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基于尿液代谢组学技术研究尿毒清颗粒治疗慢性肾功能衰竭的机制

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浙江大学学报（医学版） 2018年第6期47卷 628-635页

作者：祝敏吴云秋寿张飞树兰(杭州)医院肾脏病科浙江杭州310004 江苏省中医药研究院江苏南京210028

目的:运用代谢组学方法研究尿毒清对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠尿液代谢谱的影响,并探讨其机制。方法:36只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和尿毒清组。采用腺嘌呤法制备大鼠CRF模型。运用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术... 详细信息

目的:运用代谢组学方法研究尿毒清对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠尿液代谢谱的影响,并探讨其机制。方法:36只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和尿毒清组。采用腺嘌呤法制备大鼠CRF模型。运用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术结合主成分分析和偏最小二乘判别分析,比较空白对照组、模型对照组、尿毒清组大鼠尿液的代谢谱,筛选出变量重要性投影值>1且P<0.05的内源性物质作为CRF潜在的生物学标志物,并进行代谢通路的富集分析。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠体质量降低、肾脏系数增高、血清肌酐和尿素氮水平升高(均P<0.01),而尿毒清组上述指标较模型对照组均有所改善(均P<0.01)。共鉴定出15个潜在生物学标志物,涉及9条代谢通路紊乱,分别为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的生物合成,乙醛酸和二羧酸代谢,缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,三羧酸循环,甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,酪氨酸代谢。结论:尿毒清对CRF大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与调节氨基酸代谢、脂质代谢和能量代谢等有关。

关键词：肾功能衰竭,慢性中草药/治疗应用尿代谢生物学标记色谱法,液相质谱分析法疾病模型,动物

慢性肾功能衰竭血清对兔主动脉内皮细胞增殖、凋亡及核因子κB信号通路活化的作用

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中华医学杂志 2010年第32期90卷 2275-2281页

作者：张耀全冯兵胡宏袁发焕东南大学医学院附属江阴医院肾内科 214400 第三军医大学新桥医院肾内科全军肾脏病中心

目的探讨慢性肾功能衰竭（CRF）血清对兔主动脉内皮细胞（AEC）增殖、凋亡和核因子κB信号通路活化及其下游炎症因子表达的影响.方法建立CRF兔模型,采集其血清不同浓度的CRF血清刺激原代培养的兔AEC后,四甲基偶氮噻唑盐检测细胞增殖,... 详细信息

目的探讨慢性肾功能衰竭（CRF）血清对兔主动脉内皮细胞（AEC）增殖、凋亡和核因子κB信号通路活化及其下游炎症因子表达的影响.方法建立CRF兔模型,采集其血清不同浓度的CRF血清刺激原代培养的兔AEC后,四甲基偶氮噻唑盐检测细胞增殖,Hoechst33342染色观察细胞凋亡,流式细胞仪检测细胞周期反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印迹法分别检测核因子κB、IκB mRNA及蛋白和肿瘤坏死因子（TNF）α蛋白表达免疫荧光观察核因子κB P65核转位、电泳迁移率变异试验（EMSA）检测核因子κB DNA结合活性采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养液中TNF-α和白细胞介素（IL）6浓度.结果（1）在较低浓度（≤10%）时,CRF血清对AEC的增殖有明显的促进作用,但血清浓度继续增加后,对AEC的增殖作用却明显减弱,促凋亡作用却增强,与对照组相比,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.（2）10%CRF血清刺激后,与对照组相比,核因子κB mRNA（0.35：±0.05比0.26±0.02）及蛋白（1.67±0.15比0.41±0.05）表达均高 IκB mRNA（0.13±0.03比0.24±0.04）和蛋白（0.29±0.06比0.65±0.08）表达均低核因子κB P65发生核转位核因子κB DNA结合活性高（均P＜0.01）.与对照组相比,10%CRF血清刺激后AEC分泌TNF-α和IL-6高,细胞中TNF-α蛋白表达高（0.37±0.04比0.14±0.03）（均P＜0.01）.结论 CRF血清可导致AEC活化,低浓度导致AEC增殖,高浓度导致细胞凋亡促增殖作用可能与其活化了核因子κB信号通路有关.这为进一步采取措施,防治CRF加速性动脉粥样硬化提供了一定的理论和实验依据.

关键词：肾功能衰竭,慢性血清内皮细胞细胞增殖 NF-κB

甲状旁腺切除术对慢性肾功能衰竭合并转移性肺钙化的影响一例并文献复习

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中华结核和呼吸杂志 2021年第11期44卷 972-976页

作者：容朝晖张文梅徐凌上海交通大学附属第六人民医院呼吸与危重症医学科 200233

目的分析甲状旁腺切除术是否可阻止慢性肾功能衰竭(CRF)患者转移性肺钙化(MPC)的进展。方法1例接受血液透析的男性CRF合并MPC患者因继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺腺瘤接受了甲状旁腺切除术,术后随访10年,观察MPC及血钙、血磷变化。... 详细信息

目的分析甲状旁腺切除术是否可阻止慢性肾功能衰竭(CRF)患者转移性肺钙化(MPC)的进展。方法1例接受血液透析的男性CRF合并MPC患者因继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺腺瘤接受了甲状旁腺切除术,术后随访10年,观察MPC及血钙、血磷变化。并分别以metastatic pulmonary calcification和parathyroidectomy、转移性肺钙化和甲状旁腺切除术为检索词,在PubMed和万方数据库中进行检索,并手工搜索相关文献的参考文献,对14篇文献中17例以及本例共18例患者进行分析,通过比较MPC改善组和MPC进展组的相关特点,探讨影响甲状旁腺切除术后MPC转归的因素。结果本例患者接受甲状旁腺切除术后,胸部CT影像由正常逐渐加重为双肺弥漫性磨玻璃影,表明甲状旁腺切除术未能阻止该患者MPC的进展。18例接受甲状旁腺切除术的MPC患者中,术后MPC改善者10例,其中3例存在CRF,2例分别接受腹膜透析、血液透析治疗;进展者8例,均是CRF患者,1例接受腹膜透析,其余患者均接受血液透析治疗。两组比较,进展组CRF患者所占比例(P=0.004)及血液透析患者所占比例(P=0.003)均明显高于改善组。结论甲状旁腺切除术不能阻止CRF血液透析患者MPC进展。

关键词：钙质沉着症肺甲状旁腺切除术肾功能衰竭,慢性肾透析

不同血液净化方法对慢性肾功能衰竭维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的影响

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中国危重病急救医学 2004年第12期16卷 753-755页

作者：王成娄探奇唐骅陈珠江尹培达余学清中山大学附属第三医院肾内科广州510630 中山大学附属第一医院肾内科广州510089

目的比较不同血液净化技术对慢性肾功能衰竭(肾衰)维持性血液透析患者血清甲状旁腺素(PTH)的清除效果。方法符合入选标准的90例慢性肾衰维持性血液透析患者随机分为血液吸附(AP)组、血液透析滤过(HDF)组、血液透析(HD)组3组。AP组接... 详细信息

目的比较不同血液净化技术对慢性肾功能衰竭(肾衰)维持性血液透析患者血清甲状旁腺素(PTH)的清除效果。方法符合入选标准的90例慢性肾衰维持性血液透析患者随机分为血液吸附(AP)组、血液透析滤过(HDF)组、血液透析(HD)组3组。AP组接受血液吸附联合血液透析治疗,HDF组接受血液透析滤过1次,HD组接受血液透析治疗。用放射免疫法测定血清PTH水平;记录患者治疗前后血白蛋白、球蛋白、尿素氮、肌酐、PTH的变化,比较3组的肾小球滤过率(GFR)和透析时间。结果 ①AP组患者治疗后血PTH从(291.7±237.5)ng／L降至(122.2±114.5)ng／L,平均单次清除率为48.6％±55.2％,治疗前后比较有显著性差异(P0.05);皮肤瘙痒缓解率为14.3％(1／7例)。结论 ①血液吸附联合血液透析治疗慢性肾衰能有效清除PTH,缓解皮肤瘙痒症状。②血液透析滤过能有效清除PTH,缓解皮肤瘙痒症状?

关键词：肾功能衰竭,慢性甲状旁腺素血液透析血液透析滤过树脂吸附器

三维斑点追踪技术评价慢性肾功能衰竭患者左心室整体应变

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中华超声影像学杂志 2014年第12期23卷 1030-1034页

作者：柯茜茜黎春雷王晨阳金丹邓又斌华中科技大学同济医学院附属同济医院超声影像科武汉430030

目的应用三维斑点追踪（3D-STI）技术评价慢性肾功能衰竭（CRF）患者的左室整体应变,并探讨左室整体峰值应变与左室射血分数（LVEF）之间的关系.方法选取CRF患者47例（肾衰竭期22例,尿毒症期透析前患者25例）,以及健康对照者20例.应... 详细信息

目的应用三维斑点追踪（3D-STI）技术评价慢性肾功能衰竭（CRF）患者的左室整体应变,并探讨左室整体峰值应变与左室射血分数（LVEF）之间的关系.方法选取CRF患者47例（肾衰竭期22例,尿毒症期透析前患者25例）,以及健康对照者20例.应用三维斑点追踪技术测量并计算左室整体收缩期纵向峰值应变（GPSL）、整体面积峰值应变（GPSA）、整体径向峰值应变（GPSR）.采用Pearson相关分析法分析CRF患者GPSL、GPSA、GPSR与LVEF的相关性.结果健康对照组、肾衰竭组、尿毒症组GPSL、GPSA、GPSR的差异均有统计学意义（F=13.28、4.65、4.68,P＜0.01）.两两比较中,尿毒症组GPSL、GPSA、GPSR与正常对照组相比均减低,差异有统计学意义（q=7.48、4.19、4.72,P均＜0.01）;肾衰竭组GPSL较正常对照组减低,差异有统计学意义（q=4.9,P＜0.01）.Pearson相关分析表明CRF患者GPSL、GPSA、GPSR与LVEF均具有良好的相关性（r=-0.679、-0.781、0.719,P＜0.01）.结论对于CFR患者,左室整体峰值应变能反映左室收缩期的射血功能,且整体纵向峰值应变能较敏感地识别左室收缩功能受损.

关键词：超声心动描记术,三维肾功能衰竭,慢性心室功能,左斑点追踪显像

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1137例慢性肾功能衰竭病人病因分析

湖南医科大学学报 2003年第6期28卷 641-644页

作者：杜晓霞刘虹彭佑铭段绍斌刘伏友中南大学湘雅二医院肾病科长沙410011

目的 :探讨慢性肾功能衰竭 (chronicrenalfailure ,CRF)病人主要病因及次要病因的发病情况。统计CRF与年龄和性别的关系及贫血和高血压的发病率。方法 :选取确诊为CRF的 1137例患者 ,并从患者病历中收集性别、年龄、病因及功能诊断、血... 详细信息

目的 :探讨慢性肾功能衰竭 (chronicrenalfailure ,CRF)病人主要病因及次要病因的发病情况。统计CRF与年龄和性别的关系及贫血和高血压的发病率。方法 :选取确诊为CRF的 1137例患者 ,并从患者病历中收集性别、年龄、病因及功能诊断、血压、血常规、肾功能 ,肌酐清除率等资料进行统计分析。结果 :慢性肾炎发病率最高 (5 6 .4 % ) ,其次为高血压肾病 (14 .3% )、梗阻性肾病 (7.2 % )和糖尿病肾病 (6 .7% )。多数CRF患者合并贫血(90 .7% )和高血压 (72 .6 % )。结论 :慢性肾功能衰竭的最主要病因为慢性肾小球肾炎 ,其次为高血压肾病、梗阻性肾病和糖尿病肾病。

关键词：肾功能衰竭,慢性病因分析因素分析,统计学

慢性肾功能衰竭时瘦素与肿瘤坏死因子及内皮素的关系

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中国危重病急救医学 2004年第12期16卷 750-752页

作者：张道友杨利才杨军张新路安徽芜湖 241001 皖南医学院弋矶山医院

目的观察慢性肾功能衰竭患者血清瘦素(Leptin)水平及其与肿瘤坏死因子(TNF)及内皮素(ET)的关系。方法应用放射免疫方法检测40例慢性肾功能衰竭患者及20例健康志愿者血清Leptin、TNF及ET水平,并对血清Leptin水平与TNF及ET之间的关系进... 详细信息

目的观察慢性肾功能衰竭患者血清瘦素(Leptin)水平及其与肿瘤坏死因子(TNF)及内皮素(ET)的关系。方法应用放射免疫方法检测40例慢性肾功能衰竭患者及20例健康志愿者血清Leptin、TNF及ET水平,并对血清Leptin水平与TNF及ET之间的关系进行相关性分析。结果慢性肾功能衰竭患者血清Leptin水平显著高于正常对照组[(19.25±4.89)μg／L比(5.57±1.69)μg／L,P肾功能和血中总蛋白的含量与Leptin之间无相关性(P均>0.05)。结论慢性肾功能衰竭患者血清TNF及ET水平异常升高和高瘦素血症明显相关。

关键词：肾功能衰竭,慢性瘦素肿瘤坏死因子内皮素

中药防治慢性肾功能衰竭的临床及分子生物学机制

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中国临床康复 2006年第27期10卷 136-138页

作者：谢席胜付平刘先蓉樊均明何成奇四川大学华西医院肾脏内科四川省成都市610041 四川大学华西医院康复科四川省成都市610041

目的:分析中药治疗慢性肾功能衰竭生理机制,探讨中药防治慢性肾功能衰竭应关注的重要病理环节。总结了肾纤复原胶囊治疗慢性肾衰的临床和科研研究成果。方法:应用计算机检索Medline1993-01/2006-06关于中药治疗慢性肾功能衰竭的文章。... 详细信息

目的:分析中药治疗慢性肾功能衰竭生理机制,探讨中药防治慢性肾功能衰竭应关注的重要病理环节。总结了肾纤复原胶囊治疗慢性肾衰的临床和科研研究成果。方法:应用计算机检索Medline1993-01/2006-06关于中药治疗慢性肾功能衰竭的文章。检索词“chronicrenalfailure,TraditionalChineseMedicine”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2006-06的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“慢性肾功能衰竭,中药”。结果:慢性肾功能衰竭中医病机以气、血、阴、阳俱虚,湿热、水毒、痰浊、瘀血内停为主,其正虚诸证演变大致是脾肾气虚(气阴两虚)一脾肾阳虚一阴阳两虚。在治疗中针对其主要病理改变应注意重视补益脾肾,祛邪降浊,养血生血,活血化瘀相互相成,软坚散结,抗纤复原等治疗原则的应用。通过临床资料的分析总结了肾纤复原胶囊具有延缓肾衰、改善患者生活质量、无明显副反应等作用。结论:肾纤复原胶囊治疗慢性肾功能衰竭的疗效可能与减少肌成纤维细胞的活化与形成、下调结缔组织生长因子在残肾组织的表达、抑制细胞外基质的积聚和细胞转分化等有关。

关键词：肾功能衰竭,慢性中药疗法分子生物学

CD30基因多态性与慢性肾功能衰竭及肾移植术后急性移植排斥反应的相关性

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第43期11卷 8633-8636页

作者：毕永春张葵南京大学医学院附属鼓楼医院检验科江苏省南京市210008

目的:近年来,国际多个移植免疫学者发现可溶性CD30可作为一种新的与移植肾存活相关的风险预测指标。拟在基因水平上分析CD30基因启动区和5'侧翼区3个位点的多态性与肾功能衰竭的关系,以探讨其与慢性肾功能衰竭患者血清中可溶性CD30含量... 详细信息

目的:近年来,国际多个移植免疫学者发现可溶性CD30可作为一种新的与移植肾存活相关的风险预测指标。拟在基因水平上分析CD30基因启动区和5'侧翼区3个位点的多态性与肾功能衰竭的关系,以探讨其与慢性肾功能衰竭患者血清中可溶性CD30含量增高的相关性以及与肾移植术后发生急性移植排斥的关系。方法:选取2004-05/2006-04在南京市鼓楼医院首次接受肾移植手术的肾功能衰竭终末期患者78例,另选择95例健康体检者作为对照,均知情同意。提取两组观察对象的外周血基因组DNA,采用聚合酶链反应扩增CD30基因启动区-201位的AJ289159多态性位点和5'侧翼区rs946461和rs1208993多态性位点所在部分的DNA片段,采用高效液相色谱法检测各位点多态性,DNA测序验证。比较分析CD30基因型在慢性肾功能衰竭患者和正常人群中的分布,并探讨CD30基因多态性与慢性肾功能衰竭的关系。同时检测慢性肾功能衰竭患者血清中可溶性CD30的含量,探讨CD30基因多态性与可溶性CD30含量的关系。结果:两组观察对象均进入结果分析,无脱落。①CD30启动区-201位的AJ289159多态性位点在入选的173例中国人群中未发现存在碱基突变。②两个5'侧翼区的多态性位点rs946461和rs1208993虽然在慢性肾功能衰竭组和正常对照组中基因突变频率较高,但多态性分布在两组观察对象中差异无显著性意义(P>0.05)。③慢性肾功能衰竭患者血清中可溶性CD30水平显著高于正常对照组(P肾功能衰竭患者中可溶性CD30含量的增高可能无关,可溶性CD30的增高也许在基因水平上存在着其他改变,或是受其他刺激因素的影响导致患者的免疫活化状态,进而关系到移植后急性排斥反应的发生和移植肾的长期存活。

关键词：肾移植肾功能衰竭,慢性抗原,CD30 多态现象(遗传学) 基因色谱法,高压液相器官移植