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基于mRNA的m6A修饰角度探讨恐伤肾致胎损机制的可行性

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中华中医药杂志 2021年第4期36卷 2173-2178页

作者：王启阳潘明敏杨丽萍河南中医药大学基础医学院郑州450046

中医"恐伤肾致胎损"的经典理论和现代疾病的"胎源学说"都认为孕期恐应激对子代远近期发育均造成不良影响,但其机制仍是尚待突破的瓶颈。mRNA甲基化修饰尤其N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰的发现说明mRNA不仅是信息传递者,也是信息翻译的调控者,... 详细信息

中医"恐伤肾致胎损"的经典理论和现代疾病的"胎源学说"都认为孕期恐应激对子代远近期发育均造成不良影响,但其机制仍是尚待突破的瓶颈。mRNA甲基化修饰尤其N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰的发现说明mRNA不仅是信息传递者,也是信息翻译的调控者,mRNA上的m6A修饰及其生物学效应为探索恐伤肾致胎损的机制提供了一条新的思路。研究发现,恐应激可以诱发m6A的异常修饰,而m6A的修饰水平与生长发育高度相关。鉴此,文章主要就不同种类的应激对m6A修饰的影响及异常修饰使子代产生畸形发育等国内外研究现状进行综述,以期为从mRNA的m6A修饰角度探讨恐伤肾致胎损机制提供借鉴。

关键词：恐伤肾 N6-甲基腺嘌呤 mRNA甲基化修饰孕期应激中医胎损

情志调护PTSD大鼠“胎损”行为及血清皮质酮水平研究

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时珍国医国药 2015年第10期26卷 2552-2554页

作者：刘祥敏张先庚张辉曹俊刘爽龙芋君谢汶倚成都中医药大学四川成都610075

目的观察情志调护对PTSD大鼠＂胎损＂子鼠行为及血清皮质酮（corticosterone,CORT）水平的影响。方法将初次受孕的36只孕鼠随机分为空白组、PTSD组、情志组,每组12只。除空白组外于孕中期（第7~13天）采用SPS法进行PTSD造模,同时情志组... 详细信息

目的观察情志调护对PTSD大鼠＂胎损＂子鼠行为及血清皮质酮（corticosterone,CORT）水平的影响。方法将初次受孕的36只孕鼠随机分为空白组、PTSD组、情志组,每组12只。除空白组外于孕中期（第7~13天）采用SPS法进行PTSD造模,同时情志组给予情志调护措施至生产。观测子鼠出生体重、翻身能力、亮盒排便及血清CORT水平。结果三组比较,子鼠出生体重、翻身能力、亮盒排便测试、血清CORT水平差异均具有统计学意义（P〈0.05）。PTSD组出生体重和翻身能力低于情志组和空白组（P〈0.05）,亮盒排便阳性结果和血清CORT浓度高于其余两组（P〈0.05）;除翻身测试外,情志组和空白组之间无差异（P〉0.05）。结论 PTSD大鼠＂胎损＂可降低子鼠出生体重、翻身能力,提高子鼠亮盒排便阳性率及血清CORT浓度;情志调护可纠正PTSD孕鼠恐惧导致的子鼠生长发育迟缓及行为学改变,同时可降低子鼠CORT水平,减少对神经内分泌损害以降低应激损伤。

关键词：情志调护创伤后应激障碍(PTSD) 胎损行为改变皮质酮

金匮肾气丸防治PTSD孕鼠胎损的表观遗传机制:Ntf3高甲基化

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中华中医药杂志 2016年第11期31卷 4499-4501页

作者：张辉王红艳彭思涵梁小利曹冰张先庚成都中医药大学护理学院成都611137 四川护理职业学院成都610100

目的:研究金匮肾气丸防治SD孕鼠创伤后压力心理障碍(PTSD)所致胎损的表观遗传机制。方法:将首次受孕的36只孕鼠随机分为3组,每组12只。采用SPS法构建PTSD模型,金匮肾气丸混合饲料补肾。采用表达谱芯片检测30龄子鼠的基因表达情况,Me DIP... 详细信息

目的:研究金匮肾气丸防治SD孕鼠创伤后压力心理障碍(PTSD)所致胎损的表观遗传机制。方法:将首次受孕的36只孕鼠随机分为3组,每组12只。采用SPS法构建PTSD模型,金匮肾气丸混合饲料补肾。采用表达谱芯片检测30龄子鼠的基因表达情况,Me DIP-Seq对全基因组进行甲基化测序。结果:经表达谱芯片结果与甲基化测序结果联合分析,孕鼠模拟PTSD使得子鼠的的Ntf3基因成高甲基化状态从而抑制该基因的表达。金匮肾气丸治疗后可使得该基因的甲基化水平回复正常从而解除对该基因表达的抑制。结论:Ntf3基因的高甲基化状态可能是孕鼠PTSD胎损的表观遗传学机制,也是金匮肾气丸补肾干预起效的关键环节,为进一步研究中医调护PTSD胎损的表观遗传学机制奠定了基础。

关键词：胎损金匮肾气丸表达谱甲基化 Ntf3

中医调护PTSD大鼠“胎损”子代行为及相关神经递质研究

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中医调护PTSD大鼠“胎损”子代行为及相关神经递质研究

作者：刘祥敏成都中医药大学

学位级别：硕士

[目的]1.通过观测创伤后应激心理障碍孕鼠“胎损”子代出生情况、生长发育、行为表现、血清神经递质,研究“胎损”对SD孕鼠子代的行为遗传及神经生物学损害;2.正确评估补肾中药金匮肾气丸联合优裕环境情志调护措施对创伤后应激心理障碍... 详细信息

[目的]1.通过观测创伤后应激心理障碍孕鼠“胎损”子代出生情况、生长发育、行为表现、血清神经递质,研究“胎损”对SD孕鼠子代的行为遗传及神经生物学损害;2.正确评估补肾中药金匮肾气丸联合优裕环境情志调护措施对创伤后应激心理障碍孕鼠“胎损”致子代生长发育迟缓、行为表现异常及血清神经递质紊乱的干预效果,科学阐释“母病及子”、“恐伤肾”、“肾主生殖”、“肾主骨生髓”等经典中医理论内涵。[方法]将初次受孕的SD孕鼠(36只)采用随机数字表分为三组：对照组、PTSD组以及情志+中药组(以下简称情中组),每组12只。PTSD组大鼠和情中组大鼠于孕中期(第7-13d)采用单程长时应激法进行创伤应激造模。妊娠14天至分娩,PTSD组和对照组孕鼠正常实验条件下普通饲养笼一般饲料常规喂养,情中组孕鼠给予补肾中药金匮肾气丸及优裕环境情志调护措施。记录各组孕鼠妊娠并观察有无流产及早产状况;重复测量各组子鼠体重、身长、尾长(出生第0、5、15、25d)、张耳(出生第5d)等生长发育指标;在不同时间段对各组子鼠进行行为能力测试,包括翻身测试(出生60s内)、亮盒排便测试(子鼠出生第20d、30d)、糖水消耗试验(子鼠出生第26d)、高架十字迷宫实验(子鼠出生第30d)。股动脉采血(子鼠出生第30d),采用酶联免疫吸附法对子代鼠的皮质酮、5-羟色胺、多巴胺等血清神经递质水平进行检测。[结果]1.生长发育指标各组孕鼠都正常分娩,均无早产及流产情况。PTSD组出生体重、身长、尾长均低于对照组和情中组,差异有统计学意义(P0.05)对子鼠第5、15、25天体重、身长、尾长动态连续测量,各组之间体重、身长、尾长差异均有统计学意义(P组间0.05);情中组张耳发育优于对照组和PTSD组,差异有统计学意义(P0.05)。亮盒排便测试中,PTSD组大小便粒／次均高于其余两组,差异有统计学意义(P0.05)。重复测量时间比较,时间差异有统计学意义(P0.05)高架十字迷宫实验中,PTSD组开臂进入次数百分比和开臂停留时间百分比低于情中组和对照组,差异有统计学意义(P0.05)。PTSD组血清5-羟色胺水平低于情中组和对照组,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]1.母鼠孕期遭受创伤恐惧应激的危害会遗传到子代,导致子代低出生体重(身长尾长)、生长发育迟缓、行为表现及血清神经递质异常等。2.中医调护措施可调节并纠正PTSD’‘胎损”致子代生长发育迟缓、行为能力下降及神经内分泌紊乱等。3.“恐伤肾”是PTSD“胎损”的病机之一。对“胎损”子代神经生物学调节可通过先天补肾精、温肾阳及后天疏肝理气,达到气血生化充足实现。

关键词：创伤后应激障碍胎损补肾中药情志调护行为遗传神经递质

中医情志调护PTSD大鼠“胎损”的生理行为比较研究

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中医情志调护PTSD大鼠“胎损”的生理行为比较研究

作者：曹冰成都中医药大学

学位级别：硕士

[目的]1.在中医“胎损”理论基础上,探索进行SD大鼠创伤后压力心理障碍症“胎损”造模。2.观测创伤后压力心理障碍症对子代鼠生长发育、行为学以及个别生化指标水平的影响。3.探索中医情志护理对“胎损”子代鼠的调护作用。[方法]将36... 详细信息

[目的]1.在中医“胎损”理论基础上,探索进行SD大鼠创伤后压力心理障碍症“胎损”造模。2.观测创伤后压力心理障碍症对子代鼠生长发育、行为学以及个别生化指标水平的影响。3.探索中医情志护理对“胎损”子代鼠的调护作用。[方法]将36只SD孕鼠随机分为情志组、PTSD组、对照组(n=12)。情志组SD大鼠在孕期进行创伤后压力心理障碍症造模结束后给予情志护理干预措施;PTSD组SD大鼠在孕期进行创伤后压力心理障碍症造模结束后常规饲养;对照组SD大鼠整个孕期不实施创伤后压力心理障碍症造模并给予常规饲养,;观测三组SD大鼠在孕期各个阶段体重情况以及造模前后行为表现,测量子代鼠各时间点体重、体长、尾长、睁眼等生长发育情况以及对子代鼠进行翻身测试、旷场实验、高架十字迷宫实验等行为测试,并利用酶联免疫吸附测定方法测取各组子代鼠出生后第30天的血清五羟色胺和生长激素水平。[结果]1.生长发育出生后第1天、10天、20天、30天,情志组和对照组子代鼠的体重、体长和尾长比较,差异无统计学意义(P>0.05);出生后第1天、10天、20天、30天,对照组与PTSD组子代鼠的体重、体长和尾长进行比较,差异有统计学意义(P对照组>PTSD组,情志组和PTSD组、对照组和PTSD组血清五羟色胺水平比较,差异有统计学意义(P情志组>PTSD组,情志组和PTSD组、对照组和PTSD组血清生长激素水平比较,差异有统计学意义(P胎损”环境能阻碍子代鼠的生长发育,且对子代行为能力及生化水平产生一定的负面效应;2.中医情志护理可以对创伤后压力心理障碍症所致的子代鼠生长发育延缓及行为能力低下等方面具有一定的修复作用。

关键词：胎损创伤后压力心理障碍症(PTSD) 优裕环境情志护理生理行为比较研究

SD大鼠优裕“胎教”和地震“胎损”的比较实验研究

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SD大鼠优裕“胎教”和地震“胎损”的比较实验研究

作者：刘琴成都中医药大学

学位级别：硕士

[目的]1.在中医胎教理论基础上,探索建立SD大鼠优裕胎教和地震胎损环境造模。2.观测优裕胎教和地震胎损环境对大鼠生长发育和行为能力等宏观表征的影响。3.探索金匮肾气丸对地震恐惧胎损的调护作用。[方法]将46只SD孕鼠随机分为四组,优... 详细信息

[目的]1.在中医胎教理论基础上,探索建立SD大鼠优裕胎教和地震胎损环境造模。2.观测优裕胎教和地震胎损环境对大鼠生长发育和行为能力等宏观表征的影响。3.探索金匮肾气丸对地震恐惧胎损的调护作用。[方法]将46只SD孕鼠随机分为四组,优裕组、地震组、中药组和对照组。优裕组给予优裕环境干预,地震组每天模拟地震恐惧干预,中药组在地震组的基础上加用金匮肾气丸,对照组不给与任何干预,按常规喂养,观测孕鼠孕期的体重和行为变化特征,动态监测子代鼠体重、身长、尾长,张耳、睁眼等生长发育指标,进行翻身、亮盒排便及空地测试等行为测试。用酶联免疫吸附测定方法测定各组子代鼠的血清皮质酮和五羟色胺水平。[结果]1.生长发育指标在不同时间点上优裕组子代鼠体重、身长和尾长均优于对照组,差异有统计学意义,P胎教环境能促进子代大鼠的生长发育;2.地震恐惧阻碍子代大鼠的生长发育;3.金匮肾气丸对地震胎损造成的子代大鼠生长发育水平低下具有一定的治疗和修复作用

关键词：胎教胎损恐伤肾中药调护

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胎教与胎损的实验与前瞻性研究

西部中医药 2012年第6期25卷 48-50页

作者：张先庚梁小利彭德忠王米渠成都中医药大学四川成都610075

通过对母及子胎教优生与胎损劣生的实验源流及现状的研究分析,结合地震后孕妇及新生儿调查,前瞻性地提出丰裕环境的"胎教"和地震应激的"胎损"两种极端环境下的孕鼠造模实验设计方案,以期从宏观和微观表征2个方面,对母子两代"胎教""胎损... 详细信息

通过对母及子胎教优生与胎损劣生的实验源流及现状的研究分析,结合地震后孕妇及新生儿调查,前瞻性地提出丰裕环境的"胎教"和地震应激的"胎损"两种极端环境下的孕鼠造模实验设计方案,以期从宏观和微观表征2个方面,对母子两代"胎教""胎损"的先天病因病机进行深层次的探讨,并为孕妇在优、劣两种环境下对胎儿的调护提供理论依据和实验指引。

关键词：胎教胎损实验研究前瞻设计地震

从SD大鼠子代的体重与身长论证优裕“胎教”和地震“胎损”环境的造模

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辽宁中医药大学学报 2012年第1期14卷 82-84页

作者：刘琴张先庚梁清芳李凤燕高静梁小利杨胤清成都中医药大学四川成都610075

目的:观察SD大鼠母鼠孕期的优裕"胎教"与地震"胎损"环境对子代初生大鼠的体重、身长的影响,以判定优裕胎教环境和地震胎损环境造模是否能体现出胎教和胎损的特点。方法:将初次受孕的12只孕鼠随机分为优裕环境组、空白对照组、地震胎损组... 详细信息

目的:观察SD大鼠母鼠孕期的优裕"胎教"与地震"胎损"环境对子代初生大鼠的体重、身长的影响,以判定优裕胎教环境和地震胎损环境造模是否能体现出胎教和胎损的特点。方法:将初次受孕的12只孕鼠随机分为优裕环境组、空白对照组、地震胎损组,每组4只,分别给予不同的环境干预措施直至生产,并测量出初生子代鼠的体重和身长。结果:地震胎损组和优裕环境组的比较中,体重和身长P胎损组。结论:以中医经典理论为指导的优裕胎教环境造模和地震胎损环境的造模能体现出胎教和胎损的特点。

关键词：胎教胎损体重身长动物模型

优裕环境胎教与地震恐惧胎损的SD大鼠母子两代行为遗传学研究

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辽宁中医杂志 2012年第7期39卷 1403-1405页

作者：张先庚张辉刘琴韩佩玉李凤燕梁清芳王米渠成都中医药大学四川成都610075 西南民族大学四川成都610047

目的:研究母鼠优裕环境胎教,地震恐惧胎损以及补肾中药对子鼠生长发育、行为表征的影响。方法:将16只受孕SD母鼠按照随机分为4组:优裕"胎教"组(优裕组)、空白对照组(对照组)、地震模拟"胎损"组(地震组),地震模拟胎损后中药干预组(中药组... 详细信息

目的:研究母鼠优裕环境胎教,地震恐惧胎损以及补肾中药对子鼠生长发育、行为表征的影响。方法:将16只受孕SD母鼠按照随机分为4组:优裕"胎教"组(优裕组)、空白对照组(对照组)、地震模拟"胎损"组(地震组),地震模拟胎损后中药干预组(中药组)。观测存活子鼠的体重、身长、尾长、空格试验、睁眼情况、亮盒排便、翻身测试。结果:①优裕环境、地震模拟以及地震模拟后中药干预对子鼠的体重、身长、尾长的影响随时间变化的趋势皆不一样,且具有统计学意义(P胎教可以增加子鼠的体重、身长从而促进子鼠的生长发育;母代的地震恐惧影响可以遗传到子代,并降低体重和身长的延缓子代的生长发育;金匮肾气丸可纠正地震恐惧导致的子鼠发育迟缓。

关键词：胎损胎教中医心理学地震中药