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Toll样受体家族在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展

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河北医药 2024年第18期46卷 2842-2847页

作者：卢想谭思由张鑫魏来陈文雁湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)麻醉科长沙市410005

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝胆术后、休克和创伤发生后肝功能受损的主要原因,严重影响患者的预后。减轻HIRI不仅有利于术后患者的恢复,还可以提高患者的存活率。然而,HIRI涉及到的机制极其复杂,目前缺乏切实有效的防治措施,这依赖于对... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是肝胆术后、休克和创伤发生后肝功能受损的主要原因,严重影响患者的预后。减轻HIRI不仅有利于术后患者的恢复,还可以提高患者的存活率。然而,HIRI涉及到的机制极其复杂,目前缺乏切实有效的防治措施,这依赖于对HIRI病理生理机制的深入探索。近年来,Toll样受体(TLRs)被证实参与了HIRI的重要分子,通过调控TLRs可能发挥防治HIRI的有益作用。本文旨在阐述TLRs参与HIRI的机制进展,总结基于TLRs改善HIRI的新兴治疗策略,为临床防治HIRI、药物开发和管理策略提供思路和理论依据。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤分子机制 Toll样受体炎症反应

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线粒体自噬在肝脏缺血再灌注损伤中的作用

基础医学与临床 2024年第6期44卷 877-881页

作者：张祥鑫李文首都医科大学北京100069 首都医科大学基础医学院细胞生物学系北京100069

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)时,线粒体自噬可通过PINK1-Parkin、线粒体自噬受体等途径激活,并与线粒体动态平衡调节蛋白的表达密切相关。线粒体自噬是一把双刃剑,适度的线粒体自噬通过减轻氧化应激和维持线粒体稳态,起到减少肝细胞凋亡和... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)时,线粒体自噬可通过PINK1-Parkin、线粒体自噬受体等途径激活,并与线粒体动态平衡调节蛋白的表达密切相关。线粒体自噬是一把双刃剑,适度的线粒体自噬通过减轻氧化应激和维持线粒体稳态,起到减少肝细胞凋亡和坏死,抑制炎性反应,减轻HIRI的作用;而过度的线粒体自噬会加重HIRI。了解HIRI中线粒体自噬的调节机制和作用将为HIRI的防治提供新策略。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤线粒体自噬线粒体动态调节蛋白

帕瑞昔布在右肝部分切除术中的应用及对肝脏缺血再灌注损伤的影响

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中国实用医刊 2024年第17期51卷 92-95页

作者：张青王亦瑶周勇周威南阳市中心医院麻醉科南阳

目的分析帕瑞昔布在右肝部分切除术中的应用及对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法队列研究。抽取2021年4月至2023年4月南阳市中心医院收治的右肝部分切除术患者84例, 按随机数字表法分为帕瑞昔布组与生理盐水组, 每组42例。生理盐水组术... 详细信息

目的分析帕瑞昔布在右肝部分切除术中的应用及对肝脏缺血再灌注损伤的影响。方法队列研究。抽取2021年4月至2023年4月南阳市中心医院收治的右肝部分切除术患者84例, 按随机数字表法分为帕瑞昔布组与生理盐水组, 每组42例。生理盐水组术前给予40 mg生理盐水, 帕瑞昔布组术前给予40 mg帕瑞昔布。比较两组围术期情况、肝功能[丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)]、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平及一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)水平。结果两组手术时间、术中出血量、肝门阻断时间比较差异未见统计学意义(P>0.05)。术后24、72 h, 帕瑞昔布组ALT、AST、CRP、TNF-α、ET-1水平低于生理盐水组, NO水平高于生理盐水组(P肝脏缺血再灌注损伤, 并减轻对肝功能的影响。

关键词：帕瑞昔布右肝部分切除术肝脏缺血再灌注损伤

药物预处理在肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用研究进展

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空军军医大学学报 2024年第1期45卷 43-47页

作者：陈亚茹胡宇凡闫瑾朱正华空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员三大队十队陕西西安710032

肝部分切除术和肝移植术是治疗肝脏良恶性肿瘤及终末期肝病的重要方法。肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)则是此两类手术中不可避免的难题之一,直接影响手术效果、术后并发症及预后。大量基础及临床研究提示,预处理可以有效减轻HIRI。其中,经... 详细信息

肝部分切除术和肝移植术是治疗肝脏良恶性肿瘤及终末期肝病的重要方法。肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)则是此两类手术中不可避免的难题之一,直接影响手术效果、术后并发症及预后。大量基础及临床研究提示,预处理可以有效减轻HIRI。其中,经典缺血预处理效果确切,但临床实际应用受限;远程缺血预处理临床效果仍存争议;而药物预处理受到更多重视,包括减轻炎症反应或氧化应激反应的药物、抑制特异性酶的药物、改善肝脏微循环的药物、拮抗Ca^(2+)超载的药物等。目前最具临床应用前景的药物包括甲基强的松龙、右美托咪定、乌司他丁、七氟醚、褪黑素等。联合用药可能具有更大潜在价值,但需要更多临床高等级证据支持。本文对临床可减轻HIRI的药物预处理方法进行综述,为接受肝部分切除术或肝移植术患者的早期肝脏功能恢复和远期预后改善提供证据。

关键词：药物预处理肝脏缺血再灌注损伤肝切除术肝移植

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肝脏缺血再灌注损伤的实验研究现状与展望

中华实验外科杂志 2012年第10期29卷 1880-1882页

作者：麻勇姜洪池哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科省部共建教育部肝脾外科重点实验室 150001

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中常见的组织器官损伤之一，多见于失血性休克、肝脏严重创伤手术、肝脏肿瘤切除、肝移植等临床情况。HIRI可使肝代谢解毒功能降低，微循环阻力升高，严重者还可导致肝功能衰竭，直接影响到疾病的... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是外科实践中常见的组织器官损伤之一，多见于失血性休克、肝脏严重创伤手术、肝脏肿瘤切除、肝移植等临床情况。HIRI可使肝代谢解毒功能降低，微循环阻力升高，严重者还可导致肝功能衰竭，直接影响到疾病的预后、手术成功率和患者存活率。如何保护缺血的肝细胞，减少HIRI的发生，以及更好地保护供肝，都是亟待解决的临床课题。因此，近年来HIRi越来越受到重视，

关键词：肝脏缺血再灌注损伤实验研究组织器官损伤严重创伤手术 HIRI 失血性休克肝功能衰竭手术成功率

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肝脏缺血再灌注损伤与脂质过氧化反应的关系

世界华人消化杂志 2016年第8期24卷 1191-1197页

作者：郭建荣王继亮华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科湖北省武汉市430022

肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemiareperfusion injury,HIRI)是由多种因素如:线粒体损伤、内质网应激、活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)大量生成、钙超载、各种细胞因子释放等引起胞内或胞外信号转导途径改变共同造成的... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemiareperfusion injury,HIRI)是由多种因素如:线粒体损伤、内质网应激、活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)大量生成、钙超载、各种细胞因子释放等引起胞内或胞外信号转导途径改变共同造成的细胞凋亡或细胞坏死的病理现象.脂质过氧化反应(lipid peroxidation,LP)可以笼统的描述为脂质尤其是质膜系统的主要组成成分-多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids PUFAs)中的碳碳双键被氧化物如ROS攻击的生物学反应.在HIRI中,LP贯穿整个生物学反应过程,尤其是线粒体的脂质过氧化(mitochondrial lipid peroxidation,MLP),可能是HIRI的中心分子事件,值得进一步的探索与研究.

关键词：肝脏缺血再灌注损伤脂质过氧化线粒体活性氧自由基脂稳态

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肝脏缺血再灌注损伤的评估及防护

肝脏缺血再灌注损伤的评估及防护

作者：刘国岩安徽医科大学

学位级别：硕士

研究第一部分吲哚菁绿排泄实验评估肝脏缺血再灌注损伤的临床研究目的：探讨吲哚菁绿15分钟滞留率（ICGR15）在评估术中肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）中的临床价值。方法：选择安徽医科大学附属省立医院肝脏外科2011年3月012年3月行肝部... 详细信息

研究第一部分吲哚菁绿排泄实验评估肝脏缺血再灌注损伤的临床研究目的：探讨吲哚菁绿15分钟滞留率（ICGR15）在评估术中肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）中的临床价值。方法：选择安徽医科大学附属省立医院肝脏外科2011年3月012年3月行肝部分切除术的46例原发性肝癌患者，按照术中是否阻断第一肝门随机分为阻断组（23例）和未阻断组（23例）。比较两组患者一般情况及术前肝脏功能情况，术前、术中吲哚菁绿15分钟滞留率（R15、术中R15），术前及术中吲哚菁绿15分钟滞留率的变化（ΔR15），以及术后肝功能情况。结果：未阻断组术中R15（术中R15）显著低于阻断组（P肝脏储备功能的有效方法，采用术前与术中ICGR15的差值（ΔR15）能很好的评估肝脏缺血再灌注损伤（HRIR）。研究第二部分S-腺苷蛋氨酸对慢性乙肝肝硬化伴肝细胞癌术中缺血再灌注损伤的保护作用目的：评估S-腺苷蛋氨酸（SAMe）对肝部分切除术中采用Pringle’s法导致的缺血再灌注损伤（HIRI）是否有保护作用，特别是对于肝细胞癌伴慢性乙肝肝硬化的患者。方法：81位肝癌伴慢性乙肝肝硬化需行肝部分切除术并且术中需阻断第一肝门的患者随机分为三组。预处理组（PR组,n=26），患者于术前两小时接受SAMe预处理，后处理组（PO组，n=25），患者于术后六小时给予SAMe处理，对照组（Control组，n=30）患者不接受任何形式的SAMe。采集术前，术中和术后的血样测量血清转氨酶，胆红素以及炎性因子并进行组间比较。结果：三组间年龄，性别，肝门阻断时间以及肝功能测试均无统计学差异。与PO组和Control组比较，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL），白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在PR组显著降低;在PO组对比Control组TBIL和DBIL也显著降低。吲哚菁绿15分钟滞留率（ICGR15）作为肝脏储备功能的观测指标，测量关腹前吲哚菁绿15分钟滞留率（PostICGR15），三组中PR组肝脏储备功能最佳。在PR组术后并发症以及术后住院天数均较对照组显著改善。另外伴有肝硬化的患者术后ALT和AST恢复的更快，变化率（D-value）更显著。结论：SAMe预处理可以减轻肝部分切除术中肝门阻断导致的HIRI，特别对于慢性乙肝肝硬化的患者效果尤为显著。

关键词：吲哚菁绿排泄试验肝脏缺血再灌注损伤肝部分切除术原发性肝癌 Pringle’s法药物预处理乙肝肝硬化

肝脏缺血再灌注损伤中氧自由基的产生及胶毒霉素的抑制作用

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肝脏缺血再灌注损伤中氧自由基的产生及胶毒霉素的抑制作用

作者：汪文同济大学

学位级别：硕士

在进行较大范围的肝叶切除或处理严重的肝外伤时，通常需要肝脏血流的暂时阻断。肝脏缺血缺氧达到一定程度和时间将导致肝细胞损伤，但是在恢复肝脏血流以后，肝细胞反而遭到比缺血缺氧时更严重的损伤。这种肝脏血供的恢复却不能使缺血... 详细信息

在进行较大范围的肝叶切除或处理严重的肝外伤时，通常需要肝脏血流的暂时阻断。肝脏缺血缺氧达到一定程度和时间将导致肝细胞损伤，但是在恢复肝脏血流以后，肝细胞反而遭到比缺血缺氧时更严重的损伤。这种肝脏血供的恢复却不能使缺血损伤的组织细胞恢复功能，反而加重损伤的现象，称为肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)。近年来肝脏缺血再灌注损伤发生的机制以及防治已经成为研究的热点。研究认为，在缺血再灌注损伤中，氧自由基所致损伤最为重要。在此基础上肝脏缺血再灌注损伤防治药物的研究也逐步深入，很多研究已经证明如维生素E、维生素C，辅酶Q、生物制剂SOD等药物，具有强烈的抗组织器官缺血再灌注损伤作用。胶毒霉素(Gliotoxin)作为真菌代谢产物ETP(epipolythiodioxopiperazine)家族中的一员由包括烟曲霉和白色念珠菌在内的一大类真菌产生，并起抑制抗原呈递、介导巨噬细胞凋亡和抑制转录因子核因子—κB(NF—κB)的活性等作用。在体内与ROS(Reactive Oxygen Species)一样也有介导细胞调亡，免疫调节作用。本实验采用健康SD大鼠，由复旦大学上海医学院动物中心提供，体重200—250克。实验动物随机分为三组，每组10只。建立大鼠缺血再灌注损伤模型。对照组仅游离肝脏暴露肝门，但不阻断血流。缺血再灌注组，行左、中肝阻断30分钟，再灌注45分钟。缺血再灌注+Gliotoxin组，行左、中肝阻断30分钟，再灌注45分钟。并在制作电镜标本时加入Gliotoxin。取三组左、中肝组织制作电镜标本，采用细胞化学方法作NADPH Oxidase检测，并用X-射线能谱分析的方法对沉淀颗粒进行元素分析。用生物化学方法检测肝脏组织中的丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、抗超氧阴离子活力。以SPSS11.5统计软件进行统计分析，所有数据均以(?)±S表示，组内样本均数比较采用t检验，P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著统计学意义。电镜观察结果显示，对照组肝细胞分泌颗粒内偶见有电子致密颗粒;缺血再灌注组肝细胞分泌颗粒腔面有大量电子致密颗粒沉淀;而缺血再灌注+Gliotoxin组肝细胞则罕有电子致密颗粒沉淀。缺血再灌注组肝组织内的丙二醛、黄嘌呤氧化酶、抗超氧阴离子活力均较对照组明显提高。大鼠左、中肝阻断血流30分钟后再灌注是研究大鼠肝脏缺血再灌注损伤简单、实用的动物模型;Gliotoxin对大鼠肝脏缺血再灌注中的NADPH Oxidase活性有明显的抑制作用;大鼠肝脏缺血再灌注损伤后，丙二醛、黄嘌呤氧化酶的水平和机体总抗超氧阴离子的能力较缺血再灌注前有显著增长。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤超氧阴离子胶毒霉素尼克酰氨腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶

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肝脏缺血再灌注损伤机制研究进展

中华实验外科杂志 2018年第1期35卷 179-181页

作者：龚建华袁观斗何松青三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院肝胆胰外科宜昌443003 广西医科大学第一附属医院肝胆胰外科南宁530021

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是一个多因素参与、共同作用的复杂病理生理过程，直接关系到临床预后，深入探讨HIRI病理生理变化及机制，制订合理的干预治疗策略，努力提高患者预后，一直备受国内外学者研究关注。研究证实，HIRI的发生机... 详细信息

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是一个多因素参与、共同作用的复杂病理生理过程，直接关系到临床预后，深入探讨HIRI病理生理变化及机制，制订合理的干预治疗策略，努力提高患者预后，一直备受国内外学者研究关注。研究证实，HIRI的发生机制与代谢性酸中毒、钙超载、氧自由基、细胞凋亡、内皮素及一氧化氮浓度的失衡、补体系统、黄嘌呤氧化酶、热休克蛋白、Küpffer细胞、淋巴细胞及中性粒细胞的活化等众多因素有关。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤补体机制