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胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠早期炎症与免疫反应具有负向调控作用

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南方医科大学学报 2020年第5期40卷 647-653页

作者：李红兵李媛王武石彭宗爽吴芳贵阳市第一人民医院急诊科贵州贵阳550002

目的通过对特异性胆碱能受体α7nAChR进行干预,探讨胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症早期对炎症与免疫的调控。方法采用SPF级SD大鼠64只,用随机数字表法分组,对照组8只:正常饲养,不做任何处理;假手术组8只:大鼠剖腹但不进行盲肠结扎穿刺法(C... 详细信息

目的通过对特异性胆碱能受体α7nAChR进行干预,探讨胆碱能抗炎通路(CAP)在脓毒症早期对炎症与免疫的调控。方法采用SPF级SD大鼠64只,用随机数字表法分组,对照组8只:正常饲养,不做任何处理;假手术组8只:大鼠剖腹但不进行盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用CLP脓毒症模型制备,制备成功后随机分为模型组16只:予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,3次/d,连续3 d)及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,3次/d,连续3 d);GTS-21组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(MLA)组16只:哌拉西林使用同脓毒症组,并以MLA(4.8 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预。记录各组大鼠MSS评分并进行短程HRV分析,3 d后处死大鼠采集血液,采用ELISA测定血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14等细胞因子、采用细胞流式方法测定淋巴细胞CD4+CD25+Treg与TH17阳性细胞比例。结果与对照组比较,脓毒症大鼠MSS评分明显升高,HRV指标(SDNN,RMSSD,HF,SD1,SD2)明显下降(P0.05);脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-10、IL-6、HMGB1、sCD14浓度、淋巴细胞CD4+CD25+Treg与TH17淋巴细胞明显升高(P能明显降低脓毒症血清TNF-α、IL-1α、IL-6、HMGB1、sCD14浓度及TH17淋巴细胞百分比(P能较好的反应CAP对炎症与免疫的调控效能。

关键词：胆碱能抗炎通路脓毒症促炎细胞因子免疫平衡心率变异性

胆碱能抗炎通路在Ghrelin调控脓毒症大鼠小肠上皮PepT1表达中的作用

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中华危重病急救医学 2022年第11期34卷 1132-1137页

作者：邵自强洪军陈敏华郑漾林宗斌杨向红孙仁华刘景全浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)急危重症中心重症医学科杭州310014

目的探讨胆碱能抗炎通路在脑肠肽Ghrelin调控脓毒症大鼠小肠上皮靶向寡肽转运体1(PepT1)表达中的作用。方法将100只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症组、脓毒症+迷走神经离断组、脓毒症+Ghrelin组、脓毒症+迷走神经离... 详细信息

目的探讨胆碱能抗炎通路在脑肠肽Ghrelin调控脓毒症大鼠小肠上皮靶向寡肽转运体1(PepT1)表达中的作用。方法将100只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症组、脓毒症+迷走神经离断组、脓毒症+Ghrelin组、脓毒症+迷走神经离断+Ghrelin组,每组20只。假手术组大鼠开腹后仅分离盲肠,不结扎和穿孔;脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;脓毒症+迷走神经离断组大鼠CLP的同时行迷走神经离断术;脓毒症+Ghrelin组大鼠行CLP制模后立即静脉注射Ghrelin 100μmol/L;脓毒症+迷走神经离断+Ghrelin组大鼠行CLP和迷走神经离断术后立即静脉注射Ghrelin,给予剂量及方法同脓毒症+Ghrelin组。各组取10只大鼠观察术后7 d生存情况。各组其余10只大鼠于术后20 h处死取静脉血和小肠组织,观察腹腔肠道情况,透射电镜下观察小肠上皮细胞损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清及小肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量;制备小肠黏膜刷状缘囊泡(BBMV),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测小肠上皮PepT1的mRNA和蛋白表达。结果假手术组术后7 d大鼠全部生存;脓毒症组大鼠7 d累积生存率明显低于假手术组(20%比100%,P胆碱能神经元抑制炎症因子的释放,促进PepT1的转录与翻译,从而在脓毒症中发挥保护作用。

关键词：脓毒症胆碱能抗炎通路脑肠肽肠上皮细胞

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胆碱能抗炎通路及其在脓毒症治疗中的作用

中南大学学报（医学版） 2020年第1期45卷 68-73页

作者：资双凤李景辉刘蕾刘芙蓉中南大学湘雅医学院附属海口医院重症医学科

胆碱能抗炎通路是一种神经-免疫调节通路。迷走神经刺激释放的乙酰胆碱与α7烟碱型乙酰胆碱受体的相互作用可阻止促炎细胞因子的合成和释放,最终反馈地调节局部或全身性炎症反应。物理方法刺激迷走神经、药物(如乙酰胆碱受体激动剂)和... 详细信息

胆碱能抗炎通路是一种神经-免疫调节通路。迷走神经刺激释放的乙酰胆碱与α7烟碱型乙酰胆碱受体的相互作用可阻止促炎细胞因子的合成和释放,最终反馈地调节局部或全身性炎症反应。物理方法刺激迷走神经、药物(如乙酰胆碱受体激动剂)和超声的应用等均可通过胆碱能抗炎通路有效抑制脓毒症的发展。

关键词：胆碱能抗炎通路脓毒症迷走神经

胆碱能抗炎通路介导针刺延缓高血压心肌重构新思路

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针刺研究 2020年第9期45卷 762-766页

作者：辛娟娟赵玉雪刘群高俊虹喻晓春中国中医科学院针灸研究所北京100700

慢性高血压状态可引起自主神经功能失衡,主要表现为交感活动增强,副交感(迷走)活动受到抑制,从而激活由免疫细胞介导的炎性反应,加剧心肌组织的病理性重构。而迷走神经激活除具有负性心力作用外,还可发挥胆碱能抗炎效应,电针可通过激活... 详细信息

慢性高血压状态可引起自主神经功能失衡,主要表现为交感活动增强,副交感(迷走)活动受到抑制,从而激活由免疫细胞介导的炎性反应,加剧心肌组织的病理性重构。而迷走神经激活除具有负性心力作用外,还可发挥胆碱能抗炎效应,电针可通过激活迷走神经发挥降压和系统性抗炎效应。电针可延缓高血压—心肌肥厚的病理进程,而胆碱能抗炎通路在电针缓解慢性高血压—心肌重构病理进程中的作用犹未可知。本文通过系统梳理自主神经功能与高血压—心肌重构发生发展机制之间的联系,以及针刺对胆碱能抗炎通路中关键信号分子的调节作用,提出胆碱能抗炎通路参与介导针刺延缓高血压—心肌重构病理进程相关机制研究的新思路。

关键词：针刺胆碱能抗炎通路高血压心肌重构

胆碱能抗炎通路对重要器官功能的影响及其机制研究进展

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中华烧伤杂志 2016年第7期32卷 422-425页

作者：李秀花姚咏明解放军总医院第一附属医院创伤研究中心北京100048

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制，当机体受到损伤或其他严重打击引起炎症反应时，炎症刺激信号通过迷走神经传人支传输到中枢，激活反射反应，迅速引起机体的应激反应，激活神经内分泌系统，调节全身免疫系统参与炎症... 详细信息

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制，当机体受到损伤或其他严重打击引起炎症反应时，炎症刺激信号通过迷走神经传人支传输到中枢，激活反射反应，迅速引起机体的应激反应，激活神经内分泌系统，调节全身免疫系统参与炎症性疾病的发生发展过程。近年来，胆碱能抗炎通路在免疫应答及炎症反应过程中的作用受到越来越多的关注，其与人类多种机体衰弱性疾病显著相关。

关键词：多器官功能衰竭系统性炎症反应综合征胆碱能抗炎通路

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胆碱能抗炎通路在炎症反应中的作用

生理科学进展 2010年第3期41卷 217-220页

作者：王大伟周荣斌姚咏明北京军区总医院急诊科北京100700 解放军总医院第一附属医院烧伤研究所北京100048

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应。乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎... 详细信息

胆碱能抗炎通路是调节免疫系统的一种神经生理机制,其在脾脏、肝脏和胃肠道等网状内皮系统通过释放乙酰胆碱抑制细胞因子的合成,控制炎症反应。乙酰胆碱与巨噬细胞和其他分泌细胞因子细胞表面的α7烟碱型乙酰胆碱受体相互作用,抑制致炎细胞因子的合成与释放,防止组织损伤。本文着重综述胆碱能抗炎通路调节炎症反应的神经生理机制及其在炎症性疾病中的干预价值。

关键词：胆碱能抗炎通路迷走神经炎症反应 α7烟碱型乙酰胆碱受体

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胆碱能抗炎通路对急性食管炎大鼠的保护作用

世界华人消化杂志 2008年第20期16卷 2204-2210页

作者：张静谢鹏雁李慧帅晓玮王驰北京大学第一医院消化内科北京市100034

目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.... 详细信息

目的:研究胆碱能抗炎通路(CAP)在急性食管炎模型中对大鼠食管组织的细胞因子水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、一氧化氮合成酶(NOS)的活性以及食管损伤程度的影响,探讨CAP是否对实验性食管炎具有保护作用.方法:通过对大鼠食管下段持续滴注0.1mol/L盐酸-胃蛋白酶溶液诱导制备急性食管炎模型.成年♂SD大鼠40只,随机分为5组:生理盐水组(NS组),盐酸-胃蛋白酶滴注组(AP组),假手术组(SHAM组),迷走神经切断组(VTM组)及迷走神经电刺激组(VNS组).测定食管组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的浓度及ChAT、NOS的活性,并对食管的损伤程度进行肉眼及光镜下评分.结果:与NS组相比,在盐酸-胃蛋白酶滴注诱导的大鼠急性食管炎组织中,上述细胞因子的浓度及ChAT、NOS的活性均有所升高.与假手术组相比,通过电刺激迷走神经,可抑制促炎细胞因子TNF-α和IL-6的升高(135.6±11.6vs200.0±20.5,166.9±44.3vs305.6±16.5,均P胆碱能抗炎通路通过传出迷走神经对大鼠实验性食管炎具有一定的保护作用.

关键词：急性食管炎胆碱能抗炎通路迷走神经胆碱乙酰转移酶一氧化氮合成酶

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胆碱能抗炎通路对脓毒症调控机制的研究进展

中华危重病急救医学 2019年第6期31卷 781-784页

作者：刘清香谢剑锋杨毅东南大学附属中大医院重症医学科江苏南京210009

过强或持续的炎症反应是脓毒症的重要病理生理特征,其造成的组织损伤和器官功能障碍与患者预后相关.胆碱能抗炎通路通过迷走神经释放乙酰胆碱(ACh)作用于炎性细胞表面α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR),抑制促炎因子的产生,使得机体炎症... 详细信息

过强或持续的炎症反应是脓毒症的重要病理生理特征,其造成的组织损伤和器官功能障碍与患者预后相关.胆碱能抗炎通路通过迷走神经释放乙酰胆碱(ACh)作用于炎性细胞表面α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR),抑制促炎因子的产生,使得机体炎症反应趋于平衡.本文通过对胆碱能抗炎通路的组成与效应、调控脓毒症的机制及临床应用进行综述,以期为脓毒症治疗提供新的方向.

关键词：脓毒症炎症反应胆碱能抗炎通路迷走神经

胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

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中国危重病急救医学 2010年第7期22卷 414-417,I0002页

作者：汪涛肖军李金泽钟荣何正兵李召辉桂林医学院附属医院重症医学科广西541001

目的研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤（VILI）的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量（VT）通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2... 详细信息

目的研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤（VILI）的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量（VT）通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2 mg/kg,其余两组注射等量生理盐水.各组大鼠均行血流动力学和动脉血气监测;通气2 h处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干重（W/D）比值和髓过氧化物酶（MPO）活性,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-8（IL-8）含量及肺组织匀浆细胞间黏附分子-1（ICAM-1）含量;苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理改变,按修改后弥漫性肺泡损伤评分系统（DAD）进行评分.结果机械通气期间,机械通气组和烟碱治疗组动脉血pH值呈升高趋势,动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、平均动脉压（MAP）均呈下降趋势.机械通气2 h,烟碱治疗组PaO2（mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa）显著高于机械通气组（85±4比76±3,P〈0.05）.机械通气组肺W/D比值和MPO活性显著高于对照组[W/D比值：5.66±0.33比4.53±0.21,P〈0.01;MPO（U/g）：1.73±0.50比0.89±0.17,P〈0.05];烟碱治疗组肺W/D比值（5.02±0.37）和MPO活性（1.11±0.33）显著低于机械通气组（均P〈0.05）.与对照组比较,机械通气组和烟碱治疗组DAD评分（分：10.40±1.85、7.90±1.67比1.60±1.20）、IL-8（ng/L：1 625.3±271.7、965.5±310.5比428.5±120.6）及ICAM-1（μg/L：589.4±87.5、452.5±89.3比247.5±73.7）显著升高（均P〈0.01）,但烟碱治疗组各指标明显低于机械通气组（P〈0.05或P〈0.01）.结论胆碱能抗炎通路可抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺内的黏附与渗出,从而减轻肺损伤.

关键词：胆碱能抗炎通路烟碱呼吸机相关性肺损伤白细胞介素-8 细胞间黏附分子-1