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肝脂肪酶启动子区域单核苷酸多态性与非创伤性股骨头缺血性坏死的相关性研究

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中国修复重建外科杂志 2010年第12期24卷 1444-1448页

作者：刘丙立孙伟李子荣岳德波张志刚陈德生王雪唐山市第二医院关节外科河北唐山063000 中日友好医院骨科

目的探讨肝脂肪酶(hepatic lipase,HL)启动子区域单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非创伤性股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)的关系。方法选择2007年1月-2009年6月收治的非创伤性ANFH汉族患者243例作为病例组;其中男156例,女87例;年龄16～64岁。激素性143例,酒精性79例,特发性21例。选择与病例组患者年龄、性别及民族相匹配的正常自愿者96例作为对照组。收集所有受试者血液标本2mL进行DNA提取,进行HL启动子区域的DNA测序,找出出现SNP的位点,统计其基因型及等位基因频率,并进行病例-对照关联分析。结果所测区域发现rs59644784、rs1800588SNP位点,该位点在对照组及病例组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,其等位基因频率及基因型在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。连锁不平衡分析提示两个位点存在完全连锁不平衡。结论各位点SNP杂合度不一致,且杂合度可能与人种有关。非创伤性ANFH与rs59644784、rs1800588两个SNP位点无相关性。

关键词：股骨头缺血性坏死肝脂肪酶启动子单核苷酸多态性

肝脂肪酶基因-514C／T多态性与非酒精性脂肪性肝病发病的关系

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中华肝脏病杂志 2008年第5期16卷 375-378页

作者：詹琪李瑜元聂玉强周永健杜艳蕾沙卫红王红广州市第一人民医院消化内科 510180

目的比较非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者与正常人群肝脂肪酶基因（LIPC）514C／T多态性的分布差异，探讨其与NAFLD发病易感性的关系。方法选取NAFLD患者及配对的正常对照者各106例，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测LIPC-51... 详细信息

目的比较非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者与正常人群肝脂肪酶基因（LIPC）514C／T多态性的分布差异，探讨其与NAFLD发病易感性的关系。方法选取NAFLD患者及配对的正常对照者各106例，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测LIPC-514位点基因型，并测量其体重指数、腰臀比、血压、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数。比较各参数在不同基因型的差异，用非条件Logistic回归分析NAFLD发病的危险因素。结果NAFLD组和对照组CC基因型频率（31．1％比26．4％）和C等位基因频率（62．7％比54．2％）差异有统计学意义（P〈0．05）。各基因型NAFLD发病相对危险度，CC型高于TT型（比值比为3．73，95％可信区间1．31～10．63），CT型高于TT型（比值比为3．60，95％可信因司1．35～9．60）。CC基因型组腰臀比较CT及TT基因型组高（P〈0．05）。多因素非条件Logistic回归分析显示LIPC-514T变异令NAFLD发病易感性降低（回归系数1．28，95％可信区间0．10～0．74）。结论LIPC514C／T基因多态陛与腰臀比相关，LIPC-514T变异令NAFLD发病易感性降低。

关键词：脂肪肝多态性,单核苷酸肝脂肪酶

肝脂肪酶基因启动子250G/A多态性与脑梗死的关系

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检验医学 2006年第4期21卷 340-344页

作者：施金俏倪培华郑寿贵俞北伟应雅韵章勇滕贤麟徐娇君金华市人民医院检验科浙江金华321000 上海交通大学附属瑞金医院检验系上海200025 金华市金东区疾控中心浙江金华321000

目的探讨本地区汉族人肝脂肪酶(HL)基因启动子250 G/A多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测71例脑梗死患者和69名正常老年汉族人HL启动子250 G/A基因多态性,探讨其对血脂、载脂蛋白水平的影响。结... 详细信息

目的探讨本地区汉族人肝脂肪酶(HL)基因启动子250 G/A多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测71例脑梗死患者和69名正常老年汉族人HL启动子250 G/A基因多态性,探讨其对血脂、载脂蛋白水平的影响。结果脑梗死组A等位基因频率分布与正常老年组之间的差异无显著性,但脑梗死组的GG、GA和AA基因型频率分别为0.378 6、0.466 0和0.197 2,与正常老年组(0.405 8、0.536 2和0.058 0)相比,AA基因差异有显著性(P<0.05);脑梗死组的高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C,(1.17±0.32)mmol/L]、载脂蛋白A-Ⅰ[apoA-Ⅰ,(1.18±0.31)g/L]水平明显低于正常老年组[(1.36±0.22)mmol/L、(1.44±0.22)g/L];而脑梗死组的三酰甘油[TG,(1.57±0.60)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(3.25±0.81)g/L]则明显高于正常老年组[(1.33±0.41)mmol/L、(2.72±0.82)g/L]。脑梗死组(GA+AA)型的TG[(1.56±0.56)mmol/L]、HDL-C[(1.22±0.36)mmol/L]、LDL-C[(3.38±0.79)mmol/L]、apoA-Ⅰ[(1.19±0.34)g/L]水平与正常老年组的同基因型间差异有显著性(P<0.05)。结论在脑梗死患者中,HL启动子250 G/A基因多态性对TG、HDL-C、LDL-C、apoA-Ⅰ水平有一定影响,与脑梗死的发生相关。

关键词：肝脂肪酶多态性脑梗死

肝脂肪酶-250G/A基因多态性与甘肃地区东乡族、汉族人群2型糖尿病的相关性研究

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肝脂肪酶-250G/A基因多态性与甘肃地区东乡族、汉族人群2型糖尿病...

作者：张俊岭兰州大学

学位级别：硕士

目的:明确肝脂肪酶基因-250G/A多态位点在中国甘肃地区汉族和东乡族的分布;探讨肝脂肪酶基因-250G/A多态性与甘肃地区汉族和东乡族人群2型糖尿病的关系。方法:应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)—限制性片段长度多态性... 详细信息

目的:明确肝脂肪酶基因-250G/A多态位点在中国甘肃地区汉族和东乡族的分布;探讨肝脂肪酶基因-250G/A多态性与甘肃地区汉族和东乡族人群2型糖尿病的关系。方法:应用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)—限制性片段长度多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法检测东乡族2型糖尿病患者(T2DM组)98例,健康对照者107例(NGT组)及汉族2型糖尿病患者102例,健康对照者121例;对受试者肝脂肪酶基因启动子上-250G/A多态位点进行多态性检测;同时进行人体测量身高、体重、腰围、臀围、血压(BP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂等指标的检测并计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Excel建立数据库,SPSS 10.0软件进行统计学分析。结果:1.甘肃地区汉族和东乡族T2DM患者均存在一定程度向心性肥胖并且与胰岛素抵抗、及脂质代谢紊乱密切相关。2.在东乡族人群中,肝脂肪酶基因-250G/A位点GG、GA、AA、三种基因型频率在NGT组和T2DM组分别为0.4486、0.3678;0.4579、0.5102和0.0936、0.1225;两组间GG、GA与AA三种基因型频率进行比较,差异无统计意义(P＞0.05);等位基因G、A频率在NGT组和T2DM组分别为0.6776、0.6225和0.3224、0.3775,两组间比较差异无统计意义(P＞0.05)。3.在汉族人群中,肝脂肪酶基因-250G/A位点GG、GA、AA、三种基因型频率在NGT组和T2DM组分别为0.4959、0.4216;0.4298、0.4608和0.0744、0.1176;两组间GG、GA与AA三种基因型频率进行比较,差异无统计学意义(P＞0.05);等位基因G、A频率在正常对照组和2型糖尿病组分别为0.7107、0.6520和0.2893、0.3480,两组间比较差异无统计意义(P＞0.05)。4.东乡族人群中不同基因型间各临床特征之间的比较:在东乡族正常人群中GA、AA与GG三种基因型间临床特征的比较:三组间性别、年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、FPG、FINS、TC、TG、LDL-C、HDL-C,经检验差异均无统计意义(P＞0.05);AA基因型受试者的HOMA胰岛素抵抗值显著高于GG基因型受试者,差异有统计学意义(P＜0.05);在东乡族糖尿病人群中GA、AA与GG基因型间比较:性别、年龄、BMI、WHR、SBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、经检验差异均无统计意义(P＞0.05);AA基因型受试者的舒张压水平显著高于GG基因型受试者,差异有统计学意义(P＜0.05)。5.甘肃地区汉族人群中不同基因型间各临床特征的比较:在汉族正常人群中GA、AA、GG三种基因型临床特征的比较:三组间性别、年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、及FPG、TC、LDL-C和HDL-C水平,经检验差异均无统计学意义(P＞0.05);AA基因型受试者的HOMA-IR值及TG、FINS水平显著高于GG基因型受试者,差异有统计学意义(P＜0.05);在汉族糖尿病人群中GA、AA与GG三种基因型间临床特征的比较:三组间性别、年龄、BMI、WHR、SBP、DBP、及FPG、FINS、HOMA-IR值、TC、LDL-C和HDL-C水平,经检验差异均无统计学意义(P＞0.05);AA型受试者的TG水平显著高于GG型受试者,差异有统计学意义(P＜0.05)。6.汉族人群和东乡族正常人群中GA、AA、GG三种基因型频率及G、A等位基因频率的比较:在汉族人群和东乡族人群中GA、AA、GG三种基因型频率的分布差异无统计学意义(P＞0.05),A等位基因频率在东乡族人群中的分布为0.3224高于在汉族人群中的0.2893,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:肝脂肪酶基因启动子-250G/A位点多态性在甘肃地区汉族人群和东乡族人群中的分布无明显差异;两组人群中T2DM患者均存在一定程度向心性肥胖且与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱密切相关;在汉族和东乡族人群中肝脂肪酶基因启动子-250G/A位点多态性与胰岛素抵抗有关,在汉族人群中该多态性还与血中甘油三酯水平升高相关。

关键词： 2型糖尿病肝脂肪酶基因多态性胰岛素抵抗

视黄醇结合蛋白4与脂肪酸合成酶及肝脂肪酶的相关研究

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上海医学 2011年第5期34卷 360-363页

作者：邱慧玲方启晨吴海娅陆俊茜包玉倩交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病临床医学中心、上海市糖尿病研究所上海200233

目的研究视黄醇结合蛋白4(RBP4)对脂肪酸合成酶及肝脂肪酶的影响。方法用不同质量浓度(0、10、100及1 000 ng/mL)RBP4培养基干预肝母细胞癌(HepG2)细胞,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测脂肪酸合成酶(FAS)及肝脂肪酶(HL)基因mRNA... 详细信息

目的研究视黄醇结合蛋白4(RBP4)对脂肪酸合成酶及肝脂肪酶的影响。方法用不同质量浓度(0、10、100及1 000 ng/mL)RBP4培养基干预肝母细胞癌(HepG2)细胞,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测脂肪酸合成酶(FAS)及肝脂肪酶(HL)基因mRNA表达水平,采用分光光度法分析FAS及HL活性。结果①不同质量浓度RBP4处理12 h后,100 ng/mL RBP4处理组HepG2细胞FAS mRNA表达较对照组有升高趋势(P=0.087);以100 ng/mL RBP4处理12 h后的HepG2细胞FAS mRNA表达较培养1 h显著升高(P0.05)。③HepG2细胞体外培养给予不同质量浓度RBP4孵育24 h后,10、1 000 ng/mL RBP4处理组的FAS酶活性均较对照组显著升高(P值均酶活性呈升高趋势;而HL酶活性无明显变化。结论 100 ng/mL RBP4能增加FAS mRNA的表达,RBP4可能影响FAS酶活性,FAS酶活性随着RBP4质量浓度的增加有增强趋势。高质量浓度RBP4短时间干预可增加HepG2细胞HL mRNA的表达,未见RBP4对HL酶活性有影响。

关键词：视黄醇结合蛋白4 三酰甘油脂肪酸合成酶肝脂肪酶

兔激素性股骨头坏死病程中肝脂肪酶改变的意义

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第四军医大学学报 2006年第8期27卷 737-740页

作者：张义福刘建孟国林袁志吕荣袁鹏第四军医大学西京医院全军骨科研究所陕西西安710033 乌鲁木齐军区总医院妇产科新疆乌鲁木齐830000

目的:探索激素性股骨头坏死(NFH)病程中肝脂肪酶(HL)的变化及其意义.方法:新西兰大白兔40只随机分为4组,A组:空白对照;B组:地塞米松;C组:地塞米松+丙酸睾酮;D组:丙酸睾酮.分别在给药的第0,1,3,5wk采血行三酰甘油(TG),总胆固醇(TCH),高... 详细信息

目的:探索激素性股骨头坏死(NFH)病程中肝脂肪酶(HL)的变化及其意义.方法:新西兰大白兔40只随机分为4组,A组:空白对照;B组:地塞米松;C组:地塞米松+丙酸睾酮;D组:丙酸睾酮.分别在给药的第0,1,3,5wk采血行三酰甘油(TG),总胆固醇(TCH),高密度脂蛋白(HDL)以及HL活性的检测.并于实验的第5,8wk分批处死实验对象,取股骨头标本行骨坏死指标的检测.结果:B,C组TG,TCH,HDL较A,D组明显升高,B组的HL活性下降,C组的HL活性较B组明显升高,D组较正常组高.B组第8wk镜下可见股骨头内脂肪细胞增多,骨细胞坏死空骨陷窝形成明显;但第5wk时改变轻微.C组也存在类似改变,但病变程度较轻.结论:激素性股骨头坏死病程中存在高脂血症、HL活性下降,给予HL活性增强剂可以改善血脂紊乱状态,并可以改善骨坏死的程度,延缓其进程.

关键词：股骨头坏死肝脂肪酶高脂血症糖皮质激素

MAFLD患者血清中Beclin1、LC3、脂蛋白脂肪酶及肝脂肪酶水平的变化及临床意义

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MAFLD患者血清中Beclin1、LC3、脂蛋白脂肪酶及肝脂肪酶水平的变...

作者：贺晶霞山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测代谢相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)患者血清中自噬相关蛋白Beclin1、LC3水平,以及微板法检测MAFLD患者血清中脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、肝脂肪酶(hepatic lipase,HL)水平,探究Beclin1、LC3、LPL及HL水平与MAFLD的相关性,研究其在MAFLD患者发生发展中的可能机制及对MAFLD患者的诊断价值,为MAFLD的早期无创血清学诊断及治疗靶点提供新的方向。方法:随机选取我院体检中心及住院部2020年10月至2021年10月期间明确诊断为MAFLD的患者68例作为研究组(MAFLD组),根据腹部彩超结果进一步分为轻度、中度、重度三组,同时随机选取同期于我院健康体检中心体检的健康志愿者66例作为对照组(NC组)。收集受试者姓名、性别、年龄、病史等一般资料,并计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。采集受试者空腹肘静脉血,由我院检验科统一检测肝功能、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、血尿酸等相关指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA检测血清中自噬相关蛋白Beclin1、LC3水平,采用微板法检测血清中脂代谢酶LPL、HL水平。采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。结果:1.与NC组相比,MAFLD组的BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、SUA、ALT、ALP、γ-GT、CHE、TC、TG、LDL-C水平显著增高(P0.05)。2.与NC组相比,BMI、WHR、FPG、FINS、HOMA-IR、SUA、LDL-C、HDL-C有助于判断脂肪肝严重程度,其中,中度组BMI显著高于轻度组,WHR随脂肪肝严重程度而升高。轻中度组的Beclin1、轻重度组的LC3、轻中重度组的LPL、HL均显著降低,其中,中度组的LPL、HL显著低于轻度组(P0.05)。经检验,不同程度MAFLD组与NC组在性别及年龄方面均无明显统计学意义(P>0.05)。3.血清Beclin1水平与WHR、FINS、HOMA-IR、ALT、CHE、TG呈负相关;血清LPL水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、CHE呈负相关,与HDL-C呈正相关;血清HL水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、CHE呈负相关(P0.05)。4.多因素logistic回归分析显示,包含有7个变量的模型具有显著性:SUA每升高1umol/L,MAFLD发生的风险提升0.9%;ALP每升高1 IU/L,MAFLD发生的风险提升7.9%;TC每升高1mmol/L,MAFLD发生的风险升高1.638倍;HOMA-IR每增加1,MAFLD发生的风险升高10.455倍;BMI每增加1kg/m,MAFLD发生的风险提升99.7%;LC3每升高1 pg/m L,MAFLD发生的风险减少0.1%;HL每升高1IU/m L,MAFLD发生的风险减少96.9%。5.根据ROC曲线分析,单独检测Beclin1、LC3、LPL及HL均能有效诊断MAFLD。根据Youden指数,其诊断性能最好的为HL,其次依次为LPL、Beclin1、LC3。对各个指标进行单独分析,当Beclin1≤8.545ng/m L时,具有诊断意义(Se=0.853,Sp=0.500);当LC3≤5048.38pg/m L时,具有诊断意义(Se=0.750,Sp=0.530);当LPL≤0.8579 IU/m L时,具有诊断意义(Se=0.706,Sp=0.733);当HL≤0.6192 IU/m L时,具有诊断意义(Se=0.765,Sp=0.727)。采用联合检测后,可提高诊断的灵敏度及特异度。经检验,联合检测与单独检测Beclin1、LC3、LPL、HL相比,差异均有显著统计学意义(P=0.001,P<0.001,P=0.018,P=0.004)。结论:MAFLD患者的Beclin1、LC3、LPL及HL水平均明显下降,单独检测4种指标均能较好的诊断MAFLD,联合检测Beclin1、LC3、LPL及HL水平对MAFLD患者的诊断效能更高。联合检测Beclin1、LC3、LPL及HL水平有望成为MAFLD无创诊断的血清学标志物,可为MAFLD的治疗靶点提供新的方向。

关键词：代谢相关脂肪性肝病自噬相关蛋白脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶

肝脂肪酶基因-514C/T多态性与缺血性脑卒中患者血脂水平的关联研究

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中国医疗前沿 2010年第13期5卷 6-8页

作者：罗亚丽刘娜湖南省益阳市桃江县人民医院神经内科北京大学第三临床医学院神经内科

目的探讨肝脂肪酶基因(LIPC)-514C/T多态性与缺血性脑卒中患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及其比值之间的关系。方法采用同胞对研究设计方法,共调查了220个患病不一致同胞对,采... 详细信息

目的探讨肝脂肪酶基因(LIPC)-514C/T多态性与缺血性脑卒中患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及其比值之间的关系。方法采用同胞对研究设计方法,共调查了220个患病不一致同胞对,采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对LIPC-514C/T多态性进行基因型鉴定。运用非参数连锁分析和以家庭为基础的关联分析方法进行连锁和关联分析。结果患病先证者的TG、TG/HDL-C、TC/HDL-C水平高于未患病同胞,而HDL-C水平低于未患病同胞,差异均有统计学意义(p<0.05)。LIPC-514T等位基因与TC/HDL-C比值之间存在连锁关系(p=0.038),LIPC-514T等位基因与TC/HDL-C比值降低之间存在统计学关联(Z=-2.11,p=0.035)。结论血脂代谢异常是缺血性脑卒中最重要危险因素,LIPC-514C/T多态性可能通过影响血脂代谢异常这个中间环节而最终导致缺血性脑卒中的发生。

关键词：肝脂肪酶基因脑卒中多态性血脂

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人类肝脂肪酶基因研究概述

医学综述 2012年第7期18卷 992-994页

作者：林慧林穗金福建医科大学基础医学院福州350000

人类肝脂肪酶是血浆脂蛋白代谢中的三个关键酶之一,主要参与高密度脂蛋白的重构和乳糜微粒残骸、低密度脂蛋白的代谢以及胆固醇逆向转运。国内外的学者从其在胆固醇逆向转运中的作用、基因突变及单核苷酸多态性、单倍型等诸方面开展了... 详细信息

人类肝脂肪酶是血浆脂蛋白代谢中的三个关键酶之一,主要参与高密度脂蛋白的重构和乳糜微粒残骸、低密度脂蛋白的代谢以及胆固醇逆向转运。国内外的学者从其在胆固醇逆向转运中的作用、基因突变及单核苷酸多态性、单倍型等诸方面开展了深入研究,为深入探索某些复杂疾病的发病机制及未来可能的基因治疗提供参考。

关键词：肝脂肪酶高密度脂蛋白胆固醇单核苷酸多态性单倍型