检索结果-南通市图书馆

聚乙二醇修饰β-乳球蛋白羧基对其抗原性和结构的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

食品科学 2021年第24期42卷 16-23页

作者：罗舜菁吉莉熊绍百钟俊桢朱晓明江辛琳刘成梅南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047 江西省辅食营养食品工程技术研究中心江西赣州341000

采用聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)对β-乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-LG)羧基共价修饰,探究PEG修饰及PEG化程度对β-LG抗原性和结构的影响。结果表明:总修饰率为82.91%;使用SP Sepharose Fast Flow阳离子交换柱分离纯化,获得纯... 详细信息

采用聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)对β-乳球蛋白(β-lactoglobulin,β-LG)羧基共价修饰,探究PEG修饰及PEG化程度对β-LG抗原性和结构的影响。结果表明:总修饰率为82.91%;使用SP Sepharose Fast Flow阳离子交换柱分离纯化,获得纯度分别为99.66%和98.61%的两种主要修饰产物;十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳及基质辅助激光解析电离飞行时间质谱鉴定产物分子质量分别为23.3 kDa和28.6 kDa,为单修饰产物(mono-PEG-β-LG)及两点修饰产物(di-PEG-β-LG)。β-LG、mono-PEG-β-LG和di-PEG-β-LG的间接竞争酶联免疫吸附测定半抑制浓度(IC50)分别为1.90、2.47μg/mL和10.41μg/mL;mono-PEG-β-LG和di-PEG-β-LG的IC50分别是β-LG的1.30倍和5.48倍,表明提高PEG修饰程度可极显著降低β-LG的抗原性。mono-PEG-β-LG和di-PEG-β-LG的游离巯基含量分别为42.70μmol/g和37.97μmol/g,表明PEG化程度增强,遮蔽作用增强。表面疏水性和内源荧光分析表明,mono-PEG-β-LG只发生了三级结构变化,而di-PEG-β-LG二级结构水平同时发生变化,表明PEG修饰后β-LG空间结构的改变可能是导致其构象表位破坏和抗原性下降的因素。PEG分子遮蔽可能是导致修饰产物抗原性降低的另一原因。PEG共价修饰β-LG可以显著降低后者的抗原性,且随PEG化程度增大β-LG抗原性降低幅度增加。

关键词： β-乳球蛋白聚乙二醇修饰抗原性结构变化

聚乙二醇修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的处方优化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2011年第5期42卷 412-417页

作者：李颖寰宗莉朱家壁中国药科大学药剂学教研室南京210009

研究摩尔分数为0%～5%的聚乙二醇(PEG)修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的优劣。制备了两组高低电荷的空白阳离子脂质体,分别含有摩尔分数为40%和20%的1,2-二油酰基-3-三甲氨基丙烷(DOTAP),以人胰腺癌细胞株Hs-766T作为细胞模型,比... 详细信息

研究摩尔分数为0%～5%的聚乙二醇(PEG)修饰的阳离子脂质体作为siRNA传递系统的优劣。制备了两组高低电荷的空白阳离子脂质体,分别含有摩尔分数为40%和20%的1,2-二油酰基-3-三甲氨基丙烷(DOTAP),以人胰腺癌细胞株Hs-766T作为细胞模型,比较了细胞膜表面结合量及内吞量分别随时间和细胞外给药浓度变化的动力学曲线;结果显示4 h时细胞表面结合达到稳态,高电荷脂质体组与细胞的结合量明显高于低电荷脂质体组,PEG的加入使脂质体与细胞表面的不饱和型结合转变为可饱和型。采用共聚焦显微镜定性观察载siRNA的阳离子脂质体在6 h的细胞内分布情况,结果表明摩尔分数为40%DOTAP与0%～2%PEG组合有效地将siRNA转运至细胞质,而40%DATAP与5%PEG组合对转运无效。

关键词：阳离子脂质体聚乙二醇修饰细胞膜表面结合细胞内吞基因传递系统

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇修饰靶向纳米制剂的研究进展

中国药科大学学报 2017年第3期48卷 268-275页

作者：刘源周建平王伟中国药科大学药剂学教研室南京210009 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009

由于聚乙二醇具有良好的亲水性和柔顺性,能够改善药物的药代动力学和药效学特性,将其修饰到靶向纳米制剂表面能够增加药物在体内的滞留时间和浓度,因此聚乙二醇修饰靶向纳米制剂已成为目前药剂学领域的研究热点。本文总结了靶向纳米制... 详细信息

由于聚乙二醇具有良好的亲水性和柔顺性,能够改善药物的药代动力学和药效学特性,将其修饰到靶向纳米制剂表面能够增加药物在体内的滞留时间和浓度,因此聚乙二醇修饰靶向纳米制剂已成为目前药剂学领域的研究热点。本文总结了靶向纳米制剂的聚乙二醇物理和化学修饰方法,将聚乙二醇-脂质衍生物物理插入纳米制剂,或将聚乙二醇与纳米制剂化学键合;并探讨了聚乙二醇参数(如聚乙二醇相对分子质量、修饰密度、空间构象)对靶向纳米制剂性质的影响,对更好地构建聚乙二醇修饰的靶向纳米制剂提供参考。

关键词：聚乙二醇修饰靶向纳米制剂物理插入共价结合参数优化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒研究进展

生物医学工程学杂志 2003年第1期20卷 143-147页

作者：陈伟华中科技大学药物研究所武汉430074

可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势 ,如可控释、靶向等。但是 ,由于聚合物纳米粒经静脉给药后 ,数秒或数分钟内会被内皮网状系统清除而无法普遍应用。为了克服这一缺点 ,越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇 ( P... 详细信息

可生物降解的聚合物纳米粒作为药物输送载体有很多优势 ,如可控释、靶向等。但是 ,由于聚合物纳米粒经静脉给药后 ,数秒或数分钟内会被内皮网状系统清除而无法普遍应用。为了克服这一缺点 ,越来越多的研究者引入亲水性组分聚乙二醇 ( PEG)对聚合物进行修饰 ,以避免其被内皮网状系统摄取。聚乙二醇的引入不仅会影响聚合物纳米粒的生物降解行为 ,而且会影响药物的释放、体内分布等行为。本文综述了聚乙二醇修饰的共聚物纳米粒的制备、稳定性、载药、体外释药、体内分布、毒性等方面的研究进展。

关键词：聚乙二醇修饰共聚物纳米粒研究进展药物释放系统

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇修饰对α-苦瓜素抗肿瘤活性的影响

华西药学杂志 2011年第1期26卷 5-8页

作者：伍黎黎沈富兵刘敏孟延发四川大学生命科学学院生物资源与生态环境教育部重点实验室四川成都610064 成都医学院四川成都610083

目的探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白α-苦瓜素(α-MMC)经聚乙二醇(PEG)修饰后,其体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性的变化。方法用MTT法测定α-MMC和PEG-α-MMC结合物对小鼠乳腺癌细胞EMT-6的抑制率;通过BALB/C小鼠模型研究药物对EMT-6细胞嫁接... 详细信息

目的探讨苦瓜籽核糖体失活蛋白α-苦瓜素(α-MMC)经聚乙二醇(PEG)修饰后,其体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性的变化。方法用MTT法测定α-MMC和PEG-α-MMC结合物对小鼠乳腺癌细胞EMT-6的抑制率;通过BALB/C小鼠模型研究药物对EMT-6细胞嫁接瘤生长的抑制作用。结果在相同的条件下,PEG-α-MMC结合物对体外培养的EMT-6细胞生长抑制效果相对α-MMC降低了30%,且两者对肿瘤细胞的毒性呈剂量和时间依赖性。PEG-α-MMC结合物的体内抗肿瘤活性比相同剂量的α-MMC增加约10%,且两者对肿瘤生长的抑制作用呈剂量依赖性。结论α-MMC经PEG修饰后,其体外抗肿瘤活性显著减低,而体内抗肿瘤活性增高,预示PEG-α-MMC结合物具备更好的抗肿瘤潜能。

关键词： α-苦瓜素聚乙二醇修饰抗肿瘤活性

聚乙二醇修饰的重组人睫状神经营养因子对非酒精性脂肪肝的药效学作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物制品学杂志 2022年第11期35卷 1342-1350页

作者：李素贞闫甲丽刘建伟祁芳冰刘明杨郭蓓蕾晁华王健国药中生生物技术研究院有限公司第四研究室北京101111

目的研究聚乙二醇(PEG)修饰的重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliary neurotrophic factor,rhCNTF)对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的治疗作用,为PEG-rhCNTF的临床应用提供参考。方法以14只4~10周龄雌性野生型C57BL/6J小鼠为正常对照组,83只4~10周龄雌性ob/ob小鼠分为赋形剂组、利拉鲁肽0.1 mg/kg组(每天给药2次)和0.2 mg/kg组(每4 d给药1次)、rhCNTF 0.1 mg/kg组(每天给药1次)以及PEG-rhCNTF 0.05、0.1和0.2 mg/kg组(每4 d给药1次),每组11~12只,均经皮下注射给药。给药期间测定小鼠体质量、24 h饲料消耗量、连续血糖和随机血糖水平及口服葡萄糖耐量;实验终点时,先测定小鼠空腹血糖水平,再测定空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);取肝脏、肠系膜脂肪、后腹膜脂肪以及皮下脂肪称重;对肝脏组织HE染色病理切片进行脂肪变性程度分析。结果与C57BL/6J小鼠相比,赋形剂组ob/ob小鼠的体质量、24 h饲料消耗量、血糖水平、皮下脂肪重量、内脏脂肪重量和肝脏湿重均明显升高,糖耐量出现异常,FINS水平及HOMA-IR升高;肝脏组织出现严重脂变、汇管区纤维组织增生伴炎细胞浸润、小叶间胆管增生、小灶状炎细胞浸润、嗜酸样变及核固缩等病变;与赋形剂组相比,利拉鲁肽各剂量组、rhCNTF组和PEG-rhCNTF各剂量组ob/ob小鼠的体质量、24 h饲料消耗量、血糖、HOMA-IR、皮下脂肪、肝脏湿重均明显降低,糖耐量异常有所改善,肝脏组织脂变程度、汇管区纤维组织增生伴炎细胞浸润、小叶间胆管增生、小灶状炎细胞浸润、嗜酸样变、核固缩等病变有所减轻。结论PEGrhCNTF每4 d给药1次可显著减轻ob/ob小鼠的体质量和皮下脂肪重量,抑制食欲,降低血糖,改善糖耐量异常,减轻高胰岛素血症和胰岛素抵抗及肝脂肪变性。与rhCNTF相比,PEG-rhCNTF稳定、免疫原性低且长效,对肥胖症及其相关疾病具有良好的治疗效果。

关键词：非酒精性脂肪肝聚乙二醇修饰重组人睫状神经营养因子

聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国新药杂志 2013年第2期22卷 218-220页

作者：王诗鸿王秀中董立厚陈方宋海峰解放军第188医院药械科潮州521000 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的:研究聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响。方法:大鼠随机分成3组,分别单次皮下注射5μg·kg-1氨基葡萄糖-聚乙二醇-EPO(G-PEG-EPO)、甲氧基-聚乙二醇-EPO(M-PEG-EPO)和未经修饰的EPO原液后采集血样,采... 详细信息

目的:研究聚乙二醇修饰对重组人促红细胞生成素在大鼠体内药代动力学的影响。方法:大鼠随机分成3组,分别单次皮下注射5μg·kg-1氨基葡萄糖-聚乙二醇-EPO(G-PEG-EPO)、甲氧基-聚乙二醇-EPO(M-PEG-EPO)和未经修饰的EPO原液后采集血样,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)测定大鼠血浆样品中的EPO浓度。结果:给药后,与EPO相比,M-PEG-EPO,G-PEG-EPO较EPO吸收过程缓慢,峰浓度Cmax水平显著降低,代谢清除相对缓慢,末端消除相半衰期t1/2明显延长。而M-PEG-EPO,G-PEG-EPO的药代动力学参数除AUC0～inf和Cls外均无统计学差异。结论:聚乙二醇修饰能显著延长EPO在大鼠的末端消除相半衰期,G-PEG-EPO和M-PEG-EPO在大鼠的药代动力学性质相似。

关键词：促红细胞生成素聚乙二醇修饰药代动力学大鼠

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

末端连接ω-氨基酸的聚乙二醇修饰剂的制备

华东理工大学学报（自然科学版） 2007年第2期33卷 181-185页

作者：熊玉春刘清海何明磊魏东芝华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室鲁华生物技术研究所上海200237 大连民族学院生命科学学院辽宁大连116600

提出了一种新型聚乙二醇(PEG)修饰剂的合成方法。首先以两种ω-氨基酸和单甲氧基PEG为主要原料,经连接、纯化和水解等步骤,得到末端以酰胺键连接ω-氨基酸的PEG酸,再将得到的PEG酸用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)进行活化,得到聚乙二醇-β-丙氨... 详细信息

提出了一种新型聚乙二醇(PEG)修饰剂的合成方法。首先以两种ω-氨基酸和单甲氧基PEG为主要原料,经连接、纯化和水解等步骤,得到末端以酰胺键连接ω-氨基酸的PEG酸,再将得到的PEG酸用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)进行活化,得到聚乙二醇-β-丙氨酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯(PEG-BPA-NHS)和聚乙二醇-γ-氨基丁酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯(PEG-GABA-NHS),总收率为60%。这类新的修饰剂经验证具有较长的水解半衰期(分别为7.6 min和16.7 min)和良好的蛋白修饰能力。

关键词：聚乙二醇 ω-氨基酸聚乙二醇修饰活化制备

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性评价

中国新药与临床杂志 2012年第5期31卷 281-284页

作者：田逸君张天宝朱玉平马玺里毕洁郑怡文中国人民解放军第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

目的检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。方法应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各... 详细信息

目的检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。方法应用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验)、体外培养CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测聚乙二醇修饰降纤酶的遗传毒性。结果 Ames试验结果显示每平皿100、20、4、0.8、0.16 U各个剂量组,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示2.5、5.0和10.0 ***-1各个剂量组在加S9代谢活化系统于24 h和不加S9代谢活化系统于24 h、48 h培养的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。小鼠骨髓微核试验显示425、850、1700 ***-1各个剂量组对ICR小鼠的微核诱发率与溶剂对照组比较均无显著差异(P>0.05)。结论聚乙二醇修饰降纤酶对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞的染色体无致畸变作用,对ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应。表明聚乙二醇修饰降纤酶在本实验条件下无遗传毒性。

关键词：降纤酶聚乙二醇修饰诱变力试验 Ames试验染色体畸变试验微核试验