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中华实验外科杂志 2016年第8期33卷 1927-1929页

作者：程世钊宋东石珍亮徐美林王菁张逊天津医科大学研究生院 300070 天津市胸科医院胸外科 300222 天津市胸科医院病理科 300222 天津市急救中心 300011

目的探讨腺苷脱氨酶l（ADAR1）在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测48例肺腺癌患者肿瘤组织与癌旁正常组织中ADAR1蛋白表达水平。应用实时定量反转录聚合酶链反应（RT—qPCR）检测肺腺癌患者肿瘤组织与癌旁正... 详细信息

目的探讨腺苷脱氨酶l（ADAR1）在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测48例肺腺癌患者肿瘤组织与癌旁正常组织中ADAR1蛋白表达水平。应用实时定量反转录聚合酶链反应（RT—qPCR）检测肺腺癌患者肿瘤组织与癌旁正常组织中ADAR1基因表达水平。结果肺腺癌组织中ADAR1蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（60．4％比20．8％，P〈0．05）。肺腺癌组织中ADAR1基因表达水平显著高于癌旁正常组织（1．58比1．19，P〈0．05）。肺腺癌组织中ADAR1蛋白阳性表达率与肿瘤TNM分期（X2=7．779，P〈0．05）和淋巴结转移（X2=4．516，P〈0．05）密切相关。Kaplan—Meier生存分析显示，ADAR1高表达组患者的总生存期（OS）较低表达组明显缩短，其中ADAR1高表达组（29例）中位生存时间为27个月；低表达组（19例）中位生存时间为56个月，差异有统计学意义（X2=8．916，P〈0．01）。Cox比例风险回归模型分析结果显示，ADAR1蛋白表达水平、TNM分期是影响预后的独立因素（P〈0．05）。结论ADAR1在肺腺癌中高表达与患者预后差密切相关。

关键词：肺腺癌腺苷脱氨酶1 RNA编辑

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RNA特异性腺苷脱氨酶1与Caveolin 1在脓毒症相关肝损伤中的作用及机制

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中国普通外科杂志 2022年第7期31卷 913-919页

作者：尹朝奇陶如意王少华陈佳唐封杰刘灿刘岱松陈舒悦周建大陈丰原中南大学湘雅三医院烧伤整形科湖南长沙410013

背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节。前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1 (ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1 (Cav-1)在参与血管内皮应... 详细信息

背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节。前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1 (ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1 (Cav-1)在参与血管内皮应激中的局部和全身炎症反应。因此,本研究初步探讨ADAR1与Cav-1在SRLI中的作用,以期为SRLI的早期防治寻找新的方法。方法:取ADAR1基因敲除小鼠(ADAR1^(ECKO))与野生型小鼠(ADAR1^(flox/flox))各20只,腹腔注射LPS(20 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型脓毒症模型,6h后每组小鼠各取10只,获取肝脏组织,并分离肝窦内皮细胞(LSECs),通过HE染色观察其肝脏病理学改变,用细胞免疫荧光法观察LSECs中Cav-1及其下游蛋白VE-cadherin的表达,两组其余小鼠用于生存率分析;用ADAR1 siRNA转染正常野生型小鼠的LSECs后,通过内皮细胞成管实验观察转染后LSECs的增殖情况、Western blot检测Cav-1下游相关蛋白的表达。结果:生存观察结果显示,注射LPS后,ADAR1^(ECKO)小鼠死亡时间早于ADAR1^(flox/flox)小鼠,存活率低于ADAR1^(flox/flox)小鼠(均P1^(ECKO)小鼠的肝损伤比ADAR1^(flox/flox)小鼠更严重;细胞免疫荧光观察显示,注射LPS 6 h后,ADAR1^(ECKO)小鼠LSECs中Cav-1与VEcadherin的表达低于ADAR1^(flox/flox)小鼠。正常野生型小鼠的LSECs转染ADAR1 siRNA后,成管能力明显减弱,Cav-1下游蛋白VE-cadherin的表达下调,但β-Catenin的表达无明显变化。结论:ADAR1的下调或功能缺失会导致SRLI加重,机制可能涉及其调控Cav-1/VE-cadherin通路的活性。因此,激活ADAR1/Cav-1/VE-cadherin通路可能是防治SRLI的有效策略。

关键词：脓毒症肝损伤内皮细胞腺苷脱氨酶1 窖蛋白1

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基于转录组测序探索腺苷脱氨酶1对宫颈癌细胞的调控机制

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实用医学杂志 2023年第24期39卷 3169-3174页

作者：张华明何婉珊韩芸陈冠桥陈斌韦之富伍恒英文斌广东省妇幼保健院广州510000 广州医科大学广州510000 暨南大学附属顺德医院广东佛山528000

目的使用RNA-seq技术分析腺苷脱氨酶1(ADAR1)在宫颈癌Hela细胞株中对基因表达的调控情况,并为揭示ADAR1在宫颈癌发生和进展中的作用提供理论依据。方法对正常和ADAR1敲低的Hela细胞株进行RNA-seq测序,筛选出差异表达基因。通过KEGG Path... 详细信息

目的使用RNA-seq技术分析腺苷脱氨酶1(ADAR1)在宫颈癌Hela细胞株中对基因表达的调控情况,并为揭示ADAR1在宫颈癌发生和进展中的作用提供理论依据。方法对正常和ADAR1敲低的Hela细胞株进行RNA-seq测序,筛选出差异表达基因。通过KEGG Pathway、GO cellular和GSEA富集分析,分析ADAR1在Hela细胞株中参与的相关信号通路和生物学过程。结果差异表达基因主要富集在免疫和炎症相关信号通路(如TNF-α/NF-κB、NIK/NF-κB、Jak/Stat-IL-6)、Hippo信号通路、TGF-β等信号通路上,参与了干扰素应答、细胞氨基酸代谢调控、蛋白质泛素化/去泛素化、病毒转录等生物过程;对NF-κB信号通路的相关基因进行深入分析后发现,ADAR1敲低后,NF-κB1和TRAF5的mRNA表达水平明显升高(P1可能通过调控NF-κB信号通路相关因子的表达,进而调控宫颈癌的发生和发展。

关键词：腺苷脱氨酶1 宫颈癌转录组测序技术 NF-κB信号通路

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ADAR1 p150和p110参与肝癌细胞增殖、迁移和侵袭

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重庆医科大学学报 2024年第7期49卷 820-829页

作者：巩雪柳静蹇文文崔易红涂增重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室重庆400016

目的:研究腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)对肝细胞癌(liver hepatocellular carcinoma,LIHC)增殖、迁移与侵袭的影响。方法:利用基因表达谱交互式分析网站GEPIA检测ADAR1在LIHC中的表达水平和预后价值;提取人体肝癌标本的蛋白,通过Western blot实验检测ADAR1的表达情况。将ADAR1 p150和p110过表达质粒和靶向ADAR1 p150和p110的小干扰RNA分别转染进HepG2和Huh7细胞,利用Western blot和qPCR检测转染后细胞的ADAR1表达情况。通过CCK-8实验检测ADAR1对肝癌细胞增殖能力的影响。通过细胞划痕实验和Transwell实验检测ADAR1对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。最后,在DAVID在线数据库中分析与ADAR1相关的信号通路,利用Western blot实验检测信号通路中相关蛋白的表达。结果:肝癌组织中ADAR1蛋白质水平明显高于癌旁组织,这与生物信息学的预测一致,且高表达的ADAR1与肝癌的不良预后相关;通过CCK-8实验,本研究发现过表达ADAR1可以促进肝癌细胞的增殖能力(P1使肝癌细胞增殖能力下降(P1的过表达促进了肝癌细胞的迁移和侵袭(P1后,肝癌细胞迁移和侵袭能力受到抑制(P1主要富集在Wnt信号通路中。Western blot结果提示,过表达ADAR1抑制GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平,敲低ADAR1后GSK3β表达和β-catenin的磷酸化水平升高。结论:本研究结果表明,ADAR1在肝癌中处于高表达水平,可激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进肝癌的增殖、迁移和侵袭。

关键词：腺苷脱氨酶1 肝癌增殖迁移侵袭 Wnt/β-catenin信号通路

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