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基于网络药理学及实验验证探究芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰的作用机制

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中草药 2022年第14期53卷 4365-4375页

作者：郝佳梦常丽萍王璐刘焕陈檬侯斌周璐恒侯云龙河北医科大学河北石家庄050017 河北以岭医院国家中医药管理局重点研究室(心脑血管络病) 河北石家庄050023 石家庄以岭药业股份有限公司河北石家庄050023 络病研究与创新中药国家重点实验室河北石家庄050023 河北省络病重点实验室河北石家庄050023

目的基于网络药理学及实验验证探讨芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的作用机制。方法将44个明确鉴定的芪苈强心胶囊体内代谢物检识有效成分,利用Swisstargetprediction、pha... 详细信息

目的基于网络药理学及实验验证探讨芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的作用机制。方法将44个明确鉴定的芪苈强心胶囊体内代谢物检识有效成分,利用Swisstargetprediction、pharmmapper平台预测化合物靶点,OMIM、DisGenet、GenCard数据库中检索HFpEF疾病靶点;取交集靶点,利用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)和拓扑分析;Metescape平台对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。构建醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感型HFpEF大鼠模型,给予沙库巴曲缬沙坦或芪苈强心胶囊进行干预,给药8周后,利用小动物超声成像系统、ELISA、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR方法进行药效学评估和环磷酸鸟苷(cyclic guanosinc monophosphate,cGMP)-蛋白激酶G1(protein kinase G1,PKG1)信号通路相关靶点验证。结果芪苈强心胶囊有效成分和HFpEF分别筛选出38个相同作用靶点;GO功能及KEGG通路富集分析得出其在血液循环、循环系统、心脏收缩等生物过程,膜筏、轴突、细胞质区等细胞成分,α-葡萄糖苷酶活性、内肽酶活性、水解酶活性等分子功能上起作用,涉及cGMP-PKG信号通路、肾素分泌、钙信号通路等。体内实验证实芪苈强心能够提高HFpEF大鼠射血分数,降低室壁肥厚程度,缩短等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT),提升左室舒张期充盈速度比值(P强心肌组织内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)荧光表达(P芪苈强心胶囊可通过成分-多靶点-多环节发挥HFpEF的治疗作用,其机制与调节cGMP-PKG信号通路有关。

关键词：网络药理学芪苈强心胶囊射血分数保留型心衰内皮功能脉络学说环磷酸鸟苷-蛋白激酶G1通路

芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑钠肽的影响

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中国中医基础医学杂志 2010年第9期16卷 787-788页

作者：李如意范亚坤李英肖齐晓勇河北省人民医院心脏中心河北石家庄050051

目的:探讨芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清脑钠肽(BNP)的影响。方法:86例CHF患者随机分为对照组、观察组,观察组在常规西药基础上加芪苈强心胶囊治疗4周。治疗前后检测血清BNP和左室射血分数(LVEF)。结果:(1)治疗后2... 详细信息

目的:探讨芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清脑钠肽(BNP)的影响。方法:86例CHF患者随机分为对照组、观察组,观察组在常规西药基础上加芪苈强心胶囊治疗4周。治疗前后检测血清BNP和左室射血分数(LVEF)。结果:(1)治疗后2组患者BNP水平均下降,而LVEF均提高(P芪苈强心胶囊可有效降低BNP水平,提高LVEF,增加临床疗效。

关键词：芪苈强心胶囊心力衰竭左室射血分数脑钠肽

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芪苈强心胶囊微生物限度检查方法学验证

中国消毒学杂志 2013年第8期30卷 720-721页

作者：王刚李素霞李喆周莹君范文成王丽环石家庄以岭药业股份有限公司石家庄050035 河北化工医药职业技术学院

目的建立芪苈强心胶囊的微生物限度检查法。方法采用微生物限度检查方法,对该胶囊微生物检验方法进行验证。结果混入芪苈强心胶囊中的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉用常规检验法细菌回收率均比较低,表现出一定抑菌... 详细信息

目的建立芪苈强心胶囊的微生物限度检查法。方法采用微生物限度检查方法,对该胶囊微生物检验方法进行验证。结果混入芪苈强心胶囊中的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉用常规检验法细菌回收率均比较低,表现出一定抑菌作用,但大肠埃希菌回收率符合要求。混入该胶囊中的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉采用稀释法检测,其回收率明显提高。结论该药物胶囊对细菌和真菌均有一定的抑制作用,可以通过培养基稀释法来消除。

关键词：芪苈强心胶囊微生物限度检查稀释法抑菌

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芪苈强心胶囊的临床应用及机制研究概况

时珍国医国药 2010年第9期21卷 2349-2351页

作者：刘春香毛静远王贤良天津中医药大学天津300193 天津中医药大学附属第一医院天津300193

对近5年有关芪苈强心胶囊治疗心力衰竭的临床应用及机制研究结果进行概述,以期对于芪苈强心胶囊的进一步临床应用及研究提供帮助。

关键词：心力衰竭芪苈强心胶囊

芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究

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中国药房 2019年第15期30卷 2042-2046页

作者：张瑜张富赓张少强朱明丹肖学凤杜武勋天津中医药大学研究生院天津301617 天津市环湖医院药剂科天津300350 天津中医药大学第二附属医院心血管内科天津300150 天津中医药大学中药学院天津301617

目的:建立测定大鼠血浆中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚含量的方法,并研究大鼠体内芪苈强心胶囊的药动学。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。色谱柱为ZOBRAX XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-含0.1%甲酸的乙腈溶液(梯... 详细信息

目的:建立测定大鼠血浆中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚含量的方法,并研究大鼠体内芪苈强心胶囊的药动学。方法:采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。色谱柱为ZOBRAX XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-含0.1%甲酸的乙腈溶液(梯度洗脱),流速为0.45 mL/min,进样量为10μL,定量离子为芥子碱硫氰酸盐质荷比(m/z)310.2→251.2,槲皮素m/z301.1→150.7,山柰酚m/z 286.2→242.0,内标氯霉素m/z 320.9→151.9。6只大鼠灌胃给予芪苈强心胶囊1.3 g/kg后0.083、0.167、0.333、0.667、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经目内眦静脉丛取血,并测定芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的血药浓度。采用DAS3.0软件拟合计算各药动学参数。结果:芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚的检测质量浓度线性范围分别为0.05~100、0.1~200、0.1~200 ng/mL(r=0.999 4、0.999 7、0.999 9),精密度试验及基质效应RSD均≤11.55%(n=6),稳定性试验RE≤14.69%(n=3)。芥子碱硫氰酸盐、榭皮素和山柰酚在大鼠体内的cmax分别为(1.35±0.62)、(3.23±1.26)、(5.27±1.66)ng/mL,tmax分别为(1.50±0.00)、(0.67±0.00)、(0.67±0.00)h,t1/2分别为(3.98±0.99)、(3.33±0.41)、(4.54±0.85)h,CL分别为(3 683.82±987.96)、(2 852.33±695.88)和(1 611.85±129.59)mL/(h·kg),AUC0-24h分别为(3.98±1.21)、(10.96±3.42)和(13.59±5.35)h·ng/mL。结论:该检测方法灵敏度高、专属性强、重复性好,适用于芪苈强心胶囊中芥子碱硫氰酸盐、槲皮素和山柰酚在大鼠体内的药动学研究。

关键词：芪苈强心胶囊芥子碱硫氰酸盐槲皮素山柰酚药动学高效液相色谱-串联质谱法大鼠

芪苈强心胶囊对慢性充血性心力衰竭患者心功能及血浆抗利尿激素的影响

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中国实验方剂学杂志 2012年第3期18卷 200-202页

作者：杨伟赵锋仓杨永彦王宇鹤陕西省咸阳市西藏民族学院附属医院内二科陕西咸阳712082

目的:观察芪苈强心胶囊佐治慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法:慢性心衰患者80例随机分为对照组和观察组各40例。对照组常规治疗,观察组加用芪苈强心胶囊,4周为1个疗程。观察心功能、左室射血分数(LVEF)、血浆抗利尿激素(ADH)水平的... 详细信息

目的:观察芪苈强心胶囊佐治慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法:慢性心衰患者80例随机分为对照组和观察组各40例。对照组常规治疗,观察组加用芪苈强心胶囊,4周为1个疗程。观察心功能、左室射血分数(LVEF)、血浆抗利尿激素(ADH)水平的改变。结果:观察组治疗后心功能明显改善,抗利尿激素(ADH)明显下降,治疗前后比较有统计学意义(P芪苈强心胶囊佐治慢性充血性心力衰竭,可进一步改善心功能,改善预后。

关键词：芪苈强心胶囊慢性心力衰竭心功能抗利尿激素

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芪苈强心胶囊UPLC指纹图谱研究

中国实验方剂学杂志 2013年第8期19卷 80-83页

作者：姜新刚贾继明李叶双乔莉河北以岭医药研究院有限公司石家庄050035 北京以岭药业有限公司石家庄050035 河北省中西医结合医药研究院石家庄050035

目的:采用超高效液相色谱(UPLC)法建立芪苈强心胶囊的指纹图谱。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相乙腈-0.15%磷酸水,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40℃,检测波长203nm。结果:建立了芪苈强... 详细信息

目的:采用超高效液相色谱(UPLC)法建立芪苈强心胶囊的指纹图谱。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相乙腈-0.15%磷酸水,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40℃,检测波长203nm。结果:建立了芪苈强心胶囊的UPLC指纹图谱,共标定了36个共有峰,指认了其中8个共有峰,10批芪苈强心胶囊指纹图谱的相似度均在0.979～1.000。结论:该法具有良好的精密度、稳定性和重复性,为提高芪苈强心胶囊质量控制提供了新方法。

关键词：超高效液相色谱指纹图谱芪苈强心胶囊

芪苈强心胶囊对尿毒症合并心力衰竭患者血清脂联素及心功能的影响

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实用医学杂志 2016年第5期32卷 809-811页

作者：陈昕刘琦刘进泸州医学院附属医院 646000

目的:研究芪苈强心胶囊对尿毒症合并心力衰竭患者血清脂联素(APN)及心功能的影响。方法:将尿毒症合并心力衰竭患者随机分成治疗组和安慰剂组,在西医常规治疗的基础上分别加用芪苈强心胶囊和对照胶囊,观察治疗前后患者心功能分级、左室... 详细信息

目的:研究芪苈强心胶囊对尿毒症合并心力衰竭患者血清脂联素(APN)及心功能的影响。方法:将尿毒症合并心力衰竭患者随机分成治疗组和安慰剂组,在西医常规治疗的基础上分别加用芪苈强心胶囊和对照胶囊,观察治疗前后患者心功能分级、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室射血分数(LVEF)及APN水平变化。结果:尿毒症合并心力衰竭患者APN水平明显高于正常人,APN水平随美国纽约心脏协会(NYHA)分级增加有升高趋势,但差异无显著性(P>0.05);治疗8周后,治疗组总有效率明显高于安慰剂组,治疗后两组患者LVEDD、LVESD均缩小,LVEF增高,APN水平下降,与安慰剂组比较,治疗组上述指标变化更明显,差异具统计学意义(P芪苈强心胶囊能明显降低尿毒症合并心力衰竭患者APN水平,改善心功能。

关键词：尿毒症芪苈强心胶囊脂联素心功能

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芪苈强心胶囊的化学成分(三)

中国实验方剂学杂志 2014年第13期20卷 106-109页

作者：乔莉王宗权蔡艳孟作环王贵金贾继明宋剑河北中西医结合医药研究院石家庄050035 河北以岭医药研究院有限公司石家庄050035

目的：研究复方中药芪苈强心胶囊的化学成分,从而明确芪苈强心胶囊的药效物质基础.方法：使用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压液相色谱和制备高效液相色谱等手段,对芪苈强心胶囊大孔树脂95％,50％,30％醇洗部分的化学成分进行分离和鉴定... 详细信息

目的：研究复方中药芪苈强心胶囊的化学成分,从而明确芪苈强心胶囊的药效物质基础.方法：使用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压液相色谱和制备高效液相色谱等手段,对芪苈强心胶囊大孔树脂95％,50％,30％醇洗部分的化学成分进行分离和鉴定.结果：从这三段洗脱物中分离纯化得到10个单体化合物.利用1D,2D核磁共振光谱全部鉴定了其结构.分别为人参皂苷Rd（1）,20（S）-人参皂苷Rh1（2）,20（S）-人参皂苷Rg2（3）,毛蕊异黄酮（4）,杠柳苷△5-pregnene-3β,20（S）-diol-20-O-β-D-glucopyranosyl-（1 →6）-β-D-glucopyranosyl-（1→2）-β-D-digitalopyranoside（5）,黄芪皂苷Ⅰ（6）,山柰酚-3-O-β-D-芸香苷（7）,橙皮苷（8）,迷迭香酸甲酯（9）,迷迭香酸乙酯（10）.结论：化合物1～6,8～ 10均为首次从芪苈强心胶囊中分离得到.

关键词：芪苈强心胶囊化学成分分离核磁共振光谱