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聚丙交酯-乙交酯聚合物(PLGA)涂层体外降解行为研究

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功能材料 2006年第2期37卷 277-280页

作者：张萌齐民刘洪泽杨璠赵红杨大智刘炼大连理工大学材料系三束材料改性国家重点实验室辽宁大连116024 大连理工大学化工学院高分子系辽宁大连116012

为了防止心血管支架植入后再狭窄的发生,目前采用将抑制平滑肌细胞生长的药物通过高分子载体涂在支架表面。由于支架植入体内后,涂层受到血液冲刷作用。本工作采用可降解高分子材料PLGA作为载体,将PLGA薄膜置于体外循环冲刷装置中,在37... 详细信息

为了防止心血管支架植入后再狭窄的发生,目前采用将抑制平滑肌细胞生长的药物通过高分子载体涂在支架表面。由于支架植入体内后,涂层受到血液冲刷作用。本工作采用可降解高分子材料PLGA作为载体,将PLGA薄膜置于体外循环冲刷装置中,在37℃、pH7.4的Hank’s模拟体液、模拟血流冲刷作用下的体外降解,并与静态降解作为对比。采用SEM、GPC1、H-NMR和DSC技术研究了聚合物在降解过程中形貌、分子量及分子量分布、失重率、组成和热性能的变化,并对降解机理进行探讨。与静态降解相比较,在流动体液中,高分子载体表面形貌、失重率以及分子量变化均较慢。上述结果与表面微环境有关。

关键词：聚丙交酯-乙交酯体外循环降解机理

聚丙交酯-乙交酯共混膜与梯度膜的体外降解特性研究

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功能材料 2011年第1期42卷 43-46页

作者：刘洪泽齐民朱兴华郭博大连理工大学材料科学与工程学院辽宁大连116024

以聚丙交酯-乙交酯(PLGA)50/50与75/25为原料,采用流延法制成薄膜,其中包括PLGA50/50单成分膜、PLGA75/25单成分膜、两者的共混膜以及成分非均匀分布的梯度膜,将4种不同类型的膜浸泡在37℃、pH=7.4的磷酸盐缓冲液中进行体外降解实验。对... 详细信息

以聚丙交酯-乙交酯(PLGA)50/50与75/25为原料,采用流延法制成薄膜,其中包括PLGA50/50单成分膜、PLGA75/25单成分膜、两者的共混膜以及成分非均匀分布的梯度膜,将4种不同类型的膜浸泡在37℃、pH=7.4的磷酸盐缓冲液中进行体外降解实验。对4种膜降解过程中的分子量、质量损失、吸水率、pH值以及表面形貌等性能进行分析。结果表明,PLGA梯度膜具有最平稳的降解特性。

关键词：聚丙交酯-乙交酯共混膜梯度膜降解

聚丙交酯-乙交酯支架结合脂肪源性干细胞构建组织工程尿道

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中国组织工程研究 2021年第34期25卷 5484-5489页

作者：李作为傅强宋鲁杰李永辉田斌强上海市第六人民医院泌尿外科上海市200233

背景:生物电喷雾与静电纺丝技术的结合能促进活细胞和支架材料的直接整合,可将细胞均匀地分布在支架纤维间,是制备含细胞支架的一种很有前景的替代方法。目的:分析多方法结合制备富含脂肪源性干细胞(adipose derived stem cells,ASCs)... 详细信息

背景:生物电喷雾与静电纺丝技术的结合能促进活细胞和支架材料的直接整合,可将细胞均匀地分布在支架纤维间,是制备含细胞支架的一种很有前景的替代方法。目的:分析多方法结合制备富含脂肪源性干细胞(adipose derived stem cells,ASCs)的聚丙交酯-乙交酯[(poly(lactide-co-glycolide)),PLGA]三维支架作为尿道组织重建材料的可行性。方法:采用静电纺丝和细胞生物电喷雾相结合的方法将ASCs整合到PLGA中得到支架PLGA-ASCs,采用静电纺丝技术制备单纯PLGA支架,检测两种支架的微观结构、体外降解性能、机械性能与残留溶剂含量,MTT法检测PLGA-ASCs支架中的细胞活性。将PLGA-ASCs支架培养于37℃细胞培养箱内,培养1,7,15 d后,采用MTT法检测细胞活性,扫描电镜观察和共聚焦显微镜观察支架上的细胞生长与扩散。结果与结论:①扫描电镜显示,两种支架的纤维表面光滑,其中ASCs随机分布在PLGA-ASCs支架上,PLGA-ASCs支架的纤维平均直径、支架厚度大于PLGA支架;PLGA-ASCs支架内的细胞存活率为(87.0±4.4)%,支架中的细胞整合效率为28%;②体外降解实验显示,PLGA支架的重均分子质量在前15 d下降较快,PLGA-ASCs的重均分子质量在15-45 d下降更快,至45 d时两组支架的重均分子质量无差异;③PLGA-ASCs支架的杨氏模量、最大载荷及最大延伸率低于PLGA支架;④在培养的1-7 d内,PLGA-ASCs支架内的细胞数量逐渐增加,在7-15 d内细胞数量无明显增加;⑤扫描电镜观察和共聚焦显微镜显示,随着培养时间的延长,PLGA-ASCs支架内的细胞数量逐渐增加并与支架整合;⑥结果表明,PLGA-ASCs具有良好的理化性能与生物活性,可作为尿道组织重建材料。

关键词：材料生物支架聚丙交酯-乙交酯静电纺丝电喷雾脂肪干细胞整合

聚丙交酯—乙交酯（PLGA）共聚和物支架的生物相容性及成骨能力的实验研究

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聚丙交酯—乙交酯（PLGA）共聚和物支架的生物相容性及成骨能力的...

作者：刘竞龙第一军医大学

学位级别：硕士

目的对三维立体泡沫状75：25PLGA材料支架生物相容性及成骨能力进行初步研究;探讨材料进行藻酸钙改性后的结构稳定性和成骨能力;观察改性材料复合生物活性因子VEGF、rhBMP-2后产生骨诱导作用的可行性;评价PLGA支架在矫形外科应用... 详细信息

目的对三维立体泡沫状75：25PLGA材料支架生物相容性及成骨能力进行初步研究;探讨材料进行藻酸钙改性后的结构稳定性和成骨能力;观察改性材料复合生物活性因子VEGF、rhBMP-2后产生骨诱导作用的可行性;评价PLGA支架在矫形外科应用的前景。通过实验验证可吸收的骨构建材料的可靠性，为进一步的材料应用提供实验依据。方法将PLGA材料采用低热高压法制备成高孔隙率的泡沫状材料，藻酸钙凝胶改性并复合rhBMP-2、VEGF后进行如下实验： ***材料支架的生物相容性实验研究应用体外复合培养方法，光镜、环境扫描电镜观察及MTT法测定PLGA支架对大鼠成骨细胞生长、增殖的影响。 ***材料支架的成骨能力的实验研究用PLGA、PLGA／CAG、PLGA／CAG／BMP、PLGA／CAG／VEGF材料支架修复1cm兔桡骨去骨膜缺损，不同时期采用X线、组织学及扫描电镜观察骨缺损区骨生成状况，8、12周行生物力学测试(三点折弯强度)评价骨生成质量。结果 ***实验结果表明PLGA和CAG材料均无细胞毒陛，和对照相比，材料组对鼠成骨细胞的生长与增殖无不良影响。体外培养的成骨细胞具有和体内成骨细胞相同的形态学特征，能够分泌碱性磷酸酶(AKP)活性与合成Ⅰ型胶原。 2．所有材料植入骨缺损后，都未引a物明显的全身反应，局部切日愈合良好。从X线检查、组织学分析、和生物力学坝试均表明材料促进不同程度的骨形成。Xg：E］H片检查显示植入PLG：***－－liTjl;i］．的骨缺损修We而完全;植入PID：t 的骨缺损修复稍慢且不充分，植入PLGW、 PLGA／W的骨缺损修复界于上述两者之间，晚期两组之间无显著的差异;空白对照的骨缺损修复少。生物力学测试显示了相同的结果。PLGA材料支架可以在体内降解，但6周时仍有部分材料未完全吸收。改性后及复合细胞因于的PLGA支架因改变了材料的界面特性增加成骨能力及生物力学性能。结论 1．．PLGA，PLGM，PU3AAIAGhtl．－－m－－2和 PIXIAKZAGIVEGF是符合骨缺损修复需要的材料。 2．上述的体内、外实验结果显示PLGA，I？ll3AAIAG，PLGAICAG／MPZ， PD3AAIAG／VEGF有良好的生物相容仕，CAG，rbBMPZ和W都具有提高成骨能力的作用。 ***’法是一种检狈0成骨细胞增殖的好方法;大鼠成骨细胞适合用于骨组织生物材料细胞毒性检测。 ***复合物具有良好骨传导能力，并提高了成骨的质量。 PD3A／CAG是一种新型的骨植入材料。 5．藻酸钙改性的H维多ZL立体泡沫状PLGAng是M、W的良好载体并具有良好的成骨能力，能有效地提高骨形成的速度、数量和质量。

关键词：生物相容性生物材料聚丙交酯-乙交酯骨缺损成骨细胞骨形态发生蛋白血管内皮生长因子

聚丙交酯—乙交酯（PLGA）共聚和物组织工程支架的实验研究

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聚丙交酯—乙交酯（PLGA）共聚和物组织工程支架的实验研究

作者：高成杰第一军医大学

学位级别：硕士

目的尝试使用一种新型工艺制作三维结构良好的泡沫状PLGA支架，构建符合骨组织工程需要的基质材料。针对支架进行基本降解性能研究，考察PLGA支架在医用酒精消毒过程中物理形态改变;在此基础上对支架内部进行改性并构建细胞因子控... 详细信息

目的尝试使用一种新型工艺制作三维结构良好的泡沫状PLGA支架，构建符合骨组织工程需要的基质材料。针对支架进行基本降解性能研究，考察PLGA支架在医用酒精消毒过程中物理形态改变;在此基础上对支架内部进行改性并构建细胞因子控制释放系统，优化材料表面特性、改善支架的亲水性并稳定释放细胞因子。通过研究将细胞诱导因素与细胞因子有机结合，提高组织工程支架的使用性能，为将来在矫形外科临床的应用做准备。方法将粉碎的PLGA聚和物和氯化钠颗粒按质量比1：16和1：20(粒径为200-250μm)均匀混合，采用低热高压法制作泡沫状支架并进行如下实验： ***支架的三维结构研究。计算平均开孔率、空隙率、氯化钠沥清时间，并进行支架表面与内部孔径和空隙开放情况的扫描电镜观察。 2．支架体外降解实验。将不同空隙率材料置入生理盐水中，在37℃孵浴1-8周，比较各组pH值、质量、固有粘滞系数、体积及抗压强度的变化。 3．改性与亲水性研究。采用海藻酸钙对支架内部结构进行修饰，针对对照组、酒精处理组和藻酸钙改性组进行亲水性研究，测定24小时内各组支架体积含水量的变化。比较改性后支架抗压缩强度变化。 4．酒精对支架物理形态影响研究。统计75％酒精消毒25小时内，支架质量和体积等在每2.5小时内的缩减状况。 5．控制释放动力学研究。采用支架内部结合的藻酸钙凝胶作为细胞因子控制释放系统。将分别结合有BMP和VEGF不同空隙率支架，一式三份在37℃液体中孵浴。定时采样，以Western blotting法测量细胞因子释放状况。结果 1．不同质量比的两组支架开放空隙率均取得了预期结果，分别为 908土 1．2％和 92．2土 0．9％，开孔率为 98．8土 0．3％和 99刀土 0．2％，平均氯化钠沥清时问为12厂土0．7小时，SEM扫描孔径在200－250 v。，空隙连通性良好。 2．不同空隙率的支架抗压缩强度、降解液酸度变化在卜周存在显著性差异：固有粘滞系数、质量变化在整个时间内均存在显著性差异：两组样品间体积变化在3七周具有显著性差异中刃．05）。高空隙率支架在体外降解过程中表现出较好的稳定性。 3．经过藻酸钙改性后的支架亲水性能得到良好改善，体积含水量在24 小时内保持在5O朋％之间，区组、组内比较无显著性差异中劝刀5）;酒精处理后吸水率达到个12％之间，显著高于对照组的2－10％，区组和组内比较均存在显著性差异（卜．仍）。支架经过藻酸钙和酒精处理后抗压缩强度显著提高（P＜0．05）。 4．持续酒精消毒可以在17．5小时内造成支架的部分质量丢夫，低空隙率支架质量丢失显著中叨．05）。持续酒精消毒5小时之后支架体积逐渐缩减，至第25小时体积缩减为原来的70－75％，具有统计学意义;其中高空隙率支架体积变化更明显（P＜0．05）。 5．藻酸钙改性后，支架在细胞因子控制释放性能上与空隙率有关，高空隙率支架释放较快，但均能够维持49大。BMP在第1、3大释放程度显著低于后期，在第7大后逐渐达到高峰，维持到第4周后逐渐减少;其中高空隙率支架释放高峰期可维持至第42天，而且在全部释放过程中都能够高效能释放（p＜0．05）。VEGF在释放过程中表现出与BMP类似趋势。结论 1．低热高压法可以作为一种新型工艺用于制作三维结构精确控制的泡沫性PLGA支架;支架空隙率、开孔率和内部孔径由成孔颗粒控制。 ***支架在体外降解卜周内具有良好的结构稳定性，可以在移植修复的早期内发挥支持作用。 3．利用藻酸钙对支架材料表征进行改性可以显著改善其亲水性，并巨－3 增加支架的生物力学性能。 4．采用酒精消毒，PLGA支架在溶液中的时间控制在5小时以内，否则将导致支架塌陷。酒精处理后的支架初始生物力学性能将得到一定改善。 5．藻酸钙作为控制释放材料可以保障骨修复早期的外源性细胞因子的稳定供给，可以防止在液体环境中细胞因子在第13天大量释放。支架的释放性能可以在第7－28天高效维持，并且持续至第49天。

关键词：聚丙交酯-乙交酯共聚物支架改性亲水性控制释放藻酸钙酒精骨形态发生蛋白血管内皮生长因子

脉冲电刺激对改性纳米羟基磷灰石／聚丙交酯-乙交酯复合材料表面成骨细胞增殖及成骨活性的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第16期13卷 3065-3069页

作者：于婷刘娅邬海涛崔巍巍王宇景遐斌章培标陈学思中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室吉林省长春市130022 吉林大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室吉林省长春市130021 吉林大学中日联谊医院骨科吉林省长春市130033

背景:目前,骨组织工程的研究主要集中在成骨细胞特性研究和骨修复材料研制两大领域,而对细胞与细胞外材料的相互作用,尤其是调节和促进两者间相互作用的相关研究尚未给予足够的重视。目的:在低聚乳酸接枝纳米羟基磷灰石/聚丙交酯-乙交酯... 详细信息

背景:目前,骨组织工程的研究主要集中在成骨细胞特性研究和骨修复材料研制两大领域,而对细胞与细胞外材料的相互作用,尤其是调节和促进两者间相互作用的相关研究尚未给予足够的重视。目的:在低聚乳酸接枝纳米羟基磷灰石/聚丙交酯-乙交酯(Hydroxyapatite nanocrystals surface-grafted with L-lactic acid oligomer/Poly(lactide-co-glycolide),op-HA/PLGA)复合材料上接种成骨细胞,观察脉冲电场刺激对成骨细胞增殖和成骨相关基因表达的影响。设计、时间及地点:对比观察实验,于2008-05/2009-01在中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室完成。材料:op-HA和PLGA由中科院长春应用化学研究所制备。方法:实验分为PLGA无电刺激组、op-HA/PLGA无电刺激组、PLGA电刺激组和op-HA/PLGA电刺激组。将op-HA/PLGA和PLGA氯仿溶液分别于盖玻片表面铺成薄膜,并接种兔成骨细胞,体外培养7d。电刺激组刺激电压为2V,频率为1Hz,占空比为20%,每天刺激1h。主要观察指标:流式细胞仪检测细胞周期,Real-time PCR检测骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白的表达。结果:脉冲电刺激组op-HA/PLGA上生长的成骨细胞S期细胞百分比明显高于其他组(P<0.05)。op-HA/PLGA与PLGA比较能上调骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白3种基因表达量,并且施加脉冲电刺激组骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白3种基因表达量高于未加电刺激组。结论:op-HA/PLGA复合材料是一种很好的骨修复材料,脉冲电刺激能促进成骨细胞在材料上的增殖能力,提高成骨活性相关基因的表达水平。

关键词：羟基磷灰石聚丙交酯-乙交酯脉冲电刺激增殖基因表达

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聚丙交酯-乙交酯降解研究进展

现代生物医学进展 2011年第1期11卷 169-171页

作者：田虹樊瑜波北京理工大学生命科学与技术学院北京100081 北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100191

本文从分子量、孔径大小和孔径率、力学性能等方面介绍了研究聚丙交酯-乙交酯降解行为的方法,综述了聚丙交酯-乙交酯的化学水解机理和酶催化水解机理,影响聚丙交酯-乙交酯降解速率的内外因素,并比较了聚丙交酯-乙交酯体内外降解的异同,... 详细信息

本文从分子量、孔径大小和孔径率、力学性能等方面介绍了研究聚丙交酯-乙交酯降解行为的方法,综述了聚丙交酯-乙交酯的化学水解机理和酶催化水解机理,影响聚丙交酯-乙交酯降解速率的内外因素,并比较了聚丙交酯-乙交酯体内外降解的异同,对未来聚丙交酯-乙交酯降解研究的方向提出了展望。

关键词：聚丙交酯-乙交酯降解

绿荧光蛋白基因修饰的大鼠骨髓间充质干细胞复合聚丙交酯-乙交酯膜的形态学观察

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中国综合临床 2010年第6期26卷 620-623页

作者：刘文革林海淋福建医科大学附属协和医院骨外科福州350001 福建医科大学研究生学院

目的观察绿荧光蛋白（GFP）基因修饰的大鼠骨髓间充质干细胞（rMSCa）与聚丙交酯-乙交酯（PLGA）膜材料复合培养,为后续种子细胞.基因-支架材料-神经营养因子复合方法构建组织工程化脊髓的可行性提供依据.方法 GFP的过表达慢病毒载体（... 详细信息

目的观察绿荧光蛋白（GFP）基因修饰的大鼠骨髓间充质干细胞（rMSCa）与聚丙交酯-乙交酯（PLGA）膜材料复合培养,为后续种子细胞.基因-支架材料-神经营养因子复合方法构建组织工程化脊髓的可行性提供依据.方法 GFP的过表达慢病毒载体（lv-GFP）转染的rMSCs-GFP按8000个细胞/cm2与PLGA膜材料复合培养,以普通培养板上的rMSC-GFP作为对照;荧光显微镜下观察细胞的形态学特性,噻唑蓝法测定每天细胞的生长增殖情况;流式细胞仪测定PLGA膜材料上第3天rMSCs-GFP的细胞周期,用FTTC标记的抗体CD34、CD90和用PE标记的抗CD44、CD106、CD45、CD11b对在膜材料上培养的第3天rMSCs-GFP进行流式细胞鉴定.结果 rMSCs-GFP在PLGA膜上贴壁生长,绝大多数MSCs可见绿色荧光,为成纤维细胞样形态,散在分布,第3天时细胞增多,开始变为多角形,第7天时细胞基本铺满膜,多为多角形和短梭形,与普通培养板上细胞相似,细胞的生长增殖在PLGA膜上与培养板上大致相同,细胞周期也大致相同[G1期细胞占89.7%,132期细胞占3.3%,S期细胞占7.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）],细胞在PLGA膜上高表达CDg0（99.48%）、CD44（95.25%）、CDl06（77.12%）.结论骨髓间充质干细胞是脊髓组织工程适宜的种子细胞,重组GFP的过表达慢病毒感染的后的MSCs与PLGA膜材料具有良好的组织相容性,可进一步复合方法体外构建组织工程脊髓.

关键词：骨髓间充质干细胞绿荧光蛋白聚丙交酯-乙交酯脊髓组织工程

可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性

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高等学校化学学报 2013年第1期34卷 236-241页

作者：赵天倚赵继鹏雷莉妍陈晓光王立成陈学思王丽萍吉林大学生命科学学院吉林大学化学学院长春130012 中国科学院长春应用化学研究所高分子物理和化学国家重点实验室长春130022

采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验... 详细信息

采用水包油包水(W1/O/W2)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球.通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征,综合评价了载药微球的体外释放及体内生物活性.实验结果表明,载药微球球体圆整,粒径分布均匀,载药量高,能够实现体外缓释,并对细胞过氧化损伤和小鼠脑缺血损伤均有一定的保护作用.

关键词：载药微球次血红素六肽聚乙交酯-丙交酯聚丙交酯-乙交酯聚乙二醇缓释