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建立手术逆转左心室肥厚大鼠模型及其早期血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平的变化

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建立手术逆转左心室肥厚大鼠模型及其早期血浆血管紧张素Ⅱ和醛固...

作者：李峰南华大学

学位级别：硕士

研究背景心肌肥厚是机体对内源性或外源性刺激的代偿性反应,是众多心血管疾病共同的病理过程。近年大量研究证实心肌肥厚是心脏功能衰竭的组织学结构基础,是心力衰竭、脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、猝死等疾病的独立危险因素... 详细信息

研究背景心肌肥厚是机体对内源性或外源性刺激的代偿性反应,是众多心血管疾病共同的病理过程。近年大量研究证实心肌肥厚是心脏功能衰竭的组织学结构基础,是心力衰竭、脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、猝死等疾病的独立危险因素,因此防治心肌肥厚具有重要的临床意义。目前,防治心肌肥厚的研究多数侧重于药物干预,预防心肌肥厚和心室重构的发生。而外科手术是某些导致心肌肥厚的疾病,如心瓣膜病,先天性心脏病等最根本的治疗措施。对比研究此类疾病手术治疗前后心脏和相关指标变化的报道尚很少见,那么手术能否逆转这些疾病导致的心肌肥厚以及逆转过程中相关神经内分泌因子发生怎样的变化,本研究将对此做一探讨。目的建立腹主动脉缩窄导致左心室肥厚的大鼠模型,再手术解除腹主动脉的缩窄,观察大鼠左心室肥厚的逆转情况,研究手术逆转压力负荷性左心室肥厚的有效性;并探讨建立手术解除腹主动脉缩窄逆转左心室肥厚的动物模型。方法 75只SD大鼠,随机分为正常组（n=15）和心肌肥厚组（n=60）。心肌肥厚组以缩窄腹主动脉的方法诱导形成左心室肥厚。正常组不予处理。实验第5周行心脏超声心动图检查证实左心室肥厚模型是否造模成功。确认成功后心肌肥厚组存活动物再随机分为对照组（n=20）和实验组（n=26）。实验组大鼠再次手术解除腹主动脉的缩窄。正常组、对照组及实验组大鼠分别于实验第6,7,8,9周取血液标本检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（Ald）含量,处死后测其心脏质量指数（HMI）和左心室质量指数（LVMI）,左心室标本HE染色后显微镜下观察病理改变。实验第9周获取标本前行超声心动图测量室间隔舒张末期厚度（IVSTd）和左心室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）。结果实验大鼠第一次手术后死亡11只,第二次手术中死亡3只,总死亡率18.67%。实验第5周,心肌肥厚组大鼠的IVSTd较正常组显著增厚（p＜0.01）,LVPWTd增厚（p＜0.05）;HMI和LVMI显著增加（p＜0.01）;AngⅡ含量显著增加（p＜0.01）,Ald含量增加（p＜0.05）。HE染色显微镜观察见心肌细胞增大,间质增生,心肌纤维增粗、增多、排列紊乱。实验第9周实验组大鼠超声心动图IVSTd较对照组降低7.02%（p＞0.05）,无明显差异,较正常组仍显著增厚（p＜0.01）;LVPWTd较对照组降低8.06%（p＜0.05）,有明显差异,但较正常组仍有增厚（p＜0.05）。实验第6,7,8,9周实验组和对照组大鼠的HMI和LVMI均显著高于正常组（p＜0.01）,但实验组大鼠HMI和LVMI呈逐渐下降的趋势,并且在第9周时HMI和LVMI均低于对照组（p＜0.05）。第6,7,8,9周实验组大鼠血浆中AngⅡ含量逐渐降低,在实验第9周明显低于对照组（p＜0.01）,和正常组大鼠接近;而对照组虽也有减低的趋势,但均明显高于正常组（第6,7周p＜0.01,第8周p＜0.05）;并且实验第9周复又上升趋势,明显高于正常组和实验组的水平（p＜0.01）。实验第6,7,8,9周实验组大鼠血浆中Ald逐渐降低,实验第8周开始明显低于对照组（p＜0.01）,和正常组接近。而对照组虽也有逐渐减低的趋势,但均明显高于正常组（p＜0.01）;并且实验第9周复又上升趋势,明显高于正常组和实验组（p＜0.01）。 HE染色显微镜观察实验第9周对照组大鼠心肌细胞继续增大,间质增生更加明显,心肌纤维排列更加紊乱。而实验组大鼠心肌细胞对比正常组仍然有明显增大,间质增生;但间质增生较对照组有所好转,心肌纤维排列紊乱程度也较对照组明显缓解。结论 1、手术解除腹主动脉缩窄能够在较短的时间内促使腹主动脉缩窄致心肌肥厚大鼠的血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量恢复到正常水平。 2、手术解除腹主动脉缩窄可以逆转腹主动脉缩窄导致的左心室肥厚,但短时间内不能完全逆转左心室的肥厚。 3、通过手术解除腹主动脉缩窄的方法可以成功制备手术逆转左心室肥厚的动物模型。

关键词：外科手术肥厚主动脉狭窄逆转血管紧张素Ⅱ

实时三维超声心动图在肥厚型心肌病中的应用价值

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实时三维超声心动图在肥厚型心肌病中的应用价值

作者：庄兰艮苏州大学

学位级别：硕士

目的:评价实时三维超声心动图测量腔室结构的准确性及其在肥厚型心肌病中的应用价值。方法:对110例研究对象进行二维（2DE）及实时三维超声心动图（RT-3DE）检查,其中正常志愿者20例,高血压患者20例,肥厚型心肌病（HCM）患者70例。... 详细信息

目的:评价实时三维超声心动图测量腔室结构的准确性及其在肥厚型心肌病中的应用价值。方法:对110例研究对象进行二维（2DE）及实时三维超声心动图（RT-3DE）检查,其中正常志愿者20例,高血压患者20例,肥厚型心肌病（HCM）患者70例。从上述人群中选取20例（HCM10例,正常志愿者10例）,加做心脏磁共振（cMRI）检查。所有图像存储于光盘中,应用Tom Tec Echo和Tom Tec MR软件进行脱机分析,记录每个研究对象左室总体质量、16节段质量,在此基础上得出基底部、中间部、心尖部三大节段心肌质量的标准差均值sSD,即左室质量离散指数（MDI）。2DE、RT-3DE及cMRI测量左室结构指标:左室舒张末期内径（LVEDd）、左室收缩末期内径（LVEDs）、室间隔厚度（IVS）、左室后壁厚度（LVPW）等。1.以心脏磁共振测得结果为标准,评定二维和实时三维超声心动图测量左室结构的准确性。2.评价新指标左室质量离散指数诊断肥厚型心肌病的可行性。3.评价实时三维超声心动图临床使用的可重复性。结果: 1.左室结构的测定（LVEDd、LVEDs、IVS、LVPW）,实时三维超声心动图与心脏磁共振呈显著正相关（r分别为0.95、0.93、0.96、0.94）,显著高于二维超声心动图（r分别为0.85、0.86、0.84、0.86）。 2.左室质量的测定,实时三维超声心动图与心脏磁共振呈显著正相关（r=0.97）,两种测量方法有着较高的测量一致性,其测量偏差（-1.27±13.61）小于2DE （1.07±27.79）。 ***组IVS/LVPW高于正常对照组（P＜0.001 ）及高血压组（P=0.04）。 ***组左室质量明显高于正常对照组（P＜0.001）及高血压组（P＜0.05）。 ***组左室质量离散指数MDI（1.75±0.43）高于正常对照组（0.39±0.13,P＜0.001）和高血压组（0.38±0.10,P＜0.001）。 6.应用MDI测值诊断HCM的ROC曲线下面积为0.99。以1.13为临界值,诊断的敏感性为:97%,特异性为:100%。 7.应用IVS/LVPW值诊断HCM的ROC曲线下面积为0.835。以1.20为临界值,诊断的敏感性为:67%,特异性为:100%。 8.应用RT-3D测量左室质量有着较高的观察者间（r=0.92）及观察者（r=0.94）一致性。结论: 1.实时三维超声心动图对左室结构的测量有着较高的准确性。 2.左室质量离散指数可作为诊断肥厚型心肌病的良好指标。 3.实时三维超声心动图有着较高的临床可重复性。

关键词：肥厚型心肌病实时三维超声心动图肥厚磁共振

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老年人高血压患者脉压与左室肥厚的临床探讨

中华高血压杂志 2006年第8期14卷 667-668页

作者：陈国柱曾力群何炯红罗荣徐敏遵义医学院第三附属医院老年科贵州遵义563002 遵义医学院第三附属医院心内科贵州遵义563002

目的探讨老年高血压患者24h脉压(PP)与左心室肥厚的关系。方法对175例老年高血压患者分别用动态血压记录仪监测动态血压,根据血压检测结果按24h平均脉压(ABPP)分为≥60mmHg组和<60mmHg组,采用多普勒超声心动图(UCG)测量左室内径(EDd),... 详细信息

目的探讨老年高血压患者24h脉压(PP)与左心室肥厚的关系。方法对175例老年高血压患者分别用动态血压记录仪监测动态血压,根据血压检测结果按24h平均脉压(ABPP)分为≥60mmHg组和肥厚呈正相关,易发生左心室肥厚、室性心律失常及心力衰竭,有一定的临床意义。

关键词：高血压脉压左心室肥厚

人冠状动脉弥漫性、限局性肥厚与动脉粥样硬化关系的组织病理学研究

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白求恩医科大学学报 1992年第5期18卷 415-417页

作者：高绪兰李玉林宫淑玉石博杨相林韩忠明赵彦芬白求恩医科大学病理解剖教研室白求恩医科大学预防医学院农安县医院

应用光镜、免疫组织化学方法,对96例新生儿～89岁人冠状动脉左前降枝弥漫性内膜肥厚(DIT)与限局性内膜肥厚(EIT)的发生部位、组成成份等进行了形态学定量研究。其结果表明:EIT的发生部位与动脉粥样硬化(AS)的好发部位完全一致。随着年... 详细信息

应用光镜、免疫组织化学方法,对96例新生儿～89岁人冠状动脉左前降枝弥漫性内膜肥厚(DIT)与限局性内膜肥厚(EIT)的发生部位、组成成份等进行了形态学定量研究。其结果表明:EIT的发生部位与动脉粥样硬化(AS)的好发部位完全一致。随着年龄增加,DIT、EIT处均见胶原纤维在逐惭增加,弹性纤维、平滑肌细胞密度逐渐减少。EIT处首先出现泡沫细胞、膨胀的胶原纤维、粥样物质。增加的胶原纤维主要是Ⅰ型胶原,所见与AS时动脉壁生物化学研究结果相一致,所以我们认为EIT是AS的前期病变。

关键词：动脉粥样硬化肥厚冠状动脉

Apelin-13调控AngⅡ诱导的HL-1细胞Cx43重构和肥厚的作用研究

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Apelin-13调控AngⅡ诱导的HL-1细胞Cx43重构和肥厚的作用研究

作者：陈奕帆山西医科大学

学位级别：硕士

目的:证实AngⅡ可以诱导HL-1细胞Cx43下调。探讨Apelin-13对AngⅡ所诱导的HL-1细胞Cx43下调的影响;探讨Apelin-13对AngⅡ所诱导的HL-1细胞肥厚的影响;进一步探究Apelin-13调控AngⅡ诱导的HL-1细胞Cx43下调和自噬激活的机制。进一步探究A... 详细信息

目的:证实AngⅡ可以诱导HL-1细胞Cx43下调。探讨Apelin-13对AngⅡ所诱导的HL-1细胞Cx43下调的影响;探讨Apelin-13对AngⅡ所诱导的HL-1细胞肥厚的影响;进一步探究Apelin-13调控AngⅡ诱导的HL-1细胞Cx43下调和自噬激活的机制。进一步探究Apelin-13对AngⅡ诱导的HL-1细胞肥厚的分子机制。方法:细胞培养和药物处理小鼠HL-1细胞加入到含有10%胎牛血清（加入1%双抗）的高糖培养基的培养瓶中,置于设定好的5%C02的37℃培养箱中培养。在显微镜下观察细胞贴壁生长密度约85%时,予以无血清高糖培养基饥饿处理24小时,并给与不同浓度的药物处理。所有药物试剂均现配现用。细胞活性实验HL-1细胞的活性由MTT试剂盒测量。HL-1细胞接种在96孔板中,给与不同的药物处理后,每孔加入5mg/ml MTT,96孔板于37℃孵箱中静置4小时,去掉上清液,只留下沉淀物,每孔加入150ul DMSO溶解沉淀,置于摇床上10min,在490nm波长下测量光密度值并计算细胞活性。细胞大小测量细胞在爬片上生长密度达到60%时,PBS洗3次后在装有爬片的24孔板中加入预先冷藏过的4%多聚甲醛,室温条件下静置10min。再用PBS静洗爬片3次,5min每次。室温下,在孔板中加入0.5%triton x-100干预5min。再次静洗爬片,孔板中加入FITC-鬼笔环肽,放置在37℃浮箱中孵育30min。静洗爬片,用滤纸吸干孔板水分,滴加DAPI后封片,约30s后在倒置荧光显微镜下观察。细胞免疫荧光接种HL-1爬片,分组经药物处理后,PBS漂洗后在装有爬片的24孔板中加入预先冷藏过的4%多聚甲醛,室温下固定15min,然后在3%BSA中封闭1h并用Cx43抗体在4℃孵育过夜。第二天漂洗后,加入荧光二抗（1:500）孵育爬片1h,再次PBS漂洗,滴加DAPI染料,封片,在倒置荧光显微镜下观察。Western blot 检测各组HL-1细胞用PBS漂洗后置于冰上,在培养瓶中加入RIPA裂解液,轻晃动培养瓶,用细胞刮刮取细胞悬液,于冰上裂解30min提取蛋白,采用BCA试剂盒检测各组蛋白的浓度。取约30-60ug蛋白上样量,接通电源跑胶2h,再半干转膜30-50min。后将PVDF膜置于装有5%脱脂奶粉抗体孵育盒中,室温摇床上封闭1-2h。抗体孵育盒中在摇床上用TBST漂洗3次,另加入稀释好的一抗（Cx43稀释浓度1:1000;AMPK 稀释浓度 1:1000;mTOR 稀释浓度 1:1000;BNP 稀释浓度 1:1000;LC3B稀释浓度1:1000;GAPDH稀释浓度1:5000）4℃摇床上孵育过夜。第二天再次用TBST漂洗PVDF膜5次弃去洗液,在孵育盒中加入HRP标记的二抗（1:5000）室温孵育1-2h,最后再漂洗5次,于暗室中配置发光液显影曝光。Image J软件进行条带灰度值测量。统计方法实验数据以means±SD表示,多组比较用One-way ANOVA 和Student-Newman-Keuls 检验。使用 SPSS 和 GraphPad Prism 6.0 软件进行统计分析和作图,P＜0.05被认为具有统计学意义。结果:Apelin-13逆转AngⅡ所致的HL-1细胞Cx43下调分别用不同浓度的AngⅡ和Apelin-13处理HL-1细胞,发现在10uMAngⅡ单独处理时Cx43表达明显下降（p＜0.05）,单独用Apelin-13处理对Cx43的表达没有影响,但是100nM Apelin-13和10uM AngⅡ同时处理48小时显示Apelin-13逆转AngⅡ所致的HL-1细胞Cx43表达的下调（P＜0.05）。Apelin-13逆转AngⅡ所致的HL-1细胞AMPK活性的抑制分别单独用 AngⅡ 10uM 和 AngⅡ（10 μM）+Apelin-13（100 nM）处理细胞 15,30,60和120分钟后,western blot检测p-AMPK和AMPK的表达。AngⅡ单独处理可以降低p-AMPK/AMPK的比值并在60min最低（P＜0.05）,但同时AngⅡ（10μM）和apelin-13（100 nM）处理细胞,与正常组相比,p-AMPK/AMPK的比值在30min时上升并随着时间延长保持稳定。CompoundC和Rapamycin抑制AMPK的表达和Apelin-13对AMPK的保护作用CompoundC作为AMPK的抑制剂抑制AMPK的表达,Rapamycin通过抑制mTOR作为常用的自噬激活剂。HL-1细胞处理后被分为5组:空白处理组,AngⅡ组,AngⅡ+Apelin-13组,AngⅡ+Apelin-13+CompoundC 组和 AngⅡ+Apelin-13+Rap

关键词：房颤 Cx43重塑肥厚 AMPK/mTOR

肥厚型心肌病心肌肥厚范围和心律失常严重性的关系

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江苏医药 1992年第5期18卷 267-268页

作者：陆凤翔胡明王敬良马文珠羌梅秀陈莉南京医学院第一附属医院

肥厚型心肌病(HOCM)常发生各种心律失常,有效地控制严重心律失常对改善病人的预后具有十分重要的意义。本文从二维超声心动图(2-DE)观察心肌肥厚的范围和24小时Holter 心电图监护心律失常,研究两者之间的相互关系。临床资料本组35例患... 详细信息

肥厚型心肌病(HOCM)常发生各种心律失常,有效地控制严重心律失常对改善病人的预后具有十分重要的意义。本文从二维超声心动图(2-DE)观察心肌肥厚的范围和24小时Holter 心电图监护心律失常,研究两者之间的相互关系。临床资料本组35例患者系本院1983年11月～1991年1月门诊和住院者。男28,女7例,年龄16～68岁(平均44岁)。NYHA 心功能分级,Ⅰ级2,Ⅱ级26,Ⅲ级6,Ⅳ级1例。临床症状有胸闷者30,胸痛7,昏厥5例。均经M 型(M-

关键词：心肌病肥厚心律失常

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肥厚型心肌病的心电图特点

中国现代医学杂志 2004年第10期14卷 136-137页

作者：王翠荣大连铁路医院心内科辽宁大连116001

目的　评价体表心电图(ECG)与肥厚型心肌病(HCM)的关系,探讨肥厚型心肌病的心电图特点。方法　对经临床及超声心动图检查确诊的62例HCM患者的ECG进行分析。结果　ECG出现ST-T改变57例,占91.9%(57/62),ST段下移幅度与左室肥厚的厚度呈正... 详细信息

目的　评价体表心电图(ECG)与肥厚型心肌病(HCM)的关系,探讨肥厚型心肌病的心电图特点。方法　对经临床及超声心动图检查确诊的62例HCM患者的ECG进行分析。结果　ECG出现ST-T改变57例,占91.9%(57/62),ST段下移幅度与左室肥厚的厚度呈正相关(P肥厚厚度无显著相关(P>0.05),ST段下移及病理性Q波出现的导联与肥厚发生部位无统计学意义(P>0.05)。胸导T波倒置对预测心尖部肥厚型心肌病有价值。结论　胸导T波倒置高度提示心尖部肥厚型心肌病,ECG对HCM的诊断具有早期预测意义。

关键词：心肌病肥厚心电图

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手术逆转压力负荷性左心室肥厚的实验研究

国际病理科学与临床杂志 2011年第6期31卷 461-466页

作者：冯耀光李峰王元星贺大璞南华大学附属第一医院胸心外科湖南衡阳421001

目的:探讨外科手术逆转压力负荷性左心室肥厚的有效性。方法:75只SD大鼠随机分为正常组(n=15)和肥厚组(n=60),后者行腹主动脉缩窄术造成左心室肥厚;肥厚组存活大鼠再随机分为实验组(n=26)和对照组(n=20),实验组大鼠再次手术解除腹主动... 详细信息

目的:探讨外科手术逆转压力负荷性左心室肥厚的有效性。方法:75只SD大鼠随机分为正常组(n=15)和肥厚组(n=60),后者行腹主动脉缩窄术造成左心室肥厚;肥厚组存活大鼠再随机分为实验组(n=26)和对照组(n=20),实验组大鼠再次手术解除腹主动脉的缩窄,术后每周取血液标本检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,Ald)含量,取心脏标本测心脏质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),并行HE染色分析。实验第9周行超声心动图测舒张末期左室后壁厚度(leftventricular posterior wall thickness of end-diastolic,LVPWTd)和舒张末期室间隔厚度(interventricular septum thicknessof end-diastolic,IVSTd)。结果:实验组AngⅡ和Ald水平分别于实验第8周和第9周相比对照组明显下降(P肥厚(P肥厚。

关键词：外科手术逆转肥厚主动脉狭窄

通心络胶囊联合缬沙坦对高血压病患者左心室肥厚和左室功能的影响

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河北医学 2010年第10期16卷 1180-1182页

作者：王玉红李瑞金张树宏刘晖劳锦波朱贤坚梁小燕广东省湛江市第二中医院广东湛江524013

目的:评价通心络胶囊联合缬沙坦对高血压病患者左心室肥厚和左室功能的影响。方法:100例成年II级高血压病合并左室肥厚患者随机分为对照组和观察组各50例:两组均口服缬沙坦80mg,每日1次,观察组加服通心络胶囊3粒,每日2次。两组疗程均为1... 详细信息

目的:评价通心络胶囊联合缬沙坦对高血压病患者左心室肥厚和左室功能的影响。方法:100例成年II级高血压病合并左室肥厚患者随机分为对照组和观察组各50例:两组均口服缬沙坦80mg,每日1次,观察组加服通心络胶囊3粒,每日2次。两组疗程均为12周。结果:用药后两组室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LYPWT)均变薄(P肥厚患者长期服用缬沙坦、通心络胶囊可改善心功能,提高生活质量。

关键词：高血压肥厚左心室通心络胶囊缬沙坦