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珍宝丸预处理对新生大鼠缺氧性脑损伤Fas和Fas L影响的实验研究

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中国免疫学杂志 2014年第8期30卷 1051-1054页

作者：张艳黄可欣马洪喜内蒙古民族大学附属医院儿科通辽028007 吉林大学基础医学院实验中心长春130021 吉林大学第一医院病理科长春130021

目的:探讨珍宝丸预处理对新生大鼠缺氧性脑损伤Fas和Fas L蛋白表达的影响。方法:取新生7 d Wistar大鼠200只,雌雄不限,随机分成5组(n=40):正常对照组、模型缺氧1 h组(Ⅰm-12 h、Ⅰm-24 h、Ⅰm-48 h、Ⅰm-72 h)、模型缺氧4h组(Ⅳm-12 h、... 详细信息

目的:探讨珍宝丸预处理对新生大鼠缺氧性脑损伤Fas和Fas L蛋白表达的影响。方法:取新生7 d Wistar大鼠200只,雌雄不限,随机分成5组(n=40):正常对照组、模型缺氧1 h组(Ⅰm-12 h、Ⅰm-24 h、Ⅰm-48 h、Ⅰm-72 h)、模型缺氧4h组(Ⅳm-12 h、Ⅳm-24 h、Ⅳm-48 h、Ⅳm-72 h)、珍宝丸缺氧1 h治疗组(ⅠT-14 h、ⅠT-24 h、ⅠT-48 h、ⅠT-72 h)、珍宝丸缺氧4 h治疗组(ⅣT-14 h、ⅣT-24 h、ⅣT-48 h、ⅣT-72 h)。将新生Wistar大鼠置于8%O2+92%N2(V/V)的缺氧箱内建立新生鼠缺氧模型。在造模前每日一次连续7 d灌胃给予生理盐水和珍宝丸,缺氧期间也同样剂量给药,分别于缺氧后12、24、48、72 h处死动物取血及脑组织待测。采用ELISA法检测大鼠血清及脑组织悬液中Fas和Fas L的蛋白含量;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中Fas和Fas L蛋白的阳性表达。结果:与正常对照组比较,其他四组Fas和Fas L蛋白含量、蛋白的阳性表达均在缺氧后12 h时间点明显增高,且在24 h时间点达高峰,有统计学意义(P缺氧性脑损伤大鼠Fas和Fas L的蛋白含量、蛋白的阳性表达强度,从而对缺氧性脑损伤具有一定的保护作用。

关键词：珍宝丸缺氧性脑损伤 ELISA Fas FasL 免疫组织化学

成年大鼠缺氧性脑损伤后亚临床痫性发作及海马苔藓纤维出芽

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第三军医大学学报 2008年第1期30卷 49-52页

目的探讨缺氧性脑损伤后亚临床痫性发作的病理生理机制。方法采用成年雄性SD大鼠,充以8%氧氮混合气体缺氧后,监测大鼠脑电活动,检测海马组织苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)的变化。结果大鼠缺氧损伤后痫样放电的发生率为19.6... 详细信息

目的探讨缺氧性脑损伤后亚临床痫性发作的病理生理机制。方法采用成年雄性SD大鼠,充以8%氧氮混合气体缺氧后,监测大鼠脑电活动,检测海马组织苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)的变化。结果大鼠缺氧损伤后痫样放电的发生率为19.67%,亚临床痫性发作组缺氧后7d海马CA3区下锥体细胞层棕黑色颗粒逐渐增多:14d呈束状、斑片状颗粒沉积;28d呈现明显颗粒沉积条带,亚临床痫性发作组海马CA3区苔藓纤维出芽评分明显高于非亚临床痫性发作组和对照组,而3组齿状回(dentate gyrus;DG)内分子层苔藓纤维出芽评分无差异(P>0.05)。结论成年大鼠缺氧性脑损害后可出现痫样放电并在海马CA3区形成苔藓纤维出芽,而海马CA3区苔藓纤维出芽可能与缺氧性脑损伤后痫性发作有关。

关键词：缺氧性脑损伤痫性发作苔藓纤维出芽

白藜芦醇通过HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 43-48页

作者：王晓宏孙凯朴丽徐兆宁于秀丽林佳楠周莉夏美慧吉林大学第一医院长春130021 北大荒集团总医院哈尔滨150088

目的探讨白藜芦醇通过HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复的作用机制。方法利用CQY-1型小动物缺氧检测系统建立小鼠间歇性缺氧模型。检测小鼠缺氧耐受时间、呼吸频率和心率变化。组织病理学染色检测大鼠脑组织... 详细信息

目的探讨白藜芦醇通过HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复的作用机制。方法利用CQY-1型小动物缺氧检测系统建立小鼠间歇性缺氧模型。检测小鼠缺氧耐受时间、呼吸频率和心率变化。组织病理学染色检测大鼠脑组织形态学改变。Western blot方法检测小鼠脑组织中HIF-1α、P53、BNIP3、Beclin 1、LC3、P62的蛋白表达水平。结果与缺氧组比,白藜芦醇能够延长小鼠缺氧耐受时间,增大缺氧小鼠的呼吸频率,降低缺氧小鼠的心率,缓解海马区脑组织损伤,下调HIF-1α、P53、Beclin 1、LC3蛋白表达,上调P62蛋白表达。结论白藜芦醇下调HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路,达到促进小鼠缺氧性脑损伤修复的作用。

关键词：缺氧性脑损伤白藜芦醇 HIF-1α/BNIP3 自噬

珍宝丸对缺氧性脑损伤新生鼠脑组织中p53蛋白表达的影响

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中国妇幼保健 2014年第8期29卷 1258-1260页

作者：张艳石博黄可欣闻春艳内蒙古民族大学附属医院儿科内蒙古通辽028007 吉林大学基础医学院实验中心吉林大学中日联谊医院病理科

目的:通过检测缺氧性脑损伤新生鼠脑组织中p53蛋白的表达,从而探究珍宝丸对缺氧性脑损伤的保护作用。方法:取新生7天Wistar乳鼠200只,雌雄不限,随机分正常对照组(40只)、模型缺氧1 h组(40只)、模型缺氧4 h组(40只)、珍宝丸缺氧1 h治疗组... 详细信息

目的:通过检测缺氧性脑损伤新生鼠脑组织中p53蛋白的表达,从而探究珍宝丸对缺氧性脑损伤的保护作用。方法:取新生7天Wistar乳鼠200只,雌雄不限,随机分正常对照组(40只)、模型缺氧1 h组(40只)、模型缺氧4 h组(40只)、珍宝丸缺氧1 h治疗组(40只)、珍宝丸缺氧4 h治疗组(40只)。将新生Wistar大鼠置于8%O2+92%N2(V/V)的缺氧箱内建立新生鼠缺氧模型。在造模前每日1次连续7天灌胃给予生理盐水和珍宝丸,缺氧期间也同样剂量给药,分别于缺氧后12、24、48、72 h处死取脑组织待测。采用HE染色观察脑组织的病理变化,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中p53蛋白的表达。结果:HE染色结果显示:与正常对照组比较,模型缺氧1、4 h组均在缺氧后12 h时间点出现脑组织排列松散、细胞明显水肿、毛细血管周围间隙增宽,24 h达高峰,差异有统计学意义(P0.05),模型缺氧1 h组在各时间点状态好于模型缺氧4 h组,差异有统计学意义(P缺氧1、4 h治疗组均在缺氧后12 h时间点出现少量脑神经细胞轻微水肿且24 h达高峰,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,珍宝丸各治疗组在各时间点的状态均明显改善差异有统计学意义(P缺氧1 h和4 h组p53蛋白的阳性表达均在缺氧后12 h时间点显著增高且24 h达高峰,差异有统计学意义(P性表达低于12 h时间点但仍明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P缺氧1 h和4 h治疗组p53蛋白的阳性表达也均在缺氧后12 h时间点增高且24h达高峰,差异有统计学意义(P性表达低于12 h时间点但差异无统计学意义(P>0.05);模型缺氧1 h和4 h组在各个时间点上p53蛋白的表达均明显高于珍宝丸缺氧1 h和4 h治疗组,差异有统计学意义(P缺氧性脑损伤大鼠脑组织中p53蛋白的表达水平,这可能是其对缺氧性脑损伤的保护机制之一。

关键词：珍宝丸缺氧性脑损伤脑组织 p53蛋白

模式生物斑马鱼在新生儿缺氧性脑损伤研究中的应用

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中华实用儿科临床杂志 2014年第14期29卷 1100-1104页

作者：赵丹程燕陈衍晨王斌南方医科大学珠江医院儿科广州510282

围生期多种因素可导致胎儿或新生儿不同程度的缺氧性脑损伤,多见于围生期窒息.缺氧引起脑损伤的机制一直未能充分阐明,且目前尚无有效的药物及治疗方法改善围生期缺氧所致的脑损伤.现就近年来关于斑马鱼作为模式动物研究缺氧性脑损伤的... 详细信息

围生期多种因素可导致胎儿或新生儿不同程度的缺氧性脑损伤,多见于围生期窒息.缺氧引起脑损伤的机制一直未能充分阐明,且目前尚无有效的药物及治疗方法改善围生期缺氧所致的脑损伤.现就近年来关于斑马鱼作为模式动物研究缺氧性脑损伤的研究进展作一综述,主要从斑马鱼缺氧性脑损伤模型的解剖学和行为学基础、建模方法、研究策略,并结合其在神经营养药物筛查方面的优势进行分析,对斑马鱼研究缺氧性脑损伤的研究前景进行了展望,为研究新生儿缺氧缺血性脑病的治疗方案提供了新思路.

关键词：斑马鱼缺氧缺氧性脑损伤动物模型药物筛查

蒙药珍宝丸对新生大鼠缺氧性脑损伤脑组织的保护作用研究

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中国妇幼保健 2014年第16期29卷 2596-2598页

作者：张艳石博黄可欣闻春艳内蒙古民族大学附属医院儿科内蒙古通辽028007 吉林大学基础医学院实验中心吉林大学中日联谊医院病理科

目的:探讨蒙药珍宝丸对新生大鼠缺氧性脑损伤脑组织的保护作用。方法:取新生7天Wistar大鼠200只,雌雄不限,随机分成5组,每组40只;将新生Wistar大鼠置于8%O2+92%N2(V/V)的缺氧箱内建立新生鼠缺氧模型。在造模前每日一次连续7天灌胃给予... 详细信息

目的:探讨蒙药珍宝丸对新生大鼠缺氧性脑损伤脑组织的保护作用。方法:取新生7天Wistar大鼠200只,雌雄不限,随机分成5组,每组40只;将新生Wistar大鼠置于8%O2+92%N2(V/V)的缺氧箱内建立新生鼠缺氧模型。在造模前每日一次连续7天灌胃给予生理盐水和珍宝丸,缺氧期间也同样剂量给药,分别于缺氧后12 h、24 h、48 h、72 h处死动物取血及脑组织。采用ELISA法检测大鼠血清及脑组织中IGF-1的蛋白含量;采用Annexin V/PI双染色法检测各组大鼠脑组织中神经元细胞凋亡率。结果:ELISA法检测结果显示,与正常对照组比较,大鼠血清及脑组织中IGF-1蛋白含量,在模型缺氧1h、4 h组均随时间的延续逐渐降低(P缺氧1 h和4 h治疗组在12 h、24 h、48 h、72 h时间点IGF-1蛋白含量均略降低,12 h时间点差异有统计学意义(P0.05);1 h组在各时间点上明显高于4h组。Annexin V/PI双染色法检测结果显示,与正常对照组比较,模型缺氧1 h、4 h组均在24 h时间点细胞凋亡率最高,随时间的延续细胞凋亡率下降,至72 h时间点细胞凋亡率低于12 h(P缺氧1 h和4 h治疗组12 h细胞凋亡率明显升高(P缺氧性脑损伤大鼠血清及脑组织中IGF-1蛋白含量,降低神经元细胞的凋亡率,从而对缺氧性脑损伤具有一定的保护作用。

关键词：珍宝丸缺氧性脑损伤 ELISA法胰岛素样生长因子-1 Annexin V/PI双染细胞凋亡

白藜芦醇对小鼠缺氧性脑损伤的保护作用及机制研究

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白藜芦醇对小鼠缺氧性脑损伤的保护作用及机制研究

作者：孙凯吉林大学

学位级别：硕士

背景:临床上,缺氧是多种疾病导致组织病理改变的共同始发因素,也是造成神经系统功能障碍的重要因素。由于疫情的日常化,长时间的佩戴口罩,导致吸入氧减少,动脉血氧分压降低,产生轻微的乏氧现象,严重者会出现明显身体上的不适。此外,高... 详细信息

背景:临床上,缺氧是多种疾病导致组织病理改变的共同始发因素,也是造成神经系统功能障碍的重要因素。由于疫情的日常化,长时间的佩戴口罩,导致吸入氧减少,动脉血氧分压降低,产生轻微的乏氧现象,严重者会出现明显身体上的不适。此外,高原游已成为近年来大家向往的旅游热点地区。当高原平均海拔在4000米以上时,就会出现空气稀薄,含氧量低的状况,而脑组织是机体对缺氧最为敏感的靶器官,在缺氧环境中很容易受到“伤害”。脑缺氧损伤过程中,缺氧诱导因子HIF-1α起到关键的作用。在正常状态下,被脯氨酰羟化酶调控的缺氧诱导因子HIF-1α不表达或低表达。当组织细胞缺氧时,脯氨酰羟化酶调控被抑制,下游的HIF-1α进入细胞核与HIF-1β相结合并进一步激活下游基因,调控包EPO、NOS等多种靶基因以应对缺氧环境。BNIP3作为缺氧诱导因子HIF-1α下游直接的靶分子,在缺氧状态下同样可以被诱导表达上调。近年来的研究显示,BNIP3在调控自噬体-溶酶体融合过程中发挥了关键作用。还有报道显示,BNIP3是线粒体自噬途径中的受体,可以直接与LC3相结合并诱导细胞自噬的发生。白藜芦醇具有抗炎、抗氧化、抗癌、心血管保护等多种功能。虽然有足够的证据表明白藜芦醇在许多相关的功能和途径中发挥作用,但白藜芦醇对缺氧暴露引起的脑损伤的作用机制还需要进一步的探索。目的:本研究旨在研究白藜芦醇对小鼠间接性缺氧导致的脑损伤的保护作用机制,为临床治疗缺氧性脑损伤提供理论依据。方法:利用CQY-1型小动物缺氧检测系统建立小鼠间歇性缺氧模型。初始氧含量为21.21%,当氧含量降至15%时,将小鼠取出,连续进行7天建立的小鼠间歇性缺氧模型。分为对照组、缺氧组、白藜芦醇组、缺氧+白藜芦醇组。1.比较各组小鼠体重差异。2.利用软件观察小鼠缺氧耐受能力。3.利用软件比较小鼠呼吸频率。4.利用软件分析比较小鼠心率变化。5.利用ELISA试剂盒检测小鼠血清抗氧化酶水平差异。***染色观察小鼠脾脏形态和脑部海马组织形态改变。*** blot方法检测缺氧标志性蛋白HIF-1α的表达情况。*** blot方法检测BNIP3、Beclin1、LC3、p62等自噬通路相关蛋白表达情况。结果:1.小鼠体重变化分析。与对照组小鼠体重相比较,在缺氧1-3天,小鼠体重变化不大,但随着缺氧时间延长,缺氧组小鼠体重有所降低。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的体重略有增加。2.小鼠缺氧耐受时间差异。在缺氧的第1-3天,缺氧组小鼠的缺氧耐受时长逐渐降低,第4-7天,缺氧耐受时长与前3天相比有所增加,且相对稳定。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的缺氧耐受时长明显增加。3.小鼠呼吸频率差异。随着缺氧天数的增加,缺氧组小鼠在缺氧过程中的呼吸频率逐渐增大。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的呼吸频率有所减少。4.小鼠心率差异。随着缺氧天数的增加,缺氧组小鼠的心率逐渐降低。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的心率明显提升。5.小鼠血清抗氧化酶水平差异。随着缺氧天数的增加,缺氧组小鼠的抗氧化酶水平增强。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的抗氧化酶水平进一步增强。6.小鼠脾脏和组织形态分析。小鼠的脾脏形态在缺氧第2天显著大于缺氧第1天和缺氧第7天。小鼠脑组织形态无显著差异。HE结果显示,随着缺氧天数的增加,缺氧组小鼠的海马区神经细胞受损。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的缺氧标志性蛋白HIF-1α、P53表达水平显著下调。7.小鼠脑组织缺氧标志蛋白表达水平分析。与对照组相比,缺氧7天的小鼠缺氧标志性蛋白HIF-1α、P53表达水平显著上调。与缺氧组相比,缺氧+白藜芦醇组小鼠的缺氧标志性蛋白HIF-1α、P53表达水平显著下调。*** blot检测间歇性缺氧对小鼠脑组织中BNIP3及其介导的自噬相关蛋白表达。与对照组相比,缺氧组中BNIP3、Beclin1、LC3II/I表达水平显著上调,p62表达下调。白藜芦醇预处理可以显著逆转上述蛋白表达水平。结论:1.小动物缺氧检测系统可以建立稳定的小鼠间歇性缺氧模型,并能实时监测小鼠缺氧过程中的氧含量、缺氧耐受能力、呼吸频率、心率等变化。2.白藜芦醇对小鼠缺氧性脑损伤修复具有保护作用。3.白藜芦醇通过抑制HIF-1α/BNIP3介导的自噬信号通路促进小鼠缺氧性脑损伤修复。

关键词：白藜芦醇缺氧性脑损伤 HIF1α BNIP3 自噬

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缺氧性脑损伤的新疗法？

麻醉与镇痛 2008年第6期4卷 88-89页

作者： Pamela Flood, MD 邬娇(译) 郭曲练(校) Department of Anesthesiology Columbia University New York New York 不详

缺氧性脑损伤是一种可出现在麻醉、手术和分娩过程中的严重并发症。缺氧性损伤通过激活一系列细胞信号传导通路而导致细胞坏死和凋亡。其远期影响可引起短时记忆和工作记忆的破坏性改变。大脑海马区是编码工作记忆的关键部位，这一区域... 详细信息

缺氧性脑损伤是一种可出现在麻醉、手术和分娩过程中的严重并发症。缺氧性损伤通过激活一系列细胞信号传导通路而导致细胞坏死和凋亡。其远期影响可引起短时记忆和工作记忆的破坏性改变。大脑海马区是编码工作记忆的关键部位，这一区域对缺氧性损伤十分敏感。

关键词：缺氧性脑损伤细胞信号传导通路缺氧性损伤疗法短时记忆严重并发症大脑海马区分娩过程

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缺氧性脑损伤后的康复结局

神经损伤与功能重建 1990年第4期 190-190页

作者：邓必骏

本文分析了31例缺氧性脑损伤(ABD)的康复结局,并探讨患者年龄、昏迷时间对预后的影响.方法:对1979～1983年间作者所见心肺骤停昏迷超过24小时,经抢救后转入康复中心住院治疗的31例ABD(其病因:麻醉意外、动脉硬化性心血管病各占30%,余为... 详细信息

本文分析了31例缺氧性脑损伤(ABD)的康复结局,并探讨患者年龄、昏迷时间对预后的影响.方法:对1979～1983年间作者所见心肺骤停昏迷超过24小时,经抢救后转入康复中心住院治疗的31例ABD(其病因:麻醉意外、动脉硬化性心血管病各占30%,余为窒息、胸部外伤、触电休克、巴比土中毒等)进行研究,并以年龄、昏迷时间相同,在同期内入院,并由相同人员进行康复治疗的钝性颅脑外伤(CCT)133例作对照.住院康复治疗期平均

关键词：缺氧性脑损伤住院康复 CCT ABD 康复结局昏迷时间