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缺氧诱导因子1α在组织工程成骨和成血管中的作用

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中国修复重建外科杂志 2016年第4期30卷 504-508页

作者：张丹任利玲兰州大学口腔医学院兰州730000

目的总结缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)在组织工程成骨和成血管中的作用和应用进展。方法查阅国内外关于HIF-1α在组织工程成骨和成血管中的相关研究文献,进行分析和归纳总结。结果 HIF-1α在成血管-成骨耦连... 详细信息

目的总结缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)在组织工程成骨和成血管中的作用和应用进展。方法查阅国内外关于HIF-1α在组织工程成骨和成血管中的相关研究文献,进行分析和归纳总结。结果 HIF-1α在成血管-成骨耦连反应中发挥关键作用,作为上游基因调控着体内多种成血管、成骨基因的表达;在组织工程骨的再生修复中,HIF-1α不仅调节和促进血管生成,并且对种子细胞尤其是干细胞增殖和分化有重要影响和意义,从而为骨缺损修复奠定基础。结论随着组织工程技术的发展,HIF-1α在应用中存在的有效剂量靶向控释、促炎和致癌等相关问题将逐步得到解决,以期更好应用于临床。

关键词：组织工程缺氧诱导因子1α 成骨成血管

缺氧诱导因子1α介导单羧酸转运蛋白1表达参与短链脂肪酸对肠道缺氧保护作用的研究

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中华普通外科学文献（电子版） 2023年第1期17卷 18-23页

作者：张秀杨张龙飞陈世远高涌蚌埠医学院第一附属医院血管外科 233004

目的明确缺氧条件下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对肠上皮细胞单羧酸转运蛋白1(MCT-1)的表达调控,并初步探究短链脂肪酸(SCFAs)在缺氧条件下对肠屏障的保护作用。方法取健康回肠组织及肠缺血坏死患者的回肠组织,进行免疫组织化学染色,检测... 详细信息

目的明确缺氧条件下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对肠上皮细胞单羧酸转运蛋白1(MCT-1)的表达调控,并初步探究短链脂肪酸(SCFAs)在缺氧条件下对肠屏障的保护作用。方法取健康回肠组织及肠缺血坏死患者的回肠组织,进行免疫组织化学染色,检测肠上皮MCT-1表达情况。正常C57小鼠、肠上皮特异性HIF-1α敲除鼠(HIF-1α^(ΔIEC))以及对照小鼠(HIF-1α^(flox/flox))构建小肠缺血再灌注(I/R)损伤模型,随机分为假手术组(Sham组)、I/R组,I/R+丁酸组,取回肠末段的组织行免疫组织化学染色及肠液行SCFAs检测,透射电镜观察小鼠回肠超微结构变化。培养肠上皮细胞系Caco-2,建立缺氧模型,用Western blotting法分别检测常氧组、缺氧组、缺氧+siHIF-1α组、丁酸+缺氧组、siMCT-1+丁酸+缺氧组MCT-1、HIF-1α和肠上皮紧密连接蛋白Claudin1、Occludin的表达情况;跨上皮电阻(TER)测定评估各组肠上皮屏障功能变化。结果与假手术组相比,I/R组肠道内SCFAs无明显变化。缺血、缺氧均可以诱导肠上皮细胞高表达MCT-1。HIF-1α^(ΔIEC)小鼠较对照小鼠肠道低表达MCT-1,且对I/R损伤更为敏感。丁酸在HIF-1α、MCT-1正常表达时可以介导肠屏障保护和上调Claudin1、Occludin表达。结论缺氧条件下,HIF-1α介导肠上皮细胞表达MCT-1,参与SCFAs对肠屏障的保护。

关键词：缺氧诱导因子1α 缺血再灌注损伤短链脂肪酸单羧酸转运蛋白1 肠屏障

缺氧诱导因子1α参与异氟醚延迟性预处理减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤的研究

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中国修复重建外科杂志 2010年第4期24卷 477-481页

作者：程剑张蕾黄瀚马大青刘进四川大学华西医院麻醉科成都610041 四川大学华西第二医院麻醉科英国伦敦帝国学院医学院麻醉疼痛与危重病学科

目的异氟醚预处理能对大鼠肾脏发挥急性期缺血保护作用,但急性期保护作用仅能维持2～3h。探讨异氟醚延迟性预处理是否能减轻肾脏缺血再灌注损伤,以及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)是否参与调节该保护作用。方... 详细信息

目的异氟醚预处理能对大鼠肾脏发挥急性期缺血保护作用,但急性期保护作用仅能维持2～3h。探讨异氟醚延迟性预处理是否能减轻肾脏缺血再灌注损伤,以及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)是否参与调节该保护作用。方法取雄性C57BL/6小鼠52只,体重20～25g,随机分为4组(n=13):对照组(A组)、PBS加异氟醚预处理组(B组)、无意义小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)加异氟醚预处理组(C组)和HIF-1αsiRNA加异氟醚预处理组(D组)。气体暴露前24h C、D组小鼠经尾静脉分别给予含有50μg无意义siRNA或HIF-1αsiRNA的无RNA酶的PBS1mL;A、B组给予等体积PBS。B、C、D组给予含1.5%异氟醚和25%O2的气体持续吸入2h,A组仅吸入含25%O2的气体2h。气体暴露后24h,采用Western blot技术检测肾脏组织中HIF-1α和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)蛋白的表达;制备肾缺血再灌注损伤,于再灌注后24h检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并观察肾组织病理学变化。结果与A组比较,B、C组HIF-1α和EPO蛋白表达明显增加(P1),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显降低(P1);D组HIF-1α蛋白表达及SCr、BUN水平较A组明显下降(P1)。与B、C组比较,D组HIF-1α和EPO蛋白的表达明显下降(P1),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显增加(P1),肾组织损伤明显加重。结论异氟醚延迟性预处理能明显减轻肾缺血再灌注损伤,HIF-1α参与调控异氟醚的保护作用。

关键词：异氟醚延迟性预处理肾脏缺血再灌注损伤缺氧诱导因子1α 小鼠

缺氧诱导因子1α过表达对人前列腺癌细胞体外侵袭能力的影响

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中华医学杂志 2006年第32期86卷 2285-2288页

作者：罗勇贺大林宁亮申树林李磊李翔交通大学医学院第一附属医院泌尿外科西安710061

目的观察转染缺氧诱导因子1α(HIF-1α)能否增强人前列腺癌细胞的体外侵袭能力,并探讨其分子机制。方法用脂质体Lipofectamine2000包装重组真核表达载体pCDNA3．1(-)／HIF1α后转染人前列腺癌细胞LNCaP,600μg／ml G418筛选稳定表达HIF-... 详细信息

目的观察转染缺氧诱导因子1α(HIF-1α)能否增强人前列腺癌细胞的体外侵袭能力,并探讨其分子机制。方法用脂质体Lipofectamine2000包装重组真核表达载体pCDNA3．1(-)／HIF1α后转染人前列腺癌细胞LNCaP,600μg／ml G418筛选稳定表达HIF-1α的抗性克隆。免疫荧光及Western印迹法鉴定HIF-1α过表达,Western印迹法检测侵袭相关蛋白E-钙黏素、波形纤维蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织蛋白酶D(cathepsin D)及尿激酶型纤溶酶原激活因子受体(uPAR)的表达,Transwell验证细胞侵袭能力。结果与未转染细胞LNCaP相比,转染细胞LNCaP／HIF1α中出现明显的HIF-1α蛋白条带,并激发出较强荧光,E-钙黏素表达缺失,而vimentin、MMP-2、cathepsin D及uPAR表达增加。Transwell试验进一步证实,LNCaP／HIF1α穿透Matrisel滤膜的细胞数比LNCaP细胞显著增多(4．6±0．4 vs 3．2±0．3,P诱导人前列腺癌LNCaP细胞的侵袭相关蛋白表达增多,进而显著增强其体外侵袭能力。

关键词：前列腺肿瘤肿瘤侵润缺氧诱导因子1α

缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

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中国实用医药 2023年第4期18卷 91-93页

作者：李玉娣黄艳玲李小媚英德市人民医院妇科 513000

目的研究缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法选取50例门诊和住院部接受治疗的宫颈病变患者为观察组,20例因子宫肌瘤行全子宫切除且术后病理报告为正常宫颈组织的患者为对照组。两组均采用免疫组织化学染色方法[酶标... 详细信息

目的研究缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法选取50例门诊和住院部接受治疗的宫颈病变患者为观察组,20例因子宫肌瘤行全子宫切除且术后病理报告为正常宫颈组织的患者为对照组。两组均采用免疫组织化学染色方法[酶标聚合物(LDP)法]检测子宫颈鳞癌组织中缺氧诱导因子1α的表达水平,并比较两组缺氧诱导因子1α阳性表达评分以及不同宫颈病变组织(低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、宫颈鳞癌Ⅰ期、宫颈鳞癌Ⅱ期)缺氧诱导因子1α阳性表达评分。结果观察组缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.94±0.58)分高于对照组的(1.10±0.30)分,差异有统计学意义(P缺氧诱导因子1α阳性表达评分(2.10±0.31)分明显低于宫颈鳞癌Ⅱ期患者的(2.60±0.51)分,差异有统计学意义(P缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.46±0.51)分明显低于高度鳞状上皮内病变患者的(1.87±0.35)分,差异有统计学意义(P缺氧诱导因子1α的阳性表达与宫颈癌组织分期有关,其表达水平关系到病灶的生长和侵袭,可根据缺氧诱导因子1α表达水平判定患者的病情严重程度,并为治疗方案的制定提供科学参考依据。

关键词：宫颈鳞癌缺氧诱导因子1α 表达意义

缺氧诱导因子1α诱导前列腺癌LNCaP细胞上皮间质转化的体内外研究

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中华男科学杂志 2012年第1期18卷 23-28页

作者：韩毅力罗勇贺大林程永毅徐永刚陕西省人民医院泌尿外科陕西西安710068 首都医科大学附属安贞医院泌尿外科北京100029 西安交通大学医学院附属第一医院泌尿外科陕西西安710061

目的:探讨在体内外环境下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)过表达对前列腺癌细胞发生上皮间质转化(EMT)并导致肿瘤侵袭能力升高的影响。方法:对已构建的稳定表达HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞(LN-CaP/HIF-1α)复苏后培养,对HIF-1α过表达进行... 详细信息

目的:探讨在体内外环境下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)过表达对前列腺癌细胞发生上皮间质转化(EMT)并导致肿瘤侵袭能力升高的影响。方法:对已构建的稳定表达HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞(LN-CaP/HIF-1α)复苏后培养,对HIF-1α过表达进行鉴定。MTT法测定细胞增殖;检测转染前后培养液上清PSA水平;软琼脂成瘤实验比较两种细胞体外成瘤能力;将转染前后的LNCaP细胞注射免疫裸鼠皮下建立皮下肿瘤模型,观察肿瘤生长情况;收集肿瘤标本进一步行免疫组化处理。结果:免疫荧光和Western印迹证实LNCaP/HIF-1α细胞中HIF-1α过表达。同LNCaP细胞相比,转染HIF-1α的人前列腺癌LNCaP细胞培养液中PSA水平明显降低;MTT法显示其更具有增殖活性,体外成瘤能力更强。体内实验显示皮下肿瘤成瘤率提高,成瘤时间提前。肿瘤标本免疫组化提示转染组E钙粘蛋白表达下调,波形蛋白表达上调。结论:HIF-1α过表达能够封闭E钙粘蛋白,上调波形蛋白表达,提示HIF-1α过表达可能通过诱导EMT增强LNCaP细胞侵袭能力。

关键词：缺氧诱导因子1α 前列腺癌上皮间质转化侵袭性

缺氧诱导因子1α在鼻息肉组织中的表达及其与血管内皮生长因子和诱导性一氧化氮合酶的相关性

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2005年第5期40卷 366-370页

作者：刘洋崔永华俞琳琳刘争张平华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430030

目的　检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor -1α,HIF -1α)在鼻息肉组织中的表达及分布,并探讨其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)表达的相关性及其在鼻息肉发病机制中可能的作用。方法　取31例患者鼻息肉组织及同期单纯行鼻中隔偏曲矫正术中切除的下鼻甲组织10例,分别运用免疫组化技术和逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction, RT -PCR)检测HIF -1α、VEGF、iNOS蛋白以及HIF -1αmRNA的表达情况。结果　①免疫组化结果显示,HIF 1α、VEGF、iNOS在鼻息肉中的表达明显高于下鼻甲组织,差异有统计学意义(P均0 .05);③HIF- 1α的表达与鼻息肉临床分期之间无关(F=0.42,P>0 .05);④鼻息肉组织中HIF -1α与VEGF的表达呈明显正相关关系(r=0 .630,P0 .05)。结论鼻息肉组织中HIF-1α在蛋白质水平有高表达,而在mRNA水平无明显变化。其表达与临床分期无关,与VEGF的表达呈明显正相关,但与iNOS的表达之间无明显相关性。

关键词：缺氧诱导因子1α 鼻息肉组织基因表达血管内皮生长因子一氧化氮合酶

缺氧诱导因子1α亚基与糖尿病肾病相关性的Meta分析

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江苏医药 2022年第2期48卷 113-116页

作者：高和平王彩丽米焱崔苗内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肾内科 014010 鄂尔多斯市中心医院病案管理科 014010

目的分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与糖尿病肾病之间的相关性。方法通过检索PubMed、维普中文、万方、中国生物医学文献和中国知网5个数据库,收集有关HIF-1α与糖尿病肾病的病例对照研究,严格制定筛选纳入标准,采用Review Manager 5.... 详细信息

目的分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与糖尿病肾病之间的相关性。方法通过检索PubMed、维普中文、万方、中国生物医学文献和中国知网5个数据库,收集有关HIF-1α与糖尿病肾病的病例对照研究,严格制定筛选纳入标准,采用Review Manager 5.4.1进行Meta分析。结果共纳入7篇病例对照研究。Meta分析结果显示,血清HIF-1α水平升高对糖尿病肾病的进展存在明显影响[MD=106.37,95%CI(87.94~124.81),P1]。结论血清HIF-1α水平升高可增加糖尿病肾病的进展风险。

关键词：糖尿病肾病缺氧诱导因子1α Meta分析

缺氧诱导因子1α在肝纤维化发生发展中的研究进展

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巴楚医学 2023年第3期6卷 120-123页

作者：向会耀王海燕吴利涛周鑫谭青青向希映罗春华李乾元检验科湖北宜昌443003 血液内科湖北宜昌443003 宜昌市妇幼保健院检验科湖北宜昌443008

早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化... 详细信息

早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化及信号转导中扮演着不可替代的重要角色。本文拟就肝星状细胞HIF-1α在肝脏纤维化发生发展中的研究进展进行详细阐述,以期为肝纤维化疾病的进一步研究提供理论参考。

关键词：肝纤维化缺氧诱导因子1α 基因靶点信号转导