检索结果-南通市图书馆

中国医院药学杂志 1990年第10期10卷 459-460页

作者：贺平程建峰袁祖钧张新安李祚宏第四军医大学附属二医院西安710038

口服茵陈水煎液后,健康自愿受试者及兔安替比林代谢的t_(1/2)明显缩短,CL 显著增加,说明茵陈水煎液对人和兔肝药酶育诱导作用.

关键词：茵陈安替比林肝药酶

吡啶基丙醇在大鼠体内的代谢动力学及对肝微粒体酶系影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华劳动卫生职业病杂志 1986年第2期04卷 106-108+129页

作者：顾荣生李勤米亚娴沈德新天津市劳动卫生职业病研究所

本文报告了利用紫外分光光度法测定生物样品中的吡啶基丙醇方法,用该方法研究了它在大鼠体内的代谢动力学.一次静注后,吡啶基丙醇血浆浓度-时间曲线显示为二室开放型模型,其动力学参数如下:tα0.0216hr,tβ0.1341hr,V0.909 1·kg,K18.24... 详细信息

本文报告了利用紫外分光光度法测定生物样品中的吡啶基丙醇方法,用该方法研究了它在大鼠体内的代谢动力学.一次静注后,吡啶基丙醇血浆浓度-时间曲线显示为二室开放型模型,其动力学参数如下:tα0.0216hr,tβ0.1341hr,V0.909 1·kg,K18.241 hr,K9.896hr,K9.084hr,Cl4.70021·hr·kg.吡啶基丙醇的组织分布不太广泛,主要在肝、肾中.从胃肠道吸收较快.约18.6%的给药量于24小时内从尿中排出.高剂量(1/5LD)时对肝脏混合功能氧化酶系有抑制作用.

关键词：大鼠 MFO 丙醇一元醇肝微粒体酶肝药酶动力学给药吡啶基

氯乙烯诱导的脂质过氧化对大鼠肝微粒体酶的影响及氯乙烯和酒精的联合作用(摘要)

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

铁道劳动卫生通讯 1983年第4期 27-28页

作者：吴旭增刘世杰江泉观北京医学院劳动卫生教研室北京医学院劳动卫生教研室北京医学院临床药理研究所

氯乙烯和酒精均可诱导脂质过氧化;氯乙烯尚可影响微粒体酶的活性。但氯乙烯诱导的脂质过氧化对肝微粒体酶的影响及氯乙烯与酒精对脂质过氧化和微粒体酶的联合作用,国内外均未见报道。本文

关键词：脂质过氧化大鼠肝微粒体酶肝药酶氯乙烯乙烯基氯氯代烃微粒体酒精乙醇

芍药苷-6-O'-苯磺酸酯体外降解动力学研究

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽医科大学学报 2014年第9期49卷 1269-1274页

作者：王春袁君魏伟安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室合肥230032

目的考察芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(CP-25)体外降解动力学。方法制备大鼠肝匀浆液和肠匀浆液,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定匀浆液中CP-25的浓度。结果CP-25在肝匀浆液和肠匀浆液中均显著降解,降解半衰期随匀浆液浓度升高而显著降低;肠道... 详细信息

目的考察芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(CP-25)体外降解动力学。方法制备大鼠肝匀浆液和肠匀浆液,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定匀浆液中CP-25的浓度。结果CP-25在肝匀浆液和肠匀浆液中均显著降解,降解半衰期随匀浆液浓度升高而显著降低;肠道不同区段匀浆液对CP-25代谢作用有差异,十二指肠和结肠代谢作用相对较弱,空肠和回肠相对较强。结论 CP-25口服给药受到小肠和肝脏双重首过消除,通过合适的药物制剂可能会进一步提高CP-25口服吸收。

关键词：芍药苷-6-O’-苯磺酸酯芍药苷肝药酶酯酶降解动力学

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

覆盆子鞣质对大鼠肝微粒体代谢酶活性的影响

中华中医药学刊 2021年第1期39卷 8-10页

作者：刘刚李巧玲陶妍钰周本宏武汉大学人民医院药学部湖北武汉430060 武汉大学药学院湖北武汉430072

目的探究覆盆子鞣质对大鼠肝微粒体内蛋白含量以及细胞色素p450(CYP450)和细胞色素b5(CYPb5)活性的影响。方法将30只SD雄性大鼠置于SPF环境中喂养1周后,随机分为5组,每组6只,分别为覆盆子鞣质高、中、低剂量组,阳性对照组和空白对照组... 详细信息

目的探究覆盆子鞣质对大鼠肝微粒体内蛋白含量以及细胞色素p450(CYP450)和细胞色素b5(CYPb5)活性的影响。方法将30只SD雄性大鼠置于SPF环境中喂养1周后,随机分为5组,每组6只,分别为覆盆子鞣质高、中、低剂量组,阳性对照组和空白对照组。覆盆子鞣质高、中、低剂量组分别按150、100、75 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃给药,空白对照组给予等量的生理盐水,连续灌胃给药7 d;苯巴比妥钠对照组连续5 d以80 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量经腹腔注射方式给药。结束给药后禁食12 h,利用一氧化碳(CO)还原差示光谱法测量各组肝微粒体中CYP450和CYPb5的含量。结果与空白对照组比较,覆盆子鞣质高、中、低剂量组均能降低CYP450和CYPb5含量,差异有统计学意义(P药剂量的增加,抑制作用也随之增强。结论覆盆子鞣质对大鼠肝微粒体代谢酶CYP450和CYPb5的活性有显著的抑制作用,且呈现剂量依耐性。该结果为覆盆子鞣质的深度开发及临床应用等提供重要的实验依据。

关键词：覆盆子鞣质细胞色素P450 细胞色素b5 肝药酶

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代应用药学 2002年第6期19卷 463-465页

作者：薛洪源侯艳宁刘会臣白求恩国际和平医院石家庄050082

目的 :综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法 :查询近年来国内外相关报道 ,综述和分析异烟肼代谢的机制 ,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果 :临床研究及动物实验表明异烟肼与... 详细信息

目的 :综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法 :查询近年来国内外相关报道 ,综述和分析异烟肼代谢的机制 ,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果 :临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论

关键词：异烟肼利福平联合用药肝毒性细胞色素P450酶肝药酶

关于药物对小鼠肝脏细胞色素P-450含量的影响实验结果的分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

数学的实践与认识 2006年第1期36卷 102-104页

作者：张潇高东红北京大学医学部临床003班北京100083 北京大学医学部生物数学与生物统计教研室北京100083

肝药酶诱导剂苯巴比妥能诱导细胞色素P-450的合成,而肝药酶抑制剂放线菌素D能抑制细胞色素P-450的合成,本实验应用示差光谱法对P-450含量加以测定.本文改进了传统的计算药后诱导组和抑制组P-450含量增加或减少的百分比来评价药物的方法,... 详细信息

肝药酶诱导剂苯巴比妥能诱导细胞色素P-450的合成,而肝药酶抑制剂放线菌素D能抑制细胞色素P-450的合成,本实验应用示差光谱法对P-450含量加以测定.本文改进了传统的计算药后诱导组和抑制组P-450含量增加或减少的百分比来评价药物的方法,在M athem atica数学软件环境下,对数据进行方差分析和t检验,提高了数据处理精度和可信度.并对原方法表示怀疑.

关键词：肝药酶诱导剂抑制剂方差分析肝脏细胞色素P-450

慈姑对异烟肼与利福平联用致肝损伤的保护机理研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

慈姑对异烟肼与利福平联用致肝损伤的保护机理研究

作者：孙奇北京中医药大学

学位级别：硕士

本文研究的主要目的是对药食同源物品慈姑在对抗异烟肼（Isoniazid,INH）和利福平（Rifampicin,RFP）联用治疗结核病时所产生的肝毒性的保护作用机理进行实验研究,分别从肝脏的氧化损伤和药物的肝脏代谢两个途径进行探索,并对慈姑从古... 详细信息

本文研究的主要目的是对药食同源物品慈姑在对抗异烟肼（Isoniazid,INH）和利福平（Rifampicin,RFP）联用治疗结核病时所产生的肝毒性的保护作用机理进行实验研究,分别从肝脏的氧化损伤和药物的肝脏代谢两个途径进行探索,并对慈姑从古至今的文献进行梳理,对慈姑的各种药用、食用、保健价值作出正确分析,以期为慈姑的开发研究提供充分的理论依据。首先,通过查阅文献,尤其是对卫生部于2002年3月公布的87味既是药品又是食品的物品,针对其对肝损伤的保护作用做了深入的文献调研。慈姑虽未被列入其中,但作为一种自古以来就被用做药食两用的食材,同样也具有较高的食用和药用价值,其多种营养素含量与同为根茎植物的山药相比,慈姑的营养价值毫不逊色。另外,为厘清古籍中乌芋、慈姑与荸荠的关系,给深入开展相关研究提供文献依据,本文通过音韵、植物、文化和文字学考证,认为汉魏时期乌芋即指慈姑,明清时期乌芋改称荸荠原因,主要系对乌字理解从鸟类象形本义向黑色引申义转移结果。由于乌芋物名变化,原属慈姑功效部分移到荸荠;因生境和根部特征相近,原属山慈姑毒性和副作用又转嫁慈姑,这从食品安全角度考量应予澄清。慈姑兼具清热补虚等功效,营养成分全面,保健价值较高。其次,本课题通过复制INH/RFP联用致大鼠肝损伤的病变模型,研究慈姑对大鼠药物性肝损伤具有保护作用的机理。在成功复制模型后,通过观察慈姑对INH/RFP致大鼠肝损伤的血液生化指标、肝组织病理形态学、肝组织氧化损伤程度和药物进入肝脏后的代谢作用的影响。结果表明,给予慈姑汁后,大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活力较模型组明显降低,具有极显著差异（P＜0.01）;大鼠肝脏HE染色结果提示,慈姑具有改善肝脏病理损害的作用。另外,从慈姑对保护肝组织氧化损伤程度的结果来看,给予慈姑汁后大鼠肝脏组织中一氧化氮（NO）的活性较模型组明显降低,且中、高浓度慈姑汁组出现了极显著差异（P＜0.01）;总超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽-S转移酶（GST）的活力较模型组明显恢复,且高浓度慈姑汁组与模型组出现了极显著差异（P＜0.01）;脂质过氧化丙二醛（MDA）的活性较模型组明显降低,三组不同浓度慈姑汁均出现了极显著差异（P＜0.01）;提示慈姑在对抗肝脏的氧化损伤方面起到了保护作用。最后,从慈姑对INH/RFP药物体内代谢造成肝毒性的保护作用来看,结果显示,给予慈姑汁后大鼠肝脏组织中细胞色素P450（CYP450）含量较模型组比较略有降低,但并未出现显著差异;然而作为P450中20多种同工酶的其中一种细胞色素P4502E1的含量较模型组出现明显降低,低、高浓度慈姑汁组均出现显著差异（P＜0.05）,提示CYP4502E1与肝损伤的发病机制有关系,且慈姑汁干预起到了一些保肝的作用。综上所述,慈姑可降低大鼠血清中ALT、AST的活力,可减轻大鼠肝脏损伤的程度,对改善肝脏的病理损害起到一定的作用。提示慈姑在对抗肝脏的氧化损伤方面具有明显的保护作用。给予慈姑汁后,大鼠肝组织CYP4502E1明显降低,提示在药物代谢方面慈姑汁也具有一定的干预作用。

关键词：慈姑药物性肝损伤抗氧化肝药酶异烟肼利福平

栀子及其活性成分京尼平苷和京尼平的肝毒性及代谢解毒途径研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

栀子及其活性成分京尼平苷和京尼平的肝毒性及代谢解毒途径研究

作者：王晓慧兰州大学

学位级别：硕士

目的近年来研究报道栀子(Gardenia jasminoides Ellis)具有肝毒性,但其肝毒性的研究主要以超高剂量栀子或活性单体(京尼平苷或京尼平)为研究药物,而基于临床剂量的肝毒性及其毒性物质基础和毒效机制的研究较为缺乏。此外,栀子化学成分复... 详细信息

目的近年来研究报道栀子(Gardenia jasminoides Ellis)具有肝毒性,但其肝毒性的研究主要以超高剂量栀子或活性单体(京尼平苷或京尼平)为研究药物,而基于临床剂量的肝毒性及其毒性物质基础和毒效机制的研究较为缺乏。此外,栀子化学成分复杂,其所含化合物进入体内可能影响毒性物质的代谢,缓解其肝毒性,这可能是栀子在临床使用中无肝毒性报道的主要原因,然其相关机制需要进一步探究。基于此,本文以Hepa RG细胞及昆明种雄性小鼠为研究对象,首先比较研究临床等效剂量下栀子水提物、京尼平苷和京尼平的肝毒性,明确致肝毒性物质,并初步探究其致肝毒性的分子机制;其次,基于肝内主要代谢酶探究京尼平肝脏代谢解毒途径;最后,基于其代谢解毒途径阐释栀子缓解京尼平肝毒性的分子机制,为保障栀子的临床合理使用和开发提供参考。方法1、栀子、京尼平苷和京尼平的肝毒性比较研究及其毒性机制初探:小鼠实验:小鼠分别灌胃给予临床等效剂量栀子水提物(399 mg·kg)、京尼平苷(50mg·kg)及低(25 mg·kg)、中(50 mg·kg)、高(100 mg·kg)剂量的京尼平,每天1次,连续给药1 w、2 w和4 w。给药结束后,检测肝功能相关血清生化指标,观察肝脏组织病理学变化。Hepa RG细胞实验:用含不同浓度栀子水提物、京尼平苷及京尼平的培养基分别干预人源性Hepa RG细胞24 h,通过噻唑蓝(MTT)比色法及测定乳酸脱氢酶(LDH)的释放量评估细胞活力。应用网络药理学及转录组学的方法,筛选京尼平致肝毒性的可能靶点及通路,阐释其致肝毒性的机制。2、京尼平的肝脏代谢解毒途径研究:分别用酶抑制剂/诱导剂酮康唑(Ketoconazole,KTZ)、甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)、索拉菲尼(Sorafenib,S)及利福平(Rifampicin,RIF)与100μg·m L京尼平(Genipin,GP)合用干预Hepa RG细胞24 h、48 h和72 h,MTT及LDH实验评估细胞活力,细胞摄取实验考察KTZ、GA、S及RIF分别与京尼平合用30 min对细胞内京尼平含量的影响,Western Blotting考察RIF对Hepa RG细胞CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1蛋白表达量的影响。酶抑制剂KTZ、GA和S,两者或三者联用后,与京尼平共干预Hepa RG细胞24 h、48 h和72 h,MTT及LDH实验评估其对京尼平肝细胞毒性的影响,HPLC-MS/MS检测KTZ、GA、S联用30 min对细胞内京尼平含量的变化。3、栀子水提物对京尼平肝内代谢解毒途径的调控作用:不同浓度栀子水提物与京尼平合用干预Hepa RG细胞后,MTT及LDH实验考察栀子水提物对京尼平所致肝细胞毒性的影响,HPLC-MS/MS检测合用栀子水提物前后细胞内京尼平的含量;Western Blot法考察栀子水提物对Hepa RG细胞CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1蛋白表达量的影响。昆明种雄性小鼠随机分为对照组、栀子水提物灌胃(i.g.)组、栀子水提物腹腔注射(i.p.)组、京尼平组、栀子水提物i.g.+京尼平组和栀子水提物i.p.+京尼平组,每日给药1次,连续给药2 w。给药结束后,检测血清肝功能相关生化指标,观察肝脏组织病理学变化。结果1、低剂量(25 mg·kg)京尼平给药1 w,小鼠血清ALT和AST水平有所升高。且随着给药剂量的增大及给药时间的延长,ALT、AST和ALP水平显著升高(P药2 w小鼠肝脏胆管区炎症细胞浸润,高剂量组甚至出现肝细胞坏死;京尼平苷给药2 w和4 w,AST水平显著升高(P肝脏组织出现部分肝细胞坏死现象;栀子水提物延长给药至4 w,小鼠血清生化指标及肝脏组织病理仍无显著变化。Hepa RG细胞实验中,1μg·m L京尼平呈现出明显的肝细胞毒性(P药理学及转录组学结果表明,京尼平致肝毒性的靶点主要集中在细胞生长发育、代谢、免疫及生物调节等生物过程,KEGG富集结果显示,TNF信号通路在京尼平所致肝毒性过程中具有关键作用。2、KTZ、GA、S分别与京尼平合用,尤其是KTZ与京尼平合用后,与京尼平组相比,细胞存活率降低,LDH释放量增加,细胞内京尼平含量显著增加。RIF干预Hepa RG细胞,明显上调细胞内CYP3A4、SULT2A1和UGT1A1的表达,与此同时,细胞存活率显著升高、LDH释放量降低且细胞中京尼平含量明显减少。联合使用KTZ、GA、S,与京

关键词：栀子京尼平苷京尼平肝毒性肝药酶代谢解毒

不同炮制工艺苍耳子的指纹图谱、成分含量及减毒效果比较研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

不同炮制工艺苍耳子的指纹图谱、成分含量及减毒效果比较研究

作者：黄成安徽中医药大学

学位级别：硕士

苍耳子为菊科植物苍耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟带总苞果实,主要功效为发散风寒、通鼻窍、祛风止痛,苍耳子“有小毒”,需炮制后入药。随着机械化的发展,苍耳子机械去刺的设备和技术日臻成熟,机械去刺的效率高,去刺效果好且能... 详细信息

苍耳子为菊科植物苍耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟带总苞果实,主要功效为发散风寒、通鼻窍、祛风止痛,苍耳子“有小毒”,需炮制后入药。随着机械化的发展,苍耳子机械去刺的设备和技术日臻成熟,机械去刺的效率高,去刺效果好且能保持果实完整性,因此,目前市场流通的苍耳子药材主要为已经去刺的饮片。但是2020版《中国药典》中苍耳子炮制方法仍然为清炒后去刺,与实际情况存在脱节。饮片性状的变化,使得炮制目的和工艺发生相应的变化。去刺后苍耳子,以清炒法炒制,存在受热不匀,易焦糊等问题,炮制终点也主要靠目测判断,容易导致成品外观性状不一,对饮片质量和临床疗效有较明显的影响。基于此问题,课题组前期对去刺后苍耳子的砂炒法工艺进行了研究,但是其与清炒法炮制效果的优劣,还需进一步实验研究。目的本课题旨在比较清炒法和砂炒法两种工艺炮制苍耳子在化学成分、炮制前后的“量-时-毒”变化及对肝脏CYP酶影响的差异,为砂炒法炮制苍耳子的合理性提供实验依据。方法1.不同炮制工艺苍耳子指纹图谱研究及酚酸类、苍术苷类含量测定采用UPLC法建立苍耳子生品、清炒品、砂炒品各15批的指纹图谱,使用聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)多元统计学方法,比较不同炮制品的总体成分差异;用UPLC测定不同炮制品的有效成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和毒性成分羧基苍术苷、苍术苷含量。2.不同炮制工艺苍耳子致小鼠肝肾毒性的“量-时-毒”研究将240只小鼠分为10组,即苍耳子生品低、中、高组、清炒品低、中、高组、砂炒品低、中、高组和正常组,每组24只,每组再分为3个亚组,每组8只。给各组小鼠按设定的时间和剂量,分别灌胃不同炮制苍耳子水煎液,并分别于第1、7和14d给药后12h取血,ELISA法检测血清中ALT、AST、BUN、CR的值;同时,取肝、肾组织称重计算脏器指数,HE染色后观察肝脏和肾脏的损伤程度。3.不同炮制工艺苍耳子对小鼠肝药酶活性影响将32只小鼠分为正常组、生品组、清炒组和砂炒组,每组8只,除正常组外,各组分别灌胃对应炮制品的水煎液,连续14d,于末次给药后12h,取小鼠肝脏组织,钙沉淀法制备肝微粒体,建立小鼠肝微粒体体外孵育体系,以咖啡因、甲苯磺丁脲、奥美拉唑和咪达唑仑分别作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3 A4四种酶的探针药物,UPLC检测探针药物的消耗量,计算酶的相对活性。结果1.不同炮制工艺苍耳子指纹图谱研究及酚酸类、苍术苷类含量测定①建立了苍耳子生品、清炒品、砂炒品各15批的指纹图谱,标定了 15个共有峰,各共有峰保留时间差异较小,不同炮制品相对峰面积差异较大,聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析可将生品和清炒品归为一类,砂炒品归为另一类,说明苍耳子不同炮制品质量差异明显。②清炒品和砂炒品的新绿原酸、隐绿原酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸含量均较生品升高;绿原酸、咖啡酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸含量均较生品降低,清炒和砂炒品酚酸类成分总体差异不明显。③清炒品和砂炒品的羧基苍术苷含量较生品明显降低,而苍术苷含量升高;砂炒品毒性成分降低较清炒品更明显。2不同炮制苍工艺耳子致小鼠肝肾毒性的“量-时-毒”研究与生品相比较,清炒品、砂炒品均能不同程度降低小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR值,改善肝细胞核萎缩及炎症、淤血现象,减轻肾小管上皮细胞膨胀、坏死、炎症浸润现象,说明苍耳子炮制后毒性降低,并呈现一定的“量—时—毒”相关性;同等比较,砂炒品较清炒品降低血清酶值更明显。3不同炮制工艺苍耳子对小鼠肝药酶活性影响建立了小鼠的肝微粒体体外孵育体系,生品组、清炒组和砂炒组比正常组小鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶活性高,具有统计学差异(P酶活性较生品组低;生品、清炒品、砂炒品对小鼠CYP2C19、CYP2C9酶活性均具有不同程度影响,但是结果均无统计学差异(P>0.05),苍耳子炮制减毒机理可能与改变酶的活性有关。结论砂炒苍耳子的质量较生苍耳子和清炒苍耳子更为均一,苍耳子经不同炮制后毒性成分羧基苍术苷含量降低;动物实验表明清炒苍耳子、砂炒苍耳子致小鼠的肝、肾血清指标、病理损伤低于生苍耳子;清炒苍耳子、砂炒苍耳子降低小鼠CYP1A2、CYP3A4酶的活性,可能是其炮制减毒的内在机理。研究结果表明,清炒法和砂炒法均能有效降低苍耳子毒性,砂炒法炮制苍耳子具有一定优势。

关键词：苍耳子清炒砂炒 UPLC 肝肾毒性肝药酶