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脱氢表雄酮抑制骨吸收的作用机制

中国药学杂志 2004年第6期39卷 429-431页

作者：王玉东李大金高建军复旦大学妇产科研究所生殖免疫室上海200011 复旦大学放射医学研究所骨代谢室上海200032

目的　研究脱氢表雄酮 (DHEA)治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法　体外分离和培养成骨细胞和破骨细胞 ,在有或无成骨细胞存在的条件下 ,观察 10 - 7mol·L- 1 的DHEA对破骨细胞骨吸收作用的影响 ;经DHEA作用 1,2 ,3d后 ,半定量RT PCR... 详细信息

目的　研究脱氢表雄酮 (DHEA)治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法　体外分离和培养成骨细胞和破骨细胞 ,在有或无成骨细胞存在的条件下 ,观察 10 - 7mol·L- 1 的DHEA对破骨细胞骨吸收作用的影响 ;经DHEA作用 1,2 ,3d后 ,半定量RT PCR测定护骨素核因子κB受体活化因子配基 (OPG RANKL)的mRNA水平。结果　 10 - 7mol·L- 1 的DHEA能明显增加成骨细胞OPG RANKL的mRNA比值 (P <0 0 1) ;当成骨细胞存在时 ,DHEA可以减少骨吸收陷窝的数目 (P <0 0 5 )和面积 (P <0 0 1)。结论　DHEA只有在成骨细胞存在时可以抑制破骨细胞的骨吸收作用 ,该作用可能通过间接调节成骨细胞OPG RANKL的转录而介导。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞破骨细胞骨吸收护骨素核因子κB受体活化因子配基

脱氢表雄酮经不依赖于雌、雄激素受体的MAPK信号途径抑制成骨细胞凋亡

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分子细胞生物学报 2006年第4期39卷 365-372页

作者：王凌李大金王文君朱影复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所海南医学院附属医院海口570102

脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略,但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚。我们通过颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,10-7mol/LDHEA分别作用0h、24h、48h、72h后,RT-PC... 详细信息

脱氢表雄酮(DHEA)已成为防治绝经后骨质疏松症(PMO)的新策略,但其调控成骨细胞(OB)凋亡的具体分子机制和信号转导途径尚不清楚。我们通过颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,10-7mol/LDHEA分别作用0h、24h、48h、72h后,RT-PCR分析OB中ERα、ERβ和ARmRNA表达;原代OB去血清进一步培养24h,细胞以雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780(1μmol/L)、雄激素受体(AR)拮抗剂Flutamide(10μmol/L)或U0126(100μmol/L)预处理后给予系列浓度DHEA(10-10-10-5mol/L)孵育72h,AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡;原代OB以1μmol/LICI182,780或10μmol/LFlutamide预处理25min后给予不同浓度DHEA孵育10min,Westernblotting分析ERK1/2的磷酸化状态。结果表明OBs经10-7mol/LDHEA体外处理24h、48h、72h后,ERβ和ARmRNA水平升高(分别为P<0.05和P<0.01);而ERαmRNA水平无明显变化。10-9-10-6mol/LDHEA可显著抑制血清饥饿诱导的OBs早期凋亡(分别为P<0.05及P<0.01),该抑制效应可被U0126阻滞,ICI182,780或Flutamide则不能阻滞DHEA对OB的抗凋亡效应;Westernblot也显示ICI182,780或Flutamide都不能有效地阻滞DHEA对OB中ERKs磷酸化的诱导作用。因此可认为DHEA经ER或AR非依赖途径抑制OB凋亡;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径,磷酸化ERK1/2参与介导这一作用。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞 MAPK信号途径雄激素受体雌激素受体凋亡

脱氢表雄酮对高脂喂养兔动脉粥样硬化斑块形成的抑制作用

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中华病理学杂志 2007年第4期36卷 263-264页

作者：程恒辉瞿智玲周颖班振英胡晓静阮秋蓉华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系武汉430030

观察脱氢表雄酮（DHEA）对动脉粥样硬化（AS）斑块形成的作用，探讨DHEA是否通过抑制血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、单核细胞趋化因子1（MCP-1）表达发挥其抗AS作用以及全反式维甲酸对这一过程有无促进作用。

关键词：动脉粥样硬化脱氢表雄酮斑块形成高脂喂养兔抑制作用血管细胞黏附分子单核细胞趋化因子全反式维甲酸

脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响

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中国药理学通报 2009年第12期25卷 1602-1605页

作者：薛改吴红海侯艳宁中国人民解放军白求恩国际和平医院药学部河北石家庄050082 河北医科大学河北石家庄050017

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响。方法不同剂量(1、10、100μmol.L-1)的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变... 详细信息

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)对大鼠大脑皮质神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的影响。方法不同剂量(1、10、100μmol.L-1)的DHEA处理原代培养的大鼠大脑皮质神经元,采用免疫细胞化学法测定神经元氨基酸受体亚单位NR2B和GBR1表达的变化。结果与对照组相比,低、中、高剂量DHEA使NR2B表达分别增加15.6%、19.9%、49.4%(P表达分别增加4.3%(P>0.05)、14.5%、58.5%(P表达水平。

关键词：脱氢表雄酮氨基酸受体 NR2B GBR1 大脑皮质神经元神经甾体

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脱氢表雄酮对成骨细胞ERβ的上调节作用

中国药学杂志 2006年第7期41卷 509-512页

作者：王玉东童剑倩罗来敏李大金上海交通大学附属第六人民医院妇产科上海200023 复旦大学附属妇产科研究所生殖免疫室上海200011

目的研究脱氢表雄酮（DHEA）对成骨细胞雌激素受体（ER）亚型的调节及防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法取新生2—4dBALB／c小鼠颅骨，用酶消化法进行成骨细胞原代培养并鉴定。取原代培养的成骨细胞，模仿雌激素撤退现象后，给予不同... 详细信息

目的研究脱氢表雄酮（DHEA）对成骨细胞雌激素受体（ER）亚型的调节及防治绝经后骨质疏松的作用机制。方法取新生2—4dBALB／c小鼠颅骨，用酶消化法进行成骨细胞原代培养并鉴定。取原代培养的成骨细胞，模仿雌激素撤退现象后，给予不同时间1×100mol·L^-1的DHEA培养，透射电镜观察细胞器的变化，RT-PCR分析成骨细胞护骨素（OPG）／破骨细胞分化因子（RANKL），ER亚型的表达；同时分析ER亚型与OPG生成的相关性。结果1×10^-7mol·L^-1的DHEA使成骨细胞的细胞器更为丰富，糖原减少，高尔基体发达且分层增多；对成骨细胞ERα的表达无明显影响，却增高OPG／***β的表达（均为P〈0．01），二者的表达水平呈明显正相关（P〈0．01）。结论DHEA能够增高OPG／RANKL的表达，从而抑制骨的吸收；其作用机制与ERβ的上调有关。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞成骨细胞护骨素雌激素受体

脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

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上海交通大学学报（医学版） 2019年第9期39卷 975-983页

作者：储维薇徐洁颖李尚翟君钰杜艳芝上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心上海市辅助生殖与优生重点实验室

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮... 详细信息

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

关键词：多囊卵巢综合征高雄激素血症脱氢表雄酮肠道菌群慢性炎症反应

脱氢表雄酮对原代培养大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响

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中国药学杂志 2009年第4期44卷 262-265页

作者：薛改吴红海侯艳宁中国人民解放军白求恩国际和平医院药学部石家庄050082 河北医科大学石家庄050017

目的观察脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响。方法原代培养的SD大鼠大脑皮质神经元经不同浓度(1×10-7、1×10-6、1×10-5mol·L-1)和不同作用时间(0.5,1,1.5,2,5,24,36,48,72h)的脱氢表雄酮处理后,采用OPA-巯基乙醇柱前... 详细信息

目的观察脱氢表雄酮对大鼠大脑皮质神经元谷氨酸释放的影响。方法原代培养的SD大鼠大脑皮质神经元经不同浓度(1×10-7、1×10-6、1×10-5mol·L-1)和不同作用时间(0.5,1,1.5,2,5,24,36,48,72h)的脱氢表雄酮处理后,采用OPA-巯基乙醇柱前衍生,荧光检测-高效液相色谱法测定细胞培养液中谷氨酸的含量。结果与对照组相比,不同浓度的脱氢表雄酮处理后,细胞培养液中谷氨酸的水平均下降(P脱氢表雄酮处理组1,1.5,2,5,24,36,48,72h细胞培养液中谷氨酸的水平均下降(P脱氢表雄酮可抑制神经元谷氨酸的释放,这可能介导了其对抗谷氨酸兴奋性毒性的作用。

关键词：脱氢表雄酮谷氨酸大脑皮质神经元

脱氢表雄酮对鼠成骨细胞芳香化酶和雌激素受体亚型转录的调控作用

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中国药学杂志 2006年第6期41卷 427-430页

作者：王凌李大金王文君朱影复旦大学上海医学院附属妇产科医院暨妇产科研究所上海200011

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对鼠成骨细胞(OB)芳香化酶和雌激素受体(ER)亚型转录的调控作用。方法颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-7mol.L-1DHEA处理组和10-10mol.L-1雌二醇(E2)处理组,RealTime RT-PCR分析O... 详细信息

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对鼠成骨细胞(OB)芳香化酶和雌激素受体(ER)亚型转录的调控作用。方法颅骨酶解法原代培养OB,体外模拟雌激素撤退现象,分为对照组、10-7mol.L-1DHEA处理组和10-10mol.L-1雌二醇(E2)处理组,RealTime RT-PCR分析OB芳香化酶、ERα和ERβmRNA转录表达。结果各组OB中均稳定表达芳香化酶、ERα和ERβmRNA。与对照组比较,DHEA处理组和E2处理组OB芳香化酶、ERα和ERβ的转录均显著增加。与对照组相比,DHEA显著提高了ERβ/ERα比值;E2则显著降低了ERβ/ERα比值(P表达;DHEA刺激OB优势表达ERβ;而E2则刺激OB优势表达ERα。

关键词：脱氢表雄酮成骨细胞芳香化酶雌激素受体

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脱氢表雄酮在神经系统的作用及机制

生理科学进展 2006年第4期37卷 335-338页

作者：谢丽孙慧颖高静廖红南京大学医学院药物研究所南京210093 中国药科大学新药筛选中心南京210038

脱氢表雄酮(DHEA)是人体性激素的前体物质,能够在大脑神经元以及星形胶质细胞中从头合成,属于神经甾体。动物实验与临床实验均显示,DHEA对神经系统具有营养、保护以及调节高级功能等作用,可能具有防治神经退行性疾病、缺血性脑病、外伤... 详细信息

脱氢表雄酮(DHEA)是人体性激素的前体物质,能够在大脑神经元以及星形胶质细胞中从头合成,属于神经甾体。动物实验与临床实验均显示,DHEA对神经系统具有营养、保护以及调节高级功能等作用,可能具有防治神经退行性疾病、缺血性脑病、外伤、某些精神疾病等应用前景。研究发现,DHEA的作用机制存在基因与非基因两条通路,具体表现在抗氧化应激、抗兴奋性毒性、抗细胞凋亡等多个方面。近来,在细胞与分子水平对DHEA的神经保护作用研究较多,本文就此予以综述。

关键词：脱氢表雄酮神经保护神经营养氧化应激兴奋性毒性