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β-淀粉样蛋白寡聚体脑内注射动物模型在阿尔茨海默病研究中的应用

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药学学报 2018年第7期53卷 1060-1067页

作者：王丽莎刘新民陶雪张梦荻周云丰常琪中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)的异常沉积在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病进程中起重要作用。Aβ寡聚体脑内注射动物模型不仅为深入探索Aβ在AD中的作用机制提供了方法,而且也可用来筛选靶向于Aβ寡聚体的... 详细信息

脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-βpeptide,Aβ)的异常沉积在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病进程中起重要作用。Aβ寡聚体脑内注射动物模型不仅为深入探索Aβ在AD中的作用机制提供了方法,而且也可用来筛选靶向于Aβ寡聚体的候选药物。迄今为止,已有大量文献报道利用该动物模型进行抗AD药物的活性评价和作用机制研究。本文拟对脑内注射可溶性Aβ寡聚体的研究进展进行总结,主要包括实验动物、Aβ的种类及其寡聚体的体外制备方法、注射部位和剂量、造模时长和行为学变化,以及该动物模型相关的病理学机制等,为该模型的合理应用提供参考。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白寡聚体脑内注射动物模型

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脑内注射拟交感胺的鎭痛作用比较

药学学报 1965年第11期12卷 758-760页

作者：张士善冯经义金圆河北医学院药理教研组石家庄河北医学院药理教研组

前文曾报告对小白鼠脑内注射肾上腺素可协同吗啡的镇痛作用,并且对吗啡具有耐药性的小白鼠脑内注射肾上腺素亦表现了耐药性,由此启示吗啡与肾上腺素于中枢镇痛作用上可能存在有一定关系.已知吗啡能够释放中枢儿茶酚胺,因而有必要进一步... 详细信息

前文曾报告对小白鼠脑内注射肾上腺素可协同吗啡的镇痛作用,并且对吗啡具有耐药性的小白鼠脑内注射肾上腺素亦表现了耐药性,由此启示吗啡与肾上腺素于中枢镇痛作用上可能存在有一定关系.已知吗啡能够释放中枢儿茶酚胺,因而有必要进一步探讨这种作用与镇痛的关系.另外也需要确定肾上腺素的镇痛作用是否有化学结构的要求,也就是这种作用是属于特殊性的或是一般非特殊性的抑制?只有属于前一类型,才有可能从受体概念上推论其镇痛作用.Leimdorfe在犬脑内给药所得到的资料,认为拟交感胺的镇痛作用与其苯环上的酚基具有密切关系,但是他没有精确比较它们之间的作用强度,而且所提麻黄碱等没有镇痛作用与文献报告亦有出入,因而有必要从剂量上进一

关键词：脑内注射拟交感吗啡阿片镇痛作用小白鼠镇痛实验

脑内注射乙酰胆碱受体抗体IgG对大鼠隔-海马胆碱能系统的损害

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中风与神经疾病杂志 2004年第4期21卷 301-304页

作者：郑金瓯孙圣刚莫雪安曾丽梁志坚广西医科大学第一附属医院神经内科广西南宁530027 华中科技大学同济医学院协和医院湖北武汉430022

目的　探讨乙酰胆碱受体抗体 ( Ach Rab) Ig G对大鼠隔 -海马胆碱能系统的损害及对认知功能的影响。方法　 Ach Rab阳性 Ig G或健康人 Ig G注入大鼠一侧隔 -斜角带核区 ,跳台试验测试大鼠的学习记忆功能 ,乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)组织化... 详细信息

目的　探讨乙酰胆碱受体抗体 ( Ach Rab) Ig G对大鼠隔 -海马胆碱能系统的损害及对认知功能的影响。方法　 Ach Rab阳性 Ig G或健康人 Ig G注入大鼠一侧隔 -斜角带核区 ,跳台试验测试大鼠的学习记忆功能 ,乙酰胆碱酯酶 ( Ach E)组织化学法测定颞叶、海马 Ach E阳性纤维 ,免疫组化测定隔 -斜角带核区胆碱乙酰转移酶( Ch AT)阳性神经元。结果　实验组大鼠错误次数 ( 7.8± 1..5 )较对照组 ( 3.6± 1.3)明显增加 ;实验组大鼠颞叶及海马各区 Ach E纤维面密度均明显低于对照组 ( P注射侧 Ch AT阳性细胞数 ( 30 .4 5± 5 .4 1)明显少于实验组非注射侧 ( 5 4 .0 0± 7.5 9)和对照组注射侧 ( 6 3.5 3± 5 .12 ) ;实验组非注射侧明显少于对照组非注射侧 ( 6 8.35± 4 .72 )。结论　内侧隔 -斜角带核区定向注射 Ach Rab Ig G可使胆碱能神经元损害 ,进而导致胆碱能系统功能障碍。因而认为

关键词：脑内注射乙酰胆碱受体抗体 IgG 大鼠隔-海马胆碱能系统损害认知功能重症肌无力

红景天素改善D-半乳糖-Aβ脑内注射老年痴呆模型鼠的行为障碍

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基础医学与临床 2003年第6期23卷 620-624页

作者：孙秀兰谢桂琴田苏平陈启盛南京医科大学生理学系南京210029

健康Wister雄性大鼠连续 6周腹腔内注射D 半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1-40 造成老年痴呆 (AD)模型。以Y 型迷宫实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构 ,... 详细信息

健康Wister雄性大鼠连续 6周腹腔内注射D 半乳糖 ,双侧海马内注射Aβ1-40 造成老年痴呆 (AD)模型。以Y 型迷宫实验检测大鼠的学习记忆行为 ,测定大脑皮层脂褐素含量以及海马线粒体膜流动性、SOD活性、MDA含量 ,电镜观察海马超微结构 ,了解观察褪黑素及红景天素对老年性痴呆模型大鼠的治疗作用。结果显示 ,褪黑素、红景天素均能显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍 ,使大鼠在Y 型迷宫中的训练次数减少 ,对照组 (C组 )、痴呆组 (D组 )、红景天治疗组 (R)组、褪黑素治疗组 (M组 )及联合治疗组 (RM组 )达到学会标准的训练次数分别是 2 7 92± 7 2 9,39 14± 12 35 ,2 8 15± 10 34,2 9 78± 15 74和 2 6 71± 14 70 ,明显逆转痴呆大鼠海马SOD活性的代偿性升高 (R组、M组、RM组中SOD分别降低 4 3 8%、6 1 2 %、5 8 2 % )、减少MDA含量及皮层脂褐素含量 (R组、M组和RM组中MDA分别降低 2 5 9%、2 9 6 %、5 8 5 % ;脂褐素含量减少百分数分别为 36 %、32 %和 5 2 % ) ,防止海马神经元的变性及凋亡。结果提示 ,褪黑素、红景天素治疗后的大鼠与痴呆组相比 ,行为障碍明显改善 ,自由基含量显著下降 ,海马锥体细胞的变性和凋亡现象明显好转。提示两种药物对AD模型大鼠均有一定的防治作用。

关键词：红景天素 D-半乳糖 Aβ 脑内注射老年痴呆动物模型鼠行为障碍学习记忆 β-淀粉样蛋白

人骨髓间充质干细胞脑内注射给予食蟹猴的长期毒性研究

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毒理学杂志 2010年第2期24卷 89-93页

作者：李岩高虹李秦朱华韩钦安沂华赵春华王任直秦川中国医学科学院实验动物研究所北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京市神经外科研究所北京协和医院神经外科

目的研究人骨髓间充质干细胞(BMSC)脑内注射给予食蟹猴的长期毒性,为临床试验提供依据。方法24只食蟹猴随机分为对照组(生理盐水)、低剂量组(3×105个细胞/kg)和高剂量组(2.5×106个细胞/kg),每只动物脑内基底节外囊区域定向注射人BMSC2... 详细信息

目的研究人骨髓间充质干细胞(BMSC)脑内注射给予食蟹猴的长期毒性,为临床试验提供依据。方法24只食蟹猴随机分为对照组(生理盐水)、低剂量组(3×105个细胞/kg)和高剂量组(2.5×106个细胞/kg),每只动物脑内基底节外囊区域定向注射人BMSC2次,间隔3周。注射后观察动物的一般毒性反应,并进行体重、体温、神经功能、心电图、血液学和血液生化学、体液免疫(IgG、IgM)、细胞免疫(CD3、CD4、CD8)、尿液、脑脊液(一般性状、细胞计数、葡萄糖、蛋白质和氯化物含量)及组织病理学等指标测定。结果病理结果显示食蟹猴脑内基底节外囊区域注射人BMSC后,注射部位大脑局部出现组织坏死及炎症反应,对照组、低剂量组和高剂量组的损伤程度和范围呈递增趋势,随着时间推移,各组脑组织病变基本修复,残存少量瘢痕组织。其他各项检测指标均未见有生物学意义的显著改变。结论在本试验条件下,2.5×106/kg的剂量范围内,人BMSC食蟹猴脑内基底节外囊区域注射仅对注射局部大脑组织产生一定的病理损伤,损伤可随着时间推移逐渐修复。

关键词：骨髓间充质干细胞长期毒性脑内注射食蟹猴

3-硝基丙酸脑内注射诱导新生鼠脑室周围脑白质软化模型的建立

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实用儿科临床杂志 2007年第24期22卷 1887-1888,1901页

作者：张龙蒋犁王婷何农跃卢俊杰临床医学院儿科教研室南京210009 生物电子学国家重点实验室南京210096

目的探讨脑内注射3-硝基丙酸(3-NPA)建立新生鼠脑室周围白质软化(PVL)模型的可行性,探索可靠的造模方法。方法新生5d(P5)SD大鼠64只,随机分成NPA与磷酸盐缓冲液(PBS)组,每组32只,脑立体定位仪定位于左侧脑室上方胼胝体,分别注入3-NPA(30... 详细信息

目的探讨脑内注射3-硝基丙酸(3-NPA)建立新生鼠脑室周围白质软化(PVL)模型的可行性,探索可靠的造模方法。方法新生5d(P5)SD大鼠64只,随机分成NPA与磷酸盐缓冲液(PBS)组,每组32只,脑立体定位仪定位于左侧脑室上方胼胝体,分别注入3-NPA(300mmol/L)和等量PBS,于造模后24h(P6)、48h(P7)、72h(P8)、9d(P14)灌注固定取脑,作HE染色及少突胶质细胞O4、髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组织化学染色。结果HE染色显示P6、P7、P8NPA组皮质下及脑室周围白质出现疏松及液化灶,P14出现脑室扩大,脑室指数较PBS组高,有显著性差异(P脑内注射诱导新生鼠PVL模型以脑室周围白质损伤为突出表现,皮质无明显改变,可作为疾病研究的可靠模型。

关键词： 3-硝基丙酸脑内注射鼠,新生脑室周围白质软化

知母皂甙元对脑内注射β-淀粉样肽痴呆模型大鼠的影响

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上海第二医科大学学报 2001年第5期21卷 401-403页

作者：陈勤胡雅儿夏宗勤上海第二医科大学细胞调控研究室上海200025

目的制造一种新的大鼠痴呆模型 ,考察模型大鼠学习、记忆和M受体密度的变化 ,以及知母有效成分知母皂甙元 (ZMS)的影响。　方法单侧基底核内联合注射 β -淀粉样肽 1- 40片段 (Aβ1-4 0 )和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型 ,然后将模型动... 详细信息

目的制造一种新的大鼠痴呆模型 ,考察模型大鼠学习、记忆和M受体密度的变化 ,以及知母有效成分知母皂甙元 (ZMS)的影响。　方法单侧基底核内联合注射 β -淀粉样肽 1- 40片段 (Aβ1-4 0 )和兴奋性氨基酸建立大鼠痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组、模型组、阳性对照组和ZMS三个剂量组。用避暗法及跳台法测定动物的学习、记忆功能 ,用放射配基结合分析法测定脑M受体密度。　结果　模型动物造型 45d后 ,避暗法及跳台法实验错误次数增加 ,潜伏期缩短 ,脑内M受体密度降低。平行的模型动物喂服知母皂甙元 45d后 ,上述指标明显改善。结论用单侧脑内定位注射Aβ和兴奋性氨基酸成功地制造了一种新的痴呆模型 ,ZMS能明显改善其学习、记忆功能并提高其M受体密度。

关键词： β-淀粉样肽兴奋性氨基酸阿尔茨海默病学习记忆功能 M受体密度知母皂甙元脑内注射

脑内注射抗体——研究中枢神经介质的一种新方法

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针刺研究 1981年第4期 309-314页

作者：谢国玺周仲福韩济生北京医学院生理教研组

前言在中枢神经系统中,信息的传递、各种功能的完成,最主要的是依靠神经元之间在突触处释放神经介质而实现。在本世纪60年代,仅有乙酰胆硷、去甲肾上腺素和5-羟色胺等被公认为是神经介质。其后,人们认识到许多氨基酸如γ-氨基丁酸、谷... 详细信息

前言在中枢神经系统中,信息的传递、各种功能的完成,最主要的是依靠神经元之间在突触处释放神经介质而实现。在本世纪60年代,仅有乙酰胆硷、去甲肾上腺素和5-羟色胺等被公认为是神经介质。其后,人们认识到许多氨基酸如γ-氨基丁酸、谷氨酸、甘氨酸等,也可起神经介质的作用。近几年在神经科学领域的一个重要突破就是人们发现多种肽类物质可能是中枢的神经介质或神经调质,从而使有可能作为神经介质的化合物数目达到几十种。方法学也有了飞跃的发展,其中免疫学方面的进展尤为迅速。

关键词：抗体反应神经元免疫性神经组织脑内注射神经介质中枢神经

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脑内注射短小棒状杆菌对小鼠脑瘤生长的影响

国外医学.生物制品分册 1982年第3期 138-139页

作者：杨卫平

[Kiya K el al:Gann 72（3）:446,1981（英文）] 据报道死的厌气棒状杆菌直接注入生长1吸Q的肿瘤内,其抗肿瘤效果最为显著。很多证据表明,脑在一定程度上是'免疫的特殊部位'。本文报道脑内注射短小棒状杆菌（CP）对c57BL/6小鼠脑瘤生长... 详细信息

[Kiya K el al:Gann 72（3）:446,1981（英文）] 据报道死的厌气棒状杆菌直接注入生长1吸Q的肿瘤内,其抗肿瘤效果最为显著。很多证据表明,脑在一定程度上是'免疫的特殊部位'。本文报道脑内注射短小棒状杆菌（CP）对c57BL/6小鼠脑瘤生长的影响,并讨论其免疫机理。小鼠脑内注射10弓个恶性神经胶质瘤细胞,6天后用0.02、

关键词：小鼠短小棒状杆菌小家鼠脑内注射细胞毒性脑瘤颅内肿瘤