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运用基因调控技术探析膜联蛋白a2的病理作用

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中国比较医学杂志 2021年第1期31卷 125-131页

作者：贾梦真黄岩杰杨晓青韩红艳张建江河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科郑州450099 河南中医药大学郑州450046 郑州大学第一附属医院儿科郑州450052

膜联蛋白a2(Annexin a2,ANXa2)是一种多功能的钙依赖性磷脂结合蛋白,既往报道ANXa2与多种肿瘤疾病的发生发展密切相关。近年来利用基因调控技术敲低、敲除和过表达ANXa2的实验研究发现:ANXa2功能复杂,参与了细胞增殖、肿瘤细胞侵袭、新... 详细信息

膜联蛋白a2(Annexin a2,ANXa2)是一种多功能的钙依赖性磷脂结合蛋白,既往报道ANXa2与多种肿瘤疾病的发生发展密切相关。近年来利用基因调控技术敲低、敲除和过表达ANXa2的实验研究发现:ANXa2功能复杂,参与了细胞增殖、肿瘤细胞侵袭、新血管生成、纤溶酶系统、炎症反应、上皮-间充质转化和抗癌药物的耐药性及副作用等病理过程,因此涉及多种肿瘤和非肿瘤疾病的发生发展。本文根据国内外最新进展在基因层面对ANXa2上述病理作用及其机制进行综述,精准揭示ANXa2能否作为相关疾病早期筛查和治疗的靶点。

关键词：膜联蛋白a2 基因调控病理作用

胰腺癌患者血清膜联蛋白a2水平及与临床病理特征和预后的关系

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中国现代医学杂志 2021年第2期31卷 62-66页

作者：谢小龙陆艳艳虞哲科邱振明浙江大学台州医院(浙江省台州医院)普外科浙江台州317000 浙江大学台州医院(浙江省台州医院)手术室浙江台州317000

目的研究胰腺癌患者血清膜联蛋白a2(ANXa2)水平,探讨其在胰腺癌中的临床意义。方法选取2016年7月—2017年12月在浙江省台州医院就诊的胰腺癌患者90例作为胰腺癌组,同期该院健康体检者90例作为对照组。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验测定... 详细信息

目的研究胰腺癌患者血清膜联蛋白a2(ANXa2)水平,探讨其在胰腺癌中的临床意义。方法选取2016年7月—2017年12月在浙江省台州医院就诊的胰腺癌患者90例作为胰腺癌组,同期该院健康体检者90例作为对照组。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验测定血清ANXa2和糖类抗原19-9(CA19-9)水平。结果胰腺癌组血清ANXa2、CA19-9水平高于对照组(Pa2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);有远处转移和有淋巴结转移患者血清ANXa2水平高于无远处转移和无淋巴结转移者(Pa2、CA19-9诊断胰腺癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.826和0.871,敏感性分别为76.67%(95%CI:0.764,0.771)和83.33%(95%CI:0.829,0.836),特异性分别为78.89%(95%CI:0.786,0.792)和85.56%(95%CI:0.853,0.859);两者联合诊断胰腺癌的AUC为0.924,敏感性为91.11%(95%CI:0.908,0.914),特异性为92.22%(95%CI:0.918,0.926)。ANXa2低表达组的2年总生存期比率和无病生存期比率均高于ANXa2高表达组(Pa2水平升高,血清ANXa2联合CA19-9对胰腺癌的诊断效能更好,在评估病情程度和预后中具有一定价值。

关键词：胰腺肿瘤膜联蛋白a2 病理学诊断预后

抗膜联蛋白a2抗体与类风湿关节炎疾病活动度及骨代谢的相关性研究

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中华风湿病学杂志 2013年第12期17卷 823-827页

作者：胡楠何岚孙怡宁蒲丹周文旭吕晓虹李欣冯秀媛西安交通大学医学院第一附属医院风湿免疫科 710061

目的探讨抗膜联蛋白a2抗体与类风湿关节炎（HA）患者疾病活动度和骨代谢指标的相关性。方法①采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对118例RA患者、65例系统性红斑狼疮（SLE）患者、30例其他结缔组织病患者（包括硬皮病、混合性结缔组织病... 详细信息

目的探讨抗膜联蛋白a2抗体与类风湿关节炎（HA）患者疾病活动度和骨代谢指标的相关性。方法①采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对118例RA患者、65例系统性红斑狼疮（SLE）患者、30例其他结缔组织病患者（包括硬皮病、混合性结缔组织病、干燥综合征、抗磷脂综合征等）及35名健康对照者进行抗膜联蛋白a2抗体检测，分析抗膜联蛋白a2抗体在各结缔组织病患者中的阳性率。②详细记录118例RA患者各项临床及实验室指标、腰椎（L1-4）和大转子骨密度值，评价抗膜联蛋白a2抗体与RA临床表现、疾病活动度及骨代谢指标的相关性。采用成组t检验、秩和检验及旷检验进行统计学分析。结果①结缔组织病患者中，抗膜联蛋白a2抗体的阳性率分别为：RA17例（14．4％），SLE18例（27．7％），其他结缔组织病5例（16．7％）；35名健康对照者中，抗膜联蛋白a2抗体的阳性率为0；②在118例RA患者中，抗膜联蛋白a2抗体阳性患者的受累关节数（肿胀和／或疼痛的关节数）明显高于抗膜联蛋白a2抗体阴性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）；③在118例RA患者中，抗膜联蛋白a2抗体阳性患者血清N端骨钙素水平、既往骨折发生率、腰椎（L3、LA）骨密度值明显高于抗膜联蛋白a2抗体阴性患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论抗膜联蛋白a2抗体可在多种自身免疫病中出现。抗膜联蛋白a2抗体可能作为反映骨代谢的有用指标。

关键词：关节炎,类风湿膜联蛋白a2 成骨细胞破骨细胞

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抗膜联蛋白a2抗体在抗磷脂综合征中的作用

中华风湿病学杂志 2009年第6期13卷 364-367页

作者：敖文郑辉陈晓微申艳杨程德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿病学科 200001

目的研究抗膜联蛋白a2抗体在抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）的血栓，病态妊娠中的可能作用。方法先用分子克隆方法表达纯化出重组膜联蛋白a2，然后以重组膜联蛋白a2为抗原，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别检测了101... 详细信息

目的研究抗膜联蛋白a2抗体在抗磷脂综合征（APS）、系统性红斑狼疮（SLE）的血栓，病态妊娠中的可能作用。方法先用分子克隆方法表达纯化出重组膜联蛋白a2，然后以重组膜联蛋白a2为抗原，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法分别检测了101例APS患者，41例SLE合并血栓患者，124例无血栓的SLE患者及120名健康人的血清中IgG型抗膜联蛋白a2抗体水平。结果APS组和SLE合并血栓组的1gG型抗膜联蛋白a2抗体阳性率分别为21．8％，26．8％，均显著高于单纯SLE组（6．5％）（P值均〈0．01）。IgG型抗膜联蛋白a2抗体与血栓，病态妊娠有关联（P〈0．01）。IgG型抗膜联蛋白a2抗体对血栓，病态妊娠诊断的敏感性、特异性、预测值分别为0．232、0．935、0．805。结论IgG型抗膜联蛋白a2抗体与APS和SLE患者的血栓／病态妊娠表现相关，将有助于一些潜在的APS患者的诊断。

关键词：膜联蛋白a2 抗体抗磷脂血栓形成抗磷脂综合征

大黄素下调膜联蛋白a2增强子宫内膜癌HEC-1B 细胞顺铂敏感性

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中药材 2022年第8期45卷 1959-1963页

作者：李枫武红姚丽姜秋慧张金磊冯林娜郑州人民医院妇科河南郑州450000

目的:探讨大黄素对子宫内膜癌HEC-1B细胞顺铂敏感性及膜联蛋白a2(ANXa2)表达的影响,以分析其潜在的作用机制。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、大黄素(10μmol/L)组、顺铂(1μg/mL)组、联合组(10μmol/L大黄素+1μg/mL顺铂),采用MTT法检... 详细信息

目的:探讨大黄素对子宫内膜癌HEC-1B细胞顺铂敏感性及膜联蛋白a2(ANXa2)表达的影响,以分析其潜在的作用机制。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、大黄素(10μmol/L)组、顺铂(1μg/mL)组、联合组(10μmol/L大黄素+1μg/mL顺铂),采用MTT法检测各组细胞的增殖活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期,Western Blot检测Bax、Bcl-2、P-gp、MRP1、ANXa2蛋白的表达;利用RNA干扰技术抑制HEC-1B细胞内ANXa2表达,分析ANXa2对顺铂作用的影响。结果:与对照组比较,各给药组细胞增殖抑制率、凋亡率及G_(0)/G_(1)期细胞比例显著升高,S期细胞比例显著降低,Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2、P-gp、MRP1、ANXa2蛋白表达显著降低(Pa2+顺铂组ANXa2蛋白表达及细胞活力显著降低,凋亡率显著升高(Pa2的表达有关。

关键词：大黄素子宫内膜癌顺铂敏感性膜联蛋白a2

口腔鳞癌患者血清膜联蛋白a2表达及其与放疗敏感性的关系

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口腔医学研究 2019年第2期35卷 133-136页

作者：王玉梅刘炜炜陈力吉林大学口腔医院口腔颌面外科吉林长春130021

目的:探讨口腔鳞癌患者血清膜联蛋白a2表达水平及其与放疗敏感性的关系。方法:选择2015年～2018年在本院进行诊治的77例中晚期口腔鳞癌患者作为病例组,50例健康者作为对照组,病例组术前进行三维适形放射治疗,分别检测两组血清膜联蛋白A... 详细信息

目的:探讨口腔鳞癌患者血清膜联蛋白a2表达水平及其与放疗敏感性的关系。方法:选择2015年～2018年在本院进行诊治的77例中晚期口腔鳞癌患者作为病例组,50例健康者作为对照组,病例组术前进行三维适形放射治疗,分别检测两组血清膜联蛋白a2水平,分析血清膜联蛋白a2在不同放疗敏感性患者中的差异,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析放疗前血清膜联蛋白a2水平对口腔鳞癌患者放疗敏感性的预测价值。结果:77例口腔鳞癌患者经放射治疗后,完全缓解29例,部分缓解41例,无效7例,放疗总有效率90.91%;病例组治疗前后血清膜联蛋白a2水平显著高于对照组(P膜联蛋白a2水平显著低于部分缓解组和无效组(P膜联蛋白a2水平显著低于无效组(P膜联蛋白a2水平显著降低(P膜联蛋白a2水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);血清膜脂蛋白a2与口腔鳞癌患者肿瘤大小、淋巴结转移有关(P膜联蛋白a2预测口腔鳞癌患者放疗敏感性的ROC曲线下面积(AUC)为0.755,敏感性为71.40%,特异性为75.70%。结论:血清膜联蛋白a2与口腔鳞癌患者术前放疗敏感性密切相关,可作为预测患者放疗敏感性的生物标志物,对口腔鳞癌临床治疗方案制定具有重要指导意义。

关键词：口腔鳞癌膜联蛋白a2 放疗敏感性 ROC曲线

大鼠抗小鼠重组膜联蛋白a2单克隆抗体的制备与鉴定

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苏州大学学报（医学版） 2011年第6期31卷 879-882,892页

作者：江淼沈飞包红雨张丽意谢丽倩赵益明阮长耿苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的建立能够分泌特异性抗小鼠膜联蛋白a2(Anxa2)的大鼠-小鼠融合单克隆抗体杂交瘤细胞系。方法利用重组小鼠Anxa2蛋白作为抗原免疫Wistar大鼠,通过细胞融合和杂交瘤筛选技术建立特异分泌抗小鼠Anxa2蛋白的大鼠-小鼠融合单抗杂交瘤细胞... 详细信息

目的建立能够分泌特异性抗小鼠膜联蛋白a2(Anxa2)的大鼠-小鼠融合单克隆抗体杂交瘤细胞系。方法利用重组小鼠Anxa2蛋白作为抗原免疫Wistar大鼠,通过细胞融合和杂交瘤筛选技术建立特异分泌抗小鼠Anxa2蛋白的大鼠-小鼠融合单抗杂交瘤细胞株。采用酶联免疫吸附方法确定单克隆抗体亚型,免疫印迹和流式细胞术验证所筛选的单克隆抗体的特异性。结果通过对30多个分泌抗体的融合细胞克隆的筛选,获得一株分泌特异性抗小鼠Anxa2的大鼠-小鼠融合单克隆抗体杂交瘤细胞系SZ-158,连续培养传代后染色体分析证实,Wistar大鼠脾细胞与小鼠SP2/0细胞稳定融合;免疫印迹和流式细胞术显示该单克隆抗体可以特异识别小鼠Anxa2重组蛋白。结论该研究所获得的大鼠-小鼠融合单克隆抗体特异性针对小鼠Anxa2蛋白,可用于Anxa2转基因小鼠中Anxa2表达的检测,为深入研究Anxa2的功能提供了物质保障。

关键词：单克隆抗体杂交瘤细胞系膜联蛋白a2

胃癌组织膜联蛋白a2表达与肿瘤转移及预后的关系

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中华实验外科杂志 2015年第10期32卷 2542-2545页

作者：张志栋李勇赵群焦志凯赵雪峰檀碧波河北医科大学第四医院外三科石家庄050011

目的探讨胃癌组织中膜联蛋白a2（ANXa2）表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法对96例胃癌手术组织及配对癌旁组织石蜡标本进行免疫组织化学染色（IHC），检测ANXa2、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-7、MMP-9、基质金属蛋白酶组织... 详细信息

目的探讨胃癌组织中膜联蛋白a2（ANXa2）表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法对96例胃癌手术组织及配对癌旁组织石蜡标本进行免疫组织化学染色（IHC），检测ANXa2、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-7、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂一1（TIMP-1）的染色，分析其中的关系；收集胃癌患者临床病理指标，分析ANXa2与胃癌临床病理特征的关系；所有患者进行随访，进行预后分析。结果胃癌组织中ANXa2表达阳性率为78．13％（75／96），比癌旁组织的阳性表达率[28．13％（27／96）]增高（，=48．188，P〈0．01）；MMP-2、MMP-7、MMP-9在胃癌组织中阳性表达率分别为76．04％（73／96）、65．63％（63／96）、85．42％（82／96），均比癌旁组织的阳性表达率[20．83％（20／96）、32．29％（31／96）、21．88％（21／96）]增高（χ2=58．578，P〈0．01；χ2=21．343，P〈0．01；χ2=77．935，P〈O．01），TIMP-1在胃癌组织中表达阳性率为33．33％（32／96），明显低于癌旁组织[60．42％（58／96）,χ2=14．139，P〈0．01]。ANXa2阳性表达与胃癌患者淋巴结转移、脉管瘤栓有关（r=40．253，P〈0．01；r=5．704，P〈0．05）；***生存分析显示，ANXa2阴性表达的胃癌患者平均生存期为（42．22±4．50）个月，比ANXa2阳性者的平均生存期[（26．24±2．30）个月]明显延长（矿=7．660，P〈0．01）。相关分析显示，胃癌组织中ANXa2与MMP-2、MMP-7呈正相关（r=0．2748、P〈0．01；r=0．3175，P〈0．01），ANXa2与TIMP-1呈负相关（r=一0．2623，P〈0．05）。MMP-2与MMP-7、MMP-2与MMP-9表达呈正相关（r=0．3022，P〈0．01；r=0．2436，P〈0．05），MMP-2与TIMP-1呈负相关（r=一0．2623，P〈0．05），MMP-9与TIMP-1呈负相关（r=一0．3425，P〈0．01）。结论胃癌组织中ANXa2蛋白强表达是预后差的指标，ANXa2蛋白可能通过调节MMPs家族成员促进胃癌转移。

关键词：胃癌膜联蛋白a2 预后基质金属蛋白酶

寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织膜联蛋白a2表达的影响

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北京中医药大学学报 2013年第10期36卷 680-683,I0004页

作者：谭展望雷磊李慧芳朱伟孟琼罗蕾卢丽丽湖南中医药大学湖南410208

目的探讨寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织膜联蛋白a2(annexin a2)表达的影响。方法品系CBA/J的雌性小鼠与品系BALB/C雄性小鼠交配建立正常妊娠模型,品系CBA/J的雌性小鼠与品系DBA/2雄性小鼠交配建立复发性流产模型,将复发性流产模型孕... 详细信息

目的探讨寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜组织膜联蛋白a2(annexin a2)表达的影响。方法品系CBA/J的雌性小鼠与品系BALB/C雄性小鼠交配建立正常妊娠模型,品系CBA/J的雌性小鼠与品系DBA/2雄性小鼠交配建立复发性流产模型,将复发性流产模型孕鼠按怀孕先后顺序随机分为4组:模型组、寿胎丸高剂量组、寿胎丸中剂量组和寿胎丸低剂量组,从妊娠第1天开始灌胃给药,至孕14d处死小鼠,采用免疫组化与蛋白印迹方法检测各组孕鼠蜕膜组织annexin a2的表达强度。结果模型组与正常组相比,蜕膜annexin a2表达明显降低,差异有统计学意义(Pa2表达均升高,差异有统计学意义(Pa2表达较中、低剂量组明显升高(Pa2的表达,从而维持妊娠,这可能是寿胎丸安胎的作用机制之一。

关键词：寿胎丸复发性流产蜕膜膜联蛋白a2 小鼠