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小檗碱促进巨噬细胞M2型极化改善非酒精性脂肪肝肝脏炎症的机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：马丽曹昕昱孙永宁陕西省中医医院内分泌一科上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科上海中医药大学附属上海市中医医院

目的：探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝脏炎症的作用机制。方法：通过给与8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型，对照组小鼠予以正常饮食。造模成功后分为NAFLD模型组和NAF... 详细信息

目的：探讨小檗碱通过促进巨噬细胞M2型极化改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）小鼠肝脏炎症的作用机制。方法：通过给与8周龄c57bl/6小鼠高脂饮食16周建立NAFLD模型，对照组小鼠予以正常饮食。造模成功后分为NAFLD模型组和NAFLD+小檗碱给药组，小檗碱灌胃给药时间为8周（100mg/kg体重）。8周后通过油红染色观察肝脏脂滴情况；利用酶标仪评估小檗碱对血脂的影响；通过免疫组化染色评估小檗碱对肝脏代谢性炎症的影响；通过免疫荧光染色及激光共聚焦拍照分析小檗碱对肝脏巨噬细胞M2型极化标志物CD206的影响；提取小鼠肝脏纯化线粒体进行荧光探针染色，利用酶标仪检测小檗碱对肝脏线粒体活性氧及锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）活力的影响。结果：与对照组比较，NAFLD组小鼠肝脏脂肪沉积增加，空腹血糖、血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及甘油三酯水平升高（P＜0.05）；肝脏炎症因子IL-6、TNF-α的表达升高（P＜0.05），巨噬细胞CD206的表达降低（P＜0.05）；mtROS生成增加，Mn-SOD活力降低（P＜0.05）。与NAFLD模型组比较，小檗碱给药能够改善以上变化（P＜0.05）。结论：小檗碱可能通过减少mtROS生成诱导巨噬细胞M2型极化改善NAFLD肝脏炎症状态。

关键词：小檗碱非酒精性脂肪肝肝脏炎症巨噬细胞极化线粒体活性氧

IL-10-592和IL-4-589基因多态性在慢性HBV/HCV感染者肝脏炎症中的交互作用

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医学动物防制 2024年第1期40卷 65-67页

作者：张世勇仇艳光袁阳贾敏王丁军高秋菊石家庄市疾病预防控制中心流行病防治所河北石家庄050011 陆军军医大学士官学校河北省人民医院检验科

目的探讨白介素-10(interleukin-10,IL-10)-592位点和白介素-4(interleukin-4,IL-4)-589位点的基因多态性在慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)和/或丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染者肝脏炎症中的交互作用。方法对20世纪80年代后期河北某农村单采血浆还输血细胞献血员中的HBV和/或HCV感染者进行分析,用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction method, MDR)分析IL-10-592和IL-4-589基因多态性在慢性HBV/HCV感染者肝脏炎症中有无交互作用,用比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval, 95%CI)评价肝脏炎症风险,交互作用大小用交互作用指数(synergy index,SI)、交互作用归因比(attributable proportion of interaction,API)、交互作用超额相对危险度(relative excess risk of interaction,RERI)及95%CI评价。结果 (1)MDR分析显示IL-10-592和IL-4-589基因位点对慢性HBV/HCV感染者肝脏炎症有明显的交互作用(检验准确度=0.711 2,交叉验证一致性=10/10,P肝脏炎症均未发现明显作用,OR值及95%CI分别为0.98(0.23~4.30)(χ^(2)=0.871,P>0.05)、1.79(0.52~6.15)(χ^(2)=0,P>0.05)。(3)IL-4-589 CC/CT和IL-10-592 AC基因型共存时对HBV/HCV慢性感染者肝脏炎症的OR值及95%CI为5.47(1.93~15.49)(χ^(2)=20.310,P肝脏炎症有明显的交互作用。

关键词： HBV感染 HCV感染肝脏炎症细胞因子基因多态性交互作用

乙型肝炎病毒核心抗体水平与慢性乙型肝炎患者肝脏炎症、纤维化程度及抗病毒疗效关系的Meta分析

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中国肝脏病杂志（电子版） 2024年第2期16卷 33-41页

作者：张梦迪万美蠲王雯石榴张千刘小静李建州陈云茹叶峰蔺淑梅张曦西安交通大学医学院第一附属医院感染科陕西西安710061

目的系统评估乙型肝炎病毒核心抗体(hepatitis B virus core antibody,HBcAb)水平与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝脏炎症及纤维化程度的相关性,以及HBcAb能否作为CHB患者抗病毒疗效的预测指标。方法检索PubMed、Embase、... 详细信息

目的系统评估乙型肝炎病毒核心抗体(hepatitis B virus core antibody,HBcAb)水平与慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者肝脏炎症及纤维化程度的相关性,以及HBcAb能否作为CHB患者抗病毒疗效的预测指标。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库建库至2022年10月发表的有关HBcAb的文献。使用R4.2.1软件进行Meta分析,横断面研究文献质量评价参照美国卫生保健质量和研究机构(the Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)提出的文献质量评价标准,队列研究质量评价参照纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)。采用剔除异质性最大或权重最大的文献进行敏感性分析。采用漏斗图和Egger检验进行发表偏倚评估。结果纳入30篇文献进行系统评价,其中21篇文献纳入Meta分析。结果表明HBcAb水平越高,CHB患者肝脏炎症程度(Summary r=0.39,95%CI:0.30~0.48,P肝脏纤维化程度(Summary r=0.33,95%CI:0.22~0.43,P肝脏炎症(G2~G4)的风险较高(OR=2.02,95%CI:0.64~6.38,P肝脏炎症程度及纤维化程度越高。较高的HBcAb水平可作为预测NAs或IFN抗病毒疗效的指标之一。

关键词：乙型肝炎病毒核心抗体肝脏炎症肝脏纤维化抗病毒疗效预测 Meta分析

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幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

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内科急危重症杂志 2024年第1期30卷 17-20,30页

作者：易维饶才俊王金丽高翔凃玲黄骁燕华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科湖北武汉430030

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将N... 详细信息

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。

关键词：幽门螺杆菌感染非酒精性脂肪性肝病危险因素肝脏炎症肝脏纤维化

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肝脏炎症及其防治专家共识

中华传染病杂志 2014年第2期32卷 65-75页

作者：中华医学会感染病学分会肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会中华医学会感染病学分会肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会

肝脏炎症不仅见于几乎所有原因所致的肝病，而且常贯穿病程始终。长期以来其有关防治研究特别是抗炎保肝方面进展不够理想，致使临床应用手段与方法有限，并存在诸多不同意见。在近一年的时间里，《肝脏炎症及其防治专家共识》（简称《... 详细信息

肝脏炎症不仅见于几乎所有原因所致的肝病，而且常贯穿病程始终。长期以来其有关防治研究特别是抗炎保肝方面进展不够理想，致使临床应用手段与方法有限，并存在诸多不同意见。在近一年的时间里，《肝脏炎症及其防治专家共识》（简称《共识》）专家委员会收集相关文献、反复讨论和修改，加上广大临床医师的支持和参与，使得首部《共识》终于出台。其主要目的，在于更新观念，突出实用性，将先进、科学的肝脏炎症防治文献与理念进行总结和归纳，并根据循证医学的原则，提出推荐意见，供临床医师参考，从而进一步规范临床医疗思维和防治方法。同时应当指出，万事开头难，这毕竞是国内外首次尝试，达到目前水平已实属不易。希望藉此机会吸引更多的关注与讨论，并通过不断发展和更新，推动肝脏炎症及其防治研究，更好地服务于临床实践。

关键词：专家委员会肝脏炎症防治临床应用临床医师循证医学医疗思维临床实践

原儿茶酸通过Toll样受体4/核因子κB途径减轻高脂饮食诱导的肝脏炎症

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食品科学 2023年第9期44卷 72-81页

作者：焦小文李佳李云龙韩林王敏西北农林科技大学食品科学与工程学院陕西杨凌712100 山西农业大学山西功能食品研究所山西太原030031

原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)是花青素在体内的主要代谢产物之一,具有良好的抗炎活性。本实验利用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导C57BL/6J小鼠肝脏炎症,通过灌胃100 mg/(kg mb·d)PCA研究其对小鼠肝脏的保护效果,并通过体外实... 详细信息

原儿茶酸(protocatechuic acid,PCA)是花青素在体内的主要代谢产物之一,具有良好的抗炎活性。本实验利用高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导C57BL/6J小鼠肝脏炎症,通过灌胃100 mg/(kg mb·d)PCA研究其对小鼠肝脏的保护效果,并通过体外实验进一步研究其潜在机制。体内研究结果表明,PCA干预12周后,可显著降低HFD诱导C57BL/6J小鼠的体质量和肝脏脂肪含量;血清和肝脏中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等炎症因子水平均明显降低。体外转录组测序及原代肝细胞和肝脏的免疫印迹分析结果表明,PCA可显著降低Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)基因和蛋白的表达,然后通过下调核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)的磷酸化抑制炎症因子(如IL-6)的表达。综上,PCA可有效改善HFD诱导的肝脏炎症,其可能是通过下调TLR4/NF-κB信号通路来实现。

关键词：原儿茶酸肝脏炎症转录组测序 Toll样受体4 核因子κB

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肝脏炎症反应与肝再生关系的研究进展

中国免疫学杂志 2015年第8期31卷 1115-1119页

作者：王改平李晓芳陈莎莎靳伟徐存拴河南师范大学生命科学学院新乡453007 河南省-科技部共建细胞分化调控重点实验室新乡453007

肝脏作为最大的消化腺,一方面容易受到各种各样由代谢物、毒性物质、微生物等引起的损伤,导致肝细胞死亡并诱导炎性细胞的募集,诱发炎症反应。另一方面,肝脏具有强大的再生能力。肝切除手术或毒物造成肝损伤后,残肝细胞能迅速由静止状... 详细信息

肝脏作为最大的消化腺,一方面容易受到各种各样由代谢物、毒性物质、微生物等引起的损伤,导致肝细胞死亡并诱导炎性细胞的募集,诱发炎症反应。另一方面,肝脏具有强大的再生能力。肝切除手术或毒物造成肝损伤后,残肝细胞能迅速由静止状态进入细胞周期,通过DNA合成和有丝分裂补偿丢失的肝组织,恢复肝脏功能。在多种肝脏炎性疾病,如暴发性肝炎和肝硬化中,肝再生是肝组织的急、慢性炎症反应引起细胞损伤后的结果。

关键词：肝再生肝脏炎症炎症反应肝损伤肝细胞死亡肝细胞凋亡肝切除手术炎性疾病细胞损伤细胞周期

慢性乙型肝炎患者血清高尔基体蛋白73及其与肝脏炎症及纤维化的相关性

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解放军医学杂志 2019年第6期44卷 503-507页

作者：王春艳纪冬马丽君陈松海王晶晶邵清陈国凤韩萍解放军总医院第五医学中心肝硬化诊疗二中心北京100039 解放军总医院肿瘤放射治疗中心北京100039 定西市人民医院感染性疾病科甘肃定西743000

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)与慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者肝脏炎症及纤维化的相关性。方法选取2015年9月-2016年10月在解放军总医院第五医学中心(原解放军第302医院)住院并完成肝活检的慢性乙肝患者322例,回顾性分析患者丙氨... 详细信息

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)与慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者肝脏炎症及纤维化的相关性。方法选取2015年9月-2016年10月在解放军总医院第五医学中心(原解放军第302医院)住院并完成肝活检的慢性乙肝患者322例,回顾性分析患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝脏弹性检测(LSM)、FIB-4、APRI等肝组织病理炎症及纤维化指标与GP73的相关性,采用单因素及多变量Logistic回归分析评估GP73对显著肝损伤的预测价值。结果 322例慢性乙肝患者年龄18~66(39.3±10.8)岁,男231例(71.7%),女91例(28.3%)。血清GP73水平伴随肝脏炎症及肝纤维化程度加重而逐渐升高,与肝组织炎症及纤维化均呈正相关,相关系数均为0.536(P肝脏炎症或纤维化程度进行分层分析,结果显示,血清GP73与肝脏炎症程度的相关性较强,与肝纤维化程度的相关性较弱。针对显著肝脏炎症(≥G2)及纤维化(≥S2)分别进行单因素及多因素分析,结果显示,显著肝脏炎症及肝纤维化组的血清GP73水平明显高于无或轻度肝脏炎症(G0-1)及纤维化组(S0-1)(P肝脏炎症(P肝脏炎症及纤维化程度均具有良好的相关性,可以作为预测肝脏炎症及纤维化的新型生物学标志物。

关键词：高尔基体蛋白73 肝炎,乙型,慢性肝脏炎症肝纤维化

慢性乙型肝炎患者肝组织干扰素刺激基因(STING/TMEM173)蛋白表达及其与肝脏炎症等级的相关性

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第5期38卷 446-451页

作者：潘颖杨凯王传博田平平闫波安徽医学高等专科学校医学技术学院 2安徽医科大学第二附属医院中医科安徽合肥230601

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织干扰素刺激基因/跨膜蛋白173(STING/TMEM173)的表达及分布与肝脏炎症等级相关性,并在体外细胞初步探讨可能存在的机制。方法采用免疫组织化学染色法检测62例未经过抗病毒治疗的CHB患者肝组织STING/T... 详细信息

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织干扰素刺激基因/跨膜蛋白173(STING/TMEM173)的表达及分布与肝脏炎症等级相关性,并在体外细胞初步探讨可能存在的机制。方法采用免疫组织化学染色法检测62例未经过抗病毒治疗的CHB患者肝组织STING/TMEM173蛋白表达,显微镜下观察STING/TMEM173蛋白在肝组织表达情况,同时采用秩和检验和Spearman相关系数分析STING/TMEM173表达与肝脏炎症等级及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的相关性。Western blot法分析细胞内瞬时和稳定转染HBV全基因组质粒前后HepG2细胞中STING/TMEM173蛋白的变化;以含有完整的HBV病毒颗粒的HepG2.2.15细胞上清液刺激健康人群外周血单个核细胞,实时荧光定量PCR技术检测STING/TMEM173基因表达。结果STING/TMEM173蛋白在CHB患者肝组织高表达,且主要表达于肝组织炎症细胞,而肝细胞却未见表达。患者肝组织STING/TMEM173蛋白表达与肝脏炎症等级呈显著正相关,且在ALT升高的患者的肝组织STING/TMEM173表达升高。瞬时和稳定转染HBV全基因组质粒后,HepG2细胞中STING/TMEM173蛋白显著下降。此外,含有完整的HBV病毒颗粒的HepG2.2.15细胞上清液呈剂量依赖性促进外周血单个核细胞表达STING/TMEM173。结论HBV可上调肝组织炎症细胞STING/TMEM173蛋白的表达,而表达STING/TMEM173蛋白的肝脏炎症细胞数量可反应肝脏炎症的严重程度。

关键词：乙型肝炎病毒(HBV) 干扰素刺激基因/跨膜蛋白173(STING/TMEM173) 肝脏炎症