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专家专题报告7：APPL1对胰岛细胞功能的调控作用及其机制

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中华内分泌代谢杂志 2014年第3期30卷 271-272页

作者：王琛上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海市糖尿病重点实验室200233

APPLl是一种具有多个功能结构域的细胞内转接蛋白，包含PH结构域、PTB结构域以及亮氨酸拉链基序，其与多种蛋白相互作用，参与各种信号通路，与细胞的生长、增殖，蛋白质的定位等密切相关。与APPLl结合的有受体，如脂联素受体（AdpR）... 详细信息

APPLl是一种具有多个功能结构域的细胞内转接蛋白，包含PH结构域、PTB结构域以及亮氨酸拉链基序，其与多种蛋白相互作用，参与各种信号通路，与细胞的生长、增殖，蛋白质的定位等密切相关。与APPLl结合的有受体，如脂联素受体（AdpR）结合，也有细胞内蛋白，如Aktl-3。

关键词：胰岛细胞功能调控作用专题报告蛋白相互作用 PH结构域脂联素受体专家亮氨酸拉链

2型糖尿病家族史对代谢健康超重人群胰岛素敏感性及胰岛细胞功能的影响

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中华糖尿病杂志 2015年第7期7卷 431-436页

作者：付思思汪志红龚莉琳吴海花张素华任伟李蓉李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016

目的了解2型糖尿病（T2DM）家族史对代谢健康超重／肥胖（metabolically healthy overweight／obese，MHO）人群的胰岛素敏感性及胰岛B细胞功能的影响。方法自2004年1月至2007年12月从2058名T2DM家系成员中选取既往无血糖异常的一级亲属... 详细信息

目的了解2型糖尿病（T2DM）家族史对代谢健康超重／肥胖（metabolically healthy overweight／obese，MHO）人群的胰岛素敏感性及胰岛B细胞功能的影响。方法自2004年1月至2007年12月从2058名T2DM家系成员中选取既往无血糖异常的一级亲属435名以及无T2DM家族史、无血糖异常的配偶116例。根据体质指数[BMI（18．5kg／m2≤BMI〈25kg／m2）和超重及肥胖（BMI≥25kg／m2）]及代谢异常情况将受试者分为一级亲属中代谢健康的正常体重组（A组）、超重肥胖组（B组）和代谢异常超重肥胖组（C组），配偶中代谢健康的正常体重组（A1组）、超重肥胖组（B1组）和代谢异常超重肥胖组（C1组）。以稳态模型（HOMA）胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素敏感性，葡萄糖处置指数（DI）评估胰岛B细胞功能[DI1=HOMA-β／HOMA—IR，DI2=A130／AG30／HOMA—IR，其中A130／AG30为葡萄糖耐量试验（OGTT）中胰岛素30min和空腹时的差值（A130）与血糖30min和空腹的差值（AG30）的比值]。正态分布数据采用独立样本t检验分析，偏态分布数据用非参数检验Mann-Whitney U检验）分析，通过协方差分析校正年龄因素的影响。结果（1）比较一级亲属各组，B组[3．11（1．11，5．49）]的HOMA—IR高于A组[2．42（0．67，5．99）]，但低于C组[3．80（0．50，16．02），均P〈0．05]。B组D11[47．17（29．83，88．93）]低于A组[56．07（30．00，197．90），U=1582，P〈0．05]，但高于c组[38．27（2．46，225），U=2041，P〈0．05]。B组的D1215．02（1．83，22．51）]与A组之间差异无统计学意义，但显著高于C组[2．90（0．07，25．21），U=1817，P〈0．01]。（2）比较一级亲属与配偶组，与B1组[2．02（1．44，6．10）]、A1组[2．28（1．07，7．44）]相比，B组[3．11（1．11，5．49）]的HOMA—IR高于前二者（班22、495，均P〈0．05），D11[47．17（29．83，88．93）J低于Al组160．00（30．00，130．81），U=22，P〈0．05]。结论T2DM家族史可能会降低代谢健康超重肥胖人群的胰岛素敏感性。

关键词：糖尿病,2型家系胰岛素敏感性肥胖,代谢健康型胰岛细胞功能

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门体分流对肝脏及胰岛细胞功能的影响

上海第二医科大学学报 1989年第3期9卷 199-204页

作者：邝耀麟陈治平吴志勇黄安袁济民陈聿修曾民德萧树东上海第二医科大学附属仁济医院外科上海第二医科大学附属仁济医院核医学室上海市消化疾病研究所

本实验动态观察犬行门腔和肠腔端侧分流术后对肝脏和胰岛细胞功能的影响。分析两组分流术后肝脏形态学改变和门脉血中胰岛素浓度与肝血流量变化之间的关系后,作者认为肝血流量减少是肝功能恶化的主要因素,两组分流术后周围血和门脉血中... 详细信息

本实验动态观察犬行门腔和肠腔端侧分流术后对肝脏和胰岛细胞功能的影响。分析两组分流术后肝脏形态学改变和门脉血中胰岛素浓度与肝血流量变化之间的关系后,作者认为肝血流量减少是肝功能恶化的主要因素,两组分流术后周围血和门脉血中胰岛素和胰高糖素水平均降低,且同时有胰岛A,B细胞数量减少和胰腺空泡变性等。上述变化门腔分流组较肠腔分流血为明显。由此提示,门体分流术,尤其是全门体分流术可损害胰腺内分泌功能。

关键词：门腔端侧分流肝脏胰岛细胞功能

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限制性液体复苏治疗对胰岛细胞功能的影响

限制性液体复苏治疗对胰岛细胞功能的影响

作者：董凡晖青海大学

学位级别：硕士

目的:限制性液体复苏(LFR)是近年针对出血未控制性失血性休克(UHS)治疗的一个比较重要的治疗方法,但是该治疗与传统的充分性液体复苏(AFR)相比,对于胰岛细胞功能的影响方面的相关研究较少,本课题通过临床治疗观察,比较两组治疗过程中血... 详细信息

目的:限制性液体复苏(LFR)是近年针对出血未控制性失血性休克(UHS)治疗的一个比较重要的治疗方法,但是该治疗与传统的充分性液体复苏(AFR)相比,对于胰岛细胞功能的影响方面的相关研究较少,本课题通过临床治疗观察,比较两组治疗过程中血清中不同时间点胰高血糖素(GG)和C肽(CP)浓度的差异,运用统计学方法进行对比,探讨与常规治疗方法相比限制性液体复苏对胰岛细胞功能的影响程度的差异,为限制性液体复苏对于胰岛细胞影响的安全性提供临床数据,对临床治疗提供一定参考。方法:收集临沂市人民医院2014年03月--2014年12月期间入院时出血未控制性失血性休克(UHS)患者60例,随机分组分为限制性液体复苏治疗组(LFR)和充分性液体复苏组(AFR)组,LFR组为实验组,AFR组为常规对照组。分别进行两种液体复苏治疗。然后分别在入院时(T1)、手术止血前(T2)和手术止血后3h(T3)三个时间段进行采血,使用放射免疫分析法测定C肽和胰高血糖素浓度,运用统计学方法进行对比。结果:1、两组患者血清胰高血糖素含量变化:LFR组与AFR组在入院时(T1)、手术止血前(T2)点胰高血糖素的含量无显著性差异(P>0.05),但是在手术止血后3h(T3)时LFR组胰高血糖素含量明显低于对应点AFR组的相应时间点水平(P0.05),但是在手术止血后3h(T3)时LFR组C肽的含量明显高于对应点AFR组相应时间点水平(P0.05)。结论:两种复苏方式对胰岛细胞功能都有影响,但LFR组与AFR组相比,LFR治疗组对胰岛细胞功能的影响更小,临床应用更为安全,限制性液体复苏组相比较于充分性液体复苏组对于胰岛细胞影响方面具有一定优势,可能是一种更为安全的治疗方式。

关键词：限制性液体复苏充分性液体复苏胰岛细胞功能 C 肽胰高血糖素

糖调节受损及2型糖尿病治疗前后代谢异常与胰岛细胞功能和胰岛素抵抗的研究

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糖调节受损及2型糖尿病治疗前后代谢异常与胰岛细胞功能和胰岛素...

作者：姚晓爱第四军医大学

学位级别：硕士

空腹血糖受损(IFG)和糖耐量异常(IGT)都是介于正常与糖尿病之间的中间状态。2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制是β细胞功能减退和胰岛素抵抗。为探讨不同糖调节受损和糖尿病人群的胰岛β细胞功能改变和胰岛素抵抗及与血脂、体重等因素的... 详细信息

空腹血糖受损(IFG)和糖耐量异常(IGT)都是介于正常与糖尿病之间的中间状态。2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制是β细胞功能减退和胰岛素抵抗。为探讨不同糖调节受损和糖尿病人群的胰岛β细胞功能改变和胰岛素抵抗及与血脂、体重等因素的关系以及T2DM患者治疗前后胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的变化及其与代谢控制和并发症的关系,我们分别将社区筛查糖尿病基础上的所得到的不同糖调节受损和糖尿病人群资料和在我们中心就诊3年的T2DM患者做了有关分析。第一部分不同糖调节受损和糖尿病患者的胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗与血糖、血脂的关系目的：为探讨不同糖调节受损和糖尿病人群的胰岛β细胞功能改变和胰岛素抵抗及与血脂、体重等因素的关系。方方法:选择2005年北京某大学体检的教职员工共3851人,其中空腹血糖≥5.6 mmol/L的1519人,其中有617人行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素测定。所有受试者于空腹及口服75g葡萄糖后2小时分别抽取静脉血,测空腹血糖(FBG)、2小时血糖(PBG)、空腹胰岛素(FINS)、2小时胰岛素(PINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE),受试者均测量身高、体重、腰围、臀围和血压。结果: (1)空腹血糖≥5.6 mmol/L共有1519人(占体检人群3851人的39.44%);其中有617人(40.62%)行OGTT。行OGTT试验者的617人中查出结果为:糖耐量正常(NGT) 374人(60.62%);IFG 60人(9.72%)、IGT 59人(9.56%)、IFG+IGT 41人(6.65%)、DM 83人(13.45%)。糖调节受损和糖尿病的人数合计243人(39.38%)。 (2)IFG、IGT、IFG+IGT患病率最高在60-70岁年龄段,患病率分别为15.63%、13.75%、10.63%;DM患病率最高在70-80岁年龄段,患病率为27.35%。IFG、IGT、IFG+IGT、DM比例有随年龄而增加的趋势。 (3)各种糖耐量状态在不同性别组中所占比例统计学无差异。 (4)按BMI分组:IFG的患病率最高在BMI在18.5-23.9 kg/m2,为11.79%;IGT和IFG+IGT的患病率最高在BMI 24-27.9 kg/m2,分别为11.02%和8.16%,DM的患病率最高在BMI≥28 kg/m2 ,为28.79%。随着BMI增加,DM的患病率明显增加。 (5)按体检时的空腹血糖分3组,行OGTT后糖调节异常的分布为:空腹血糖在5.6-6.1 mmol/L,IGT的患病率最高,为11.23%;空腹血糖在6.1-7.0 mmol/L,IFG的患病率最高,为15.65%;空腹血糖≥7.0 mmol/L,DM的患病率最高,为50.63%。 (6)按照血压水平分组,血压胰岛素(9.10±6.31mU/l))高于NGT(6.78±6.83 mU/l),统计学差异显著。IFG、IGT、IGT+IFG与DM四组间无明显差异。IFG、IGT、IGT+IFG、DM组的餐后2小时胰岛素分别为51.84±42.54 mU/l、52.05±40.82 mU/l、49.71±37.30 mU/l、53.78±41.73 mU/l,组间无明显差异,但均高于NGT组(32.79±35.79 mU/l)。DM组(0.80±0.82)、IFG组(0.64±0.72)、IFG+IGT组(0.61±0.77)、IGT组(0.35±0.68)的HOMA-IR无明显差异,但均明显高于NGT组(0.17±0.80)。HOMA-B以IGT组为最高,为3.97±0.69,其次为NGT组,为3.95±0.78;IFG组为3.84±0.72;、IFG+IGT组为3.80±

关键词：糖调节受损糖尿病胰岛细胞功能胰岛素抵

负荷后1小时血糖与胰岛细胞功能及炎症因子的关系

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负荷后1小时血糖与胰岛细胞功能及炎症因子的关系

作者：李颖重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨1小时高血糖人群早相胰岛素分泌情况;比较糖负荷后1小时血糖和2小时血糖与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗、炎症因子和血脂等的关系;寻找1小时血糖的异常截点及1小时血糖在糖尿病前期防治中的可能作用。方法:实验对象分为4组,2型... 详细信息

目的:探讨1小时高血糖人群早相胰岛素分泌情况;比较糖负荷后1小时血糖和2小时血糖与胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗、炎症因子和血脂等的关系;寻找1小时血糖的异常截点及1小时血糖在糖尿病前期防治中的可能作用。方法:实验对象分为4组,2型糖尿病组(T2DM)为初诊未经药物和胰岛素治疗的患者,糖耐量减低(IGT)组为初诊未经干预治疗的患者,1小时高血糖组(HIGH-NGT:OGTT结果正常但1小时血糖大于8.0mmol/L),1小时正常组(LOW-NGT:OGTT结果正常且1小时血糖小于8.0mmol/L)。后两组为我院门诊健康体检者或志愿者。各组均空腹12小时进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),抽取空腹血浆和糖负荷后30分钟、1小时、2小时静脉血浆分别测定血糖和胰岛素,同时抽取空腹静脉血测定血脂、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),所有受试者记录年龄、血压、身高、体重,计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、30分钟胰岛素曲线下面积(AUC30INS)。用葡萄糖氧化酶法检测血糖,放免法测定胰岛素和TNF-α,免疫比浊法测定Hs-CRP,酶法测定血脂。结果:(1)在正常人群和IGT中,1小时血糖高于8.0mmol/L时有胰岛β细胞功能的改变。(2)从1小时血糖正常组到糖尿病组,早相胰岛素分泌呈下降趋势,其中1小时高血糖组30分钟胰岛素(30minIns)和AUC30INS介于1小时正常组和IGT组之间,与两组差别均有显著意义(P0.05)。(5)1小时血糖与HOMA-IR、TNF-α、甘油三脂(TG)、收缩压(SBP)、HsCRP和FIns呈明显正相关(r=0.631;r=0.425;r=0.382;r=0.320;r=0.275;均P胰岛β细胞功能减退,早相胰岛素分泌减少,存在胰岛素抵抗和慢性炎症反应,可以看做IGT前期。1小时血糖与IGT或糖尿病及血管病变的发生有关。

关键词：负荷后1小时血糖胰岛细胞功能炎症因子

妊娠糖尿病患者血清FGF21与胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关性研究

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安徽医科大学学报 2013年第12期48卷 1495-1498页

作者：丁璐胡红琳代芳宣蓉王长江安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022

目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）、胰岛细胞功能与空腹血清成纤维细胞生成因子（FGF21）之间的关系。方法选取妊娠24～28周孕妇90例，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果均分为GDM组和正常对照（NGT）组，并根据空腹血... 详细信息

目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）、胰岛细胞功能与空腹血清成纤维细胞生成因子（FGF21）之间的关系。方法选取妊娠24～28周孕妇90例，根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果均分为GDM组和正常对照（NGT）组，并根据空腹血糖（FPG）是否大于7．0mmol／L，将GDM组分为GDMl组（5．1mmol／L≤FPG〈7．0mmol／L，n=27）和GDM2组（FBG≥7．0mmol／L，n=18）两亚组。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组空腹血清FGF21水平，同时测定各受试者的体格指标及OGTT各点血糖、胰岛素和c肽等，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA—β）、胰岛素曲线下面积（AUCINS）／血糖曲线下面积（AUCGLU）和早期胰岛素分泌功能指数（△I30／△G30），分析FGF21与这些指标之间的关系。结果GDM1组和GDM2组的FGF21水平均显著高于正常对照组，差异均有统计学意义（P〈0．01）；GDM2组的FGF21水平高于GDM1组，差异有统计学意义（P〈0．01）。Pearson相关分析显示，FGF21与孕前体重指数（BMI）、FPG、30minPG、1hPG、2hPG、HOMA—IR、AUCGLU呈正相关，与HOMA—β呈负相关。多元逐步线性回归分析显示，FPG是影响FGF21水平的独立影响因素。结论FGF21与IR呈正相关，与胰岛细胞功能负相关，其可能在GDM的发病机制中发挥一定作用。

关键词：成纤维细胞生长因子21 妊娠糖尿病胰岛素抵抗胰岛细胞功能

健胰方通过调控胰高血糖素样肽-1表达改善糖尿病大鼠胰岛细胞功能的研究

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广州中医药大学学报 2017年第2期34卷 213-218页

作者：杨雪蓉张振华徐杰金昕李俊燕陶枫陆灏上海中医药大学附属曙光医院上海201203

【目的】从胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成、分泌和灭活3个环节探索健胰方影响GLP-1改善胰岛细胞功能的可能机制。【方法】采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)法诱导糖尿病模型大鼠,随机分为模型组、复方组与正常组,干预4周。快速血糖仪测... 详细信息

【目的】从胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成、分泌和灭活3个环节探索健胰方影响GLP-1改善胰岛细胞功能的可能机制。【方法】采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)法诱导糖尿病模型大鼠,随机分为模型组、复方组与正常组,干预4周。快速血糖仪测定血糖,Luminex液相蛋白芯片技术测定血浆GLP-1和胰岛素(insulin)水平,实时荧光定量PCR检测胰腺组织胰岛—十二指肠同源盒基因-1(PDX-1)m RNA表达,免疫组织化学法检测回肠L细胞合成GLP-1,酶联免疫法检测Ⅳ型二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)。【结果】健胰方可显著降低糖尿病模型大鼠的空腹及糖负荷后血糖水平(P胰岛素的分泌(P0.05)。【结论】健胰方可能是通过调控GLP-1的合成与分泌,从而促进PDX-1基因表达和胰岛素分泌以降低糖尿病大鼠血糖水平的。

关键词：健胰方胰高血糖素样肽-1 糖尿病/中药疗法胰岛细胞功能疾病模型,动物大鼠

门冬胰岛素50对2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰岛细胞功能的影响及安全性评价

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糖尿病天地(临床) 2016年第9期10卷 422-427页

作者：谈力欣石家庄市第二医院

目的研究门冬胰岛素50对2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰岛细胞功能的影响,并进行安全性评价。方法 2016年1月至2016年7月收治的82例2型糖尿病患者,根据随机数字表分为常规治疗组和门冬胰岛素50组,每组41例。常规治疗组采用精蛋白生物... 详细信息

目的研究门冬胰岛素50对2型糖尿病患者餐后血糖、血脂、胰岛细胞功能的影响,并进行安全性评价。方法 2016年1月至2016年7月收治的82例2型糖尿病患者,根据随机数字表分为常规治疗组和门冬胰岛素50组,每组41例。常规治疗组采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)进行治疗,门冬胰岛素50组采用门冬胰岛素50进行治疗。观察2组血糖(治疗前和治疗8周时的空腹血糖、早餐后2h血糖、中餐后2h血糖、晚餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平)、血脂(治疗前和治疗8周时的总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平)、胰岛细胞功能变化[C肽(空腹、餐后2h)水平、胰岛素(空腹、餐后2h)水平,采用稳态模型计算胰岛素敏感指数和胰岛β细胞功能指数]、临床治疗效果(血糖达标时间、日胰岛素用量、血糖波动次数和平均血糖波动幅度),并对治疗期间不良反应进行分析。结果 2组治疗后空腹、早餐后2h、中餐后2h、晚餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P胰岛素50组治疗后血糖和糖化血红蛋白水平低于常规治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗后空腹、餐后2h C肽、胰岛素水平,胰岛素敏感指数,胰岛β细胞功能指数均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P胰岛素50组空腹、餐后2h C肽水平,餐后2h胰岛素水平,胰岛素敏感指数和胰岛β细胞功能指数均显著高于常规治疗组,差异有统计学意义(P胰岛素50组治疗后血糖达标时间、血糖波动次数和平均血糖波动幅度均少于常规治疗组,差异有统计学意义(P胰岛素50组轻微低血糖发生率低于常规治疗组,差异有统计学意义(P胰岛素50治疗2型糖尿病可以显著降低患者的餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平,调节脂质代谢,改善胰岛细胞的分泌能力,降低血糖达标时间、血糖波动次数和幅度,减少低血糖发生率。

关键词： 2型糖尿病门冬胰岛素50 血糖血脂胰岛细胞功能不良反应