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人工智能在肝纤维化影像学中的研究进展

磁共振成像 2024年第2期15卷 219-223页

作者：李富恺刘建莉兰州大学第二医院放射科兰州730030 兰州大学第二临床医学院兰州730030 甘肃省医学影像重点实验室兰州730030 医学影像人工智能甘肃省国际科技合作基地兰州730030

肝纤维化是各种慢性肝病(chronic liver disease,CLD)进展为肝硬化甚至肝癌的必经之路。有效的临床干预可以实现肝纤维化的逆转,故及时准确地评估肝纤维化严重程度对肝纤维化患者的治疗及预后意义重大。肝组织病理学检查是明确诊断、衡... 详细信息

肝纤维化是各种慢性肝病(chronic liver disease,CLD)进展为肝硬化甚至肝癌的必经之路。有效的临床干预可以实现肝纤维化的逆转,故及时准确地评估肝纤维化严重程度对肝纤维化患者的治疗及预后意义重大。肝组织病理学检查是明确诊断、衡量肝纤维化程度的重要依据,但其有创且结果受穿刺部位影响而不够精准和全面。探寻无创、全面、准确的评估模式至关重要。人工智能(artificial intelligence,AI)通过分析海量的影像数据和不断地自我学习,构建疾病评估和预测模型,对疾病的发生发展的影像学变化规律进行分析研究。随着影像学技术和计算机科学的快速发展,基于影像图像的AI技术在肝纤维化的无创诊断及分期中显示出其突出的临床价值及应用潜力。本文就近年来国内外AI技术在肝纤维化影像学[超声(ultrasound,US)、电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)、MRI]等方面进行综述,旨在介绍该领域AI发展现状并试图分析当前面临的问题,以期实现肝纤维化无创、精准评估,为临床个体化精准医疗提供影像支持。

关键词：肝纤维化慢性肝病人工智能影像学磁共振成像定量评估

CalliSpheres D-TACE与c-TACE治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响

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介入放射学杂志 2024年第3期33卷 259-263页

作者：张辉张庆桥袁磊曹生亚孟亚会王剑宇耿冲徐州市肿瘤医院江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院

目的比较CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞术(D-TACE)与传统经动脉化疗栓塞术(c-TACE)治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响。方法纳入2020年10月至2022年10月徐州市肿瘤医院诊断为原发性肝癌的患者40例,其中D-TACE 20例,c-TACE 2... 详细信息

目的比较CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞术(D-TACE)与传统经动脉化疗栓塞术(c-TACE)治疗原发性肝癌对肝纤维化和肝功能的影响。方法纳入2020年10月至2022年10月徐州市肿瘤医院诊断为原发性肝癌的患者40例,其中D-TACE 20例,c-TACE 20例。对比两组患者TACE术前、术后5 d和1个月的透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)和层黏蛋白(LN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)指标。结果D-TACE组与c-TACE组技术成功率均为100%,全部患者栓塞后造影均示肿瘤染色完全消失。术后5 d,两组患者HA、LN、PⅢNP、CⅣ均较术前升高(P肝纤维化并引起肝功能损伤,Calli Spheres D-TACE对于肝纤维化和肝功能的损伤程度均较c-TACE轻。

关键词：原发性肝癌 CalliSpheres载药微球经动脉化疗栓塞术肝纤维化肝功能

大鼠肝纤维化、肝硬化、小肝癌MRI扩散参数与Ki-67、PCNA表达的相关性

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中国临床医学影像杂志 2024年第3期35卷 192-196页

作者：王国光孟令平胡明秀官兵梁爽洪玉萍上海市第六人民医院金山分院上海201599

目的:探讨MRI扩散加权成像(Diffusion weighted imaging,DWI)在大鼠肝纤维化、肝硬化、小肝癌动物模型中的诊断价值,并分析ADC值和eADC值与细胞增殖标志物Ki-67、PCNA表达的相关性。方法:100只清洁级SD大鼠,随机分为2组,实验组85只,对照... 详细信息

目的:探讨MRI扩散加权成像(Diffusion weighted imaging,DWI)在大鼠肝纤维化、肝硬化、小肝癌动物模型中的诊断价值,并分析ADC值和eADC值与细胞增殖标志物Ki-67、PCNA表达的相关性。方法:100只清洁级SD大鼠,随机分为2组,实验组85只,对照组15只,实验组腹腔定点注射硫代乙酰胺(TAA),对照组替代采用生理盐水,300 mg/kg,3次/周。MRIDWI采用单次激发自旋回波-回波平面成像(SE-EPI)序列,取b=300 s/mm^(2)、600 s/mm^(2)两组,生成ADC图及eADC图并测量ADC及e ADC值;按组织病理学进行肝纤维化、肝硬化、小肝癌分级,并与ADC值、eADC值和细胞增殖标志物Ki-67、PCNA表达进行Pearson相关分析。结果:共有55只大鼠(实验组41只,对照组14只)成功获取DWI参数数据,成功率55%(55/100)。随着肝纤维化逐步进展,DWI显示实验组大鼠肝内信号逐渐增高,高b值图像较明显,但图像质量较差。ADC值与大鼠肝纤维化、肝硬化、小肝癌病理分级之间呈负相关(P肝纤维化、肝硬化期表达不明显,在小肝癌期相对较为明显,ADC值与Ki-67、PCNA表达呈负相关(P肝纤维化、肝硬化、小肝癌逐步发展的规律,与细胞增殖标志物Ki-67、PCNA表达之间有一定相关性,能够为临床预测小肝癌的发生提供一定的参考依据。

关键词：肝纤维化肝硬化肝肿瘤磁共振成像

德都红花-7味散及其主要成分对肝纤维化小鼠CCR1、DNMT1蛋白的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 1004-1008页

作者：巴图德力根韩志强韩格根套丽徐艳华牧仁安达内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所内蒙古自治区通辽028000 内蒙古民族大学临床医学院内蒙古自治区通辽028000

目的探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75g·kg^(-1)德都红花-7味散)、蓝盆... 详细信息

目的探索德都红花-7味散及其主要成分通过调控趋化因子受体(CCR1)DNA甲基转移酶1(DNMT1)抑制四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组(灌胃0.75g·kg^(-1)德都红花-7味散)、蓝盆花组(灌胃0.75g·kg^(-1)蓝盆花)和木犀草素低、高剂量组(分别灌胃0.02、0.04g·kg^(-1)木犀草素)。除空白组外,其余各组均腹腔注射10%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化模型,各组均用0.5%CMC-Na溶解灌胃药物,每日1次,连续给药4周,末次给药后采集血液和肝组织。用酶联免疫吸附试验法检测血清DNMT1、CCR1、平滑肌肌动蛋白(α-smA)、Ⅲ型前胶原(precollagenⅢ)含量,用蛋白质印迹法检测DNMT1、CCR1、α-smA、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)蛋白表达情况。结果空白组、模型组、德都红花-7组、木犀草素低剂量组、木犀草素高剂量组、蓝盆花组血清DNMT1含量分别为(4.56±0.69)、(6.09±0.59)、(5.21±0.33)、(4.99±0.68)、(5.03±0.45)和(5.17±0.61)pg·mL^(-1)CCR1含量分别为(13.38±0.47)、(11.20±0.73)、(12.97±0.80)、(12.89±0.75)(12.88±0.95)和(12.92±0.58)pg·mL^(-1),α-smA含量分别为(181.80±24.50)、(281.30±26.60)、(220.90±22.30)(193.70±16.10)、(199.30±17.70)和(205.80±14.70)pg·mL^(-1),precollagenⅢ含量分别为(49.29±8.26)、(77.56±8.61)、(67.56±5.63)、(55.47±7.07)、(64.93±8.66)和(59.66±8.51)pg·mL^(-1),肝组织DNMT1蛋白相对表达水平分别为0.08±0.03、0.26±0.08、0.13±0.01、0.12±0.05、0.13±0.05和0.15±0.03,CCR1蛋白相对表达水平分别为0.18±0.03、0.13±0.02、0.21±0.06、0.22±0.07、0.17±0.07和0.18±0.06,α-smA蛋白相对表达水平分别为0.03±0.01、0.27±0.11、0.09±0.05、0.12±0.08、0.09±0.07和0.11±0.07,ColagenⅠ蛋白相对表达水平分别为0.09±0.04、0.65±0.22、0.28±0.12、0.26±0.19、0.30±0.22和0.25±0.12。模型组的上述指标与空白组比较,各给药组上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P肝纤维化的药效物质基础之一,其通过CCR1、DNMT1、α-smA、CollagenⅠ蛋白,抑制或延缓肝纤维化的形成。

关键词：德都红花-7味散蓝盆花木犀草素肝纤维化趋化因子受体 DNA甲基转移酶1

中医药调控TGF-β1/Smads信号通路干预肝纤维化的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 918-922页

作者：陶永彪杨世睿汪龙德吴亚娜张志明李赋甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730020 甘肃省中医药大学附属医院脾胃病科甘肃兰州730020 甘肃省中医院肿瘤科甘肃兰州730020

肝纤维化(HF)是慢性肝损伤的病理生理结果,其特征是细胞外基质蛋白的过度积累。现有多项研究证实转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游Smad家族形成的信号通路在HF发生发展中具有重要意义,以此通路为靶点的中医药研究是目前逆转HF的热点... 详细信息

肝纤维化(HF)是慢性肝损伤的病理生理结果,其特征是细胞外基质蛋白的过度积累。现有多项研究证实转化生长因子-β1(TGF-β1)及其下游Smad家族形成的信号通路在HF发生发展中具有重要意义,以此通路为靶点的中医药研究是目前逆转HF的热点。因此,本文以TGF-β1/Smads信号通路为切入点,综述近几年中药复方及单味药提取物干预TGF-β1/Smads通路及通路上下游相关因子逆转HF的作用机制,揭示中医药的靶向治疗作用,为阐明中医药的作用机制提供新策略。

关键词：中医药肝纤维化转化生长因子-β1/Smads信号通路

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色氨酸代谢与肝纤维化

世界华人消化杂志 2024年第3期32卷 192-198页

作者：吴辉星龙昌锐张振华陈宇莲王炎玉乡世健周本杰中山大学附属第七医院药学部广东省深圳市518107 深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室广东省深圳市518107

肝纤维化是一种肝脏组织在长期炎症状态下持续损伤和自我修复形成纤维化瘢痕的过程,以细胞外基质过度沉积为特征的病理综合征.目前肝纤维化常见的病因包括酒精性脂肪肝炎、非酒精性肝炎、胆汁淤积性肝病、化学性肝损伤、病毒性肝炎等.... 详细信息

肝纤维化是一种肝脏组织在长期炎症状态下持续损伤和自我修复形成纤维化瘢痕的过程,以细胞外基质过度沉积为特征的病理综合征.目前肝纤维化常见的病因包括酒精性脂肪肝炎、非酒精性肝炎、胆汁淤积性肝病、化学性肝损伤、病毒性肝炎等.肝纤维化是肝硬化和肝功能衰竭的主要前期阶段,在持续炎症刺激下,若不加以控制,可能会进一步发展成肝硬化,乃至肝癌,对患者的治疗负担和生存质量产生重要影响.近年来,研究表明色氨酸及其代谢产物在肝纤维化的发生和进展中起着重要的调控作用,本文将综述色氨酸代谢与肝纤维化的相关研究进展,以期深入了解其潜在的治疗价值.

关键词：色氨酸代谢肝纤维化发病机制

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上皮间质转化与肝纤维化之间的联系研究进展

中国药物警戒 2024年第4期21卷 464-468,472页

作者：李明奇赵晓璐高晓阳马月宏内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010110

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重... 详细信息

肝纤维化是一个病理生理过程,指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程,如果损伤因素长期不能去除,纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至是肝癌,因此逆转肝纤维化具有重要意义。近年来上皮间质转化的研究越来越多,研究发现肝纤维化中同样存在上皮间质转化,因此逆转上皮间质转化是逆转肝纤维化的机制之一,本文综述了在肝纤维化中发生上皮间质转化的细胞类型、上皮间质转化相关信号通路在肝纤维化中的作用机制以及通过上皮间质转化影响肝纤维化的非编码RNA,以期为肝纤维化的研究治疗提供理论依据。

关键词：上皮间质转化肝纤维化肝癌信号转导通路非编码RNA 逆转

全身动态F-FDG PET/CTPatlak显像定量参数MR和SUV在大鼠肝炎、肝纤维化及肝硬化阶段的应用价值

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安徽医科大学学报 2024年 230-235页

作者：施慧敏张金洲王馨朱干赵学峰汪会安徽医科大学第一附属医院核医学科

目的通过全身动态18F-FDG PET/CT Patlak显像,探讨定量参数MRFDGmax、SUVmax在大鼠肝炎、肝纤维化及肝硬化阶段的应用价值。方法将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常组、肝炎组、肝纤维化组、肝硬化组。根据实验分组,对各组... 详细信息

目的通过全身动态18F-FDG PET/CT Patlak显像,探讨定量参数MRFDGmax、SUVmax在大鼠肝炎、肝纤维化及肝硬化阶段的应用价值。方法将24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别为正常组、肝炎组、肝纤维化组、肝硬化组。根据实验分组,对各组大鼠进行CCl4油溶液复合法诱导;诱导完成分别对各组大鼠进行全身动态18F-FDG PET/CT patlak显像。显像完成后,分析各组肝脏的MRFDGmax、SUVmax、CT值;分别提取各组大鼠血清行肝功能指标(AST、ALT和ALP)检测,并对正常组、肝炎组及肝硬化组的大鼠肝脏行HE染色,肝纤维化组行Masson染色;免疫组化法分析各组肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。数据统计分析采用单因素方差分析、两独立样本t检验和Pearson相关分析。结果 MRFDGmax、SUVmax值在正常组、肝炎组、肝纤维化组及肝硬化组之间差异均有统计学意义(F=84.54、38.35,P 肝纤维化组与肝硬化组之间CT值差异无统计学意义(t=-0.407,P=0.693),其余各组之间比较差异均有统计学意义(F=112.25,P化组假小叶形成;肝纤维化组Masson染色示胶原纤维增生,被膜增厚。免疫组化检测结果显示,肝炎组、肝纤维化组及肝硬化组α-SMA表达增加,呈阶段性上升,差异有统计学意义(F=80.57,P 肝纤维化组及肝硬化组α-SMA分别与AST、ALT、ALP呈正相关(r=0.924、0.756、0.934,P 化,对监测肝炎、肝纤维化和肝硬化阶段具有一定的应用价值。

关键词：全身动态PET/CT Patlak MR SUV 肝炎肝纤维化肝硬化

不同策略提高间充质干细胞治疗肝纤维化：效果与潜在风险分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：徐岩王雪淞周林周晓磊金煜叶俊松赣南医科大学第一附属医院干细胞临床转化分中心赣南医科大学康复学院赣州市干细胞与再生医学重点实验室组织工程江西省重点实验室(赣州) 心脑血管疾病防治教育部重点实验室

背景：目前大量研究表明，间充质干细胞联合不同治疗策略能更有效地改善肝纤维化，抑制其向终末期肝病发展。目的：探讨间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化疗效优于单独间充质干细胞治疗的相关机制。方法：由第一作者应用计算机在中... 详细信息

背景：目前大量研究表明，间充质干细胞联合不同治疗策略能更有效地改善肝纤维化，抑制其向终末期肝病发展。目的：探讨间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化疗效优于单独间充质干细胞治疗的相关机制。方法：由第一作者应用计算机在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science和Nature数据库中检索涉及间充质干细胞联合不同策略改善肝纤维化的研究，中文检索词为“间充质干细胞，肝纤维化，联合治疗，肝星状细胞”，英文检索词为“mesenchymal stem/stromal cells,liver/hepatic fibrosis/cirrhosis,combination therapy,hepatic stellate cells/HSCs”，通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选，排除与主题关系不密切的文章，最终筛选出104篇文献进行综述分析。结果与结论：间充质干细胞通过分化为肝样细胞、抑制肝星状细胞活化、免疫调节等机制来改善肝纤维化，但间充质干细胞移植后肝脏定植率低、存活率低、作用时间短等原因限制了其临床应用。间充质干细胞联合药物、基因修饰、细胞因子等多种治疗策略改善肝纤维化的疗效优于间充质干细胞单独治疗，并且间充质干细胞联合不同策略通过促进间充质干细胞归巢、抑制肝星状细胞活化、调节微环境、调控信号通路等机制更有效地改善肝纤维化。间充质干细胞还可以通过预处理、miRNA调控及与其他细胞联合，使间充质干细胞在减轻肝纤维化方面表现出更好的肝源性分化、归巢和存活功能。间充质干细胞联合不同策略并不能规避间充质干细胞单独治疗肝纤维化的潜在风险，而且这些策略(药物、基因修饰和细胞因子等)自身安全性也值得考虑。此外，间充质干细胞移植数量和途径等有待进一步研究。

关键词：间充质干细胞肝纤维化肝星状细胞信号通路联合用药基因修饰归巢微RNA