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结核分枝杆菌rpoB基因突变特征与利福平耐药水平关系的研究

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中国人兽共患病学报 2016年第1期32卷 39-44,50页

作者：胡族琼刘燕文周文高璐璐陈俊宇谢伟胜周德旺曾少芳钟炳棠国家呼吸疾病重点实验室结核病室广州市胸科医院检验科广州510095 广州市越秀区疾病预防控制中心广州510513 广州空军后勤部广州510523

目的了解结核分枝杆菌rpoB基因突变特征与利福平耐药水平的关系。方法测定266株(109株利福平耐药株,157株利福平敏感株)结核分枝杆菌利福平MIC值及其rpoB基因序列,分析不同突变特征的菌株其利福平MIC值的差异。结果 109株利福平耐药株r... 详细信息

目的了解结核分枝杆菌rpoB基因突变特征与利福平耐药水平的关系。方法测定266株(109株利福平耐药株,157株利福平敏感株)结核分枝杆菌利福平MIC值及其rpoB基因序列,分析不同突变特征的菌株其利福平MIC值的差异。结果 109株利福平耐药株rpoB基因皆发生错义突变,常见突变密码子531与526的突变频率分别为69.7%与17.4%。利福平耐药株中单密码子突变株占82.6%,多重密码子突变株占17.4%。531单密码子突变株与526单密码子突变株之间平均利福平MIC值差异无统计学意义(P=0.87),但两独立样本T检验分析显示,多重密码子突变株平均利福平MIC值(115.8μg/mL)显著高于单密码子突变株平均利福平MIC值(48.4μg/mL)(t=2.659,P=0.016)。利福平敏感株未发生错义突变。5.5%(6/109)的利福平耐药株仅在rpoB基因起始端发生突变,突变密码子分别是247,251和253。结论 531与526是最常见突变密码子,且以单密码子突变为主;531与526单密码子突变株之间利福平耐药水平差异无统计学意义,但多重密码子突变株利福平耐药水平显著高于单密码子突变株利福平耐药水平;rpoB基因起始端突变可能是除利福平耐药决定区域之外导致利福平耐药的第2个耐药决定区;rpoB基因DNA序列分析有助于结核分枝杆菌利福平耐药表型和耐药水平的预测。

关键词：结核分枝杆菌 rpoB突变利福平耐药水平最低抑菌浓度

下呼吸道不同耐药水平的鲍曼不动杆菌耐药性及危险因素分析

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中华急诊医学杂志 2014年第8期23卷 923-926页

作者：廖秀玉陈龙张贝蕾黄颖泓刘宁李莹林名瑞蒋会福建医科大学附属第一医院重症医学科福州350005

鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumannii,AB）是一种经常引起ICU感染暴发流行的革兰氏染色阴性杆菌,它涉及的感染可包含脓毒症、肺部感染、尿路感染、伤口感染、脑膜炎等重症感染.近年来,鲍曼不动杆菌的感染率呈逐年上升的趋势,已成为... 详细信息

鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumannii,AB）是一种经常引起ICU感染暴发流行的革兰氏染色阴性杆菌,它涉及的感染可包含脓毒症、肺部感染、尿路感染、伤口感染、脑膜炎等重症感染.近年来,鲍曼不动杆菌的感染率呈逐年上升的趋势,已成为院内感染常见的致病菌之一,而且,最令人担忧的是鲍曼不动杆菌能够聚集多种的耐药机制,产生对现有的所有抗菌药物耐药的菌株,是目前院内感染治疗上的一道难题.因此,临床医生对鲍曼不动杆菌的诊断、治疗和预防控制等产生了许多的困惑,因此监测其临床特征及耐药性具有重要临床意义.为了了解近年来鲍曼不动杆菌的临床感染特征和对常用抗菌药物的耐药状况,本研究对近一年来本科下呼吸道鲍曼不动杆菌感染的患者资料进行回顾性分析,以期对控制鲍曼不动杆菌的院内感染及临床合理运用抗菌药物起到一定的指导作用.

关键词：鲍曼不动杆菌感染下呼吸道耐药性危险因素耐药水平抗菌药物耐药 ICU感染院内感染

我院2004～2007年抗菌药物的使用与铜绿假单胞菌耐药水平变化的关系

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中国药房 2008年第32期19卷 2513-2516页

作者：王国俊张青碧曾秘马兰泸州医学院附属医院药剂科泸州市646000 泸州医学院公共卫生系泸州市646000 泸州医学院药学院泸州市646000

目的:为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法:统计我院2004～2007年住院患者抗菌药物使用情况以及铜绿假单胞菌的药敏试验结果,数据用SPSS13.0统计软件进行多元线性回归,分析我院铜绿假单胞菌耐药水平与抗菌药物用量的关系。结果:... 详细信息

目的:为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法:统计我院2004～2007年住院患者抗菌药物使用情况以及铜绿假单胞菌的药敏试验结果,数据用SPSS13.0统计软件进行多元线性回归,分析我院铜绿假单胞菌耐药水平与抗菌药物用量的关系。结果:耐药性铜绿假单胞菌的增多与抗菌药物的消耗量之间存在一定的量化关系。结论:治疗铜绿假单胞菌感染,临床应尽可能根据药敏试验结果用药。

关键词：铜绿假单胞菌抗菌药物耐药水平用药频度

鲍曼不动杆菌blaOXA-23基因拷贝数与碳青霉烯耐药水平相关性研究

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鲍曼不动杆菌blaOXA-23基因拷贝数与碳青霉烯耐药水平相关性研究

作者：张祺浙江大学

学位级别：硕士

目的:明确鲍曼不动杆菌中blaOXA-23基因拷贝数与碳青霉烯耐药水平之间的关联。方法:在已确定不含其它碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌菌株中,挑选2株含有单拷贝blaOXA-23基因且基因分别位于转座子Tn2006和Tn2009上的菌株,用含有亚胺培南... 详细信息

目的:明确鲍曼不动杆菌中blaOXA-23基因拷贝数与碳青霉烯耐药水平之间的关联。方法:在已确定不含其它碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌菌株中,挑选2株含有单拷贝blaOXA-23基因且基因分别位于转座子Tn2006和Tn2009上的菌株,用含有亚胺培南的MH肉汤连续诱导传代培养14天,同时将菌株用不含亚胺培南的MH肉汤培养并以相同方式连续传代,做为对照。在连续诱导实验中,两株细菌各设置3个生物学重复,每个生物学重复又分为实验组(培养基中含亚胺培南)和对照组(培养基中不含亚胺培南)2组。诱导实验完成后,采用琼脂稀释法对连续传代过程中的所有菌株的耐药水平进行测定,明确诱导传代过程中亚胺培南的MIC变化。采用qRT-PCR对所有菌株的blaOXA-23基因表达量和拷贝数变化进行测定,明确菌株MIC的变化趋势与blaOXA-23基因的表达量和拷贝数变化之间的关联。之后再测定各菌株的生长曲线,计算各菌株在诱导传代过程中的相对生长速率变化。最后采用三代测序的手段对诱导菌株的全基因组进行测序,明确菌株经过14天连续诱导传代后全基因组水平上的变化,对blaOXA-23基因的拷贝数变化及其机制进行进一步分析研究。结果:连续诱导传代过程中,对照菌株的MIC维持在24 μg/ml的初始状态,而诱导菌株的MIC出现了明显的变化。其中,XH386诱导菌株的MIC在亚胺培南诱导传代过程中快速跃升到64-80 μg/ml并保持稳定,而XH731诱导菌株的MIC随着传代过程的继续逐步上升至48-64 μg/ml并在后续传代过程中保持稳定。blaOXA-23基因的表达量上,对照菌株明显低于诱导菌株,在连续传代的中后期诱导菌株的blaOXA-23基因表达量达到峰值,但不稳定,波动较大。诱导菌株blaOXA-23基因拷贝数随着诱导传代的继续而逐步上升,但趋势明显落后于MIC的变化。XH386诱导菌株blaOXA-23基因拷贝数最终稳定在3-4之间,XH731诱导菌株的blaOXA-23基因拷贝数最终稳定在1-2之间,各自对照菌株的blaOXA-23基因拷贝数则稳定在1左右。生长速率上,诱导菌株的生长速率明显低于对照菌株。通过对诱导菌株全基因组的分析,发现blaOXA-23基因的倍增均通过负载该基因的转座子倍增而实现。在XH386诱导菌株中,Tn2009在原位置附近形成了连续的4拷贝串联重复结构;在菌株XH731中,负载blaOXA-23基因的Tn2006同时属于转座子Tn6022的一部分,经过诱导传代后,Tn2006在XH731基因组的另一位置发生插入,其携带的blaOXA-23基因也同时发生倍增。Tn2009和Tn2006两端各含有2个拷贝的插入序列ISAbal,但Tn2009两端的插入序列方向相同,Tn2006两端的插入序列方向相反。结论:经亚胺培南诱导培养后,菌株XH386和XH731的MIC,blaOXA-23基因表达量及拷贝数均有了明显的上升,但三者上升的趋势并不一致,MIC的上升速率要快于blaOXA-23基因表达量及拷贝数变化。细菌的耐药是多种因素共同作用的结果,细菌可以通过blaOXA-23基因的倍增提高对碳青霉烯的耐药水平,但基因的倍增并非决定性因素。blaOXA-23基因拷贝数倍增通过负载该基因的转座子倍增而实现,在诱导过程中,XH386中的Tn2009通过非对称同源重组的方式形成多拷贝串联重复结构,而XH731的Tn2006通过复制转座的方式在基因组的其他位置发生插入从而实现拷贝数倍增。整体来看,Tn2009的倍增效率高于Tn2006。

关键词： CRAB 亚胺培南碳青霉烯酶 blaOXA-23基因耐药水平拷贝数

基因芯片技术检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药水平和katG、inhA、oxyR-ahpC以及rpoB基因突变位置的关联性分析

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北京医学 2016年第11期38卷 1247-1249页

作者：黄海滨张海晴刘成永刘加彬魏素梅成松贾彤张礼茂郭岩张雪迪徐州市传染病医院结核科 221004

结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）是一种能够引起结核病的病原菌,除了能够引起常见的肺结核外,还能够侵犯全身多个器官引起相应结核病。肺结核病是由结核分枝杆菌引起的呼吸系统传染病,人感染结核分枝杆菌后是否发病与... 详细信息

结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis,MTB）是一种能够引起结核病的病原菌,除了能够引起常见的肺结核外,还能够侵犯全身多个器官引起相应结核病。肺结核病是由结核分枝杆菌引起的呼吸系统传染病,人感染结核分枝杆菌后是否发病与免疫功能密切相关。目前结核病的诊断和治疗面临着巨大挑战,尤其是难治性结核病及耐药结核病的诊断及有效治疗问题。

关键词： inhA katG oxyR-ahpC rpoB基因耐药水平基因突变关联性分析 tuberculosis 基因芯片技术基因芯片法

我院抗菌药物使用与大肠埃希菌耐药水平变化的关系

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中国药业 2010年第23期19卷 55-56页

作者：王述蓉唐春梅叶云泸州医学院附属医院药剂科四川泸州646000 泸州医学院药学院

目的探讨抗菌药物使用量与大肠埃希菌耐药性的关系,为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法统计2004—2008年住院患者抗菌药物使用情况以及大肠埃希菌的药物敏感试验结果,数据用SPSS13.0软件进行多元线性回归,分析大肠埃希菌耐药水... 详细信息

目的探讨抗菌药物使用量与大肠埃希菌耐药性的关系,为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法统计2004—2008年住院患者抗菌药物使用情况以及大肠埃希菌的药物敏感试验结果,数据用SPSS13.0软件进行多元线性回归,分析大肠埃希菌耐药水平与抗菌药物用量的关系。结果耐药性大肠埃希菌的增多与抗菌药物的消耗量之间存在一定的量化关系。结论临床医师应合理选用抗菌药物,以减少细菌耐药现象。

关键词：大肠埃希菌抗菌药物耐药水平用药频度

利用DNA芯片技术检测新疆结核分枝杆菌rpoB基因与对利福平耐药水平的关系

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疾病预防控制通报 2011年第6期26卷 17-18页

作者：贾卫刘年强新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心乌鲁木齐830002

目的研究新疆地区结核分枝杆菌rpoB基因的突变与对利福平耐药水平的关系。方法采用DNA芯片技术对耐利福平菌株rpoB基因进行检测。结果 46株结核分枝杆菌利福平初始耐药分离株,对利福平高耐药株30株,低耐药株13株。DNA芯片检测显示43株... 详细信息

目的研究新疆地区结核分枝杆菌rpoB基因的突变与对利福平耐药水平的关系。方法采用DNA芯片技术对耐利福平菌株rpoB基因进行检测。结果 46株结核分枝杆菌利福平初始耐药分离株,对利福平高耐药株30株,低耐药株13株。DNA芯片检测显示43株发生基因突变,低耐药株突变主要在526位点,少数在531位点;高耐药株主要在526位点及531位点上,其中3株为526和516位点同时发生联合突变,其余3株未见突变。结论以结核分枝杆菌标准株H37Rv为对照,新疆结核分枝杆菌对利福平耐药表现为结核分枝杆菌RNA聚合酶的β亚基的编码基因rpoB基因的点突变,而高耐药则表现为rpoB基因的526位和531位点突变及联合突变特征。

关键词：结核分枝杆菌 rpoB 耐药水平

结核杆菌利福平耐药水平与rPOB基因突变率的关系

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中国检验医学与临床 2002年第3期3卷 117-118页

作者：匡铁吉林娜等

目的：调查临床分离结核菌株剂福平耐药水平与rPOB基因突变率的关系。方法：以结核分杆菌标准株H37RV为对照，采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）方法对100株利福平高耐药菌、16株利福平低耐药菌和20株利福平敏感菌进行了分... 详细信息

目的：调查临床分离结核菌株剂福平耐药水平与rPOB基因突变率的关系。方法：以结核分杆菌标准株H37RV为对照，采用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）方法对100株利福平高耐药菌、16株利福平低耐药菌和20株利福平敏感菌进行了分析。结果：利福平高耐药、低耐药和敏感结核菌株rPOB基因发生点突变的比率分别为96%、31%和0%。结论：结核分支杆菌对利福平高度耐药主要因rPOB基因发生突变所致；而对利福平低度耐药的大部分结核菌株其rPOB基因未检测到点突变，可能与适应性耐药有关。

关键词：耐药水平 rPOB基因突变率利福平结核分支杆菌耐药菌株

我院铜绿假单孢菌的耐药水平与6种抗铜绿假单孢菌药物消耗量的相关性研究

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四川医学 2009年第4期30卷 592-594页

作者：王国俊张青碧林燕英钟静泸州医学院附属医院药剂科检验科四川泸州646000 泸州医学院公共卫生系四川泸州646000 泸州医学院药学院 04级药学2班四川泸州646000

目的分析我院铜绿假单孢菌耐药水平与抗菌药物用量的相关性,为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法采用回顾性调查方法,统计我院2004年1月～2007年12月住院患者6种抗菌药物使用情况以及铜绿假单孢菌的药敏试验结果,统计数据用SPSS1... 详细信息

目的分析我院铜绿假单孢菌耐药水平与抗菌药物用量的相关性,为临床合理应用抗菌药物提供科学依据。方法采用回顾性调查方法,统计我院2004年1月～2007年12月住院患者6种抗菌药物使用情况以及铜绿假单孢菌的药敏试验结果,统计数据用SPSS13.0统计软件进行多元性回归。结果铜绿假单孢菌对阿米卡星耐药率与亚胺培南用量有线性依存关系;铜绿假单孢菌对氨曲南耐药率与亚胺培南用量有线性依存关系;铜绿假单孢菌对环丙沙星耐药率与妥布霉素用量有线性依存关系。结论耐药性铜绿假单孢菌的增多与抗菌药物的消耗量之间存在一定的量化关系,临床应尽可能根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,限制滥用抗菌药物,减少耐药产生。

关键词：铜绿假单孢菌耐药水平消耗量相关性