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肺表面活性蛋白D与慢性阻塞性肺疾病急性加重期的关系

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肺表面活性蛋白D与慢性阻塞性肺疾病急性加重期的关系

作者：雷霆南昌大学

学位级别：硕士

目的:观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)肺表面活性蛋白D(surfactant protein d,sp-d)的变化规律,探讨sp-d与AECOPD关系。方法:选择44例COPD患者,入院时第1天静脉血检测C-反应蛋白(CRP)、白细胞数及中性粒细胞比例,检测急性加重2天内、5、10、15天和稳定期静脉血sp-d,并与11例健康人作对照;参考ATS/ERS所制定AECOPD严重程度分类标准,将患者分为:呼吸衰竭组和无呼吸衰竭组;依据治疗效果将患者分成两组:有效组、无效组;根据严重程度和GOLD标准,将患者分为:I+II级组、III+IV级组。分析不同时间点sp-d浓度与AECOPD严重程度、治疗效果关系,以及和COPD病情严重程度之间关系。采用相关分析探讨临床因素(吸烟量、体重指数(BMI)、CRP、FEV1%预计值及FEV1/FVC等)与sp-d浓度的关系,建立显著相关因素与sp-d多元回归方程;利用稳定期和急性加重sp-d浓度制作接收工作特征(ROC)曲线,探讨其对AECOPD的诊断作用,并与CRP、白细胞数及中性粒细胞比例所作曲线比较。结果:1)急性加重5、10、15天sp-d显著升高,与急性加重2天内、稳定期及对照组比较,具有显著差异性(P肺功能基础状况。

关键词：肺表面活性蛋白慢性阻塞性肺疾病急性加重第一秒用力呼气容积占预计值百分比诊断

肺表面活性蛋白在PRRSV感染猪肺组织中的表达

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肺表面活性蛋白在PRRSV感染猪肺组织中的表达

作者：吕新慧华中农业大学

学位级别：硕士

肺表面活性物质(Pulmonary surfactant,PS)是肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种复杂的脂蛋白复合物,其中蛋白成分称为表面活性蛋白(Surfactant protein,SP),总共有四种,分别是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。SP-A和SP-D是亲水性蛋白,属于胶原凝集素... 详细信息

肺表面活性物质(Pulmonary surfactant,PS)是肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种复杂的脂蛋白复合物,其中蛋白成分称为表面活性蛋白(Surfactant protein,SP),总共有四种,分别是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。SP-A和SP-D是亲水性蛋白,属于胶原凝集素,能够与多种病原发生非特异性结合,并呈递给巨噬细胞,介导病原的清除,是参与肺脏天然免疫的重要分子;SP-B和SP-C是疏水性蛋白,有维持脂质体在肺泡表面的分布,降低肺泡表面张力的功能。猪繁殖与呼吸综合症(Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是危害养猪业的重要问题,由猪繁殖与呼吸综合症病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome Virus,PRRSV)感染引起的,其宿主细胞是肺泡巨噬细胞,PRRSV的感染会引起猪肺脏呼吸功能的紊乱。SP-A和SP-D作为参与肺脏免疫的重要分子,它们是否具有抵御PRRSV感染的功能还不清楚;PRRSV感染会引起猪呼吸系统功能紊乱,SPs作为维持肺脏正常功能的重要分子,它们在PRRSV感染中的变化目前也不清楚。主要研究内容如下:***-A和SP-D参与PRRSV的免疫通过CHO(Chinese hamster ovary,CHO)真核表达系统获取了SP-A和SP-D,并对它们结合及抑制PRRSV感染的活性进行了测定,发现SP-A和SP-D均能够结合PRRSV并且抑制PRRSV感染Marc-145细胞。***在PRRSV感染猪肺组织中的表达qPCR的检测PRRSV感染猪肺组织中SPs mRNA的表达,发现PRRSV感染猪肺组织中SPs的表达出现紊乱。与正常组相比PRRSV感染猪肺组织中SP-A表达升高但不显著,SP-D的表达显著升高,而SP-C的表达显著降低。结合不同日龄断奶仔猪肺组织中SPs的表达变化,发现SP-C和SP-D的表达呈负相关性,通过带有SP-C启动子的双荧光素酶报告载体验证,结果显示高表达外源SP-D能够抑制SP-C启动子活性。综上所述:SP-A和SP-D可以结合并抑制PRRSV的感染,在PRRSV感染猪肺组织中SP-A和SP-D的表达升高,这可能是免疫应答的结果。但另一方面,SP-D的过表达也会抑制SP-C的表达,降低了肺泡的表面张力,从而引起呼吸困难。本研究将有利于了解PRRSV引起的呼吸障碍的病生理机制。

关键词：肺表面活性蛋白 PRRSV 真核表达系统 qPCR

肺表面活性蛋白作为矽肺患者早期生物标志物的研究

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现代预防医学 2015年第9期42卷 1562-1563+1566页

作者：闫立成曹福源赵海鹰翟瑞雪姚林张艳淑河北联合大学公共卫生学院/河北省煤矿卫生与安全实验室河北联合大学医学实验动物中心中国人民解放军第255医院

目的探讨肺表面活性蛋白(PS)作为矽肺早期生物标志物的可能性,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据。方法 87名矽尘作业工人,按照接尘工龄分为大于10年组和小于以及等于10年组。应用酶联免疫分析法(ELISA)检测矽尘作业工人血清中SP-... 详细信息

目的探讨肺表面活性蛋白(PS)作为矽肺早期生物标志物的可能性,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据。方法 87名矽尘作业工人,按照接尘工龄分为大于10年组和小于以及等于10年组。应用酶联免疫分析法(ELISA)检测矽尘作业工人血清中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的蛋白含量。用斯皮尔曼分析方法确定PS和接尘工龄的相关性。结果矽尘作业工人血清中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D含量随着接尘工龄的增加而增加。其中SP-A、SP-C和SP-D含量均与接尘工龄呈正相关。结论矽尘作业工人血清中SP含量发生改变,其中SP-C的水平可作为矽肺的早期效应标志物。

关键词：矽肺矽尘作业工人肺表面活性蛋白效应标志物

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肺表面活性蛋白研究进展

中国畜牧兽医 2014年第3期41卷 178-181页

作者：孟庆雪刘玉芬刘静吴迪哈尔滨师范大学生命科学与技术学院黑龙江哈尔滨150025

肺表面活性蛋白是磷脂发挥功能的重要载体,主要分布于支气管表面和肺泡气—液界面,具有降低表面张力的特性,可防止肺泡塌陷,有利于气体交换,维持肺残气量和保持肺部的顺应性。目前已发现4种蛋白,分别是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。这4种蛋... 详细信息

肺表面活性蛋白是磷脂发挥功能的重要载体,主要分布于支气管表面和肺泡气—液界面,具有降低表面张力的特性,可防止肺泡塌陷,有利于气体交换,维持肺残气量和保持肺部的顺应性。目前已发现4种蛋白,分别是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。这4种蛋白在肺部疾病防御及肺功能的维持中起重要作用。因此,作者从SP的结构、功能及其与疾病的相关性方面进行综述,为今后的研究提供基础依据。

关键词：肺表面活性蛋白结构功能疾病相关性

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肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中肺表面活性蛋白A和D表达及其与肺炎临床特征的相关性

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中国当代儿科杂志 2016年第5期18卷 386-390页

作者：王鹂鹂郑首燕任洛肖秋艳龙晓茹罗健李渠北邓昱谢晓虹刘恩梅重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所/儿科学重庆市重点实验室/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心重庆401122

目的观察肺表面活性蛋白A、D(SP-A、SP-D)在肺炎患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中的表达,探讨SP-A、SP-D与肺炎患儿临床特征的相关性。方法 35例肺炎患儿纳入研究,对其肺泡灌洗液细胞进行分类计数,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿BALF... 详细信息

目的观察肺表面活性蛋白A、D(SP-A、SP-D)在肺炎患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中的表达,探讨SP-A、SP-D与肺炎患儿临床特征的相关性。方法 35例肺炎患儿纳入研究,对其肺泡灌洗液细胞进行分类计数,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿BALF中SP-A和SP-D水平。结果患儿BALF中SP-D水平显著高于SP-A水平(P蛋白水平升高(>8 mg/L)的患儿BALF中SP-D水平明显低于C反应蛋白正常的患儿(P0.05)。结论肺炎患儿BALF中SP-D的表达显著高于SP-A,与肺炎患儿的临床特征有一定相关性,作为一种保护性因子在调节免疫及炎症反应中发挥着比SP-A更重要的作用。

关键词：肺炎肺表面活性蛋白支气管肺泡灌洗液儿童

盐酸氨溴索和地塞米松对胎鼠肺表面活性蛋白基因表达的影响

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中华儿科杂志 2004年第6期42卷 450-453页

作者：付学明余加林刘官信邓兵重庆医科大学附属儿童医院新生儿科 400014

目的　探讨盐酸氨溴索和地塞米松对发育期胎鼠肺表面活性蛋白 (SPs)基因表达的影响。方法　将胎鼠 4 2只随机分为生理盐水对照组和盐酸氨溴索、地塞米松两个干预组 ,剖宫取孕19d的胎鼠肺组织作为早产鼠肺模型 ,用原位杂交研究胎鼠肺泡... 详细信息

目的　探讨盐酸氨溴索和地塞米松对发育期胎鼠肺表面活性蛋白 (SPs)基因表达的影响。方法　将胎鼠 4 2只随机分为生理盐水对照组和盐酸氨溴索、地塞米松两个干预组 ,剖宫取孕19d的胎鼠肺组织作为早产鼠肺模型 ,用原位杂交研究胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞内SP B基因的表达 ,逆转录PCR(RT PCR)观察分析各组肺表面活性蛋白SP A、SP B和SP CmRNA表达变化 ,用 β actinmRNA扩增产物为内参照密度扫描半定量分析。结果　 (1)发育 19d的胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞内SP BmRNA表达阳性 ;(2 )鼠胚胎发育后期 ,支气管周围也分布着肺泡Ⅱ型上皮细胞 ;(3)生理盐水对照组SP A、SP B、SP CmRNA表达与 β actinmRNA比值分别为 0 81± 0 2 6、0 97± 0 2 0、0 88± 0 11。盐酸氨溴索干预SP A、SP B、SP CmRNA表达比值分别为 1 0 4± 0 16、1 2 8± 0 2 9、1 0 9± 0 2 5 ,与对照组比较显著性增加 (P 肺SP A、SP B、SP CmRNA表达比值分别为 1 0 8±0 2 5、1 2 3± 0 35、1 2 1± 0 2 5 ,与对照组比较显著性增加 (P 0 0 5 )。

关键词：盐酸氨溴索地塞米松胎鼠肺表面活性蛋白基因表达新生儿呼吸窘迫综合征

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矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

中华劳动卫生职业病杂志 2012年第9期30卷 667-671页

作者：翟瑞雪姚林姚雪闫立成郝玉兰关维俊张俊张艳淑河北联合大学公共卫生学院唐山063000

目的探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白（SP）A、B、C、D的影响，为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据。方法将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组，每组30只。染尘组大鼠经气管灌注50mg／ml的粉尘1ml，左右两肺各0．5m... 详细信息

目的探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白（SP）A、B、C、D的影响，为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据。方法将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组，每组30只。染尘组大鼠经气管灌注50mg／ml的粉尘1ml，左右两肺各0．5ml；对照组灌注等量的生理盐水。在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液（BALF），应用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清和BALF中SP—A、SP—B、SP-C、SP-D的含量。同时检测肺组织中总抗氧化能力（T-AOC）和羟脯氨酸（HYP）的含量，对肺组织进行HE染色观察病理变化。结果与对照组比较，3、14、21、28d染尘组大鼠BALF中SP—A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP—D含量均明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）；与对照组比较，7、14、21、28d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28d染尘组大鼠BALF中SP—C含量明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，14、21、28d染尘组大鼠血清中SP—A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加，差异均有统计学意义（P〈0．05），且随染矽尘时间的延长，血清中SP—C含量呈增加趋势，有时间-效应关系（r=0．618，P=0．042）。与对照组比较，7、14、21、28d染尘组大鼠血清中SP—D含量降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；随着染尘时间的增加，血清中SP—D含量呈下降的趋势，有时间一效应关系（r=-0．731，P=0．016）。与对照组比较，3、7、14、21、28d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高，7、14、21、28d染尘组大鼠肺组织中T—AOC含量下降，差异均有统计学意义（P〈0．05）。染尘大鼠BALF中SP—C的含量与肺组织中HYP呈正相关（r=0．803，P=0．045）；BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关（r=-0．867，P=0．033）。BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关（r=0．416，P=0．28；r=0．592，P=-0．071）。BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势，呈正相关（r=0．870，P=-0．034）。BALF与血清中SP—C含量均增加呈正相关（r=0．539，P=0．046）。染尘组大鼠肺组织病理观察可见，肺泡间隔逐渐增厚，尘细胞浸润，有少量胶原纤维分布，至28d时，出现尘细胞结节。结论矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变，血清中SP-C、SP—D的水平可作为矽肺早期效应标志物。

关键词：矽肺肺表面活性蛋白羟脯氨酸

高容量血液滤过对内毒素诱导急性肺损伤犬肺表面活性蛋白的影响

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中国危重病急救医学 2006年第12期18卷 737-739页

作者：曾振国刘芬江榕朱峰聂成钱克俭南昌大学第一附属医院ICU 江西330006

目的观察高容量血液滤过(HVHF)对内毒素诱导急性肺损伤(ALI)犬肺表面活性蛋白(SP)的影响。方法采用中心静脉注入脂多糖(LPS)制备犬ALI模型。随机将16条健康犬分为两组,模型组动物制模后采用单纯机械通气治疗;治疗组制模后采用机械通气+H... 详细信息

目的观察高容量血液滤过(HVHF)对内毒素诱导急性肺损伤(ALI)犬肺表面活性蛋白(SP)的影响。方法采用中心静脉注入脂多糖(LPS)制备犬ALI模型。随机将16条健康犬分为两组,模型组动物制模后采用单纯机械通气治疗;治疗组制模后采用机械通气+HVHF治疗。监测两组动物基础值、成模时以及HVHF治疗1、2和4h的动脉血气及呼吸力学指标变化。采用蛋白质免疫印迹法(Westernblot)测定肺组织匀浆内SP-B含量的变化。结果注入LPS后动物动脉血氧分压(PaO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)均下降(P均肺动态顺应性(Cdyn)、肺总顺应性(Ctot)均下降,呼吸功(WOBvent)上升(P均肺组织匀浆SP-B的含量明显高于模型组(P肺组织SP-B的含量,达到阻止ALI呼吸力学恶化、改善氧合的目的。

关键词：高容量血液滤过内毒素肺损伤急性肺表面活性蛋白

肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液和血清中肺表面活性蛋白的变化及意义

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中国当代儿科杂志 2012年第12期14卷 928-932页

作者：舒林华尚云晓蔡栩栩张晗李淼周倩兰宗志红孟晓娜李想刘芬中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科辽宁沈阳110004 中国医科大学生化与分子生物学教研室辽宁沈阳110001

目的研究肺表面活性蛋白在小儿肺炎支原体肺炎(MPP)血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的变化及意义。方法根据肺CT结果将47例MPP患儿分为两组:单侧病变组(n=32)和双侧病变组(n=15)。采用ELISA法检测两组患儿BALF和血清中肺表面活性蛋白A、... 详细信息

目的研究肺表面活性蛋白在小儿肺炎支原体肺炎(MPP)血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中的变化及意义。方法根据肺CT结果将47例MPP患儿分为两组:单侧病变组(n=32)和双侧病变组(n=15)。采用ELISA法检测两组患儿BALF和血清中肺表面活性蛋白A、B、C、D(SP-A、B、C、D)的含量。血清与BALF中SP-A、B、C、D含量的相关性采用Spearman秩相关分析。结果两组患儿中,主病变侧或病变侧BALF中SP-A、B、C、D含量显著高于次病变侧或健侧BALF和血清中SP-A、B、C、D含量(P0.05)。双侧病变组患儿血清中SP-A、B、C、D含量与次病变侧BALF中SP-A、B、C、D含量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示,双侧病变组患儿中血清SP-D含量与主病变侧BALF中SP-D含量呈密切正相关(P肺炎肺组织感染损伤严重程度的生化指标。

关键词：社区获得性肺炎支气管肺泡灌洗液肺表面活性蛋白儿童