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多点全层穿刺活检对新辅助治疗后直肠癌缓解程度判断指导价值的前瞻性多中心研究

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中华外科杂志 2023年第9期61卷 768-774页

作者：韩加刚孙丽婷翟志伟夏平佃胡航张迪江从庆赵宝成渠浩钱群戴勇姚宏伟王振军首都医科大学附属北京朝阳医院普通外科北京100020 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 山东大学齐鲁医院普通外科济南250012 武汉大学中南医院普通外科武汉430071 首都医科大学附属北京朝阳医院临床流行病学研究室、北京市呼吸疾病研究所北京100020

目的探讨经肛直视下多点全层穿刺活检(TMFP)技术判断直肠癌新辅助治疗后肿瘤残留的可行性和准确性。方法采用多中心前瞻性研究方法。前瞻性纳入2020年4月至2022年11月首都医科大学附属北京朝阳医院、首都医科大学附属北京友谊医院、山... 详细信息

目的探讨经肛直视下多点全层穿刺活检(TMFP)技术判断直肠癌新辅助治疗后肿瘤残留的可行性和准确性。方法采用多中心前瞻性研究方法。前瞻性纳入2020年4月至2022年11月首都医科大学附属北京朝阳医院、首都医科大学附属北京友谊医院、山东大学齐鲁医院、武汉大学中南医院四家医院的78例进展期中低位直肠癌患者的临床和病理学资料,患者在新辅助治疗后实施了TMFP。男性53例,女性25例,年龄[M(IQR)]61(13)岁(范围:35~77岁),肿瘤下缘距肛缘距离5(3)cm(范围:2~10 cm),新辅助治疗后等待时间73(26)d(范围:33~330 d)。采用16 G组织活检针以残留病灶为中心经肛做13点穿刺,标本独立送检,记录穿刺并发症。通过灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值和准确性比较TMPF与临床完全缓解(cCR)诊断病理学完全缓解(pCR)的一致性,通过配对χ^(2)检验比较诊断效力。结果TMFP前评估cCR病例27例,接受体内穿刺36例,每例患者穿刺针数13(8)针(4~20针),穿刺标本发现癌残留24例。TMFP判断pCR的灵敏度(100%比60%,χ^(2)=17.500,P辅助治疗后直肠癌pCR判断的灵敏度和准确性,为cCR的判断提供病理学依据,有助于等待观察策略的安全开展。

关键词：直肠肿瘤肿瘤辅助疗法多点全层穿刺活检临床完全缓解病理完全缓解等待观察

Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者根治性手术±辅助治疗的疗效及预后分析

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中华妇产科杂志 2022年第5期57卷 361-369页

作者：周芳陈烽潘婷朱滔张英丽张平唐华容中国科学院大学附属肿瘤医院妇瘤外科杭州310022 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 中国科学院大学附属肿瘤医院妇瘤放疗科杭州310022

目的探讨Ⅰb2和Ⅱa2期[根据国际妇产科联盟(FIGO)2009年标准]子宫颈鳞癌患者行根治性手术±辅助治疗的疗效及预后影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2018年1月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的643例Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的临... 详细信息

目的探讨Ⅰb2和Ⅱa2期[根据国际妇产科联盟(FIGO)2009年标准]子宫颈鳞癌患者行根治性手术±辅助治疗的疗效及预后影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2018年1月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的643例Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的临床病理资料,所有患者均行根治性手术,术式为Querleu-Morrow新分型(Q-M分型)C2型手术,手术范围包括子宫广泛性切除+盆腔淋巴清扫术,根据术后有无中、高危因素决定是否给予辅助治疗。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线;影响患者预后的相关临床病理因素分析,单因素分析采用log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果(1)643例子宫颈鳞癌患者的中位年龄为50岁(45~58岁);临床分期:Ⅰb2期260例(40.4%,260/643)、Ⅱa2期383例(59.6%,383/643)。(2)643例行Q-M分型C2型手术的子宫颈鳞癌患者中,574例(89.3%,574/643)因存在术后中、高危因素给予辅助治疗。643例患者中,184例(28.6%,184/643)患者治疗后出现3~4级并发症(同一患者早期、晚期并发症均出现时,计数时分别计入相应并发症中),其中早期并发症134例(20.8%,134/643)、晚期并发症66例(10.3%,66/643)。574例手术+辅助治疗患者的3~4级并发症发生率为30.1%(173/574),69例单纯手术患者为15.9%(11/69),两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.08,P=0.014)。(3)643例子宫颈鳞癌患者均随访,中位随访时间为40个月(3~76个月)。随访期内复发117例(18.2%,117/643),包括局部复发45例(7.0%,45/643)、远处转移54例(8.4%,54/643)、局部复发+远处转移18例(2.8%,18/643)。Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年无进展生存率(PFS)和5年总生存率(OS)分别为79.9%和85.5%。单因素分析显示,盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移、间质浸润深度、淋巴脉管间隙浸润(LVSI)均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年PFS显著相关(P均肿瘤最大径、盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴转移均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患的5年OS显著相关(P均辅助治疗是Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌可行且有效的初始治疗方案,具有满意的5年PFS和5年OS以及可接受的并发症发生率。

关键词：宫颈肿瘤癌,鳞状细胞子宫切除术淋巴结切除术肿瘤辅助疗法治疗结果预后

不可切除肝细胞癌的治疗机制及相关治疗新进展

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中国普通外科杂志 2022年第7期31卷 948-957页

作者：梁夏宜黎乐群王小波陈洁广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科广西南宁530021

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,随着医疗水平的提升,对HCC进行早期诊断及治疗极大地降低了早期HCC的漏诊率及病死率。然而,大部分不可切除肝细胞癌(u HCC)在确诊时已不能进行根治性治疗,这是HCC掠夺患者生命健康及其病死... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,随着医疗水平的提升,对HCC进行早期诊断及治疗极大地降低了早期HCC的漏诊率及病死率。然而,大部分不可切除肝细胞癌(u HCC)在确诊时已不能进行根治性治疗,这是HCC掠夺患者生命健康及其病死率长期居高不下的主要原因。随着局部治疗、药物治疗、免疫治疗及多维联合治疗等治疗模式的提出,促进u HCC患者实现了降期转化治疗并提高生存获益。为了打破u HCC的治疗僵局,不少学者基于HCC的疾病进展机制、治疗及相关抗瘤机制等研究,拓展对u HCC的抗瘤机制及创新性诊治模式的探索。因此,笔者回顾当前u HCC的免疫周期、抗瘤机制及相关治疗的新成果,并作一综述。

关键词：癌,肝细胞免疫调节药物疗法,联合肿瘤辅助疗法肿瘤治疗方案综述

肝细胞癌伴微血管侵犯患者手术切除后辅助治疗现状

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中华肝胆外科杂志 2022年第11期28卷 868-872页

作者：赵远权许国琪陈洁广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

肝切除术和肝移植是肝细胞癌患者最有效的根治性手段,但术后的高复发率不容忽视,严重影响患者预后。微血管侵犯(MVI)是肝细胞癌患者术后复发和转移的危险因素。对于肝细胞癌伴MVI患者的术后辅助治疗,国内外尚无共识或指南推荐,选择合适... 详细信息

肝切除术和肝移植是肝细胞癌患者最有效的根治性手段,但术后的高复发率不容忽视,严重影响患者预后。微血管侵犯(MVI)是肝细胞癌患者术后复发和转移的危险因素。对于肝细胞癌伴MVI患者的术后辅助治疗,国内外尚无共识或指南推荐,选择合适的术后辅助治疗值得深入探讨。本文总结了近年来肝细胞癌伴MVI术后辅助治疗的相关研究,包括局部抗肿瘤治疗、全身化疗、免疫治疗、靶向治疗以及联合治疗等,以期为患者术后辅助治疗提供帮助和参考。

关键词：癌,肝细胞肝切除术肿瘤辅助疗法微血管侵犯

交界可切除和局部进展期胰腺癌行新辅助化疗的疗效分析

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中国普通外科杂志 2023年第3期32卷 336-345页

作者：商阳阳陶俊宇杨佳丽郭诗翔重庆市人民医院肝胆胰腺外科重庆401147 中国科学院大学重庆学院重庆400714

背景与目的:胰腺癌是一种高致死率的消化道恶性肿瘤,仅有大约20%患者可接受根治性手术切除,5年存活率不到6%。目前,胰腺癌的治疗策略已从传统以手术切除为主逐步过渡到以手术切除为基础的综合多维治疗模式。术前新辅助化疗已成为交界可... 详细信息

背景与目的:胰腺癌是一种高致死率的消化道恶性肿瘤,仅有大约20%患者可接受根治性手术切除,5年存活率不到6%。目前,胰腺癌的治疗策略已从传统以手术切除为主逐步过渡到以手术切除为基础的综合多维治疗模式。术前新辅助化疗已成为交界可切除胰腺癌(BRPC)和局部进展期胰腺癌(LAPC)的首选和标准治疗方案。术前新辅助化疗是胰腺癌患者综合多维治疗体系中重要的组成部分,本研究旨在探讨胰腺癌新辅助化疗的临床应用价值。方法:回顾性分析2020年4月—2021年8月期间重庆市人民医院肝胆胰腺外科收治的54例胰腺癌患者的临床资料。所有病例均通过临床影像学评估和相关生化指标判定为BRPC或LAPC;行CT或超声内镜引导下穿刺活检,病理组织学确诊均为胰腺导管腺癌,经多学科诊疗模式决策给予3个周期的AG(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)新辅助化疗方案。化疗期间动态监测影像学、CA19-9、临床症状体征等变化情况,行改良实体瘤疗效评价标准(m RECIST)系统性疗效评估手术可切除性。结果:54例患者新辅助化疗后的中位生存期为12.3个月;43例(79.63%)新辅助化疗后CA19-9下降,其中35例(64.81%)降低幅度>50%,13例(24.07%)降至正常范围内;42例合并腹部和(或)腰背部疼痛的患者中,29例(69.04%)新辅助化疗后疼痛明显缓解(NRS疼痛评分≤4分);13例(24.07%)经mRECIST评估为原发病灶直径较新辅助化疗前缩小>30%且无重要血管侵犯,影像学评估为可切除胰腺癌后均行R0切除。术后所有患者血清CA19-9水平控制良好,术后病理提示神经侵犯7例(53.84%)、脉管侵犯4例(30.77%),淋巴结转移病理检查确定为N09例(69.23%)、N14例(30.77%)、N20例。术后相关并发症发生率为B级胰瘘2例(15.38%),胃排空障碍1例(7.69%),肺部感染3例(23.07%),腹腔感染2例(15.38%),无腹腔内出血及胆瘘发生。术后90 d病死率为0。随访手术患者均健在且术后生活质量佳。结论:对于BRPC或LAPC患者,新辅助化疗有助于提高手术R0切除率,降低淋巴结阳性率,延缓肿瘤进展,有效缓解腹部和(或)腰背部疼痛,提高患者生活质量,延长总生存期,改善预后。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤辅助疗法肿瘤治疗方案预后

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局部进展期胰腺癌新辅助治疗的现状与进展

中国普通外科杂志 2023年第3期32卷 317-326页

作者：柯牧京纪连栋李宜雄中南大学湘雅医院超声影像科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008

胰腺癌恶性程度高,其总体5年生存率仅约11%。虽然根治性手术切除可能治愈胰腺癌,但仅约15%胰腺癌在首次确诊时为可切除性疾病。新辅助治疗使得有些原本不可切除的局部进展期胰腺癌(LAPC)获得了R0切除的机会。LAPC新辅助治疗是基于目前... 详细信息

胰腺癌恶性程度高,其总体5年生存率仅约11%。虽然根治性手术切除可能治愈胰腺癌,但仅约15%胰腺癌在首次确诊时为可切除性疾病。新辅助治疗使得有些原本不可切除的局部进展期胰腺癌(LAPC)获得了R0切除的机会。LAPC新辅助治疗是基于目前治疗现状的一种新的治疗模式,逐渐为临床外科医生接受。新辅助治疗方案的出现,使得20%~61%的LAPC经新辅助治疗后转化为可切除病例。奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFIRINOX)及吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(AG)明显提高了LAPC的手术切除率,是LAPC首选一线新辅助治疗方案。各医疗中心关于LAPC新辅助治疗的方案选择、周期、评估指标、手术时机等方面仍存在较大差异。部分术前全身化疗不足以使肿瘤降期达到手术指征的LAPC患者,可将联合化放疗作为初始治疗。对于不能耐受系统性化疗的LAPC患者,可采用立体定向放射治疗(SBRT)控制局部肿瘤进展。胰腺癌的治疗靶点包括KRAS、EGFR、PARP及NTRK等。NCCN指南建议对所有LAPC患者进行基因检测,指导最佳药物治疗方案及参与新药的临床研究。胰腺癌免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继性T细胞治疗及肿瘤疫苗。帕博利珠单抗是唯一获得美国食品药品管理局批准用于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的实体瘤(包括胰腺癌)的二线治疗方案。目前过继性T细胞治疗仅限于转移性胰腺癌。肿瘤疫苗GVAX现处于临床试验阶段。免疫治疗与某些靶向药物(如抗血管生成因子及酪氨酸激酶抑制剂)之间存在协同作用。未来的免疫治疗应旨在联合多种新型免疫治疗策略,以及联合细胞毒性药物和/或局部消融治疗,针对肿瘤诱导的免疫逃逸机制产生作用。关于联合治疗,药物选择、给药顺序及剂量将是主要挑战。选择特定的LAPC患者行新辅助治疗后实施手术是值得积极推荐的方法。通过影像学评估新辅助治疗后肿瘤的可切除性是困难的,CT无法准确区分肿瘤组织与纤维组织。18F-FDG PET判断胰腺癌R0可切除性较CT更加准确,但未来仍然需要高质量的证据进一步证实。其他对于新辅助治疗效果的评估包括肿瘤标志物血清学水平下降以及临床症状的改善。液体活检技术(包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA及外泌体检测等)在确定微转移灶及新辅助治疗疗效评估方面显现出潜在的应用前景。新辅助治疗后接受手术切除的LAPC患者长期生存率有所提高。创新技术动脉外膜鞘剥离及自体小肠移植有助于新辅助治疗后的手术切除。笔者就LAPC新辅助治疗的现状和进展等方面进行回顾和讨论。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤辅助疗法综述

局部晚期口腔鳞状细胞癌新辅助化免联合治疗的疗效预测研究

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中华口腔医学杂志 2023年第12期58卷 1257-1264页

作者：李博文任思琦陈素玲兰天俊吴凡李劲松中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科广州510120

目的探讨CD103+CD8+T细胞在经新辅助化免联合治疗(NACI)的局部晚期口腔鳞状细胞癌(LA-OSCC)患者中的表达水平和临床意义。方法分析2020年6月至2022年12月于中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科接受NACI的LA-OSCC患者30例,其中响应者16例... 详细信息

目的探讨CD103+CD8+T细胞在经新辅助化免联合治疗(NACI)的局部晚期口腔鳞状细胞癌(LA-OSCC)患者中的表达水平和临床意义。方法分析2020年6月至2022年12月于中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科接受NACI的LA-OSCC患者30例,其中响应者16例(响应组),非响应者14例(非响应组)。利用多重免疫荧光技术对患者活检肿瘤组织切片染色,明确CD103+CD8+T细胞密度与NACI疗效的相关性。采用Inform、HALO软件统计肿瘤组织内CD103+CD8+T细胞的表达丰度,通过皮尔逊相关系数分析CD103+CD8+T细胞与4种肿瘤炎症标志物的相关性,包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、嗜中性白细胞与淋巴细胞比值(dNLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及系统免疫炎症指数(SII)。应用多因素二元Logistic回归分析评估代表PD-L1表达水平的联合阳性评分(CPS)、CD103+CD8+T细胞丰度以及肿瘤炎症标志物NLR、dNLR、PLR、SII对患者NACI疗效的影响。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析和决策曲线分析这些指标作为NACI疗效预测靶点的有效性。使用SPSS 22.0和GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析及绘图。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果NACI响应组的CD103+CD8+T细胞密度[118.30(41.92,197.80)个/mm2]显著高于非响应组[21.63(4.91,71.92)个/mm2](U=52.00,P=0.012)。ROC曲线分析显示,CD103+CD8+T细胞的预测效能[0.861(95%CI:0.585~0.950,P=0.013)]显著大于CPS的预测效能[0.734(95%CI:0.552~0.917,P=0.029)](P=0.037)。CD103+CD8+T细胞丰度与NLR、dNLR、PLR、SII均呈负相关(P<0.05)。NLR、dNLR、PLR、SII预测疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.674、0.679及0.750。单独使用CD103+CD8+T细胞预测疗效的AUC为0.861,CD103+CD8+T细胞与NLR联合预测疗效的AUC为0.896(P=0.025,95%CI:0.454~0.938)。结论本研究发现LA-OSCC中,CD103+CD8+T细胞表达水平与患者NACI治疗响应程度呈正相关,而联合NLR可以对NACI疗效具有一定的预测作用。

关键词：肿瘤辅助疗法 CD103+CD8+T细胞新辅助化疗联合免疫治疗癌鳞状细胞局部晚期口腔鳞癌预测标志物炎症标志物

可切除或交界可切除胰腺癌新辅助治疗与优先手术疗效及安全性Meta分析

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中国普通外科杂志 2023年第3期32卷 327-335页

作者：牛河源郭艳张明李军孟兴凯内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特010000

背景与目的:随着多学科治疗模式的发展及精准医学的兴起,新辅助治疗(NAT)可以改善非转移性胰腺癌的根治性切除率已基本达成共识,然而,由于缺乏结论性的随机对照试验,其在可切除及交界可切除患者中的作用仍有争议。因此,本研究通过Meta... 详细信息

背景与目的:随着多学科治疗模式的发展及精准医学的兴起,新辅助治疗(NAT)可以改善非转移性胰腺癌的根治性切除率已基本达成共识,然而,由于缺乏结论性的随机对照试验,其在可切除及交界可切除患者中的作用仍有争议。因此,本研究通过Meta分析的方法比较可切除或交界可切除胰腺癌NAT后手术与优先手术两种治疗模式的有效性及安全性,为临床提供循证参考。方法:检索多个国内外数据库,搜集关于可切除或交界可切除胰腺癌NAT与优先手术的临床随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2022年11月29日。应用Cochrane系统评价方法评价纳入研究,对同质研究采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:最终共纳入7个RCT研究,共计938例患者。其中NAT组466例,优先手术组472例。Meta分析结果显示,与优先手术组比较,NAT组R0切除率增加(RR=1.65,95%CI=1.35~2.02,P0.05),手术并发症发生率差异无统计学意义(RR=1.19,95%CI=0.97~1.46,P>0.05)。结论:对于可切除或交界可切除胰腺癌,NAT可增加R0切除率,降低阳性淋巴结发生率,降低手术切除率。关于NAT是否能提高可切除或交界可切除胰腺癌患者的总生存率,仍需要更多高质量的多中心随机对照试验予以验证。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤辅助疗法外科手术 Meta分析

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新辅助化疗方案在可切除结肠癌中的应用进展

中国普通外科杂志 2023年第4期32卷 594-603页

作者：吴晓凤许云华付广黄秋林肖帅南华大学附属第一医院胃肠外科湖南衡阳421001

新辅助化疗(NACT)是指针对潜在可根治切除的肿瘤患者,以消除微转移、降低肿瘤分期和手术难度、改善术后局部复发和远处转移等为目的,在肿瘤手术切除或放疗之前,先予以全身化疗,待手术或放疗之后继续完成全程化疗的综合方案。结肠癌是最... 详细信息

新辅助化疗(NACT)是指针对潜在可根治切除的肿瘤患者,以消除微转移、降低肿瘤分期和手术难度、改善术后局部复发和远处转移等为目的,在肿瘤手术切除或放疗之前,先予以全身化疗,待手术或放疗之后继续完成全程化疗的综合方案。结肠癌是最常见的癌症之一,肿瘤根治性切除联合术后辅助化疗是临床潜在可根治切除结肠癌的主要治疗方式。虽然这种治疗模式较前显著改善了患者的预后,但术后局部复发和远处转移仍是患者最主要的致死因素。近年来NACT方案开始被引入局部进展期结肠癌和原发灶可切除的肝转移患者等潜在可根治切除结肠癌患者的治疗。然而,结肠癌患者是否适合NACT及其方案的选择还存在较大的争议。笔者就局部进展期结肠癌、可切除结肠癌肝转移等在NACT中的进展与争议,以及影像学检查对NACT的作用作一综述。

关键词：结肠肿瘤肿瘤辅助疗法诊断显像综述