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耐药菌的环境分布、传播及新型抗菌技术研究进展

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环境化学 2024年第1期43卷 1-13页

作者：欧阳富成曹慧明陈博磊李准洁李智梁勇南方医科大学第一临床医学院广州510515 持久性有毒污染物环境与健康危害湖北省重点实验室环境与健康学院江汉大学武汉430056 中部战区总医院骨科武汉430070

抗生素的广泛使用导致细菌耐药性增加、多重耐药菌菌群数量急剧增多,严重威胁着人类生命健康.环境中耐药菌(ARB)及耐药基因(ARGs)的存在给临床治疗耐药菌感染带来了巨大挑战.有关医院中常见耐药致病菌的研究已有很多,尚缺乏环境中耐药... 详细信息

抗生素的广泛使用导致细菌耐药性增加、多重耐药菌菌群数量急剧增多,严重威胁着人类生命健康.环境中耐药菌(ARB)及耐药基因(ARGs)的存在给临床治疗耐药菌感染带来了巨大挑战.有关医院中常见耐药致病菌的研究已有很多,尚缺乏环境中耐药菌的分布、传播及新型耐药菌抗菌技术等的相关研究.本文综述了耐药菌的环境分布特征及其传播机制,概述了新型抗菌技术及其应用,最后展望了有关环境耐药菌研究的未来发展方向.

关键词：耐药菌环境分布传播抗菌技术展望

临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识

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中华医学杂志 2023年第30期103卷 2281-2296页

作者：临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组中华预防医学会医院感染控制分会中国药理学会临床药理分会刘韶黄勋胡琴孟秀娟不详中南大学湘雅医院药学部长沙410008 中南大学湘雅医院医院感染控制中心长沙410008 中南大学湘雅医院药学部、国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅) 中南大学湘雅医院医院感染控制中心

近年来随着新检出病原体的出现和细菌耐药性的增加,感染性疾病的诊断和治疗面临着严峻挑战。四环素类药物在临床应用广泛,药物品种也在不断更新,我国尚缺乏四环素类药物临床合理应用的指导性文件,部分医务人员对其药学特点和临床应用时... 详细信息

近年来随着新检出病原体的出现和细菌耐药性的增加,感染性疾病的诊断和治疗面临着严峻挑战。四环素类药物在临床应用广泛,药物品种也在不断更新,我国尚缺乏四环素类药物临床合理应用的指导性文件,部分医务人员对其药学特点和临床应用时机及用法存在疑惑。为进一步规范四环素类药物的临床应用,为各级医疗机构医务人员提供专业的循证医学建议,中华预防医学会医院感染控制分会和中国药理学会临床药理分会牵头,组织感染科、呼吸科、重症医学科、急诊科、感染控制中心、药学部等多个学科领域专家经过共识会议制订了临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识。本专家共识以国内常用的四环素类药物的药学特性为基础,以四环素类药物作用机制和耐药现状为依据,结合感染部位、病原体特点及细菌耐药性,关注特殊人群和超说明书用药,整合国内外指南推荐意见和最新循证医学证据,形成可供医疗机构临床医师、临床药师等专业人员参考的17条专家共识意见。鉴于感染性疾病的特殊性、复杂性及患者的个体差异性,为使患者获益,本专家共识形成的意见需实施个体化的抗感染策略。

关键词：四环素类耐药菌特殊病原体合理用药专家共识

细菌中Ⅰ型毒素蛋白与细胞膜相互作用机制的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2022年第10期49卷 1974-1986页

作者：于茹赵立岭李娥娥陈明翠赵立郭陈刚于家峰曹赞霞山东省生物物理重点实验室德州学院生物物理实验室德州253023

Ⅰ型毒素-抗毒素(TA)系统在细菌基因组中广泛存在,在细菌的生长、生存中发挥多种生物学功能,包括抗菌、红细胞毒性、促进持留菌形成、抑制细菌生长或导致细菌休眠等。绝大部分Ⅰ型毒素蛋白以细胞膜作为靶标,目前已知的一种作用机制是在... 详细信息

Ⅰ型毒素-抗毒素(TA)系统在细菌基因组中广泛存在,在细菌的生长、生存中发挥多种生物学功能,包括抗菌、红细胞毒性、促进持留菌形成、抑制细菌生长或导致细菌休眠等。绝大部分Ⅰ型毒素蛋白以细胞膜作为靶标,目前已知的一种作用机制是在细胞膜上形成孔洞结构,造成膜电位的下降或细胞膜的破坏,从而抑制ATP的合成或导致细菌死亡;另一种可能的作用机制是毒素蛋白作用在细胞膜上,改变细胞的形状,导致细胞进入休眠状态。Ⅰ型毒素蛋白-细胞膜作用机制的复杂性和生物功能的多样性远超预期。因此,解析Ⅰ型毒素蛋白在不同细胞膜中的组装机制及其所形成结构特征就变得非常重要,这也是揭示其结构-功能关系的关键。本文通过综述已报道的Ⅰ型TA系统的结构特征与生物学功能,结合对其跨膜结构域的预测,探讨了其可能在细胞膜中形成的不同结构及其对功能的影响,分析了影响作用机制的关键因素。这些研究既给耐药细菌的治疗带来机遇,又为新型抗菌药物的研发带来思路。

关键词：毒素-抗毒素系统 Ⅰ型毒素蛋白结构特征生物学功能耐药菌

2018—2021年武汉市3家医院不同科室病房空气环境中的耐药菌污染

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卫生研究 2022年第4期51卷 617-623页

作者：邱婉月夏雨荷龚林袁凤云陈琪李家豪梁建生唐非华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境医学研究所环境与健康教育部重点实验室武汉430030 湖北省疾病预防控制中心武汉430079 武汉市疾病预防控制中心消毒与病媒生物防制所武汉430015 武汉市江岸区疾病预防控制中心武汉430010

目的了解医院不同科室病房空气中耐药菌的污染情况。方法于2018年11月至2021年6月采集武汉市3家医院部分科室病房空调回风口滤网积尘样本191份,对积尘中的耐药菌进行筛选、鉴定,选择19种常用抗生素对检出的金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆... 详细信息

目的了解医院不同科室病房空气中耐药菌的污染情况。方法于2018年11月至2021年6月采集武汉市3家医院部分科室病房空调回风口滤网积尘样本191份,对积尘中的耐药菌进行筛选、鉴定,选择19种常用抗生素对检出的金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌等目标菌进行药敏试验。结果119份积尘样本检出耐药菌,阳性率为62.30%,共筛选、鉴定出362株耐药菌,主要为不动杆菌属(28.73%)、芽胞杆菌属(24.31%)、假单胞菌属(22.10%)、葡萄球菌属(9.12%)等,不同科室积尘样本的阳性率由高到低依次为外科(68.29%)>重症监护室(59.62%)>内科(57.97%);其中检出72株目标菌,检出率为19.89%(72/362),不同目标菌的检出率由高至低依次为鲍曼不动杆菌(12.71%)>肠杆菌科细菌(4.42%)>金黄色葡萄球菌(2.76%)(P菌的药敏试验结果显示,41株为耐药菌,检出率为56.94%(41/72),包括耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌等,其中24株为多重耐药菌,检出率为58.54%(24/41),不同科室多重耐药菌的检出率由高到低依次为重症监护室(80.00%)>内科(60.00%)>外科(46.15%)。结论武汉市3家医院部分科室空气环境中存在与医院感染相关的鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌与金黄色葡萄球菌等耐药菌的污染,其中有些为多重耐药菌,主要分布于神经内科、呼吸内科、甲乳外科、神经外科、心胸外科病房以及胆胰重症监护室、综合重症监护室。

关键词：医院空调过滤网积尘空气耐药菌

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抗菌疫苗的研究进展

中国医药工业杂志 2023年第12期54卷 1704-1712页

作者：孔红莉吴闻哲中国医药工业研究总院医药先进制造国家工程研究中心上海201203

随着耐药菌的日益增加,抗菌疫苗作为抗菌药的替代品,在预防细菌感染方面受到了广泛关注。卡介苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌结合疫苗等传统抗菌疫苗成功应用至今,但它们也各自存在局限性。这种状况推动了新型抗菌疫苗的发展。该综... 详细信息

随着耐药菌的日益增加,抗菌疫苗作为抗菌药的替代品,在预防细菌感染方面受到了广泛关注。卡介苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌结合疫苗等传统抗菌疫苗成功应用至今,但它们也各自存在局限性。这种状况推动了新型抗菌疫苗的发展。该综述对传统抗菌疫苗、新型抗菌疫苗的免疫特点以及几种抗菌疫苗的临床上市情况展开了叙述,以期为抗菌疫苗的研发提供参考。

关键词：耐药菌抗菌疫苗疫苗类型

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耐药菌感染支气管扩张中医证素分布研究

耐药菌感染支气管扩张中医证素分布研究

作者：侯超山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究耐药菌感染支气管扩张临床证候特点,探析其中医证素的分布特点及与临床特征的相关性,提取疾病的核心病机,总结临床常见证型,为耐药菌感染支气管扩张患者的早期识别、提高辨证精准性提供理论依据。方法:采用回顾性研究,选取山... 详细信息

目的:研究耐药菌感染支气管扩张临床证候特点,探析其中医证素的分布特点及与临床特征的相关性,提取疾病的核心病机,总结临床常见证型,为耐药菌感染支气管扩张患者的早期识别、提高辨证精准性提供理论依据。方法:采用回顾性研究,选取山东中医药大学附属医院2012年01月至2022年09月收治耐药菌感染的支气管扩张的患者91例,收集患者的住院号、性别、年龄、入院日期、出院日期、临床四诊信息、基础情况、合并疾病、实验室检查结果、影像学检查结果等资料,根据中医证素量化与诊断标准计算相应证素评分和判定证素是否成立,提取出相应的证素及分级。运用Excel软件建立耐药菌感染支气管扩张患者临床信息数据表,通过SPSS26.0统计软件对数据进行统计学处理,归纳中医证素分布规律及证素与各项临床资料的相关性,总结中医证型。结果:1.一般资料:本研究收集91例患者,男性48例(52.75%),女性43例(47.25%)。患者年龄范围为31-94岁,平均年龄67.75±13.69岁。主要分布科室为呼吸科(61.54%)和ICU(12.09%)。81例(10.99%)患者有住院史,既往住院次数与患者年龄存在正相关关系(r=0.267)。患者平均住院天数为22.33±14.09天,中位住院日19天。10例(10.99%)患者住院期间死亡。84例患者(92.31%)合并一种或多种基础疾病。2.实验室检查:91例患者中呼吸道标本中共检出146株病原菌,其中革兰氏阴性菌110株(75.34%),以铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯杆菌为主;革兰氏阳性菌8株(5.48%),以金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌为主;真菌28株(19.18%),以念珠菌为主。细菌培养药物敏感性试验结果中,一般耐药27例(29.67%),多重耐药61例(67.03%),泛耐药3例(3.30%)。炎性指标中,WBC水平高于正常值者43例(47.25%),NEUT%平均值高于正常值者57例(62.64%),CRP水平高于正常值者86例(94.51%)。3.影像学检查:84例患者(92.31%)的胸部CT显示扩张支气管及周围病变累及多个肺叶。此外,患者影像学表现最多的是肺气肿(45.05%),其次是胸腔积液(23.08%)、间质性改变(13.19%)和心包积液(3.30%)。4.中医证素分布特点:本研究共提取出5个病位证素、9个病性证素。病位证素依次为:肺(97.80%)、肾(72.53%)、心(72.53%)、表(62.64%)、脾(58.24%),病性证素依次为:痰(100%)、气虚(90.11%)、阴虚(84.62%)、阳虚(71.43%)、热(71.43%)、血瘀(65.93%)、饮(57.14%)、湿(53.85%)、血虚(45.05%)。病位组合以四病位(40.66%)、五病位(21.98%)最多,病性证素组合以六病性(19.78%)、七病性(19.78%)、八病性(24.18%)为主。将病性证素依照虚实分类,发现所有患者均为虚实夹杂,且主要病性证素以实性证素(87.91%)为主。5.中医证素与各资料的相关性:死亡患者的痰证素诊断成立的可能性更大(P菌耐药程度的增加,湿证素诊断成立的可能性越大(P菌感染与湿证素分级呈统计学负相关关系(P菌感染与湿证素分级呈统计学正相关关系(P0)。真菌感染与肾、血瘀证素分级呈统计学显著正相关关系(P0)。肾、热证素分级与WBC之间呈统计学正相关(P0)。心、痰、血瘀证素分级与NEUT%之间呈统计学正相关(P0)。脾证素和病变肺叶数之间有着正相关关系(P0)。6.证型归纳:综合聚类分析和因子分析结果可归纳证素组合规律为5类,即痰浊阻肺证,心肾阳虚、痰饮停肺证,脾肾阳虚、痰湿阻肺证,脾虚湿滞、痰瘀蕴肺证,气阴两虚、痰热壅肺证。7.危险因素:耐药菌感染的支气管扩张患者合并铜绿假单胞菌感染的独立危险因素有长期卧床、侵入性医疗操作、外周血CRP水平异常(P耐药菌感染支气管扩张患者死亡的独立危险因素有水及电解质紊乱、低蛋白血症、胸腔积液、感染3种及以上细菌、感染真菌。结论:1.耐药菌感染支气管扩张患者以60岁以上老年人居多,往往合并多种基础疾病,胸部CT表现以多肺叶受累最为多见,病原菌以革兰氏阴性菌为

关键词：支气管扩张耐药菌中医证素

AmpC酶抑制剂筛选方法的建立及136种中药材活性评价

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中草药 2023年第19期54卷 6351-6361页

作者：罗满平孟瑛瑛李德民王康旭李媚媛张新国王宗元兰州理工大学生命科学与工程学院甘肃省中藏药筛选评价及深加工重点实验室甘肃兰州730050 兰州市动物疫病预防控制中心甘肃兰州730050

目的建立一种AmpC酶抑制剂的快速筛选方法,为治疗由耐药菌传播引起的感染提供筛选依据。方法以阿维巴坦钠为阳性对照,采用紫外分光光度法检测反应体系的吸光度变化,通过6种不同底物的筛选比较及反应条件的优化,并对136种中药提取物进行... 详细信息

目的建立一种AmpC酶抑制剂的快速筛选方法,为治疗由耐药菌传播引起的感染提供筛选依据。方法以阿维巴坦钠为阳性对照,采用紫外分光光度法检测反应体系的吸光度变化,通过6种不同底物的筛选比较及反应条件的优化,并对136种中药提取物进行筛选评价。结果最佳体系为波长489 nm、底物质量浓度0.1 mg/mL、酶浓度400 U/mL、温度30℃、反应时间300 s。136种中药水提物中有12种中药水提物对AmpC酶的抑制率大于70%,其中桑寄生、赤芍、红景天、千斤拔、石见穿5种中药水提物的抑制率大于80%;添加桑寄生可明显提高青霉素的协同抗菌效应,最低抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)由2 mg/mL降低至0.8 mg/mL。结论建立的AmpC酶抑制剂筛选方法快速、高效、可信度高,中药是抗耐药菌感染治疗的重要资源。

关键词：耐药菌 AmpC酶抑制剂筛选方法桑寄生赤芍红景天千斤拔石见穿

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耐药菌感染的噬菌体治疗专利技术

中国生物工程杂志 2020年第10期40卷 104-111页

作者：赵建民张思源国家知识产权局专利局专利审查协作天津中心天津300304

耐药菌,尤其是多重耐药菌的出现和持续进化给人类健康带来了巨大的威胁。在抗生素逐渐失去特效作用的情况下,科学界和医药界又把眼光重新投向了抗菌的天然生物-噬菌体,并在一些研究中证明了噬菌体可以作为新的武器去替代抗生素治疗耐药... 详细信息

耐药菌,尤其是多重耐药菌的出现和持续进化给人类健康带来了巨大的威胁。在抗生素逐渐失去特效作用的情况下,科学界和医药界又把眼光重新投向了抗菌的天然生物-噬菌体,并在一些研究中证明了噬菌体可以作为新的武器去替代抗生素治疗耐药菌感染。通过对噬菌体治疗及衍生的裂解酶治疗的世界专利申请进行统计及分析,获得了专利发展趋势、申请人分布特点及主要专利申请人等信息,详细分析了噬菌体及裂解酶治疗的主要专利技术路线和研发热点。

关键词：噬菌体裂解酶耐药菌专利技术

一种水溶性原卟啉聚合物的合成及其在光动力灭活耐药菌以及癌细胞方面的研究

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功能材料 2022年第12期53卷 12100-12109页

作者：施佳皓路正楠盛扬孙一新 Mark Bradley 张嵘常州大学材料科学与工程学院江苏常州213100 School of Chemistry University of EdinburghEdinburgh EH93JJUK

原卟啉IX(PPIX)是光动力疗法中的一种光敏剂。然而,它的水溶性差以及在生理介质中的π-π堆积阻碍了其广泛应用。通过PPIX与聚乙二醇(PEG400)的酯化反应合成了PPIX的水溶性衍生物,PPIX衍生物与六亚甲基二异氰酸酯聚合形成水溶性聚氨酯,... 详细信息

原卟啉IX(PPIX)是光动力疗法中的一种光敏剂。然而,它的水溶性差以及在生理介质中的π-π堆积阻碍了其广泛应用。通过PPIX与聚乙二醇(PEG400)的酯化反应合成了PPIX的水溶性衍生物,PPIX衍生物与六亚甲基二异氰酸酯聚合形成水溶性聚氨酯,通过聚氨酯链段阻碍PPIX单元间的π-π堆积。对PPIX衍生物及其聚氨酯聚合物进行了表征,结果表明聚氨酯在PPIX及其衍生物中单线态氧的产生效率最高。分别研究了PPIX衍生物及其聚氨酯对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的光动力抗菌活性。结果表明,405 nm激光照射5 min后,基于PPIX单元的聚氨酯达到约100%的抗菌率。当在黑暗中与人类脂肪干细胞和肝癌细胞(HePG2)共培养时,PPIX衍生物及其聚氨酯显示出高生物相容性。暴露于405 nm或635 nm激光5 min后,约90%和50%的HePG2细胞被聚氨酯杀死,这是PPIX及其衍生物中最好的。因此,PPIX聚氨酯具有作为光动力疗法用于抗菌和抗癌治疗的潜力。

关键词：原卟啉聚氨酯光动力治疗耐药菌癌细胞