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CATCH-LIFE中国多中心研究对慢加急性肝衰竭前期概念验证和新思路

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中华肝脏病杂志 2020年第4期28卷 307-309页

作者：李海上海市交通大学医学院附属仁济医院消化科 200120

来源于中国14家三甲医院合计4000余例的前瞻性慢性肝病急性加重患者队列对目前的慢加急肝衰竭前期的概念进行了初步的验证。同时基于上述队列获取的循证医学证据提出了三种寻找ACLF早期阶段的思路。

关键词：肝衰竭,慢加急性肝衰竭前期黄金干预窗口

血浆置换联合连续性血液滤过治疗肝衰竭前期临床分析

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重庆医科大学学报 2018年第1期43卷 52-55页

作者：万克强田文广苏畅重庆医科大学附属永川医院感染科重庆402160

目的:观察血浆置换(plasma exchange,PE)联合连续性血液滤过(continuous hemodiafiltration,CHDF)治疗肝衰竭前期(pre-liver failure,pre-LF)患者的临床疗效。方法:对49例肝衰竭前期患者临床资料回顾性分析,对照组为20例单纯内科综合治... 详细信息

目的:观察血浆置换(plasma exchange,PE)联合连续性血液滤过(continuous hemodiafiltration,CHDF)治疗肝衰竭前期(pre-liver failure,pre-LF)患者的临床疗效。方法:对49例肝衰竭前期患者临床资料回顾性分析,对照组为20例单纯内科综合治疗患者,治疗组为29例在内科综合治疗基础上进行PE联合CHDF治疗的患者。比较2组患者治疗1周后的血生化指标、临床转归等情况。结果:治疗组进行非生物型人工肝治疗(non-biologic artificial liver support system,NBALSS)后患者乏力、纳差、黄疸等症状得到改善,血C-反应蛋白(C reactive protein,CRP)[(19.04±11.37)mg/L vs.(54.81±37.60)mg/L]、白介素-6(interleukin 6,IL-6)[(17.01±9.86)pg/m L vs.(31.86±13.01)pg/m L]、谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)[(88.59±51.06)U/L vs.(279.93±69.75)U/L]、总胆红素(total bilirubin,TBIL)[(67.39±35.22)μmol/L vs.(133.21±26.52)μmol/L]均明显下降(t值分别为6.28、7.51、12.26、7.40,均P=0.00),血凝血酶原活动度(serum prothrombin activity,PTA)水平明显升高[(88.86±20.16)%vs.(45.70±3.47)%,t=8.81,P=0.00];与对照组比较,差异均有统计学意义[C-反应蛋白:(19.04±11.37)vs.(29.21±22.05),t=2.04,P=0.02;白介素-6:(17.01±9.86)vs.(31.37±11.02),t=4.26,P=0.00;谷氨酸转氨酶:(88.59±51.06)vs.(194.70±90.86),t=4.93,P=0.00;总胆红素:(67.39±35.22)vs.(103.63±69.65),t=2.12,P=0.02;血凝血酶原活动度:(88.86±20.16)%vs.(66.20±14.33)%,t=3.48,P=0.00]。此外,治疗组患者1周后好转率为86.21%,高于对照组的55.0%(χ2=5.94,P=0.015)。29例治疗组患者中死亡1例,20例对照组患者中死亡2例。结论:血浆置换联合连续性血液滤过治疗肝衰竭前期疗效优于对照组,提高了患者近期的好转率。

关键词：肝衰竭前期血浆置换连续性血液滤过

慢加急性肝衰竭前期患者是人工肝治疗的生存优势人群:一项多中心回顾性研究

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实用医学杂志 2022年第19期38卷 2434-2439页

作者：朱龙川曾敬科袁桂才邹波甘达凯熊墨龙南昌市第九医院重症肝病科南昌330002 赣州市第五人民医院肝病科江西赣州341000 宜春学院第二附属医院感染科江西宜春336000

目的探讨在人工肝治疗中慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)患者是否较慢加急性肝衰竭(ACLF)患者更具生存优势。方法本研究为一项回顾性、多中心、观察性队列研究。连续性收集2019年1月至2020年12月南昌市第九医院、赣州市第五人民医院及宜... 详细信息

目的探讨在人工肝治疗中慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)患者是否较慢加急性肝衰竭(ACLF)患者更具生存优势。方法本研究为一项回顾性、多中心、观察性队列研究。连续性收集2019年1月至2020年12月南昌市第九医院、赣州市第五人民医院及宜春学院第二附属医院具有血清乙肝表面抗原阳性至少持续6个月以上、血清总胆红素≥171μmol/L和至少行1次人工肝治疗特征的患者,分为pre-ACLF组52例与ACLF组233例,随访12周,分析其生存情况及预后影响因素。生存资料采用Kaplan-Meier法和Cox回归进行分析。结果pre-ACLF组的12周死亡率(5.8%,3/52)不仅低于ACLF组(34.8%,81/233),也同时低于ACLF早期组(19.9%,30/151)、中期组(57.9%,33/57)和晚期组(72.0%,18/25),差异有统计学意义(P<0.05)。12周生存分析中,pre-ACLF组不仅优于ACLF组,也同时优于ACLF早期组、中期组和晚期组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,pre-ACLF、血甲胎蛋白、血钠、年龄、血白细胞及血总胆红素是患者死亡的独立预测因素,差异有统计学意义(P<0.05),其中pre-ACLF组患者的死亡风险仅为ACLF组患者的0.238倍。结论与ACLF组患者相比,pre-ACLF组患者是人工肝治疗的生存优势人群,pre-ACLF可能是人工肝治疗的黄金窗口期。

关键词：慢加急性肝衰竭肝衰竭前期人工肝生存优势预后

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基于伤寒六经理论辨治肝衰竭前期的理论探讨

中国中医基础医学杂志 2013年第10期19卷 1129-1130,1138页

作者：宋高峰尹燕耀宗亚力万勇贺柯庆南昌市第九医院中西医结合肝病科南昌330002

以伤寒六经辨证体系为指导,秉承"截断扭转"的学术思想,提出肝衰竭前期的病位在阳明、少阳,病性为湿热兼瘀,并以大柴胡汤合茵陈蒿汤为主方加味治疗,取得了良好的临床疗效,减少了肝衰竭的发生率,显著提高了肝衰竭救治的成功率。

关键词：肝衰竭前期截断扭转六经

大鼠肝衰竭前期模型建立及辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞失衡的研究

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大鼠肝衰竭前期模型建立及辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞失...

作者：李冬苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究大鼠肝衰竭前期模型建立的方法,为临床研究提供模型基础。方法:44只大鼠,分为2组,将第一组大鼠20只分为4小组,用4种不同剂量的1%四氯化碳(CCl4)进行腹腔注射,将第二组24只大鼠分为5小组,以5种不同剂量的内毒素(LPS)联合D-氨基... 详细信息

目的:研究大鼠肝衰竭前期模型建立的方法,为临床研究提供模型基础。方法:44只大鼠,分为2组,将第一组大鼠20只分为4小组,用4种不同剂量的1%四氯化碳(CCl4)进行腹腔注射,将第二组24只大鼠分为5小组,以5种不同剂量的内毒素(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal N)进行腹腔注射。观察记录大鼠活动变化,肝脏大体改变,肝组织病理学改变及血清生化学改变,通过这些指标评价造模效果。结果:第一组大鼠中,1%四氯化碳低于50mg/kg剂量,肝细胞出现肿胀,肝组织小片坏死;超过500mg/kg剂量,肝组织出现大块坏死。1%四氯化碳造模时,50mg/kg是肝衰竭前期适合剂量。第二组大鼠中,低于D-Gal N 700mg/kg联合LPS 35ug/kg剂量,肝细胞肿胀,肝组织出现小片坏死,超过D-Gal N 3500mg/kg联合LPS 175ug/kg剂量,肝组织出现大块坏死,D-Gal N联合LPS造模时,D-Gal N 350mg/kg联合LPS17.5ug/kg是肝衰竭前期适合剂量。结论:1%四氯化碳50mg/kg和D-Gal N 350mg/kg联合LPS 17.5ug/kg两种方法均可成功建立肝衰竭前期大鼠模型,肝脏大体改变、肝组织学及血清生化学变化也符合肝衰竭前期改变。目的:研究1%四氯化碳50mg/kg和D-GalN 350mg/kg联合LPS 17.5ug/kg两种方法造模后大鼠血清Th17,Treg,Th17/Treg的变化及地塞米松和胸腺肽干预对Th17,Treg,Th17/Treg的影响。方法:用1%四氯化碳和D-Gal N联合LPS两种方法以适当剂量造模,造模后大鼠尾静脉取血置肝素钠抗凝管中,流式细胞术、细胞刺激破膜技术测定细胞因子,Th17,Treg,计算Th17/Treg,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。大鼠处死后取新鲜肝组织行HE染色及免疫组化染色。结果:两种方法造模后,大鼠全血Th17上升,Treg下降,Th17/Treg失衡,肝组织病理符合肝衰竭前期改变。地塞米松干预后Th17/Treg失衡改善,胸腺肽干预后动物模型Th17上升,Treg轻微下降,Th17/Treg失衡加剧。结论:两种方法造模均可改变大鼠免疫系统T细胞比例,Th17/Treg失衡,肝组织病理符合肝衰竭前期改变。地塞米松可改善Th17/Treg失衡,缓解病情;胸腺肽使Th17/Treg失衡加剧,提示胸腺肽可能使病情加重。

关键词：肝衰竭前期四氯化碳内毒素 D-氨基半乳糖 Th17/Treg失衡

乙肝慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代谢组学初步研究

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乙肝慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代谢组学初步研...

作者：李小芬浙江大学

学位级别：硕士

研究目的用超高效液相色谱质谱(UPLC-MS)的方法分析慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)患者的血清代谢物谱,寻找可用于ACLF和CLF诊断的潜在血清特异性标志物;比较慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝衰竭前期(Pre-ACLF)患者的血清代谢物谱,揭... 详细信息

研究目的用超高效液相色谱质谱(UPLC-MS)的方法分析慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)患者的血清代谢物谱,寻找可用于ACLF和CLF诊断的潜在血清特异性标志物;比较慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝衰竭前期(Pre-ACLF)患者的血清代谢物谱,揭示肝衰竭发生发展过程中的物质变化规律,评估代谢组学对肝病严重程度的诊断效果,探索肝衰竭的发病机制。研究方法选择临床诊断为ACLF(57例)、CLF(56例)、Pre-ACLF(49例)患者及健康对照人群20例,对其血清样本行UPLC-MS检测。用Simca-P等软件进行多变量数据分析,建立ACLF和CLF代谢组学诊断模型,研究ACLF与Pre-ACLF的代谢轮廓差异,建立评估病情严重程度的代谢组学模型,鉴定与疾病严重程度相关的生物标志物。研究结果ACLF与CLF的血清代谢物谱明显的不同,建立了ACLF和CLF诊断的偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)模型,该模型的解释能力和预测能力都很好(R2=0.972,Q2=0.917),对分组贡献较大的物质进行鉴定,发现磷脂酰胆碱(PCs)、溶血磷脂酰胆碱(LPs)在ACLF和CLF中都较健康组显著下降,结合胆汁酸(GCDCA、GUDCA)、游离胆汁酸(CDCA)在ACLF和CLF中都较健康组显著升高,这些物质在ACLF与CLF组具有同样的变化趋势,可作为肝衰竭诊断的共同生物标志物,亚油肉碱在CLF组较健康组显著升高,而ACLF组与健康对照组无统计学差异,亚油肉碱可作为ACLF与CLF诊断的特异性生物标志物。ACLF与Pre-ACLF的代谢物谱也有明显差异,发现PCs、 LPs在Pre-ACLF显著高于ACLF组,而CDCA在Pre-ACLF显著低于ACLF组,认为PCs、LPs与疾病的严重程度呈负相关,CDCA与疾病的严重程度呈正相关。研究结论通过对ACLF和CLF的血清代谢物谱分析,建立的用于区分ACLF和CLF的PLS-DA模型,其解释能力和预测能力都很好,代谢组学为疾病的诊断提供了新的方法,同时对ACLF于Pre-ACLF代谢物谱的比较,鉴定了与病情严重程度相关的标志物,部分揭示了肝衰竭发生发展的病理机制。

关键词：代谢组学慢加急性肝衰竭慢性肝衰竭肝衰竭前期 UPLC-MS 多变量分析

免疫球蛋白冲击治疗对HBV相关肝衰竭前期预后影响

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免疫球蛋白冲击治疗对HBV相关肝衰竭前期预后影响

作者：吴兆静汕头大学

学位级别：硕士

研究背景:肝衰竭(LF)是由各种损伤肝脏的因素引起的肝脏合成白蛋白及凝血因子、代谢、解毒等功能严重失代偿。肝衰竭疾病进展快,暂无特效的治疗方法,预后不良。肝衰竭前期部分患者存在炎症过度活化,严重免疫失调,引起炎症因子风暴,造成... 详细信息

研究背景:肝衰竭(LF)是由各种损伤肝脏的因素引起的肝脏合成白蛋白及凝血因子、代谢、解毒等功能严重失代偿。肝衰竭疾病进展快,暂无特效的治疗方法,预后不良。肝衰竭前期部分患者存在炎症过度活化,严重免疫失调,引起炎症因子风暴,造成肝脏组织细胞短期内大量坏死。在肝衰竭前期进行及时有效的救治,有助于减少进展为肝衰竭的发生率,改善患者预后。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)以Ig G为主要成分,通过降低炎症因子的产生,及时终止过度的免疫活化,具备免疫调节作用。本课题组已报道“免疫球蛋白冲击疗法”可以改善乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者生存时间,可抑制炎症因子风暴,因此也有希望可以成为肝衰竭前期的一种方便、高效的治疗方法。研究目的:探索“免疫球蛋白(IVIG)冲击疗法”联合内科综合治疗相对于“单纯内科综合治疗”,能否改善HBV相关肝衰竭前期患者凝血功能、肝功能、Child-Pugh评分及进展为肝衰竭的发生率。研究方法:收集2014.01.01—2021.12.31在汕头大学医学院第二附属医院肝病感染科住院符合入排标准的HBV相关肝衰竭前期的患者24例,其中SMT组(内科综合治疗组)14例,IVIG组(免疫球蛋白冲击疗法组)10例,SMT组采用单纯内科综合治疗,IVIG组除内科综合治疗外加用免疫球蛋白冲击疗法(总疗程1周,第1-2天予0.5 g/kg/d静脉滴注冲击治疗,第3-7天予0.1 g/kg/d静脉滴注维持治疗,IVIG总用量为1.5 g/kg)。分析IVIG组HBV相关肝衰竭前期患者治疗第3天、治疗第7天较SMT组凝血功能、肝功能、Child-Pugh评分及进展为肝衰竭的发生率是否改善。研究结果:1.在两组基线凝血酶原时间活动度(PTA)无差异情况下(P=0.223>0.05),IVIG组在治疗第7天时较SMT组凝血功能PTA显著上升(P=0.0110.05)及第7天较第0天(P=0.930>0.05)PTA均未上升。2.在两组基线总胆红素(TBil)无差异情况下(P=0.212>0.05),IVIG组在治疗第3天(P=0.0060.05)及治疗第3天较第0天(P=0.678>0.05),以及第7天较第3天(P=0.237>0.05)均显著阻止了TBil的进一步上升。***组治疗第7天相对治疗前明显降低患者Child-Pugh评分(P=0.0010.05)。***组较SMT组能显著降低HBV相关肝衰竭前期患者进展为肝衰竭的发生率(P=0.045肝衰竭前期患者凝血功能指标PTA;肝功能指标TBil;Child-Pugh评分,以及显著降低HBV相关肝衰竭前期患者进展为肝衰竭的发生率。

关键词：免疫球蛋白肝衰竭前期凝血功能肝功能 Child-Pugh评分

人工肝治疗激素部分应答的肝衰竭前期患者的临床研究

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中国实用医药 2020年第3期15卷 29-31页

作者：朱艳冬张睿陈丽英张宇王秀娟李秋莲吉林省肝胆病医院重症肝病科 130062

目的研究人工肝治疗激素部分应答的肝衰竭前期患者的临床疗效。方法82例糖皮质激素部分应答的肝衰竭前期患者,根据后续治疗方法不同分为常规组和研究组,各41例。常规组患者继续实施激素治疗,研究组患者使用人工肝支持治疗。比较两组患... 详细信息

目的研究人工肝治疗激素部分应答的肝衰竭前期患者的临床疗效。方法82例糖皮质激素部分应答的肝衰竭前期患者,根据后续治疗方法不同分为常规组和研究组,各41例。常规组患者继续实施激素治疗,研究组患者使用人工肝支持治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后肝功能指标改善情况及治疗3个月后存活率。结果研究组患者治疗总有效率为87.8%,常规组患者治疗总有效率为53.7%,研究组治疗总有效率明显高于常规组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,研究组患者TBIL、ALT、AST、Alb、PT指标均明显优于常规组,差异具有统计学意义(P肝衰竭前期患者实施人工肝治疗,其临床疗效明显,可明显改善患者肝功能,显著提高生存率,值得临床推广与应用。

关键词：人工肝激素部分应答肝衰竭前期临床研究

慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期患者血浆DOA与肠道菌群相关性

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辽宁医学杂志 2022年第2期36卷 58-61页

作者：郑果果河南科技大学第一附属医院河南洛阳471000

目的探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期患者血浆二胺氧化酶(DOA)与肠道菌群相关性。方法选取2019年1月至2020年2月收入我院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期患者72例作观察组及同期体检的健康人64例作对照组。比较两组患者血浆DOA水平与肠道... 详细信息

目的探讨慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期患者血浆二胺氧化酶(DOA)与肠道菌群相关性。方法选取2019年1月至2020年2月收入我院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期患者72例作观察组及同期体检的健康人64例作对照组。比较两组患者血浆DOA水平与肠道菌群门与属的相对丰度,并进行相关性分析。结果观察组血浆DOA水平高于对照组(P肝衰竭前期患者血浆DOA水平与病情严重程度有关,且肠道菌群构成与物种均发生改变,其中异常富集的链球菌、韦荣球菌与血浆DOA水平紧密相关。

关键词：慢加急性乙型肝炎肝衰竭前期血浆DOA 肠道菌群相关性