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羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射对兔肝VX_2肿瘤生长的影响

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武汉大学学报（医学版） 2011年第1期32卷 12-15,142页

作者：王雄飞刘春庆刘志苏唐胜利首都医科大学大兴医院普外一科北京102600 武汉大学中南医院普外科湖北武汉430071

目的:研究羟基磷灰石纳米粒子(NanoHAP)瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响。方法:将用改良种植法成功接种VX2肝肿瘤的新西兰白兔随机分成4组,每组10只。A组:注入含0.2%羧甲基纤维素钠的生理盐水1ml;B组:注入20g/L5-Fu1ml;C组:注入20g/L... 详细信息

目的:研究羟基磷灰石纳米粒子(NanoHAP)瘤内注射对兔肝VX2种植瘤生长的影响。方法:将用改良种植法成功接种VX2肝肿瘤的新西兰白兔随机分成4组,每组10只。A组:注入含0.2%羧甲基纤维素钠的生理盐水1ml;B组:注入20g/L5-Fu1ml;C组:注入20g/LNanoHAP溶胶1ml;D组:注入同样浓度5-Fu和NanoHAP的混合液1ml。4组实验动物于注药后第7、14、21天行肝脏B超扫描,测量肿瘤大小;记录生存时间,动物死亡后切取肿瘤、肝组织病理学检查。结果:术后第7、14、21天A组平均肿瘤体积分别为4.93,15.67和52.36cm3;B组:4.16,10.26和18.89cm3;C组:1.43,3.69和9.51cm3;D组为:2.80,3.77和8.46cm3。B、C、D3组肿瘤体积均小于同期对照组,D组肿瘤体积最小。4组动物中位生存期分别为34,41,51和44d。B、C、D3组生存期较对照A组延长。B组与D组无显著性差异,C组较其他3组明显延长。超声监测显示C、D组NanoHAP溶胶瘤内注射时可见肿瘤内强回声光点。多次注射后瘤体内可见钙化样强回声光团。B组在药物注射后第21天可出现低回声的液化坏死区。HE染色后光镜下观察见A组和B组肿瘤组织出现多处片状坏死,C、D组注射区域呈片状坏死,被条索状或片状钙化灶分隔。结论:羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射治疗兔VX2肝肿瘤是安全、可行的,对肿瘤生长有明显的抑制作用,亦未见毒性反应。

关键词：肝肿瘤羟基磷灰石纳米粒子瘤内注射

羟基磷灰石纳米粒子诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的机制

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中华实验外科杂志 2012年第4期29卷 660-662页

作者：唐胜利刘志苏钱群江从庆艾中立武汉大学中南医院普外科 430071

目的探讨羟基磷灰石纳米粒子（nano—HAP）诱导肝癌细胞凋亡的机制。方法羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-T402细胞后，免疫印迹法检测p53、c—myc蛋白表达水平；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）活性；端粒重复序列扩增-酶... 详细信息

目的探讨羟基磷灰石纳米粒子（nano—HAP）诱导肝癌细胞凋亡的机制。方法羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-T402细胞后，免疫印迹法检测p53、c—myc蛋白表达水平；比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）活性；端粒重复序列扩增-酶链免疫吸附反应法（TRAP-ELISA）方法测定细胞内端粒酶活性的变化。结果羟基磷灰石纳米粒子处理BEL-7402细胞使抑癌基因p53的表达上升、癌基因c-myc的表达下降。随羟基磷灰石纳米粒子浓度的递增（0、50、75、100、150、200mg／L），端粒酶活性降低（1．94、1．26、1．21、1．14、0．86、0．59），随着作用时间延长（0、12、24、36、48h）端粒酶活性降低（1．94、1．73、1．57、1．43、1．26），并激活Caspase-3。结论羟基磷灰石纳米粒子能通过上调p53、下调c-myc基因表达，抑制端粒酶活性及激活Caspase-3等途径诱导肝癌细胞凋亡。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子癌肝细胞 p53 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 端粒酶

羟基磷灰石纳米粒子对A431细胞增殖抑制作用的研究

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中华皮肤科杂志 2009年第7期42卷 498-499页

作者：张东波王建力陈莉吴志鹏南通大学附属医院皮肤性病科江苏226001 南通大学医学院病理解剖教研室

目前对皮肤鳞状细胞癌的治疗一般首选外科手术切除，但对一些不适宜皮肤外科治疗的癌前病变以及某些特殊部位如口腔内、阴茎等处皮损面积较大的病变，现有的治疗手段疗效均不理想。已有学者研究发现，羟基磷灰石（hydroxya-patite，HAP... 详细信息

目前对皮肤鳞状细胞癌的治疗一般首选外科手术切除，但对一些不适宜皮肤外科治疗的癌前病变以及某些特殊部位如口腔内、阴茎等处皮损面积较大的病变，现有的治疗手段疗效均不理想。已有学者研究发现，羟基磷灰石（hydroxya-patite，HAP）纳米粒子具有抗癌活性。本课题研究HAP纳米溶胶对皮肤鳞癌细胞株（A431）细胞增殖的影响，为应用HAP纳米粒子治疗皮肤鳞状细胞癌提供实验依据。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子皮肤鳞状细胞癌增殖抑制作用 HAP纳米粒子外科治疗外科手术切除癌前病变皮损面积

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羟基磷灰石纳米粒子对肝癌增殖活性的影响

功能材料 2007年第A05期38卷 1746-1747页

作者：尹美珍李世普韩颖超黄石理工学院医学院湖北黄石435003 武汉理工大学生物材料与工程研究中心湖北武汉430070

为了研究HAP纳米粒子对肝癌细胞的增殖能力及生物学行为的影响，采用均匀沉淀法制备了均匀分散的纳米尺度的HAP纳米粒子。以0．56mmol/的HAP纳米粒子与Bel-7402肝癌细胞作用4d后，细胞行Feulgen染色和AgNOR染色，显微镜观察标本、图像... 详细信息

为了研究HAP纳米粒子对肝癌细胞的增殖能力及生物学行为的影响，采用均匀沉淀法制备了均匀分散的纳米尺度的HAP纳米粒子。以0．56mmol/的HAP纳米粒子与Bel-7402肝癌细胞作用4d后，细胞行Feulgen染色和AgNOR染色，显微镜观察标本、图像分析系统定量分析肝癌细胞的DNA和AgNOR。结果显示HAP纳米粒子能降低Bel-7402细胞的DNA含量，减少细胞的AgNOR数量，与对照纽比较均有显著性差异（P〈0．01）。HAP纳米粒子能减弱肝癌细胞的增殖活性，可能是通过抑制DNA的合成，以及减少AgNOR数量而抑制rRNA的合成，发挥抗癌作用。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子肝癌细胞 DNA AgNOR

羟基磷灰石纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡后bcl-2和bax表达的变化

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中国老年学杂志 2008年第13期28卷 1261-1263页

作者：魏凤香张涛李红枝朱金玲吕冬霞罗佳滨广东药学院基础学院生物学教研室广东广州510086 佳木斯大学基础医学院

目的探讨凋亡相关基因bcl-2和bax在羟基磷灰石(HAP)纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡后表达的变化。方法采用免疫组化法检测bcl-2蛋白和bax蛋白表达。结果不同浓度的HAP纳米粒子处理细胞24、48、72h后bcl-2蛋白的表达降低,bax蛋白的... 详细信息

目的探讨凋亡相关基因bcl-2和bax在羟基磷灰石(HAP)纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡后表达的变化。方法采用免疫组化法检测bcl-2蛋白和bax蛋白表达。结果不同浓度的HAP纳米粒子处理细胞24、48、72h后bcl-2蛋白的表达降低,bax蛋白的表达升高,与对照组比较均有显著性差异,并且均呈现时间和剂量依赖性。结论HAP纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡,与凋亡调控基因bax表达增强、bcl-2表达减少有关。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子肝癌细胞凋亡 bax基因 bcl-2基因

羟基磷灰石纳米粒子诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡的研究

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中国老年学杂志 2006年第1期26卷 79-81页

作者：罗佳滨魏凤香孟祥才朱金玲张涛吕冬霞吕学诜佳木斯大学基础医学院生物学教研室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学材料工程学院

目的观察不同浓度的羟基磷灰石纳米粒子对肝癌SMMC-7721细胞作用的影响。方法将羟基磷灰石纳米粒子以不同浓度和时间作用于肝癌SMMC-7721细胞,采用MTT比色法观察细胞毒性;应用电镜技术及HE染色法观察凋亡细胞的形态;原位末端标记法(TUNE... 详细信息

目的观察不同浓度的羟基磷灰石纳米粒子对肝癌SMMC-7721细胞作用的影响。方法将羟基磷灰石纳米粒子以不同浓度和时间作用于肝癌SMMC-7721细胞,采用MTT比色法观察细胞毒性;应用电镜技术及HE染色法观察凋亡细胞的形态;原位末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡率。结果羟基磷灰石纳米粒子以剂量依赖和时间依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的生长,作用48h后的半数有效抑制浓度IC50值为179.8μg/ml。HE染色和透射电镜观察到凋亡特性的形态学改变。结论HAP抑制SMMC-7721细胞的增殖,诱导细胞凋亡,HAP也许会成为临床治疗肝癌的有效抗肿瘤药物。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子细胞凋亡肝癌细胞

羟基磷灰石纳米粒子抑制皮肤鳞状细胞癌细胞增殖的机制

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中华皮肤科杂志 2010年第2期43卷 113-114页

作者：张东波王建力陈莉吴志鹏江苏省南通大学附属医院皮肤性病科 226001 南通大学医学院病理解剖教研室

随着纳米技术的发展，纳米技术在临床诊治中的应用成为研究的热点。羟基磷灰石（hydroxyapatite，HAP）纳米粒子在肿瘤治疗方面的研究日益深入，我们实验初步证实HAP纳米粒子对皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）细胞株（A431）增殖具有一定的... 详细信息

随着纳米技术的发展，纳米技术在临床诊治中的应用成为研究的热点。羟基磷灰石（hydroxyapatite，HAP）纳米粒子在肿瘤治疗方面的研究日益深入，我们实验初步证实HAP纳米粒子对皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）细胞株（A431）增殖具有一定的抑制作用，且抑制作用存在时间一浓度依赖关系，400mg／L的HAP纳米溶胶对A431增殖的抑制作用最强。在此基础上，探讨HAP纳米粒子抑制A431细胞增殖的可能机制，为HAP纳米粒子在皮肤鳞癌治疗中的应用提供实验依据。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子皮肤鳞状细胞癌癌细胞增殖 HAP纳米粒子抑制作用纳米技术鳞癌治疗临床诊治

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羟基磷灰石纳米粒子的合成与形貌调控研究

矿物学报 2010年第S1期30卷 138-139页

作者：马天媛夏志国廖立兵中国地质大学材料科学与工程学院北京100083

羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)的组成和结构与人体的骨骼、牙齿中的无机成份相似,是为数不多的具有广泛生物相容性、生物活性的无机矿物材料之一(Vecchio等,2007)。近年来。

关键词：纳米羟基磷灰石合成生物相容性形貌无机矿物材料生物活性羟基磷灰石纳米粒子油酸乙醇单分散性

羟基磷灰石纳米粒子抑制结肠癌SW-480细胞生长的体外实验

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武汉大学学报（医学版） 2006年第3期27卷 332-334,353,i0001页

作者：王雄飞刘志苏钱群唐胜利武汉大学中南医院普外科武汉430071

目的:本研究旨在明确羟基磷灰石纳米粒子(HAP)在体外能否诱导人结肠癌SW-480细胞凋亡并从凋亡角度探讨其抑癌机制。方法:用HAP以不同浓度作用于人结肠癌SW-480细胞,以诱导其凋亡。用MTT比色法观察其细胞毒性,荧光显微镜、透射电镜、琼... 详细信息

目的:本研究旨在明确羟基磷灰石纳米粒子(HAP)在体外能否诱导人结肠癌SW-480细胞凋亡并从凋亡角度探讨其抑癌机制。方法:用HAP以不同浓度作用于人结肠癌SW-480细胞,以诱导其凋亡。用MTT比色法观察其细胞毒性,荧光显微镜、透射电镜、琼脂糖凝胶电泳法及流式细胞术(FCM)等方法来检测凋亡,观察其形态学和生化方面的变化。结果:HAP以剂量和时间依赖的方式抑制人结肠癌SW-480细胞的生长。25 mg/L,50mg/L HAP作用72 h细胞的生长抑制率分别是49.71%和61.03%。12.5-100 mg/L的HAP处理48 h后,结肠癌细胞表现为细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂、细胞起泡以及凋亡小体形式等凋亡特征的形态学改变。流式细胞仪均能检测到凋亡峰,12.5,25,50,100 mg/L HAP作用48 h,凋亡率分别是3.57%,21.45%,37.10%和49.45%。结论:HAP在体外能抑制人结肠癌SW-480细胞增殖并诱导细胞凋亡。

关键词：羟基磷灰石纳米粒子结肠癌细胞凋亡流式细胞仪