检索结果-南通市图书馆

作者：张倩河北医科大学

学位级别：硕士

目的：本实验通过建立大鼠断肢再植模型,检测依达拉奉对血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及骨骼肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的影响及光镜、电镜下骨骼肌结构的改变,解明依达拉奉对大鼠再植后断肢的保护作用。方法：清... 详细信息

目的：本实验通过建立大鼠断肢再植模型,检测依达拉奉对血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及骨骼肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的影响及光镜、电镜下骨骼肌结构的改变,解明依达拉奉对大鼠再植后断肢的保护作用。方法：清洁级健康雌性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只：S组假手术组,M组断肢再植模型组,E1组依达拉奉低剂量组,E2组依达拉奉高剂量组。M组：大鼠麻醉成功后固定,右后肢常规皮肤消毒后沿股血管走行方向纵行切开皮肤,显露并游离股动静脉及股神经,钝性分离各层组织,于右股骨中段水平切断所有股部肌肉至股骨,只保留血管。右后肢驱血后以血管夹夹闭右侧股动静脉,室温下放置3h,放松血管夹,形成再灌注,缝合肌肉、神经及皮肤。术野用生理盐水浸湿的无菌纱布覆盖。再灌注前各组均由尾静脉给予肝素钠1000U/kg。E1、E2组除与M组上述操作相同外,于再灌注前分别由尾静脉注射依达拉奉0.5mg/kg和1mg/kg。S组和M组给予等量的生理盐水。S组仅游离出股动静脉,旷置3h后缝合皮肤。每组于再灌注5h和24h分别经颈外静脉取血各lml,静置后离心,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量。并于再灌注24h取右后肢腓肠肌,提取线粒体测定骨骼肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性的变化。另取右后肢胫前肌在光镜和电镜下观察骨骼肌的结构变化。结果：40只大鼠全部进入结果分析。1大体形态观察：S组右后肢肌肉、皮肤红润温暖。M组右后肢肌肉、皮肤颜色稍暗红,温度稍低。E1组右后肢外观改变较M组减轻。E2组右后肢外观较M组有明显的改善。2骨骼肌组织切片观察：S组肌纤维基本正常,间质无水肿,未见炎细胞浸润。M组肌纤维结构紊乱,崩解,血管扩张充血,间质水肿,有较多的炎性细胞浸润。E1组肌纤维轻度水肿,间质稍水肿,有炎细胞浸润。E2组间质稍水肿,肌间散在炎细胞浸润。3透射电镜观察：S组肌原纤维排列整齐,Z线清晰。线粒体嵴致密,膜完整,无肿胀。M组肌原纤维部分断裂,Z线较模糊,线粒体明显肿胀,嵴紊乱,部分空泡化。E,组肌原纤维排列较整齐,Z线稍模糊,含有较多的脂滴,线粒体部分空泡化。E2组肌原纤维排列较整齐,Z线较清晰,含有少量脂滴,线粒体部分空泡化。4血清SOD活性及MDA含量：血清SOD活性：与S组比,M、E1、E2组SOD活性均降低(P＜0.05)。与M组比,E1、E2组SOD活性均升高(P再灌注24h时,M、E1、E2组SOD活性较5h时低。血清MDA含量：与S组比,M、E1、E2组MDA含量均升高(P＜0.05)。与M组比,E1、E2组MDA含量均降低(P＜11.05)。与E1组比,E2组MDA含量降低(P＜0.05)。再灌注24h时,M、E1、E2组MDA含量较5h时高。S组再灌注24h时上述两指标与再灌注5h时比较差异无统计学意义(P＞0.05)。5骨骼肌线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性：与S组比,M、E1、E2组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶均降低(P＜0.05)。与M组比,E1、E2组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶均升高(P＜0.05)。与E1组比,E2组Na+-K+-ATP酶. Ca2+-ATP酶升高(P＜0.05)。结论：1依达拉奉可减轻大鼠肢体缺血再灌注的损伤,对再植后的断肢具有保护作用,且高剂量组优于低剂量组。2其机制可能是增高了SOD活性,降低MDA含量,提高骨骼肌线粒体内Na+.K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。

关键词：依达拉奉断肢再植缺血再灌注损伤大鼠骨骼肌

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甘草次酸对离体大鼠心脏舒张功能的影响

甘草次酸对离体大鼠心脏舒张功能的影响

作者：赵红亮华中科技大学

学位级别：硕士

目的:观察不同剂量甘草次酸对20nmol/L Anemonia sulcata Toxin I（IATX-II,特异性晚钠电流增强剂）预处理的缺血再灌注大鼠心脏血流动力学指标左室舒张末压（LVEDP,mmHg）、左室内压上升最大速率（+dP/dtmax, mmHg/s）和左室内压下降... 详细信息

目的:观察不同剂量甘草次酸对20nmol/L Anemonia sulcata Toxin I（IATX-II,特异性晚钠电流增强剂）预处理的缺血再灌注大鼠心脏血流动力学指标左室舒张末压（LVEDP,mmHg）、左室内压上升最大速率（+dP/dtmax, mmHg/s）和左室内压下降最大速率（-dP/dtmax, mmHg/s）、冠脉流量（CF, mL/min）影响,并对比观察雷诺嗪（晚钠电流抑制剂）干预的ATX-II预处理缺血再灌注大鼠心脏,探讨甘草次酸对离体大鼠心脏舒张功能的影响。方法:制作Langendorff大鼠心脏离体灌流模型,80只Sprague Dawley（SD）雄性大鼠心脏随机分为正常灌流A组、空白对照（缺血再灌注）B组、阴性对照（缺血再灌注+ATX-II ）C组、阳性对照（缺血再灌注+ATX-II+雷诺嗪） D组和甘草次酸（缺血再灌注+ATX-II+18β-甘草次酸）E组,其中E组又根据甘草次酸浓度不同分为5μmol/L （E①）组、10μmol/L （E②）组、20μmol/L （E③）组和40μmol/L （E④）组,整个实验共分为8组,每组10只。8组心脏均经过15分钟平衡灌流后,A组继续持续灌流105分钟;B组空白KH液继续灌流15分钟后停灌30分钟再复灌60分钟;后六组用ATX-II（20nmol/L）灌流15分钟后停灌30分钟再复灌60分钟,其中D组停灌前15分钟用雷诺嗪（5μmol/L）干预,E组四个小组停灌前15分钟依次分别用5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L和40μmol/L的18β-甘草次酸（18β-GA）干预。实验过程中观察并记录LVEDP （mmHg）、+dP/dtmax （mmHg/s）和-dP/dtmax （mmHg/s）、CF （mL/min）。结果:（1）.同单纯缺血再灌注（B）组相比,20μmol/L和40μmol/L 18β-GA均能够改善缺血再灌注心脏LVEDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax和CF自基线变化（%）幅度（P＜0.05）,从而起到保护心脏舒张功能的作用,其中40μmol/L 18β-GA效果显著（P＜0.01）。与ATX-II干预的缺血再灌注（C）组相比,5μmol/L雷诺嗪,5μmol/L 18β-GA、10μmol/L18β-GA、20μmol/L 18β-GA和40μmol/L 18β-GA均能改善ATX-II干预处理心脏的舒张功能障碍（P＜0.05）。同5μmol/L雷诺嗪（D）组相比,20μmol/L和40μmol/L 18β-GA改善ATX-II预处理的缺血再灌注心脏舒张功能障碍的效果与之相近。（2）.18β-GA对ATX-II预处理的缺血再灌注心脏舒张功能障碍的改善具有浓度依赖性,40μmol/L 18β-GA能够有效改善离体缺血再灌注大鼠心脏的舒张功能障碍。结论:甘草次酸能够改善离体缺血再灌注大鼠心脏的舒张功能障碍,这种保护作用的效果与雷诺嗪相当,机制也可能相近——即抑制心肌细胞晚钠电流（Late sodium channel current, Late INa）。

关键词：心脏舒张功能缺血再灌注损伤甘草次酸雷诺嗪晚钠电流

高脂血症通过抑制RISK信号通路影响七氟烷后处理心肌保护作用

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高脂血症通过抑制RISK信号通路影响七氟烷后处理心肌保护作用

作者：王文娜浙江大学

学位级别：硕士

目的：吸入麻醉药后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用,慢性高脂血症增加心肌对缺血再灌注损伤的敏感性。本研究探讨高脂血症对七氟烷后处理心肌保护作用是否有影响,及其可能的机制。方法：正常和高脂血症大鼠随机分组,进行在体心肌缺... 详细信息

目的：吸入麻醉药后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用,慢性高脂血症增加心肌对缺血再灌注损伤的敏感性。本研究探讨高脂血症对七氟烷后处理心肌保护作用是否有影响,及其可能的机制。方法：正常和高脂血症大鼠随机分组,进行在体心肌缺血30min再灌注120min,于复灌初始5min进行2.5%七氟烷后处理。阻断剂组于复灌前10min经尾静脉分别给予P13K特异性抑制剂LY294002(0.3mg/kg, i.v.)和ERK1/2抑制剂PD98059(10mg/kg, i.v.).术中持续监测并记录平衡末(baseline)、缺血25min、再灌注30min、60min、90min、120min心率(HR),左室血流动力学各参数(LVDP, LVEDP,±dp/dtmax)。复灌末取心肌行TTC复合伊文斯兰染色法测量心肌缺血危险区(红色)和梗死区(白色)面积。Western blot法测定缺血区心肌总Akt, P-Akt,总Erk1/2, P-Erkl/2,总GSK3β, P-GSK3β,Bcl-2,活化Caspase-3的表达量。结果：七氟烷后处理组(34.4±7.6%)明显减少了正常胆固醇血症大鼠再灌注心肌的梗死面积(54.9±5.6%,P＜0.01),改善左室血流动力学参数,并且这种现象可以被选择性PI3K抑制剂LY294002(0.3mg/kg, i.v.,复灌前10min)和选择性Erkl/2抑制剂PD98059(10mg/kg, i.v.,复灌前10min)所取消。而对于高脂血症大鼠,七氟烷后处理组与非七氟烷后处理组心肌梗死面积无统计学差异(64.3±4.6%VS59.6+9.3%,P＞0.5),七氟烷改善左室血流动力学效应也被取消,且相比正常大鼠IR(54.9±5.6%)组,高脂血症增加了大鼠缺血后心肌梗死面积(64.3±4.6%,P＜0.5)。免疫印迹实验表明,七氟烷后处理能够增加正常大鼠缺血心肌P-Akt, P-Erk, P-GSK3β, Bcl-2的表达量,降低活化的Caspase-3表达量,而七氟烷后处理高脂血症大鼠蛋白表达量没有相似的变化。且高脂血症本身抑制了缺血区P-Akt, P-Erk, P-GSK3β, Bcl-2的表达,增加活化的Caspase-3表达。结论：七氟烷后处理的心肌保护作用可能是通过RISK信号通路及下游效应因子实现。高脂血症可以取消七氟烷后处理的心肌保护作用,可能与其本身对缺血区心肌RISK信号通路的抑制有关。

关键词：七氟烷后处理缺血再灌注损伤高脂血症 RISK信号通路

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自体肺体外循环的肺保护作用及其机制的研究

自体肺体外循环的肺保护作用及其机制的研究

作者：黄春重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨自体肺体外循环的肺保护作用及其机制。方法:选择健康杂种犬 12 只,体重 13±1kg,随机分为自体肺组和人工肺组(各 6 只)。自体肺组利用杂种犬自体肺作为氧合器。人工肺组为常规体外循环组,利用鼓泡肺作为氧合器。自体肺组体... 详细信息

目的:探讨自体肺体外循环的肺保护作用及其机制。方法:选择健康杂种犬 12 只,体重 13±1kg,随机分为自体肺组和人工肺组(各 6 只)。自体肺组利用杂种犬自体肺作为氧合器。人工肺组为常规体外循环组,利用鼓泡肺作为氧合器。自体肺组体外循环模型的建立:腹主动脉、左心房插管,开始左心辅助循环;肺动脉、右心房插管,开始右心辅助循环。人工肺组体外循环模型的建立:右心房、腹主动脉插管,连接人工肺,开始体外循环。两组采用相同的心肌保护、心脏停跳方法。自体肺组体外循环过程持续肺通气,呼吸频率 20 次/分,呼吸比 1.5:1,潮气量 20ml/kg。两组均阻断主动脉体外循环约 1 小时。于体外循环前、主动脉开放后 1 小时采集肺组织分别测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。于体外循环前、主动脉开放后 5 分钟、开放后 1 小时取左心房血标本测定血栓素 A2(TXA2)及前列环素(PGI2)(分别测定其稳定代谢产物 TXB2、6—酮—PGF1α代替)。于体外循环前、体外循环开始后 30 分钟、停机后 5 分钟、60 分钟、2 小时、4 小时取血标本测定血浆中 IL-6、 IL-8 及 INF-α水平。结果:主动脉开放后两组肺组织 MDA 含量明显高于体外循环前,人工肺组升高程度大于自体肺组 (P<0.05);主动脉开放后两组肺组织

关键词：体外循环自体肺体外循环人工肺体外循环全身性炎症反应综合征细胞因子肺保护缺血再灌注损伤

P38MAPK、Bcl-2参与远端创伤预处理的脑保护作用

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P38MAPK、Bcl-2参与远端创伤预处理的脑保护作用

作者：王喜梅中南大学

学位级别：硕士

目的：采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注的模型探究远端创伤预处理(remote preconditioning of trauma, RPCT)对脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨P38MAPK、Bcl-2在RPCT脑保护中的作用。方法：实验分为两部分：第一部分：70只雄性SD大鼠随机分... 详细信息

目的：采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注的模型探究远端创伤预处理(remote preconditioning of trauma, RPCT)对脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨P38MAPK、Bcl-2在RPCT脑保护中的作用。方法：实验分为两部分：第一部分：70只雄性SD大鼠随机分为7组(n=10)：(1)假手术组(sham组)：仅将大鼠的右侧颈部血管分离,不进行大脑中动脉的结扎;(2)缺血再灌注组(I／R组)：采用MCAO模型建立大鼠右侧局灶性脑缺血再灌注模型;(3)预处理+I/R组(RPCT组)：大鼠MCAO模型建立前30min、1h、2h、4h、24h经腹白线做一长为2cm的纵行切口,依次切开皮肤、皮下组织、脂肪、肌肉及腹膜,然后缝合。I／R组及各个RPCT组缺血90min后再灌注24h。每组大鼠自手术前3天开始每天进行一次行为学测试,取三次评分的平均值作为术前神经功能评分,并在再灌注后24h时进行神经功能缺损评分;用TTC法测量大鼠脑梗死容积。第二部分：40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10),分别为sham组、I／R组、1hRPCT组和24hRPCT组,每组的处理方式分别与第一部分的相应组相同,再灌注24h时行神经功能缺损评分,断头取脑,HE染色法观察脑组织形态的变化;Nissl染色法计算存活神经细胞的数量;免疫组化及Western Blot观察并测量脑缺血半影区P38MAPK、 P-P38、Bcl-2蛋白的表达情况。结果：第一部分：(1)TTC染色：sham组无脑梗死现象;与I／R组相比,30minRPCT组脑梗死体积无明显变化(P>0.05);与I／R组相比,1h、2h、4h、24hRPCT组脑梗死体积显著缩小(P0.05);Garcia法显示30minRPCT组与I／R组评分无差异(P>0.05),其余RPCT组与I／R组之间有显著差异(P0.05);RPCT组Garcia神经功能缺陷评分显著增高(P缺血核心区的神经元数目稀少且核固缩深染,组织疏松;与I／R组相比,1hRPCT组和24hRPCT组脑缺血半影区的神经元层次较清楚,间质水肿减轻,细胞数目较多且形态较完整。(3)Nissl染色：sham组神经元形态正常;1hRPCT组和24hRPCT组缺血半影区的神经细胞存活数目比I／R组明显增加(P0.05);与I／R组相比,1hRPCT组和24hRPCT组缺血半影区p-P38蛋白、Bcl-2蛋白的表达量显著增加(P缺血再灌注损伤有保护作用。2. P38MAPK磷酸化的增加以及Bcl-2表达的上调可能是远端创伤预处理保护脑组织的作用机制。

关键词：远端创伤预处理脑缺血再灌注损伤 P38MAPK Bcl-2

围术期应用参附注射液对心肌线粒体及其细胞损伤的影响

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围术期应用参附注射液对心肌线粒体及其细胞损伤的影响

作者：张军安徽医科大学

学位级别：硕士

体外循环心脏直视手术是治疗心肌脏疾病的常见方法,但其存在着缺血再灌注损伤现象,并由此产生一系列较严重的并发症,因此,如何有效的降低缺血再灌注损伤是十分重要的。参附注射液源于祖国医学参附汤的中药配方,大量的临床实验和应用表... 详细信息

体外循环心脏直视手术是治疗心肌脏疾病的常见方法,但其存在着缺血再灌注损伤现象,并由此产生一系列较严重的并发症,因此,如何有效的降低缺血再灌注损伤是十分重要的。参附注射液源于祖国医学参附汤的中药配方,大量的临床实验和应用表明其在外科手术中的应用是安全有效性,但围术期应用是否有积极作用尚未见报道。目的研究参附注射液对心肌线粒体及其细胞损伤的影响。方法30例行二尖瓣/主动脉瓣置换术(MVR/AVR)患者随机分为观察组(n=15)和对照组(n=15),观察组在对照组治疗方法的基础上术前5天静滴参附注射液1.5ml/kg·d,并在手术当日麻醉诱导前再次滴入1.5ml/kg。对照组按围术期常规对症支持处理。两组患者在升主动脉阻断前、开放后10分钟、30分钟从冠状静脉窦取血测定丙二醛(MDA)、超氧化物岐酶(SOD)、心肌钙蛋白(cTnI)含量;并于升主动脉阻断前、开放后10分钟、30分钟、2、24、48小时从中心静脉取血测CK-MB、LDH水平,电镜观察两组患者心肌超微结构变化,并行线粒体Flameng分级。结果 1、两组患者MDA、SOD、cTnI的情况升主动脉阻断前两组患者MDA、SOD、cTnI含量差异无统计学意义(P>0.05)。观察组MDA、cTnI、CK-MB、LDH在升主动脉开放后均低于同时段的对照组(P缺血再灌注损伤,对心肌细胞具有一定的保护作用。

关键词：参附注射液心肌线粒体心肌保护缺血再灌注损伤体外循环心脏手术

富氢水联合丙泊酚后处理对乳鼠离体脑片谷氨酸损伤后保护作用的研究

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富氢水联合丙泊酚后处理对乳鼠离体脑片谷氨酸损伤后保护作用的研...

作者：刘慧婷贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:1、研究富氢水对乳鼠离体脑片谷氨酸损伤后的保护作用,并探讨其在乳鼠离体脑片损伤后保护作用的最佳浓度;2、研究富氢水(hydrogen-rich water)联合丙泊酚(propofol)后处理对谷氨酸(L-Glutamic Acid,Glu)致乳鼠离体脑片损伤的保护作... 详细信息

目的:1、研究富氢水对乳鼠离体脑片谷氨酸损伤后的保护作用,并探讨其在乳鼠离体脑片损伤后保护作用的最佳浓度;2、研究富氢水(hydrogen-rich water)联合丙泊酚(propofol)后处理对谷氨酸(L-Glutamic Acid,Glu)致乳鼠离体脑片损伤的保护作用,并探讨其机制。方法:1、切取并培养出生7天的SD大鼠乳鼠离体脑片,随机分为10个小组。实验分两个步骤进行。第一步:探索富氢水最佳保护浓度,5个小组分别为:25μmol/l富氢水+谷氨酸损伤组(HL25+Glu组)、50μmol/l富氢水+谷氨酸损伤组(HL50+Glu组)、100μmol/l富氢水+谷氨酸损伤组(HL100+Glu组)、200μmol/l富氢水+谷氨酸损伤组(HL200+Glu组)、300μmol/l富氢水+谷氨酸损伤组(HL300+Glu组);第二步,探讨富氢水联合丙泊酚的保护作用,5个小组分别为:正常对照组,Glu损伤组(Glu损伤组),3 mg/L丙泊酚处理组(PL3+Glu处理组),100μmol/l富氢水后处理组(HL100+Glu处理组),富氢水丙泊酚联合组(HL100+PL3+Glu处理组)。每组12例。将Glu损伤组、HL25+Glu组、HL50+Glu组、HL100+Glu组、HL200+Glu组、HL300+Glu组及PL3+Glu、HL100+Glu、HL100+PL3+Glu处理组均培养至第六天,用含1 mmol/L Glu的培养基损伤30min,建立缺血再灌注模型,损伤后将Glu损伤组移入正常的完全培养基,将HL25+Glu组、HL50+Glu组、HL100+Glu组、HL200+Glu组、HL300+Glu组及PL3+Glu、HL100+Glu、HL100+PL3+Glu处理组分别移入含相应处理药物的完全培养基中继续培养,每3小时换液一次,共8次,24小时。不同富氢水浓度组检测尼氏小体数量,药物处理组检测苏木素一伊红(HE)染色,尼氏小体计数、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase LDH)释放率、碱性成纤维生长因子(b FGF)数目的测定来比较各组脑片神经细胞的损伤程度。结果:1、与富氢水其他浓度组相比,浓度为100μmol/l的富氢水后处理组的尼氏小体数量最多;2、与正常对照组相比,Glu损伤后的各组脑片中神经细胞均受到一定程度的损伤,表现为细胞数量减少,细胞膜破碎,胞核皱缩,LDH释放率、b FGF数量明显增高;尼氏小体数量减少;3、与Glu损伤组相比,富氢水及丙泊酚后处理的各组,均能改善脑片中神经细胞形态结构受损的情况,细胞膜破损减轻,胞核较完整,均能使尼氏小体数量增加,LDH释放率及b FGF数量降低,而两者之间差异均无统计学意义;4、富氢水联合丙泊酚后处理组的尼氏小体数量较丙泊酚药物后处理组增加,LDH释放率及b FGF数量均降低;与100μmol/l的富氢水后处理组相较,药物联合组的尼氏小体数量增加,而LDH释放率及b FGF数量均增加。结论:1、不同浓度的富氢水对谷氨酸介导的乳鼠离体脑片损伤确有一定的保护作用,其中以100μmol/l为最佳;2、丙泊酚对乳鼠离体脑片谷氨酸损伤后的保护作用确切;3、富氢水联合丙泊酚对缺血再灌注损伤的保护作用较单独使用效果更好,其机制可能与减轻神经胶质细胞过度活化有关。

关键词：富氢水丙泊酚缺血再灌注损伤保护作用

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2型糖尿病大鼠心肌缺血后适应的实验研究

2型糖尿病大鼠心肌缺血后适应的实验研究

作者：于宏颖吉林大学

学位级别：硕士

再灌注是目前急性心肌梗死最有效的治疗措施,但再灌注治疗同时带来再灌注损伤,可加速心肌细胞凋亡及坏死,引起的心肌梗死范围扩大,心律失常,心功能迅速恶化。如果能减少再灌注损伤,则可以改善急性心肌梗死患者的预后。2003年Vinten-Joh... 详细信息

再灌注是目前急性心肌梗死最有效的治疗措施,但再灌注治疗同时带来再灌注损伤,可加速心肌细胞凋亡及坏死,引起的心肌梗死范围扩大,心律失常,心功能迅速恶化。如果能减少再灌注损伤,则可以改善急性心肌梗死患者的预后。2003年Vinten-Johans实验室[1]提出了后适应概念,即再灌注后立刻给予一次或多次短暂重复心肌缺血与再灌注,能提高心肌对之前发生的较长时间缺血的耐受性,减轻再灌注损伤保护心肌。糖尿病是冠心病主要危险因素,急性心肌梗死糖尿病人群的死亡率也高于非糖尿病人群。因此研究糖尿病状态下心肌缺血后适应则有更大的意义。但遗憾的是目前关于糖尿病预适应的保护作用机制尚不清晰,而关于糖尿病后适应的心肌保护作用国内尚无报道。本实验以高脂饮食和STZ诱导建立2型糖尿病大鼠模型,与正常大鼠对照,通过Langendorff离体心脏缺血再灌注模型,研究后适应对于正常大鼠以及2型糖尿病模型的心肌保护作用。研究结果表明后适应对于正常大鼠离体心脏有明显的心肌保护作用并证明PI3K-AKT信号通道在后适应的心肌保护作用机制中起主导作用。相反后适应对于2型糖尿病大鼠离体心脏无心肌保护作用且证明后适应糖尿病心肌保护作用减弱的原因与AKT激活磷酸化不足有关。

关键词：缺血再灌注损伤糖尿病离体大鼠心脏灌流缺血后适应

缺血后适应对直接经皮冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用

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缺血后适应对直接经皮冠状动脉介入治疗患者的心脏保护作用

作者：郭靖河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究缺血后适应(ischemic postconditioning,IPost)对发病12 h内的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者直接经皮冠状动脉介入治疗(primary pereutaneous coronary intervention,PPCI)术中再灌注心肌的保护作用。方法:选择2012年12月至2014年12月就诊于河北医科大学第三医院心血管内科,首次诊断为急性STEMI、符合PPCI条件且同意行此治疗的110名患者作为研究对象。入选标准:(1)患者STEMI的诊断符合中华医学会心血管病学分会2010版中国《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》:心脏生物标志物(最好是肌钙蛋白)增高或增高后降低,至少有1次数值超过参考值上限的99百分位(即正常上限),并有以下至少l项心肌缺血的证据:①心肌缺血临床症状②心电图出现新的相邻2个以上导联ST段抬高或左束支传导阻滞③心电图出现病理性Q波④影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常;(2)18岁灌注分级(TIMI myocardial perfusion grade,TMPG)及致命性心律失常发生情况;术后资料,包括术后用药,术后ST段回落率(ST-segment resolution,STR),手术次晨、术后1周的c Tn I数值,术后1周、1个月、3个月的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、室壁运动积分指数(wall motion score index,WMSI)及术后3个月主要心脏不良事件(major adverse ca

关键词：急性ST段抬高型心肌梗死缺血再灌注损伤缺血后适应直接经皮冠状动脉介入冠状动脉无再流

半胱天冬酶-12在星形胶质细胞糖氧剥夺损伤中的作用及其机制探讨

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半胱天冬酶-12在星形胶质细胞糖氧剥夺损伤中的作用及其机制探讨

作者：林锟浙江大学

学位级别：硕士

研究目的脑卒中是全球范围内导致死亡的第二大原因,同时也是导致残疾的主要原因之一。目前有研究表明半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶-12（Caspase-12）参与了脑缺血再灌注损伤,但是其作用机制尚不明确。研究方法本实验使用糖氧剥... 详细信息

研究目的脑卒中是全球范围内导致死亡的第二大原因,同时也是导致残疾的主要原因之一。目前有研究表明半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶-12（Caspase-12）参与了脑缺血再灌注损伤,但是其作用机制尚不明确。研究方法本实验使用糖氧剥夺模型在体外建立原代小鼠星形胶质细胞缺氧复氧损伤模型,应用LDH检测试剂盒及Annexin-V/PI流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况。同时使用蛋白免疫印迹法与免疫荧光检测Caspase-12、半胱氨酸依赖性天冬氨酸特异性蛋白酶-3裂解片段（Cleaved Caspase-3）、NLRP3炎症小体、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）表达水平。使用Caspase-12特异性抑制剂（Z-ATAD-FMK,ZAF）预处理星形胶质细胞后,再进行缺氧复氧造模,测定细胞损伤情况与蛋白质表达水平变化。研究结果使用糖氧剥夺模型缺氧3-4小时后,星形胶质细胞细胞损伤与凋亡水平明显上升,且Caspase-12、Cleaved Caspase-3、NLRP3炎症小体、IL-1β表达水平明显增高。使用ZAF抑制Caspase-12后,星形胶质细胞缺氧复氧后细胞损伤及凋亡明显缓解,并且NLRP3、Caspase-1、Cleaved Caspase-3、IL-1β的表达较未使用药物干预相比明显降低。研究结论Caspase-12参与了糖氧剥夺导致的星形胶质细胞损伤,并且其机制可能与调节NLRP3炎症小体的激活相关。

关键词：脑卒中缺血再灌注损伤星形胶质细胞半胱天冬酶-12 NLRP3炎症小体