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尿液肝型脂肪酸结合蛋白联合基质金属蛋白酶-7预测IgA肾病进展的临床研究

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尿液肝型脂肪酸结合蛋白联合基质金属蛋白酶-7预测IgA肾病进展的...

作者：黄春琳桂林医学院

学位级别：硕士

目的:通过建立前瞻性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)队列,探讨尿液肝型脂肪酸结合蛋白(urine liver-type fatty acid binding protein,u L-FABP)联合尿液基质金属蛋白酶-7(urine matrix metalloproteinase-7,u MMP-7)预测IgAN进展的效能。方法:纳入2019年8月至2021年6月在桂林医学院附属医院住院病房或门诊诊治的IgAN患者。留取患者基线时的晨起尿液标本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测u L-FABP、u MMP-7水平,并采用尿肌酐值校正。收集入组患者的临床指标:年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、收缩压、舒张压、平均动脉压、血红蛋白、血白蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、估算的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、镜下血尿、肾脏病理牛津分型(MEST-C)结果。IgAN进展设置为:e GFR较基线下降>40%;终末期肾病(end-stage kidney disease,ESKD);死亡。根据第75百分数尿液L-FABP水平分为低u L-FABP水平组(型分析不同u L-FABP水平发生IgAN进展的风险比,采用Kaplan-Meier法分析不同u L-FABP水平的IgAN患者肾脏生存率。结果:共纳入78例IgAN患者,中位随访时间为16个月,其中,进展组患者7例(男性4例、女性3例),非进展组患者71例(男性36例、女性35例)。两组在年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压、血肌酐、e GFR、尿素氮、尿酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)的差异具有统计学意义(P酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)呈正相关(P型(节段性硬化)、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)呈正相关(P型校正了年龄、性别、平均动脉压、e GFR、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化)等混杂因素后,结果显示u L-FABP是预测IgAN进展的独立危险因素(OR=1.002,P型结果显示:与低u L-FABP水平组比较,高u L-FABP水平组IgAN患者发生进展的HR为7.628(P型预测IgAN患者进展的AUC分别为0.831(P酸、胱抑素C、24小时尿蛋白、牛津分型(肾小管萎缩/间质纤维化

关键词： IgA肾病尿液肝型脂肪酸结合蛋白基质金属蛋白酶-7 进展

大鼠离体肾灌流技术评价尿肝型脂肪酸结合蛋白在马兜铃酸致肾损伤中的价值

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中国实验方剂学杂志 2011年第7期17卷 216-219页

作者：周绮张泽安金若敏上海中医药大学药物安全评价研究中心上海201203

目的:探讨大鼠离体肾灌流体系中尿肝型脂肪酸结合蛋白与马兜铃酸(AA)肾损伤的关系。方法:建立大鼠离体肾灌流模型,按5 ***-1恒速灌流,空白组给予正常灌流液,马兜铃酸组给予7 mg.(50 mL)-1,灌流给药10 min后,不同时间点收集灌流液和尿液... 详细信息

目的:探讨大鼠离体肾灌流体系中尿肝型脂肪酸结合蛋白与马兜铃酸(AA)肾损伤的关系。方法:建立大鼠离体肾灌流模型,按5 ***-1恒速灌流,空白组给予正常灌流液,马兜铃酸组给予7 mg.(50 mL)-1,灌流给药10 min后,不同时间点收集灌流液和尿液,分别检测钾、钠、氯离子浓度,计算离子清除率,ELISA方法检测尿液肝型脂肪酸结合蛋白浓度。结果:马兜铃酸组钾、钠离子清除率在给药后0.5h明显下降,分别从给药前的(99.54±14.55)%和(27.93±6.66)%下降至(33.16±9.59)%和(9.70±2.62)%,与空白组相比差异显著;尿肝型脂肪酸结合蛋白在给药灌流后即刻明显升高,从给药前(7.42±0.12)ng.L-1升高至(8.18±0.47)ng.L-1,与空白组相比差异显著。结论:尿肝型脂肪酸结合蛋白在评价马兜铃酸致急性肾小管损伤方面优于传统指标离子清除率,是一个早期且敏感的肾小管损伤生物标志物。

关键词：马兜铃酸肾病大鼠离体肾脏灌流体系肝型脂肪酸结合蛋白

FXR对肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响及其机制的初步研究

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FXR对肝型脂肪酸结合蛋白表达的影响及其机制的初步研究

作者：董金瑜第三军医大学

学位级别：硕士

研究背景:非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)是一种非过量饮酒所致的,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征,其中肝脂肪酸代谢异常与NAFL发生发展密切相关,L-FABP是脂肪结合蛋白超家族的一员,在肝脏和小肠... 详细信息

研究背景:非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)是一种非过量饮酒所致的,以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征,其中肝脂肪酸代谢异常与NAFL发生发展密切相关,L-FABP是脂肪结合蛋白超家族的一员,在肝脏和小肠中高表达,调节着脂肪酸的摄取、转运、氧化以及酯化,近年来研究发现,L-FABP缺陷型小鼠能有效抵抗高脂饮食所诱导的脂肪肝,因而研究L-FABP对防治脂肪肝有重要意义。法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族成员,通过调节诸多靶基因而在调控胆汁酸、脂类和葡萄糖的代谢过程中发挥着极其重要的作用,FXR的功能丧失与非酒精性脂肪肝密切相关。FXR和L-FABP主要在肝脏中表达,两者均与NAFL中有密切关系,那么研究FXR是否调控L-FABP的表达,将为进一步阐明二者在NAFL发生发展中的作用及为寻找防治NAFL的新靶点提供新的科学依据。研究目的:探讨FXR对L-FABP表达的影响及其调节的可能机制。研究方法:1.选取人胎肝细胞株L02和人肝癌细胞株HepG2为细胞模型,经FXR特异性激动剂CDCA或GW4064处理后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blotting免疫印迹法分别检测L-FABP在mRNA和蛋白水平的差异变化。2.用不同浓度的FXR激动剂CDCA(0mg/㎏、10mg/㎏、50 mg/㎏)灌胃C57BL/6小鼠7天后,取小鼠肝组织,采用半定量RT-PCR检测L-FABP mRNA表达水平,免疫组化和Western blotting免疫印迹法检测L-FABP蛋白表达变化。3.在线预测人L-FABP基因5’侧翼启动子区域存在FXR可能结合位点,DR9分值最高,为FXR的结合位点的可能性最大;提取HepG2细胞基因组DNA,PCR扩增包含DR-9的L-FABP基因启动子区,构建荧光素酶报告基因重组质粒pGL-2984/+128,以及构建不含DR9位点的pGL-2172/+11,利用脂质体,将其与FXR的表达质粒Vp-FXR共转染到HepG2细胞中,24小时后检测各组报告基因表达活性。研究结果:1.经FXR特异性激动剂GW4064或CDCA处理后,L02和HepG2细胞内的L-FABP mRNA和蛋白水平显著下降(p肝脏组织的表达呈下降水平;Western blotting免疫印迹法结果表明:L-FABP蛋白表达与对照组相比也显著降低。3.在HepG2细胞中,共转染Vp-FXR可降低含DR9位点的pGL-2984/+128活性,但对不含DR9位点的pGL -2172/+ 11的活性无影响。研究结论:实验证实FXR激活后在体内外均可下调L-FABP的表达。因此,我们可以推测L-FABP是FXR作用于肝脏的新的靶基因。通过报告基因分析,FXR调控L-FABP的表达可能通过FXR的可能结合序列DR-9来实现的,但这一结论尚待进一步证实。以上有关研究,为深入认识FXR和L-FABP在脂肪酸代谢以及NAFL中的作用具有重要意义,二者有可能成为防治NAFL的新靶点。

关键词：法尼酯X受体肝型脂肪酸结合蛋白非酒精性脂肪肝肝细胞

尿视黄醇结合蛋白、尿肝型脂肪酸结合蛋白、血成纤维细胞生长因子-21、血转化生长因子-β联合诊断早期糖尿病肾病的价值

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临床肾脏病杂志 2022年第4期22卷 283-290页

作者：黄乔木何艳咸宁市中心医院/湖北科技学院附属第一医院肾内科咸宁437000 咸宁市第一人民医院重症医学科咸宁437000

目的分析尿视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)、尿肝型脂肪酸结合蛋白(liver type fatty acid binding protein,L-FABP)、血成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)联合诊断早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的价值。方法选取2019年3月至2020年2月到咸宁市中心医院就诊的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者129例,根据尿微量白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine,UA/CR)比值将所有患者分为DM对照组(n=48)、DN微量蛋白尿组(n=43)及DN大量蛋白尿组(n=38)3组;同期选择于我院体检的39名健康人作为正常对照组。采用免疫比浊法测定各组受检者尿RBP、尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)水平;采用酶联免疫法测定各组受检者尿L-FABP水平,采用酶联免疫法检测各组受检者血FGF-21、TGF-β、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total choles⁃terol,TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平;采用全自动生化检测仪检测各组受检者血清空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖、平均血糖、24 h尿蛋白定量(24 h urinary protein,24 h UP)、糖化血红蛋白(haemoglobin A1c,HbA1c)、血清白蛋白、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(se⁃rum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(serum uric acid,SUA)水平;采用改良MDRD方程计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)。采用Pearson相关性分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21以及血TGF-2与肾功能的关系。采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析尿RBP、尿L-FABP、血FGF-21、血TGF-β与四者联合在诊断DN中的价值。结果DM对照组、DN微量蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的尿RBP[(56.32±6.24)mg/L、(78.86±14.22)mg/L、(103.25±16.57)mg/L比(37.33±5.13)mg/L]、尿L-FABP[(39.56±4.51)μg/g、(89.69±11.88)μg/g、(196.38±36.21)μg/g比(13.45±1.33)μg/g]、血FGF-21[(254.85±25.19)μg/L、(305.42±30.36)μg/L、(354.12±35.67)μg/L比(209.36±19.32)μg/L]及血TGF-β[(427.36±43.74)ng/L、(543.89±63.45)ng/L、(672.13±82.16)ng/L比(356.24±39.15)ng/L]水平均明显高于正常对照组(P蛋白尿组及DN大量蛋白尿组的Scr[(62.35±18.51)μmol/L、(68.52±27.96)μmol/L、(127.94±109.60)μmol/L比(67.89±11.54)μmol/L]、BUN[(6.01±2.43)mmol/L、(6.37±2.16)mmol/L、(9.65±4.18)mmol/L比(4.16±0.42)mmol/L]、SUA[(356.69±34.51)mmol/L、(359.23±36.42)mmol/L、(364.56±41.43)mmol/L比(288.91±25.77)mmol/L]、24 h UP[(0.05±0.25)g/24h、(0.36±0.26)g/24h、(0.77±0.28)g/24h比(0.03±0.17)g/24h]、mAlb[(6.94±1.63)μg/L、(8.32±1.75)μg/L、(10.46±1.91)μg/L比(3.54±1.02)μg/L]、eGFR[(139.65±51.24)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-1)、(134.25±63.81)mL·min

关键词：视黄醇结合蛋白肝型脂肪酸结合蛋白血成纤维细胞生长因子-21 转化生长因子β 糖尿病肾病

慢性肾功能衰竭患者尿肝型脂肪酸结合蛋白水平的临床意义

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现代实用医学 2015年第2期27卷 193-194,206页

作者：钱萌范明亮宁波市鄞州区横溪中心卫生院宁波315131 宁波市鄞州区泌尿肾病医院

目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定40例非血液透析的CRF患者(A组),41例血液透析的CRF患者(B组)和40例健康人(C组)尿L-FABP水平、肾功能,并分析各指标... 详细信息

目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)患者尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)水平及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定40例非血液透析的CRF患者(A组),41例血液透析的CRF患者(B组)和40例健康人(C组)尿L-FABP水平、肾功能,并分析各指标间的关系。结果 A组和B组尿L-FABP水平均高于C组,B组尿L-FABP水平低于A组(均<0.05);尿L-FABP水平与尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)呈正相关(=0.37、0.81,均<0.05),与e GFR呈负相关(=-0.65,<0.05);BUN是尿L-FABP水平的独立相关因素。结论尿L-FABP是观察CRF的一个较好的指标。

关键词：肾功能衰竭,慢性肝型脂肪酸结合蛋白酶联免疫吸附法

尿肝型脂肪酸结合蛋白对新生儿窒息后急性肾损伤的临床价值

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国际泌尿系统杂志 2021年第6期41卷 1059-1062页

作者：蔡雅丽张伟峰康淑琴吴联强王瑞泉刘志勇陈江滨泉州市儿童医院新生儿科 362000

目的分析尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对新生儿窒息后急性肾损伤的临床价值。方法选取2019年9月至2020年12月本院收治的窒息新生儿118例纳入研究组,其中轻度窒息79例,重度窒息39例,新生儿窒息后急性肾损伤48例,非新生儿窒息后急性肾损... 详细信息

目的分析尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对新生儿窒息后急性肾损伤的临床价值。方法选取2019年9月至2020年12月本院收治的窒息新生儿118例纳入研究组,其中轻度窒息79例,重度窒息39例,新生儿窒息后急性肾损伤48例,非新生儿窒息后急性肾损伤70例,新生儿窒息后急性肾损伤患儿根据急性肾损伤分期标准分为Ⅰ期23例,Ⅱ期14例,Ⅲ期11例。另选择同期健康新生儿118例作为对照组并回顾性收集其临床资料。比较两组的不同窒息程度、新生儿窒息后急性肾损伤及非新生儿窒息后急性肾损伤、不同急性肾损伤分级患儿LFABP、血肌酐(Ser)及血尿素氮(BUN)水平差异,分析L-FABP与Ser及BUN的相关性。结果研究组的L-FABP、Scr及BUN水平均高于对照组(P<0.05)。重度窒息患儿的LFABP、Scr及BUN水平均高于轻度窒息患儿(P<0.05)。新生儿窒息后急性肾损伤患儿的L-FABP、Ser及BUN水平均高于非新生儿窒息后急性肾损伤患儿(P<0.05)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期新生儿窒息后急性.肾损伤患儿的L-FABP、Scr及BUN水平呈升高趋势,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。新生儿窒息后急性肾损伤患儿的L-FABP水平均与Scr、BUN水平呈正相关(r=0.632,P=0.004;r=0.725,P=0.008)。结论LFABP、Ser、BUN在新生儿窒息后急性肾损伤患儿中表达增加,L-FABP与肾功能指标Ser、BUN呈正相关,且其水平随窒息程度、肾损伤程度增加而增加。

关键词：窒息,新生儿急性肾损伤肝型脂肪酸结合蛋白

原发性肾病综合征患者血清、尿肝型脂肪酸结合蛋白的变化及其在肾组织表达的意义

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徐州医学院学报 2014年第4期34卷 239-242页

作者：施婧尹忠诚唐敏杨晶张颖李胜开徐州医学院附属医院肾内科江苏徐州221002

目的通过检测原发性。肾病综合征（PNS）患者血清、尿肝型脂肪酸结合蛋白（L—FABP）的水平，观察肾组织L—FABP表达，研究其与病理类型的关系及在PNS合并急性肾损伤（AKI）时的变化和意义。方法45例PNS患者根据病理结果是否有急性肾小... 详细信息

目的通过检测原发性。肾病综合征（PNS）患者血清、尿肝型脂肪酸结合蛋白（L—FABP）的水平，观察肾组织L—FABP表达，研究其与病理类型的关系及在PNS合并急性肾损伤（AKI）时的变化和意义。方法45例PNS患者根据病理结果是否有急性肾小管坏死（ATN）分为：不伴有ATN的PNS未合并AKI组（PNS未合并AKI组）37例，其中系膜增生性肾炎（MsPGN）13例、轻微病变（MCD）5例、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）9例、膜性肾病（MN）10例；伴有ATN的PNS合并AKI组（PNS合并AKI组）8例，病理类型均为MCD。另取10例健康体检者的血清、尿及10例因肾肿瘤行肾切除术但远离肿瘤部的正常肾组织作为对照组。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清、尿中L—FABP水平，免疫组化法测定肾组织中L—FABP表达量。结果①PNS未合并AKI组各病理类型患者血清、尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达均高于对照组（P〈0．05），其中FSGS患者尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达高于其他病理类型（P〈0．05），血清L—FABP水平在各病理类型间差异无统计学意义（P〉0．05）。②PNS合并AKI组血清、尿L—FABP水平及肾组织L—FABP表达较PNS未合并AKI组升高（P〈0．05）。③血清、尿L—FABP及血肌酐（SCr）诊断AKI的ROC曲线下面积（AUC）分别为0．910、0．973、0．812。④血清、尿L—FABP水平分别与SCr、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）、肾组织L—FABP表达呈正相关（r=0．331～0．764，P〈0．05），分别与血白蛋白（ALB）、尿渗透压（OSM）呈负相关（r=-0．665～-0．482，P〈0．05）。结论L—FABP可作为早期诊断PNS合并AKI的敏感指标。

关键词：原发性肾病综合征急性肾损伤肝型脂肪酸结合蛋白

重症急性胰腺炎患者血清冷诱导RNA结合蛋白、肝型脂肪酸结合蛋白水平与炎症介质及预后的关系分析

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国际检验医学杂志 2021年第21期42卷 2571-2574,2578页

作者：周寿坤李潘孝邓云钟文李进星宁德师范学院附属宁德市医院重症医学科福建宁德352100 宁德师范学院附属宁德市医院检验科福建宁德352100

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者血清冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)与炎症介质及预后的关系。方法选择2016年10月至2020年1月该院收治的急性胰腺炎患者196例作为研究组,选择同期在该院体检的健康者100例作为对... 详细信息

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者血清冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)与炎症介质及预后的关系。方法选择2016年10月至2020年1月该院收治的急性胰腺炎患者196例作为研究组,选择同期在该院体检的健康者100例作为对照组,比较两组血清CIRP、L-FABP及炎症介质[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]水平;根据研究组患者疾病严重程度分为SAP组81例,轻症胰腺炎(MAP)组115例,比较MAP组、SAP组患者血清CIRP、L-FABP、炎症介质水平及急性生理和慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分;比较不同预后SAP患者血清CIRP、L-FABP、炎症介质水平及APACHEⅡ评分,分析SAP患者血清CIRP、L-FABP水平与炎症介质水平及APACHEⅡ评分的相关性。结果研究组血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α及HMGB1水平均明显高于对照组(P0,P<0.05)。结论SAP患者血清CIRP、L-FABP、IL-6、TNF-α、HMGB1水平异常升高,且血清CIRP、L-FABP均与炎症介质和预后有一定相关性,对其水平进行检测可辅助评估SAP患者的预后。

关键词：重症急性胰腺炎冷诱导RNA结合蛋白肝型脂肪酸结合蛋白高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6

尿肝型脂肪酸结合蛋白在糖尿病肾病中的临床意义

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中国现代医生 2015年第36期53卷 29-30,33页

作者：董明闻梓钧陈继业王运东陈佳辽河油田总医院干诊科辽宁盘锦124010

目的研究糖尿病肾病（DN）患者不同阶段尿液中肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）的水平,探讨其在DN中的临床意义。方法收集2013年5月-2014年12月我院135例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白与尿肌酐比值（ACR）分成正常白蛋白尿组（A组58例）、... 详细信息

目的研究糖尿病肾病（DN）患者不同阶段尿液中肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）的水平,探讨其在DN中的临床意义。方法收集2013年5月-2014年12月我院135例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白与尿肌酐比值（ACR）分成正常白蛋白尿组（A组58例）、微量白蛋白尿组（B组40例）、临床白蛋白尿组（C组37例）。估算肾小球滤过率（GFR）,应用酶联免疫吸附法检测尿L-FABP水平,并与45例健康对照组（D组）比较。同时检测血肌酐、血糖等指标。结果 2型糖尿病患者尿L-FABP水平明显高于对照组（P〈0.05）,且随着DN的进展逐渐升高。相关分析表明尿L-FABP的水平与ACR及血肌酐呈正相关（r=0.76、0.42,P〈0.05）,与GFR呈负相关（r=-0.54,P〈0.05）。结论尿L-FABP可反映DN的发生发展过程,检测其水平对于DN的早期诊断及干预有重要意义。

关键词：肝型脂肪酸结合蛋白糖尿病肾病 2型糖尿病肾小球滤过率