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甲状腺结节肝气郁证大鼠模型的制备与评价研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：王常瞵高冬梅高明周郭英慧孙亚王杰琼乔明琦山东中医药大学中医学院山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学健康产业学院情志病证肝藏象药理青年科研创新团队

目的构建并评价病证结合的甲状腺结节肝气郁证大鼠模型，为中医药治疗甲状腺结节的机制探索和临床研究奠定基础。方法将36只大鼠均匀分为3组，采用慢性不可预知性温和应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）刺激联合丙硫氧... 详细信息

目的构建并评价病证结合的甲状腺结节肝气郁证大鼠模型，为中医药治疗甲状腺结节的机制探索和临床研究奠定基础。方法将36只大鼠均匀分为3组，采用慢性不可预知性温和应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）刺激联合丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil,PTU）药物诱导的方法进行模型的制备，空白组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃生理盐水，PTU组大鼠合笼饲养并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃0.1%PTU溶液，CUMS+PTU组大鼠单笼饲养复合CUMS刺激并按1 mL·100 g-1·d-1的剂量灌胃0.1%PTU溶液，造模时间持续6周。造模结束后，通过动物行为学检测、超声影像、表观形态观察、病理染色和血清激素指标检测等方法，对病证结合模型进行综合评价。结果与空白组和PTU组相比，CUMS+PTU组大鼠在旷场中运动总距离显著缩短、糖水偏好率显著降低、游泳悬浮不动时间显著延长，出现明显的抑郁状态，符合中医临床肝气郁证的证候特点；此外，超声影像、表观形态与脏器指数测定以及病理染色结果显示与其他两组相比，CUMS+PTU组大鼠的甲状腺出现明显的肿大并形成结节性病变，甲状腺指数显著性增大，甲状腺滤泡上皮细胞呈高度增生相。在激素水平方面，与空白组相比，CUMS+PTU组大鼠血清中游离三碘甲状腺原氨酸（Free triiodothyronine,FT3）和游离甲状腺素（Free thyroxine,FT4）水平显著降低，促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平显著升高，符合当前的甲状腺结节模型评价标准。结论 CUMS刺激联合PTU药物诱导的方法能够成功制备甲状腺结节肝气郁证大鼠模型且综合评价方法稳定、可靠，有利于提高该病证结合模型的科学性。

关键词：甲状腺结节肝气郁证动物模型病证结合

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肝气郁证模型大鼠下丘脑单胺类神经递质分析

中医杂志 2008年第2期49卷 150-152页

作者：张惠云乔明琦孙丽山东中医药大学科技处

目的探讨肝气郁证模型大鼠发病的微观机制。方法捆绑法造模制作肝气郁证模型大鼠,采用反相离子高效液相色谱(RP-IP-HPLC)测定大鼠造模后下丘脑中去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)4种神经递质含量变化。结果... 详细信息

目的探讨肝气郁证模型大鼠发病的微观机制。方法捆绑法造模制作肝气郁证模型大鼠,采用反相离子高效液相色谱(RP-IP-HPLC)测定大鼠造模后下丘脑中去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)4种神经递质含量变化。结果肝气郁证模型大鼠下丘脑中E、DA、5-HT水平显著升高(P肝气郁证与下丘脑中NE、E、DA、5-HT关系密切。

关键词：肝气郁证下丘脑单胺类神经递质高效液相色谱

经前期综合征肝气郁证大鼠海马雌激素受体α和β研究

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中国中西医结合杂志 2011年第12期31卷 1645-1650页

作者：高杰宋春红徐凯勇郭英慧张惠云乔明琦山东中医药大学基础医学院济南250355 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室济南250355

目的研究经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证大鼠海马雌激素受体(estrogenreceptor,ER)α和β分布模式、蛋白表达和功能活性的改变情况以及调肝方药经前舒颗粒的相应作用靶点,为深入探索PMS肝气郁证病机和经前舒颗粒的作... 详细信息

目的研究经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝气郁证大鼠海马雌激素受体(estrogenreceptor,ER)α和β分布模式、蛋白表达和功能活性的改变情况以及调肝方药经前舒颗粒的相应作用靶点,为深入探索PMS肝气郁证病机和经前舒颗粒的作用机制提供线索。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组和给药组,每组7只。模型组和给药组采用居住入侵法进行造模。给药组大鼠造模同时给予经前舒颗粒10 mL/kg灌胃;模型组和正常组大鼠给予同等体积灭菌水灌胃,均每天1次,连续5天。运用免疫组织化学法、Western blot和葡聚糖-活性炭单点测定法分别检测各组大鼠海马中ERα和ERβ定位、蛋白水平及与雌激素的结合活性。结果各组大鼠海马中ERα和ERβ分布无明显差异;海马整体及CA1、CA3区内ERα和ERβ蛋白水平以及与雌激素结合活性方面,模型组较正常组均明显升高(P肝气郁证的重要病机和经前舒颗粒的作用靶点。

关键词：经前期综合征肝气郁证雌激素受体海马

经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证大鼠下丘脑和海马雌激素受体α,β mRNA表达的影响

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中国中药杂志 2010年第4期35卷 489-492页

作者：张惠云马晶山东中医药大学山东济南250014

目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响。方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检... 详细信息

目的:研究中药复方经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑和海马中雌激素受体α(ERα)和β(ERβ)mRNA表达的影响。方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气郁证大鼠模型,使用中药复方经前舒颗粒进行干预治疗,采用RT-PCR法检测大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达变化。结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠下丘脑和海马中ERα和ERβ mRNA表达量高于正常组(P肝气郁证的作用机制之一。

关键词：经前舒颗粒经前期综合征肝气郁证雌激素受体α 雌激素受体β

柴胡提取物对PMS肝气郁证模型大鼠额叶5-HT_(3A/3B)R分布与蛋白表达的影响

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中国药理学通报 2016年第1期32卷 146-147页

作者：李芳王杰琼宋春红魏盛张惠云乔明琦北京市丰台妇幼保健院药剂科北京100069 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东济南250355

经前期综合征肝气郁证（premenstru alsyndrome,PMS）症状表现类似于现代医学中的抑郁样情绪改变,前期研究证明PMS肝气郁证的发生与脑内5-HT系统及其受体密切相关[1],柴胡提取物通过不同分子机制干预PMS肝气郁证的抑郁情绪[2-3].但是柴... 详细信息

经前期综合征肝气郁证（premenstru alsyndrome,PMS）症状表现类似于现代医学中的抑郁样情绪改变,前期研究证明PMS肝气郁证的发生与脑内5-HT系统及其受体密切相关[1],柴胡提取物通过不同分子机制干预PMS肝气郁证的抑郁情绪[2-3].但是柴胡提取物在5-HT3R水平对PMS肝气郁证经前抑郁情绪的干预机制尚未见报道,因此,本实验选取PMS肝气郁证为动物模型初步探讨柴胡提取物调控抑郁情绪的微观作用机制.

关键词：柴胡提取物经前期综合征肝气郁证额叶 5-HT3AR 5-HT3BR 蛋白表达

神经甾体及神经递质与肝气逆证和肝气郁证经前期综合征发病的相关性

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中国中西医结合杂志 2012年第11期32卷 1503-1507页

作者：高慧夏天乔明琦张惠云马月香承德医学院附属医院中医科河北承德067000 天津中医药大学一附院妇科天津300193 山东中医药大学基础医学院济南250355

目的检测肝气逆证及肝气郁证经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的神经-生殖激素,探讨PMS的病因病机和愤怒、郁怒与肝气逆证、肝气郁证PMS发病的相关性,为临床制定规范的PMS证类诊断标准提供理论依据。方法采用HPLC、HPLC-MC、EL... 详细信息

目的检测肝气逆证及肝气郁证经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)的神经-生殖激素,探讨PMS的病因病机和愤怒、郁怒与肝气逆证、肝气郁证PMS发病的相关性,为临床制定规范的PMS证类诊断标准提供理论依据。方法采用HPLC、HPLC-MC、ELISA、放射免疫等技术手段,检测肝气逆证(30例)及肝气郁证(30例)PMS患者卵泡期及黄体期的血清性激素(促卵泡激素、促黄体激素、雌二醇、孕酮、睾酮、催乳素)、血浆神经递质(γ-氨基丁酸、β-内啡肽、谷氨酸、多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素)、神经甾体(别孕烯醇酮、孕烯醇酮、脱氢表雄酮)水平,并与健康对照组(30名)作比较。结果卵泡期所有检测指标各组比较差异无统计学意义。黄体期PMS肝气逆证组与健康对照组比较睾酮有增高趋势(P>0.05);肝气逆证组多巴胺、5-羟色胺高于健康对照组(P肝气逆证组及肝气郁证组肾上腺素、去甲肾上腺素高于健康对照组(P肝气逆证组及肝气郁证组孕烯醇酮与别孕烯醇酮低于健康对照组,脱氢表雄酮高于健康对照组(P肝气逆证组及肝气郁证组脱氢表雄酮/别孕烯醇酮和脱氢表雄酮/孕烯醇酮2个比值均高于健康对照组,且肝气逆证组高于肝气郁证组(P肝气逆证及肝气郁证PMS患者愤怒和郁怒的生物学因素之一。

关键词：经前期综合征肝气逆证肝气郁证神经递质神经甾体性激素水平

舒郁胶囊及主要组份对PMS肝气郁证大鼠海马中CACNA1C蛋白表达和功能的影响

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中国药理学通报 2014年第10期30卷 1476-1477页

作者：宋春红李芳郭英慧张惠云山东中医药大学实验动物中心山东济南250355 北京丰台妇幼保健医院药剂科北京100069 山东中医药大学基础医学院山东济南250355 山东中医药大学科技处山东济南250355

CACNA1C 基因编码L 型钙通道α1C 亚基,其基因多态性与多种情感障碍类疾病如精神分裂症和重度抑郁等发生有关。经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）发生的易感神经生物学因子与重度抑郁症相似,该基因与PMS 的关系如何？尚未见报... 详细信息

CACNA1C 基因编码L 型钙通道α1C 亚基,其基因多态性与多种情感障碍类疾病如精神分裂症和重度抑郁等发生有关。经前期综合征（premenstrual syndrome,PMS）发生的易感神经生物学因子与重度抑郁症相似,该基因与PMS 的关系如何？尚未见报道。因此,本研究从PMS 肝气郁证入手,以舒郁胶囊及主要组份进行药物干预,采用Western blot 和全细胞膜片钳技术,探索CACNA1C 与PMS 肝气郁证的关系和舒郁胶囊的干预机制。

关键词：舒郁胶囊组分经前期综合征肝气郁证 CAC-NA1C 海马

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肝气郁证患者抑郁眼神及面部表情研究

中医杂志 2015年第20期56卷 1793-1795页

作者：杨焕新于艳红乔明琦山东中医药大学基础医学院山东省济南市长清大学科技园250355

望神为中医望诊之核心,抑郁眼神及面部表情迄今未有深入研究。认为抑郁眼神及面部表情识别领域的探索可解决抑郁情绪客观测评难题,可拓展肝主疏泄调畅情志理论,将会为临床诊断和治疗情志病提供客观依据。

关键词：抑郁症肝气郁证抑郁眼神面部表情

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经前期综合征肝气郁证患者激活脑区定位分析

中华中医药杂志 2017年第5期32卷 2090-2093页

作者：张震张浩纪立金山东中医药大学济南250355 福建中医药大学福州350122

目的:明确经前期综合征(PMS)肝气郁证患者相关脑区定位。方法:受试者符合美国妇产科学会(ACOG)国际诊断标准、纳入标准;中医证候诊断符合PMS患者肝气郁证诊断标准。被试者在经前3-7d利用功能磁共振成像技术(fMRI)对相关脑区进行定位,在... 详细信息

目的:明确经前期综合征(PMS)肝气郁证患者相关脑区定位。方法:受试者符合美国妇产科学会(ACOG)国际诊断标准、纳入标准;中医证候诊断符合PMS患者肝气郁证诊断标准。被试者在经前3-7d利用功能磁共振成像技术(fMRI)对相关脑区进行定位,在任务态,病例组和对照组在扫描过程中均观看中性和负性情绪诱发图片。将所得数据利用自带SPM8软件处理;结果:负性情绪图片任务下,PMS肝气郁证患者相对健康组激活增强的脑区:右侧小脑脚1区和右侧小脑6区、小脑前叶、小脑山顶、小脑结节等;激活减弱的脑区有右侧眶内额上回、右侧额中回、额叶内侧面(BA32)、右侧眶部额下回、眶额区(BA11)、额下回前下部皮层(BA47)、额极区(BA10)、额中、下回前部的上外额叶皮层(BA46)、额叶下部眶额皮层(BA25)等。结论:由此得出,病例组比对照组在小脑等脑区激活增强,在前额叶部位激活减弱。PMS肝气郁证主要调控脑区在额叶(尤其是眶额部皮质、额叶内侧面)、小脑相关脑区。

关键词：功能性磁共振成像经前期综合征肝气郁证额叶小脑