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维甲酸受体-β等肿瘤分子标志物在食管正常及异常组织中的表达及意义

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中华肿瘤杂志 2005年第3期27卷 152-155页

作者：黄泓王立峰田海梅刘毅李茉曲平王吾茹张伟中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所肿瘤医院生物检测中心北京100021 哈尔滨医科大学第一附属医院病理科

目的　研究食管癌高发区人群的正常食管上皮、癌前病变及癌组织活检标本中 ,维甲酸受体 β(RAR β)mRNA、p16、p5 3和Ki6 7蛋白的异常表达及其与食管癌发生的关系。方法　全组 397例标本 ,其中食管正常黏膜组织 2 5例 ,轻度不典型增生 ... 详细信息

目的　研究食管癌高发区人群的正常食管上皮、癌前病变及癌组织活检标本中 ,维甲酸受体 β(RAR β)mRNA、p16、p5 3和Ki6 7蛋白的异常表达及其与食管癌发生的关系。方法　全组 397例标本 ,其中食管正常黏膜组织 2 5例 ,轻度不典型增生 6 9例 ,中度不典型增生 10 6例 ,重度不典型增生 5 1例 ,原位癌 78例 ,鳞状细胞癌 6 8例。应用RNA原位杂交技术检测RAR βmRNA的水平 ,应用免疫组织化学技术检测p16、p5 3和Ki6 7蛋白的表达情况。结果　在正常黏膜、轻度、中度、重度不典型增生、原位癌及鳞状细胞癌组织中 ,RAR βmRNA表达检出率分别为 96 .0 %、89.9%、6 7.9%、6 8.6 %、6 2 .8%和 6 3.2 % ;p16表达检出率分别为 88.0 %、71.0 %、6 4 .2 %、5 1.0 %、5 3.8%和 5 2 .9% ;p5 3异常表达检出率分别为 4 .0 %、39.1%、5 7.5 %、5 2 .9%、6 7.9%和 6 9.1% ;Ki6 7异常表达检出率为 0、4 0 .6 %、6 1.3%、5 8.8%、5 9.0 %和 75 .0 %。结论　 4种肿瘤生物学标志物在食管上皮中、重度不典型增生和原位癌组织中的表达 ,未出现明显差异 ,而只表现为形态学上的差异。

关键词：正常检出率异常表达原位癌重度不典型增生食管维甲酸受体 RNA原位杂交标本人群

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维甲酸受体在小鼠胚胎造血发育中的表达

第二军医大学学报 2016年第10期37卷 1245-1249页

作者：李亚梅张文君汪俊帮江凡张炎曹雨娜梁爱斌张虹同济大学附属同济医院临床药理室上海200065 同济大学附属同济医院血液科上海200065

目的检测小鼠胚胎造血发育中维甲酸（retinoic acid,RA）受体（RA receptors,RARs）不同亚型RAR-α、RAR-β、RAR-γ及其合成酶视黄醛脱氢酶1（retinal dehydrogenase 1,Raldh1）和Raldh2的转录水平,探讨RARs不同亚型及其合成酶在胚胎... 详细信息

目的检测小鼠胚胎造血发育中维甲酸（retinoic acid,RA）受体（RA receptors,RARs）不同亚型RAR-α、RAR-β、RAR-γ及其合成酶视黄醛脱氢酶1（retinal dehydrogenase 1,Raldh1）和Raldh2的转录水平,探讨RARs不同亚型及其合成酶在胚胎造血发育中的作用。方法获取孕鼠胎龄9.5d（embryonic day 9.5,E9.5）卵黄囊（yolk sac,YS）,E10.5、E11.5主动脉-性腺-中肾（aorta-gonad-mesonephros,AGM）区,E13.5、E14.5、E17.5胎肝（fetal liver,FL）和成年小鼠骨髓（bone marrow,BM）,运用实时荧光定量PCR检测各组织中RAR-α、RAR-β、RAR-γ、Raldh1和Raldh2的转录水平。结果与其他不同阶段造血组织比较,在E9.5 YS、E11.5 AGM区和BM中,RAR-α、RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2均高表达（P〈0.01）。E11.5 AGM区RAR-α、RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2表达水平高于E10.5 AGM区（P〈0.01）。而E13.5-E17.5FL间的RAR-β、RAR-γ及Raldh1、Raldh2表达水平差异无统计学意义。结论YS、AGM区和BM中RAR-α、RAR-β、RAR-γ及其合成酶Raldh1和Raldh2表达趋势与已有研究中相应造血组织来源的红系造血祖细胞改变相一致,反映了RA与小鼠个体发育中YS、AGM区和BM的造血形成密切相关,而RA对FL的造血形成作用可能并不显著。

关键词：维甲酸维甲酸受体造血系统胚胎发育视黄醛脱氢酶

维甲酸受体介导全反式维甲酸对糖尿病肾病大鼠肾组织细胞增殖与凋亡的影响

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中华肾脏病杂志 2012年第4期28卷 318-324页

作者：王云陈晓岚陈旭王娜郭乃凤范亚平南通大学附属医院肾内科江苏省南通市226001

目的探讨维甲酸受体（RAR-α、RAR-β、RAR-γ）介导的全反式维甲酸（ATRA）对糖尿病肾病大鼠肾组织细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法健康雄性SD大鼠30只，随机选10只为空白对照组；链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，造模成功后随机... 详细信息

目的探讨维甲酸受体（RAR-α、RAR-β、RAR-γ）介导的全反式维甲酸（ATRA）对糖尿病肾病大鼠肾组织细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法健康雄性SD大鼠30只，随机选10只为空白对照组；链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，造模成功后随机分为糖尿病模型组（n=10）和ATRA组（n=10）。于造模成功第2天起ATRA组大鼠给予ATRA10mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组与糖尿病组均予等体积蒸馏水灌胃。于第8周及第12周观察生化指标及处死各组大鼠，取肾组织行HE染色观察肾脏病理变化；原位末端标记法（TUNEL法）检测各组肾组织细胞凋亡率；间接免疫荧光法检测各组肾组织中维甲酸受体RAR-α、β、γ的表达情况；免疫组化法检测各组肾组织中增殖指标Ⅰ型胶原（ColⅠ），层粘连蛋白（LN）及凋亡相关因子Smac、caspase-3的蛋白表达。实时定量PCR法检测各组肾组织中Smac、caspase-3 mRNA的表达。结果与对照组比较，糖尿病组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN、肾质骱质量比值均显著增加（均P〈0．05），而ATRA组上述指标较糖尿病组减少（均P〈0．05）。ATRA组病理改变较糖尿病组减轻。12周时，与对照组比较，糖尿病组细胞凋亡率显著增加（P〈0．01），ATRA组较糖尿病组减少（P〈0．01）。间接免疫荧光结果显示，12周时糖尿病组肾组织RAR-Ⅰ、RAR-β阳性细胞数显著少于对照组（均P〈0．05），而ATRA组较糖尿病组显著增加（均P〈0．01）；各组肾组织中均未见RAR．γ表达变化。免疫组化结果显示，12周时糖尿病组肾组织肾小球系膜区中ColⅠ、LN、Smac、caspase．3蛋白的表达显著高于对照组（均P〈0．01），ATRA组较糖尿病组显著减少（均P〈0．01）。实时定量PCR结果显示，与对照组比较，糖尿病组Smac、caspase-3mRNA的表达均显著增多（均P〈0．01），并随时间延长表达增强；ATRA组较糖尿病组显著减少（P〈0．01）。结论全反式维甲酸可能通过其受体介导途径抑制糖尿病肾病肾组织细胞增殖及凋亡，对糖尿病肾病有保护作用。

关键词：糖尿病肾病细胞增殖细胞凋亡维甲酸受体维甲酸

维甲酸致小鼠胚胎畸形发生过程中维甲酸受体α/β及β-catenin和caspase-3基因的表达变化 (英文)

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生物化学与生物物理进展 2007年第11期34卷 1182-1189页

作者：张艳萍刘凯武玉玲山东大学医学院组织学与胚胎学教研室济南250012

流行病学研究显示,在胚胎发育过程中摄入过多维甲酸可致各种发育缺陷,其中神经管畸形最为常见. 因此有必要探明维甲酸致各种发育缺陷的发生机制,以便为各种生长缺陷的预防和治疗提供实验依据. 用 RT-PCR 及蛋白质印迹技术,探测了过量维... 详细信息

流行病学研究显示,在胚胎发育过程中摄入过多维甲酸可致各种发育缺陷,其中神经管畸形最为常见. 因此有必要探明维甲酸致各种发育缺陷的发生机制,以便为各种生长缺陷的预防和治疗提供实验依据. 用 RT-PCR 及蛋白质印迹技术,探测了过量维甲酸对昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因表达的调整. 结果显示,在神经管闭合期过量维甲酸显著降低了维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 的基因表达,神经管闭合后,维甲酸受体β、β-catenin 及 caspase-3 的基因表达又出现了一个明显的回升过程. 提示,过量维甲酸改变了昆明小鼠胚胎神经管中维甲酸受体α/β及β-catenin 和 caspase-3 基因的正常时间表达模式,这种异常的基因表达模式可能参与了维甲酸致昆明小鼠胚胎畸形的发生机制.

关键词：维甲酸受体 β-catenin caspase-3 发育缺陷维甲酸小鼠

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维甲酸受体及其在白血病细胞中的表达

中华血液学杂志 1992年第4期13卷 215-218页

作者：缪金明潘瑞彭上海第二医科大学附属仁济医院 200001

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维甲酸受体在各类组织细胞中分布的研究

上海医学 1998年第6期21卷 313-315页

作者：韩洁英缪金明王燕婷赵劲秋邵念贤朱学宏方智雯欧阳仁荣上海第二医科大学附属仁济医院上海血液学研究所200001

研究人不同组织中维甲酸受体（RAR）的分布及早幼粒白血病（APL）细胞中RAR的一些生物学特性。方法：使用受体放射配体结合分析的方法。结果：在所研究的肝、脾、胃、结肠、肾、脑、肺等组织和白细胞中，组织间RAR的含量差异较大，其中... 详细信息

研究人不同组织中维甲酸受体（RAR）的分布及早幼粒白血病（APL）细胞中RAR的一些生物学特性。方法：使用受体放射配体结合分析的方法。结果：在所研究的肝、脾、胃、结肠、肾、脑、肺等组织和白细胞中，组织间RAR的含量差异较大，其中以脑、脾、结肠组织中的含量较高。在APL细胞中除正常RARa外，尚存在融合受体（PML－RARα），该受体与全反式维甲酸（ATRA）的亲和力较RARα为低（9.5±0.51nM／3．3±0．25nM）。结论：这种分布差异反映了这些组织接受维甲酸调控能力的差异，及维甲酸受体不同亚型之间的比例不同。PML－RARα的存在可能是ATRA作用的分子基础，也可能是APL发病的环节之一。

关键词：维甲酸受体白血病早幼粒生物学特性

调节维甲酸受体稳定性的化合物细胞筛选体系的建立

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上海交通大学学报（医学版） 2017年第4期37卷 432-437页

作者：井博陈鹏辉高翔徐媛媛吴云昭孙云吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海市瑞金康复医院上海200023

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(... 详细信息

目的·构建可用于发现调节维甲酸受体(retinoic acid receptors,RARα)蛋白稳定性的化合物的细胞筛选体系。方法·对pMSCV质粒进行改造,插入绿色荧光蛋白(EGFP)-RARα融合基因和红色荧光蛋白(Ds Red)基因,两者之间以内部核糖体结合位点(IRES)序列分隔;构建成功的质粒稳定转染急性早幼粒细胞白血病细胞NB4,流式细胞术分析全反式维甲酸、丙戊酸钠、阿糖胞苷、来那度胺、依托泊苷、孟鲁司特纳及藤黄酸处理细胞后EGFP与DsRed的荧光信号的变化,间接反映RARα蛋白表达水平;并通过Western blotting实验进一步验证阳性化合物对RARα蛋白水平的影响。结果·成功构建了蛋白稳定性双荧光筛选体系,并发现丙戊酸钠可有效使RARα蛋白的表达水平稳定。结论·双荧光筛选系统可用于调节RARα蛋白稳定性的化合物的筛选。丙戊酸钠是一个新的稳定RARα的化合物。该方法对建立稳定其他蛋白的化合物筛选系统具有参考价值。

关键词：维甲酸受体药物筛选丙戊酸钠全反式维甲酸 NB4细胞

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维甲酸受体在脑胶质母细胞瘤组织中的表达

实用医学杂志 2013年第20期29卷 3277-3280页

作者：曾令成吴欣宁叶飞韩林张所军雷霆华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科武汉市430030

目的:探讨脑胶质母细胞瘤中维甲酸受体表达在维甲酸分化抵抗中的角色。方法:应用免疫组织化学及免疫荧光双染法检测80例原发胶质母细胞瘤组织中维甲酸受体的表达。结果:胶质母细胞瘤组织中维甲酸受体阳性细胞比例为(40±12)%,显著低于... 详细信息

目的:探讨脑胶质母细胞瘤中维甲酸受体表达在维甲酸分化抵抗中的角色。方法:应用免疫组织化学及免疫荧光双染法检测80例原发胶质母细胞瘤组织中维甲酸受体的表达。结果:胶质母细胞瘤组织中维甲酸受体阳性细胞比例为(40±12)%,显著低于正常脑组织中的表达,其阳性细胞比例约为(75±10)%(P维甲酸受体阳性,约(50±8)%的胶质瘤干和(或)前体细胞呈现维甲酸受体阳性,阳性染色均一致的定位于胞浆。结论:胶质母细胞瘤中维甲酸受体的低表达以及异常的胞浆分布,可能是胶质瘤细胞维甲酸抵抗的可能机制。

关键词：维甲酸受体脑胶质母细胞瘤维甲酸抵抗

维甲酸受体激动剂AM80抗阿尔治海默症最新研究进展

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沈阳药科大学学报 2017年第11期34卷 1028-1032页

作者：乔爱敏王宜海程鹏广东药科大学生命科学与生物制药学院生物资源和创新药物研究中心广东广州510006 广东药科大学药学院广东省先导化合物与药物发现工程中心广东广州510006

目的综述AM80他米巴罗汀(tamibarotene,AM80)抗阿尔治海默症(Alzheimer's Disease,AD)药理作用及其作用机制、不良反应以及临床用药安全等最新研究进展。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对AM80抗阿尔治海默症最新研究报道进行详细... 详细信息

目的综述AM80他米巴罗汀(tamibarotene,AM80)抗阿尔治海默症(Alzheimer's Disease,AD)药理作用及其作用机制、不良反应以及临床用药安全等最新研究进展。方法通过阅读近几年国内外的相关文献,对AM80抗阿尔治海默症最新研究报道进行详细的归纳总结。结果 AM80是一个合成的维甲酸受体激动剂,具有很好的抗阿尔治海默症作用。AM80作为一个多靶点药物,它通过转录调控多种与AD发病相关的基因;能够减少β淀粉样肽在脑部的沉积;还能够改善AD小鼠的学习记忆功能;有效弥补脑内乙酰胆碱的减少;并且能够增加小胶质细胞对Aβ(beta amyloid)的降解功能并伴随脑部炎症的减少。结论 AM80有望成为一个安全和有效的预防和治疗AD的药物,具有广泛的临床应用前景。

关键词：他米巴罗汀阿尔治海默症维甲酸受体