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缺氧诱导因子-1α及其靶基因在人肝癌HepG2细胞中的表达和意义

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中华肝脏病杂志 2006年第8期14卷 607-609页

作者：杜静赵秋谷华滕晓丽覃华刘南植梁扩寰华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430030

缺氧诱导因子-1（HIF-1）存在于大多数实体肿瘤中，是肿瘤细胞维持氧平衡的重要的转录调节子。HIF-1包含α和β两个亚基（HIF-1α和HIF-1β），其中HIF-1α是主要的功能亚基，对HIF-1的转录活性起关键作用。缺氧条件下，HIF-1α被运输... 详细信息

缺氧诱导因子-1（HIF-1）存在于大多数实体肿瘤中，是肿瘤细胞维持氧平衡的重要的转录调节子。HIF-1包含α和β两个亚基（HIF-1α和HIF-1β），其中HIF-1α是主要的功能亚基，对HIF-1的转录活性起关键作用。缺氧条件下，HIF-1α被运输到核内，与HIF—1β形成二聚体，通过与靶基因上的缺氧反应元件（HRE）结合而促进靶基因转录，其蛋白质产物发挥多种生物学功能，如参与肿瘤血管的形成与发展，肿瘤细胞能量代谢，肿瘤细胞增殖与存活等。

关键词：癌,肝细胞,缺氧缺氧诱导因子-1 血管内皮生长因子

缺氧诱导因子-1抑制剂放射增敏作用的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第4期28卷 600-605页

作者：曹金发刘宏宋梦姣广州军区武汉总医院药剂科湖北武汉430070 湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是响应瘤内缺氧的主要核转录因子,通过抑制HIF-1来改善肿瘤乏氧是最近研究的热点。HIF-1抑制剂可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白和Ras蛋白/Raf蛋白/丝裂原活化蛋白激酶激酶1-2... 详细信息

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是响应瘤内缺氧的主要核转录因子,通过抑制HIF-1来改善肿瘤乏氧是最近研究的热点。HIF-1抑制剂可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白和Ras蛋白/Raf蛋白/丝裂原活化蛋白激酶激酶1-2/细胞外信号调节激酶1-2两条信号转导通路,抑制热激蛋白90功能,降低HIF-1转录活性等。HIF-1抑制剂与辐射联用后,显著增强癌细胞的放射敏感性,明显降低乏氧细胞的放疗抵抗,有利于提高肿瘤放疗的治疗效果。目前对HIF-1抑制剂作用机制的研究较多,但与辐射的联合应用研究较少,本文对HIF-1抑制剂的放射增敏作用加以综述。

关键词：缺氧诱导因子-1 放射增敏剂乏氧细胞肿瘤

缺氧诱导因子-1抑制剂细胞筛选模型的建立及抑制剂研究

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中国中药杂志 2012年第14期37卷 2151-2155页

作者：郎立伟唐克李燕刘晓宇王超陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:建立并应用2种缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂细胞筛选模型对雷公藤甲素和三白脂素-8活性进行评价,为HIF-1靶点抑制剂的研发提供基础。方法:建立基于报告基因的HIF-1抑制剂细胞筛选模型,U251-HRE和T47D-HRE细胞模型,分别对雷公藤甲... 详细信息

目的:建立并应用2种缺氧诱导因子-1(HIF-1)抑制剂细胞筛选模型对雷公藤甲素和三白脂素-8活性进行评价,为HIF-1靶点抑制剂的研发提供基础。方法:建立基于报告基因的HIF-1抑制剂细胞筛选模型,U251-HRE和T47D-HRE细胞模型,分别对雷公藤甲素与三白脂素-8活性进行检测,观察其对下游关键调控基因VEGF表达的影响,并用MTT法比较2类抑制剂对多种实体瘤细胞的增殖抑制活性。结果:2种细胞模型在1%O2缺氧20 h,由HIF-1诱导的荧光素酶高表达,可用于抑制剂的活性评价。雷公藤甲素对U251-HRE细胞模型敏感,其HIF-1抑制活性IC50(3.4±0.5)×10-8mol.L-1,而三白脂素-8对T47D-HRE细胞模型敏感,其IC50(2.4±0.6)×10-8mol.L-1;雷公藤甲素和三白脂素-8在1×10-7mol.L-1都可对T47D细胞因缺氧所致的VEGF表达升高产生明显抑制作用,其抑制率分别为85.2%,62.6%;雷公藤甲素对所测肿瘤细胞株都有明显的增殖抑制活性,而三白脂素-8对乳腺癌、胰腺癌细胞株较为敏感。结论:针对不同类别的HIF-1抑制剂建立相应敏感的特异性细胞筛选模型至关重要。

关键词：肿瘤缺氧诱导因子-1 三白脂素-8 雷公藤甲素抑制剂筛选模型

缺氧诱导因子-1分子组成、活化机制及肝癌靶向治疗

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世界华人消化杂志 2008年第27期16卷 3070-3076页

作者：李月明姚登福南通大学附属医院临床医学研究中心江苏省南通市226001

肝癌是世界常见恶性肿瘤之一,其发生是多中心,多病因和多基因参与的复合过程.其目前的治疗仍以手术切除为主,而肝癌确诊时大多已属中晚期,治疗效果很差.因此开发新的分子标志物早期诊断肝癌和寻找新的基因治疗靶点成为肝癌研究的热点.... 详细信息

肝癌是世界常见恶性肿瘤之一,其发生是多中心,多病因和多基因参与的复合过程.其目前的治疗仍以手术切除为主,而肝癌确诊时大多已属中晚期,治疗效果很差.因此开发新的分子标志物早期诊断肝癌和寻找新的基因治疗靶点成为肝癌研究的热点.缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与肝癌发生、发展、转移及术后复发的多个环节,对肝癌的早期诊断和分子靶向治疗具有潜在的应用前景.本文就HIF-1的分子组成、活化机制以及与肝癌靶向治疗相关进展作一综述.

关键词：缺氧诱导因子-1 肝癌靶向治疗

缺氧诱导因子-1α基因转染对缺氧损伤HepG2细胞的保护作用

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中国病理生理杂志 2010年第1期26卷 1-6页

作者：蒋春华罗勇军黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室重庆400038 高原医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室重庆400038

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞缺氧损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法:腺病毒转染的人HepG2细胞常氧培养24h后分为4组:Ad-GFP转染常氧培养组(Ad-GFP transfected-normoxia组)、Ad-HIF转染常氧培养组(Ad-HI... 详细信息

目的:观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因转染对HepG2细胞缺氧损伤的影响并初步探讨其作用机制。方法:腺病毒转染的人HepG2细胞常氧培养24h后分为4组:Ad-GFP转染常氧培养组(Ad-GFP transfected-normoxia组)、Ad-HIF转染常氧培养组(Ad-HIF transfected-normoxia组)、Ad-GFP转染低氧培养组(Ad-GFP transfected-hypoxia组)和Ad-HIF转染低氧培养组(Ad-HIF transfected-hypoxia组)。观察各组细胞的细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放率、细胞内活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)含量和诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)活力。结果:Ad-HIF转染的HepG2细胞可高效表达HIF-1α。Ad-GFP transfected-hypoxia组的细胞活力显著低于Ad-GFP transfected-normoxia组(P缺氧时HepG2细胞的损伤程度,其机制可能与HIF-1高表达提高HIF-1调控的缺氧相关基因的基础表达水平和其产物含量有关;也可能与HIF-1高表达防止缺氧时ROS的过度增加有关。

关键词：缺氧缺氧诱导因子-1 基因转染腺病毒载体

缺氧诱导因子-1在兔结膜伤口愈合模型的表达（英文）

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中山大学学报（医学版） 2018年第6期39卷 827-834,872页

作者：龚若文吴克玲左成果黄丹平林明楷眼科学国家重点实验室//中山大学中山眼科中心广东广州510060

【目的】检测缺氧诱导因子-1(HIF-1)在兔结膜伤口愈合模型的表达水平,并研究其在结膜瘢痕形成中的作用。【方法】48只新西兰白兔根据不同观察时间点(术后12 h和1、3、5、7 d以及空白对照组)随机分为6组。对所有实验组动物构建低位结膜瓣... 详细信息

【目的】检测缺氧诱导因子-1(HIF-1)在兔结膜伤口愈合模型的表达水平,并研究其在结膜瘢痕形成中的作用。【方法】48只新西兰白兔根据不同观察时间点(术后12 h和1、3、5、7 d以及空白对照组)随机分为6组。对所有实验组动物构建低位结膜瓣,术后观察术区并评估结膜血管化水平。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)检测术区HIF-1α的表达水平,根据病理切片评估术区结膜纤维化水平。【结果】WesternBlot结果显示HIF-1α蛋白表达水平在术后第3天(P1)和第5天(P1)均高于空白对照组。在术后不同时间点,HIF-1α的mRNA水平的变化趋势与HIF-1α的蛋白水平的变化趋势相一致。术后结膜血管化水平与HIF-1α的蛋白水平呈正相关关系(r=0.626;P1)。此外,术后第3天[(37.88±6.88)%;P=0.006]、第5天[(47.50±6.26)%;P1)]和第7天[(53.45±3.78)%;P1)]的胶原纤维含量高于空白对照[(23.61±5.26)%]。【结论】构建兔结膜伤口愈合模型后,HIF-1α在兔结膜和Tenon’s囊组织存在表达。HIF-1α过表达可能促进兔结膜伤口愈合。

关键词：缺氧诱导因子-1 结膜伤口愈合结膜血管化

缺氧诱导因子-1基因多态性与疾病相关性研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2009年第11期25卷 1070-1071,F0004页

作者：刘奉君刘利民宋宏伟中国医科大学法医学院血清学教研室辽宁沈阳110001

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是特异性缺氧状态下发挥活性的一种转录因子。由Semenza等于1991年在肝细胞癌株Hep3b细胞核抽提物中发现。HIF-1在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内许多类型的细胞内,[第一段]

关键词：缺氧诱导因子-1 基因多态性

缺氧诱导因子-1的调控及其转录后修饰(英文)

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生物物理学报 2012年第5期28卷 373-382页

作者：石红联常彦忠堪萨斯大学药理毒理系美国堪萨斯州劳伦斯66045 河北师范大学铁代谢分子生物学研究室石家庄050016

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一种异源二聚体转录因子,由结构表达型β亚基和氧调节型α亚基组成。在低氧环境下,HIF-1调控一系列促进细胞成活的基因,这些基因涉及血管生成、铁代谢、葡萄糖代谢和细胞增殖与存活... 详细信息

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是一种异源二聚体转录因子,由结构表达型β亚基和氧调节型α亚基组成。在低氧环境下,HIF-1调控一系列促进细胞成活的基因,这些基因涉及血管生成、铁代谢、葡萄糖代谢和细胞增殖与存活。α亚基主要受到诸如乙酰化、羟基化、磷酸化和相扑化等转录后修饰,这些修饰可以稳定或激活HIF-1的活性。除氧环境外,胞内氧化还原稳态、铁代谢、线粒体代谢物和生长因子还可通过影响转录后修饰进而调节HIF-1的活性。此外,近来的研究表明HIF-1在病原学方面也发挥重要作用,在中风和神经退行性疾病这样的脑紊乱疾病中提供潜在神经保护作用。本文总结了HIF-1研究的最新进展,谨以此文献给忻文娟教授80周年诞辰。

关键词：缺氧诱导因子-1 乙酰化羟基化磷酸化相扑化中风线粒体代谢物

缺氧诱导因子-1在急性胰腺炎发生发展中的作用

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中华肝胆外科杂志 2016年第10期22卷 718-720页

作者：曹成亮曲凤智王刚孙备哈尔滨医科大学附属第一医院胰胆外科哈尔滨150001

胰腺腺泡细胞死亡方式是决定急性胰腺炎（AP）病程及预后的重要因素。AP病情轻重与腺泡坏死呈正相关，与腺泡凋亡呈负相关。细胞的三磷酸腺苷（ATP）含量是调控其死亡方式的关键，在多种病理生理过程中扮演了坏死一凋亡转化开关的角色... 详细信息

胰腺腺泡细胞死亡方式是决定急性胰腺炎（AP）病程及预后的重要因素。AP病情轻重与腺泡坏死呈正相关，与腺泡凋亡呈负相关。细胞的三磷酸腺苷（ATP）含量是调控其死亡方式的关键，在多种病理生理过程中扮演了坏死一凋亡转化开关的角色。低水平ATP可加速细胞坏死，高水平ATP则促进其凋亡。缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧条件下高表达的转录因子，可有效调节细胞能量代谢模式，在细胞死亡及炎症损伤调控中发挥了重要作用。本文对HIF-1在AP中的研究进展做一综述，以期为AP发病机制的深入理解和新的治疗靶点的提出提供参考。

关键词：急性胰腺炎缺氧诱导因子-1 坏死凋亡三磷酸腺苷