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缺血后适应对急性心肌梗死急症介入治疗患者心肌灌注及预后的影响

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介入放射学杂志 2015年第7期24卷 571-574页

作者：黄文军闫博宇叶君明周国忠荣德爱李莺江西省萍乡市人民医院心血管内科 337055

目的探讨缺血后适应(IPOC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急症经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者心肌灌注和预后的影响。方法 203例接受急症PCI治疗的STEMI患者随机分为IPOC组(n=103)和对照组(n=100),IPOC组在再灌注开始1 min内行IPOC处... 详细信息

目的探讨缺血后适应(IPOC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)急症经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者心肌灌注和预后的影响。方法 203例接受急症PCI治疗的STEMI患者随机分为IPOC组(n=103)和对照组(n=100),IPOC组在再灌注开始1 min内行IPOC处理,对照组在再灌注后最初6 min内不作干预。观察两组患者心肌肌钙蛋白I(c Tn I)峰值、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值、左室射血分数(LVEF)、室壁运动评分指数(WMSI)、校正的TIMI计帧(CTFC)及住院期间主要心血管不良事件(MACE)有无差异。结果两组患者在年龄、性别、危险因素、梗死相关血管、缺血时间等方面差异均无统计学意义(P>0.05);IPOC组CTFC明显快于对照组[(25.3±7.9)帧对(29.4±8.4)帧(P后3个月IPOC组LVEF、WMSI均明显优于对照组[(57.4±8.7)%对(53.6±9.3)%,1.19±0.4对1.27±0.3(P后3个月MACE发生率明显低于对照组(P缺血-再灌注损伤,改善心功能及预后。

关键词：急性心肌梗死经皮冠状动脉介入缺血后适应主要心血管事件

缺血后适应对局灶性脑缺血/再灌注大鼠p38表达的影响

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中国应用生理学杂志 2011年第2期27卷 178-179,191页

作者：武慧丽赵永青侯亚红王雪莲武警医学院附属医院神经科天津300162 武警海南总队医院海口570100

目的:探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后p38表达的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组(n=10):假手术组(sham组)、缺血/再灌注(I/R)组和缺血后适应(IP)组。利用TUNEL法观察神经细胞凋亡的变化,应用Westernblot检测大... 详细信息

目的:探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后p38表达的影响。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组(n=10):假手术组(sham组)、缺血/再灌注(I/R)组和缺血后适应(IP)组。利用TUNEL法观察神经细胞凋亡的变化,应用Westernblot检测大鼠局灶性脑I/R损伤后p38蛋白表达水平的变化。结果:大鼠脑缺血/再灌注后凋亡细胞数量和p38蛋白表达水平均显著升高,而IP组凋亡细胞数量和p38蛋白表达水平均显著低于IR组(P缺血后适应可抑制大鼠脑缺血/再灌注后细胞凋亡的发生,此作用可能与下调p38蛋白表达有关。

关键词：缺血后适应缺血/再灌注细胞凋亡 p38

缺血后适应对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

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中华心血管病杂志 2016年第7期44卷 616-620页

作者：张苗苗毛雯仝其广于海奕高炜煤炭总医院心内科北京100028 北京大学第三医院心内科

目的探讨缺血后适应对在体大鼠缺血再灌注损伤后心肌梗死面积和血液动力学指标的影响及其机制。方法将30只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组（IR组）和缺血后适应组（PC组），每组10只。通过结扎左冠状动脉前降支... 详细信息

目的探讨缺血后适应对在体大鼠缺血再灌注损伤后心肌梗死面积和血液动力学指标的影响及其机制。方法将30只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组（IR组）和缺血后适应组（PC组），每组10只。通过结扎左冠状动脉前降支近段30min，再灌注2h建立大鼠缺血再灌注模型（IR组）。PC组为在再灌注开始瞬间实施再灌注30S、缺血30S，共3个循环，随后恢复再灌2h。通过颈动脉插管测定不同组大鼠的血液动力学指标；采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑染色法测定缺血面积和梗死面积；分别通过Westernblot和实时定量PCR检测各组大鼠再灌注2h缺血心肌预测的靶基因Bcl-2家族促凋亡蛋白之-Bim蛋白及微小RNA（miR）-214的表达水平。结果（1）各组大鼠血液动力学的检测结果：IR组和PC组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）及最大下降速率（-dp／dtmax）和心率均较假手术组低，左心室舒张末压（LVEDP）较假手术组高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。PC组大鼠LVSP、＋dp／dtmax和-ap／dtmax，均较IR组高，LVEDP较IR组低，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。（2）各组大鼠心肌缺血和梗死范围的检测结果：Pc组大鼠心肌缺血区面积（AAR）占左心室面积（LV）的比例（AAR／LV）与IP组比较差异无统计学意义[（27．00±7．55）％比（26．67±11．68）％，P〉0．05]，梗死面积（Is）占AAR的比例（IS／AAR）则低于IR组[（30．67±3．51）％比（48．67±4．62）％，P〈0．05]。（3）各组大鼠缺血心肌Bim蛋白表达的检测结果：IR组大鼠缺血区心肌组织中Bim蛋白表达水平高于假手术组（2．34±0．15比0．75±0．05，P〈0．05）。PC组大鼠缺血区心肌组织中Bim蛋白表达水平则低于IR组（1．25±0．14比2．34±0．15，P〈0．05）。（d）各组大鼠缺血心肌miR-214表达的检测结果：IR组大鼠缺血心肌组织中miR-214表达水平低于假手术组（0．20±0．04比1．00，P〈0．01），PC组大鼠缺血心肌组织中miR-214表达水平则高于IR组（0．85±0．20比0．20±0．04，P〈0．01），PC组与假手术组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论缺血后适应处理可减少在体大鼠心肌梗死面积，改善缺血再灌注损伤后血液动力学，改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。缺血后适应可降低Bim蛋白表达，Bim可能参与了缺血后适应的心肌保护作用，而其下调机制可能与miR-214表达升高有关。

关键词：心肌再灌注损伤缺血后适应

缺血后适应对局灶性脑缺血/再灌注大鼠caspase-3表达的影响

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中国应用生理学杂志 2011年第1期27卷 40-41,114页

作者：武慧丽赵永青侯亚红王雪莲武警医学院附属医院神经科天津300162 武警海南总队医院海南岛海口570100

目的：探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后caspase-3表达的影响。方法：大脑中动脉线拴法复制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤动物模型。将30只雄性SD大鼠随机分为3组（n=10）：假手术组（sham组）、缺血/再灌注（I/R）组和缺... 详细信息

目的：探讨缺血后适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后caspase-3表达的影响。方法：大脑中动脉线拴法复制大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤动物模型。将30只雄性SD大鼠随机分为3组（n=10）：假手术组（sham组）、缺血/再灌注（I/R）组和缺血后适应（IP）组。利用原位缺口末端标记法观察神经细胞凋亡的变化。应用Western blot检测大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤后caspase-3蛋白表达水平的变化。结果：大鼠脑缺血/再灌注后凋亡细胞数量和caspase-3蛋白表达水平均显著升高,而缺血后适应组凋亡细胞数量和caspase-3蛋白表达水平均显著低于缺血/再灌注组（P〈0.01）。结论：缺血后适应可抑制大鼠脑缺血/再灌注后细胞凋亡的发生,此作用可能与下调caspase-3蛋白表达有关。

关键词：缺血后适应缺血/再灌注细胞凋亡 caspase-3

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缺血后适应调控树鼩脑缺血皮质TLR4表达

基础医学与临床 2011年第5期31卷 503-508页

作者：冯蕊李树清昆明医学院第一附属医院风湿免疫科云南昆明650031 昆明医学院基础医学院病理生理学教研室云南昆明650031

目的探讨缺血后适应对皮质髓过氧化物酶(MPO)、TLR4表达及炎性反应的影响。方法光化学法建立局灶性血栓性脑缺血模型;于脑缺血4 h后夹闭右颈总动脉5 min,再开夹5 min,共3个循环建立缺血后适应模型。HE染色观察脑皮质组织学改变及炎性反... 详细信息

目的探讨缺血后适应对皮质髓过氧化物酶(MPO)、TLR4表达及炎性反应的影响。方法光化学法建立局灶性血栓性脑缺血模型;于脑缺血4 h后夹闭右颈总动脉5 min,再开夹5 min,共3个循环建立缺血后适应模型。HE染色观察脑皮质组织学改变及炎性反应,MPO免疫组化染色、Western blot法测定皮质TLR4蛋白表达,RT-PCR法测定皮质TLR4mRNA表达。结果缺血4、24和72 h后皮质神经元损伤及脑内炎性反应进行性加重,24 h达高峰,后适应处理后损伤明显减轻,且炎性细胞浸润减少。脑缺血后MPO表达增强,后适应后24及72 h表达减少(P缺血后TLR4蛋白表达升高(P后适应后4及24 h表达减少(P后适应72 h表达增加(P缺血后适应的脑保护机制可能与调控TLR4表达及抑制脑内炎性反应有关。

关键词：光化学炎性反应脑缺血 Toll样受体4 缺血后适应

缺血后适应对树鼩2型糖尿病合并脑缺血代谢异常的调控作用

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中华内分泌代谢杂志 2019年第1期35卷 58-66页

作者：赵玲谭树芬柯亭羽李树清昆明医科大学第二附属医院内分泌科 650000 昆明医科大学第三附属医院妇瘤科 650018 昆明医科大学病理生理教研室 650500

目的建立2型糖尿病合并脑缺血树鼩模型,探讨在代谢异常及脑缺血条件下,缺血后适应(postconditioning,PC)对树鼩脑皮层基因表达的调控机制。方法将70只健康成年树胸分为对照组、2型糖尿病(T2DM)组、脑缺血(IS)组、T2DM+IS及T2DM+IS+PC组... 详细信息

目的建立2型糖尿病合并脑缺血树鼩模型,探讨在代谢异常及脑缺血条件下,缺血后适应(postconditioning,PC)对树鼩脑皮层基因表达的调控机制。方法将70只健康成年树胸分为对照组、2型糖尿病(T2DM)组、脑缺血(IS)组、T2DM+IS及T2DM+IS+PC组(每组14只)。采用高脂饲料饲养联合链脲佐菌素注射建立实验性糖尿病模型,通过光化学反应诱导树嗣局部血栓形成,缺血PC组于缺血后4h夹闭患侧颈总动脉3次(5min/次)实施PC处理。在脑缺血后24 h,通过血清生化指标的检测了解机体代谢状态,采用TTC、HE染色及电镜超微结构观察对缺血性脑损伤进行评价,用RNA-Seq分析差异表达基因。结果T2DM+IS组树鼩脑细胞的超微结构明显异常,脑梗死面积达(19.56±1.25)%(P缺血PC处理后,皮层梗死面积明显缩小(P缺血PC可改善2型糖尿病树鼩代谢异常所加剧的缺血性脑损伤,其机制可能与调控大脑皮质基因表达有关。

关键词：光化学糖尿病,2型脑缺血差异基因表达缺血后适应树鼩

缺血后适应对视网膜缺血-再灌注损伤的保护作用

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中华实验眼科杂志 2014年第1期32卷 46-50页

作者：施宇华丁颖黄振平尹莉莉吴星伟南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院眼科 210002 上海交通大学附属第一人民医院眼科 200080

背景研究证明，缺血后适应（IPC）对多种组织器官的缺血缺氧损伤均有一定的抵抗作用，但其对视网膜缺血缺氧的作用仍受到关注。目的探讨IPC对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤（RIRI）后视网膜结构和功能的保护作用。方法将36只健康雄性Wista... 详细信息

背景研究证明，缺血后适应（IPC）对多种组织器官的缺血缺氧损伤均有一定的抵抗作用，但其对视网膜缺血缺氧的作用仍受到关注。目的探讨IPC对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤（RIRI）后视网膜结构和功能的保护作用。方法将36只健康雄性Wistar大鼠以随机数字表法分为正常对照组、伪手术组、缺血-再灌注组、IPC组。利用前房灌注生理盐水升高眼压至100mmHg（1mmHg=0．133kPa）维持60min的方法制备RIRI大鼠模型，实施IPC处理鼠亚分为再灌注后即刻、1min、10min组（即IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组），分别于实验后1d、7d行大鼠视网膜电图（ERG）检测，然后用过量麻醉法处死大鼠并制备视网膜切片，行苏木精-伊红染色，对各组大鼠视网膜厚度的变化和视网膜形态进行观察。采用SPSS13．0统计学软件的单因素方差分析对各组大鼠ERG各波振幅恢复率和视网膜厚度值的差异进行比较。结果实验后1d，与正常对照组大鼠比较，伪手术组大鼠视网膜结构接近正常，而缺血-再灌注组及IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜均出现水肿，可见空泡变性，主要在内丛状层（IPL）及内核层（INL）。缺血-再灌注组及IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜全层、INL、IPL及视网膜外层厚度值均明显高于正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。再灌注后7d，缺血-再灌注组大鼠视网膜全层厚度值明显低于正常对照组，差异均有统计学意义（均P〈0．05），尤以INL、IPL显著。IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠视网膜全层、INL、IPL及视网膜外层厚度值均明显高于缺血-再灌注组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。再灌注后7d，缺血-再灌注组、IPC各组大鼠ERG a波、b波和OPs振幅恢复率明显低于伪手术组和正常对照组大鼠，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；而IPCⅠ组、IPCⅡ组、IPCⅢ组大鼠ERG a波、b波和OPs振幅恢复率明显高于缺血-再灌注组，差异均有统计学意义（均P〈0，05）。结论IPC对RIRI具有保护作用，在大鼠模型中，这种保护作用在再灌注后即刻至1min时最强。

关键词：视网膜缺血-再灌注损伤缺血后适应视网膜电图视网膜厚度

缺血后适应对兔心肌急性缺血-再灌注损伤的影响

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中国急救医学 2014年第4期34卷 372-375页

作者：薛枫杨向军韩莲花李勋蒋廷波蒋文平苏州大学附属第一医院心内科江苏苏州215006

目的：研究缺血后适应对兔在体心肌急性缺血-再灌注损伤的影响。方法36只新西兰大白兔随机（随机数字法）分为三组：对照组（缺血-再灌注组）、缺血后适应组（ IPostC组）和假手术组。建模方法为结扎左前降支。实验中全程心电监护，再... 详细信息

目的：研究缺血后适应对兔在体心肌急性缺血-再灌注损伤的影响。方法36只新西兰大白兔随机（随机数字法）分为三组：对照组（缺血-再灌注组）、缺血后适应组（ IPostC组）和假手术组。建模方法为结扎左前降支。实验中全程心电监护，再灌注前后应用ELISA法测定血清肌钙蛋白浓度。再灌注结束后测定各组心肌梗死面积，并应用电镜行组织形态学观察，同时行Western Blot检测心肌Bad蛋白表达。结果①再灌注120 min时对照组和IPostC组ST段下降50％的比例分别为67％和83％，但组间差异无统计学意义（ P＞0．05）。对照组心律失常评分明显高于IPostC组[（2．5＆#177;1．0）分vs（1．4＆#177;1．0）分，P＜0．05]。②再灌注120 min时对照组血清cTnI浓度明显高于IPostC组[（6．63＆#177;2．32）ng/mL vs （3．04＆#177;1．10）ng/mL，P＜0．05]。③对照组心肌梗死面积较IPostC组增加54％（ P＜0．05）。④电镜发现对照组心肌细胞超微结构凋亡特征比IPostC组明显，同时其心肌Bad蛋白表达也明显高于IPostC组（0．69＆#177;0．05 vs 0．26＆#177;0．06，P＜0．05）。结论缺血后适应能明显减少心肌缺血-再灌注损伤。

关键词：缺血后适应缺血-再灌注心肌梗死兔心脏 Ischemic postconditioning ( IPostC)

缺血后适应减轻大鼠肢体缺血再灌注后的心肌损伤

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中国病理生理杂志 2012年第10期28卷 1892-1894,1900页

作者：赵利军门秀丽李宏杰孔小燕吴静刘丽华河北联合大学基础医学院病理生理学教研室河北唐山063000

目的:探讨肢体缺血后适应(LIPostC)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注+缺血后适应组(IR+IPostC组)。制作大鼠LIR模型,IR+IPostC组在缺血后,实施肢体松解... 详细信息

目的:探讨肢体缺血后适应(LIPostC)对大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后心肌的保护作用。方法:Wistar大鼠随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注+缺血后适应组(IR+IPostC组)。制作大鼠LIR模型,IR+IPostC组在缺血后,实施肢体松解-结扎各5 min,反复5次,即缺血后适应,然后再进入持续的血流再灌注阶段。生物化学方法测定血清肌酸激酶(CK)及其MB同工酶(CK-MB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,测定血清及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)水平。电镜下观察心肌组织超微结构变化。结果:与对照组比较,IR组及IR+IPostC组血清CK、CK-MB、AST、LDH、α-HBDH及cTnI水平均升高,心肌组织及血清MDA及XOD水平升高(P<0.05),而SOD活性降低(P<0.05)。与IR组比较,IR+IPostC组血清CK、CK-MB、AST、LDH、a-HBDH及cTnI水平均降低(P<0.05),血浆及心肌组织的MDA及XOD有所降低而SOD水平升高(P<0.05)。电镜下可见C组心肌肌原纤维排列整齐,明暗带清晰,线粒体基质致密,嵴排列紧密整齐。IR组可见肌丝排列紊乱或消失,基质明显水肿,线粒体大部分或全部的嵴和膜融合或消失,空泡化明显,糖原数量明显减少。IR+IPostC组心肌上述病理改变有所减轻。结论:LIPostC可减轻LIR对心肌的损伤作用。

关键词：缺血后适应再灌注大鼠心肌