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作者：王琳杰西南交通大学

学位级别：硕士

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种严重的致残性疾病，临床上尚无有效治疗方法。因此，寻找有效治疗手段，使 SCI 患者尽可能获得功能的恢复，提高其生存质量，是当前医学领域的研究热点和难点。小胶质细胞作为脊髓组织中的固... 详细信息

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是一种严重的致残性疾病，临床上尚无有效治疗方法。因此，寻找有效治疗手段，使 SCI 患者尽可能获得功能的恢复，提高其生存质量，是当前医学领域的研究热点和难点。小胶质细胞作为脊髓组织中的固有免疫细胞参与了SCI后的整个病理过程，在SCI继发性炎症的病理生理过程中起着十分重要的作用。团队前期发现隔日限食疗法（every-other-day fasting，EODF）可促进SCI大鼠小胶质细胞向 M2 表型极化，减轻继发性炎症和病理损害，促进运动功能恢复;同时发现EODF重塑了SCI后紊乱的肠道菌群，提高了肠道菌群的多样性，增加了有益菌的丰度，但肠道菌群是否在EODF治疗SCI中发挥重要作用仍不明确。　　本课题通过构建伪无菌（pseudo germ-free，PGF）大鼠模型，结合粪菌移植的方法，从行为学、组织病理学和分子生物学角度明确肠道菌群是否在EODF调节SCI大鼠小胶质细胞表型极化，减轻继发性炎症和病理损害，促进运动功能恢复中具有重要作用。　　第一部分：伪无菌大鼠模型的构建与验证　　目的：构建伪无菌大鼠模型，并验证模型是否成功。　　方法：将12只SD大鼠随机均分为正常对照（Normal control）组和伪无菌模型（PGF model）组，Normal control 组自由饮食饮水14d，PGF model组给予抗生素联合饮水14d（万古霉素0.5g/L、甲硝唑1g/L、氨苄青霉素钠1g/L、新霉素硫酸盐1g/L），通过观察大鼠毛色、体重、粪便等一般情况评价抗生素对SD大鼠健康状况的影响，采用16S rDNA高通量测序对比肠道菌群的群落组成、Alpha多样性和Beta多样性，评价伪无菌大鼠模型是否构建成功。　　结果：PGF model 组大鼠联合抗生素饮水初期，饮食量明显减少，随时间推移，逐渐恢复正常;14d时，毛色、体重与Normal control 组无差异，大便呈黄色稀软无规则状，联合抗生素饮水期间没有死亡事件发生;OTU聚类结果显示：Normal control 组与PGF model组共有OTU 155个;Normal control 组独有126个OTU，PGF model组独有9个OTU;Alpha多样性结果显示：与Normal control 组相比，PGF model组Chao1指数、PD指数、Simpson指数和Shannon指数均显著降低（P＜0.05）;Beta多样性结果显示：与Normal control 组相比，PGF model组生物群落结构差异显著（P＜0.05）。　　结论：SD大鼠联合抗生素饮水14d（万古霉素0.5g/L、甲硝唑 1g/L、氨苄青霉素钠 1g/L、新霉素硫酸盐1g/L）可以成功构建伪无菌大鼠模型。　　第二部分：基于伪无菌大鼠模型探究肠道菌群在隔日限食减轻脊髓损伤大鼠继发性炎症中的作用　　目的：明确肠道菌群是否在EODF促进SCI大鼠小胶质细胞向M2表型极化，减轻继发性炎症和病理损害，促进运动功能恢复中具有重要作用。　　方法：将32只SD大鼠随机分为12只自由饮食组（ad libitum，AL）和20只隔日限食组，干预28d后收集粪便，分别制备自由饮食粪菌移植液和隔日限食粪菌移植液。再将45只SD大鼠构建伪无菌模型，随机分为隔日限食粪菌移植组（eodfFMT-SCI）、自由饮食粪菌移植组（alFMT-SCI）、隔日限食无菌饮食组（eodf-SCI）、自由无菌饮食组（al-SCI）和假手术自由无菌饮食组（Sham）。记录体重和摄食量;梳理试验观察大鼠运动功能恢复情况;尼氏染色观察脊髓运动神经元数量;Elisa检测血清IL-1β、IL-4、LPS和BDNF含量;Western Blot检测脊髓TNF-α、IL-1β和iNOS、CD86、Arg-1、CD206的相对表达;免疫荧光染色计数iNOS+/Iba-1+和CD206+/Iba-1+阳性细胞数量。　　结果：1．体重和摄食量：术后 14d，eodf-SCI 组大鼠体重显著低于 alFMT-SCI和 Sham组（P＜0.05）;术后 21d，28d，各组间大鼠体重比较均没有统计学差异（P＞0.05）。eodf-SCI组大鼠在术后7d、14d和21d，摄食量较其余四组显著降低（P＜0.05）。术后28d，eodf-SCI组摄食量仍显著低于alFMT-SCI组、al-SCI组和Sham组（P＜0.05），但与eodfFMT-SCI组摄食量相比，没有统计学差异（P＞0.05）。　　2．行为学：术后第28d，eodf-SCI组与al-SCI组相比，梳理试验评分没有统计学差异（P＞0.05）。eodfFMT-SCI组梳理试验评分显著高于alFMT-SCI组、eodf-SCI组和

关键词：脊髓损伤隔日限食疗法肠道菌群小胶质细胞细胞表型极化继发性炎症

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老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的影响

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宁夏医学院学报 2007年第1期29卷 16-18页

作者：杨文莉杨卫东宁夏医学院实验动物中心银川750004

目的观察老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎(AA)继发性炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂(CFA)制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察老瓜头生物总碱对AA大鼠体重增长率、免疫器官系数、非致炎足足容积及全身关节病变程度的影响。结果致炎第24... 详细信息

目的观察老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎(AA)继发性炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂(CFA)制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察老瓜头生物总碱对AA大鼠体重增长率、免疫器官系数、非致炎足足容积及全身关节病变程度的影响。结果致炎第24天CK总碱20.0、10.0mg/kg剂量组能够减轻AA大鼠的全身关节病变程度(P继发性炎症有抑制作用。

关键词：老瓜头生物总碱佐剂性关节炎继发性炎症大鼠

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老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的影响

老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎继发性炎症的影响

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中国实验动物学会第七届学术年会

作者：杨文莉杨卫东宁夏医学院实验动物中心

目的观察老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎(AA)继发性炎症是否有抑制作用。方法采用弗氏完全佐剂 (CFA)制备大鼠佐剂性关节炎模型,分别观察老瓜头生物总碱对从大鼠体重增长率、免疫器官系数、足爪容积及关节炎程度的影响。结果 CFA致... 详细信息

目的观察老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎(AA)继发性炎症是否有抑制作用。方法采用弗氏完全佐剂 (CFA)制备大鼠佐剂性关节炎模型,分别观察老瓜头生物总碱对从大鼠体重增长率、免疫器官系数、足爪容积及关节炎程度的影响。结果 CFA致炎后第10天,继发性炎症出现。致炎后第19天,给予不同剂量的老瓜头生物总碱(20．0、10．0、5．0 mg·kg-1·d-1,灌胃),连续8天。结果发现,不同剂量的老瓜头生物总碱对AA大鼠的继发性病变有不同程度的抑制作用。结论老瓜头生物总碱对大鼠佐剂性关节炎的继发性炎症有抑制作用。

关键词：老瓜头生物总碱佐剂性关节炎继发性炎症

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鼠神经生长因子治疗急性脑出血的疗效及对血清炎症因子水平的影响

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中国药物与临床 2015年第5期15卷 672-673页

作者：郑小常陈松芳浙江省浦江中医院ICU 322200 温州医科大学附属第二医院神经内科

急性脑出血是中老年患者的常见病,起病较急、病情重,致残率和病死率较高。研究发现炎症反应及其分泌的炎症介质在脑出血后继发脑损伤中扮演主要角色,其中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-8和肿瘤坏死因子（TNF）-α是其中较... 详细信息

急性脑出血是中老年患者的常见病,起病较急、病情重,致残率和病死率较高。研究发现炎症反应及其分泌的炎症介质在脑出血后继发脑损伤中扮演主要角色,其中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素（IL）-8和肿瘤坏死因子（TNF）-α是其中较重要的炎症介质。鼠神经生长因子是一种新型的神经保护、营养和再生剂,用于治疗急性脑出血取得较好的疗效,但其对血清炎症介质水平的影响国内外报道不多。

关键词：神经生长因子炎症介质炎症因子水平再生剂肿瘤坏死因子白细胞介素脑损伤脑血管内皮细胞抑制神经继发性炎症

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关节牵伸术在下肢骨关节炎中的治疗作用

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中华外科杂志 2010年第2期48卷 146-148页

作者：秦泗河蔡刚葛建忠北京市垂杨柳医院矫形外科北京市肢体残疾矫治中心 100024 北京解放军总医院小儿骨科

骨关节炎是一种退行性的骨关节病，大约有10％以上的成年人患有此病^[1]，其特征为关节软骨的破坏、软骨下骨硬化、不同程度的继发性炎症^[2]，晚期骨关节炎外科治疗的基本原则是关节融合或关节置换。关节融合丧失关节活动，易造成其他... 详细信息

骨关节炎是一种退行性的骨关节病，大约有10％以上的成年人患有此病^[1]，其特征为关节软骨的破坏、软骨下骨硬化、不同程度的继发性炎症^[2]，晚期骨关节炎外科治疗的基本原则是关节融合或关节置换。关节融合丧失关节活动，易造成其他邻近关节的过度负重而继发关节退变和疼痛^[3]；关节置换目前主要用于髋、膝关节，随着使用年限的延长，

关键词：骨关节炎治疗作用牵伸术继发性炎症下肢关节软骨关节置换关节融合

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急性马尾神经压迫模型的脊髓组织病理变化

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中国组织工程研究 2016年第40期20卷 5973-5978页

作者：王展李浩鹏贺西京郝定均张堃陈明霞雷霆西安交通大学医学院附属红会医院创伤骨科陕西省西安市710054 西安交通大学第二临床学院骨二科陕西省西安市710054 西安交通大学医学院附属红会医院脊柱科陕西省西安市710054 西安交通大学医学部电镜室陕西省西安市710061 西安交通大学病理教研室陕西省西安市710061

背景:动物实验发现,压迫马尾神经可导致腰骶段脊髓前角运动神经元发生凋亡。目的:观察急性马尾神经压迫后家犬相应脊髓节段组织的病理变化。方法:将27只犬随机分为9组,每组3组,其中1组为正常对照,7个实验组在L6椎板下硬膜外脂肪上方置... 详细信息

背景:动物实验发现,压迫马尾神经可导致腰骶段脊髓前角运动神经元发生凋亡。目的:观察急性马尾神经压迫后家犬相应脊髓节段组织的病理变化。方法:将27只犬随机分为9组,每组3组,其中1组为正常对照,7个实验组在L6椎板下硬膜外脂肪上方置入空水囊,进行注水压迫,压迫时间分别设置为4,8,12,24,48,72,168 h;假手术组只置入空水囊,不进行注水压迫。达到压迫时间后,取马尾神经发出段脊髓及相邻头端脊髓,进行组织病理学检查。结果与结论:(1)光镜观察结果:压迫4-48 h,脊髓前角前运动神经元未见明显改变;压迫72 h后,观察到运动神经元体积减小,细胞膜皱缩,与周围组织分离,细胞均质浓染;压迫168 h可见运动神经元消失,但相邻头端脊髓切片未见脊髓前角运动神经元形态异常;(2)电镜观察结果:压迫12 h,脊髓组织开始肿胀,随压迫时间的延长,脊髓组织肿胀加重,胶质细胞肿胀明显,至168 h时髓鞘板层结构溶解,轴突空泡化,轴浆外溢,有炎性损伤特征样改变;(3)前角运动神经元凋亡检测结果:压迫12 h开始出现凋亡,随后逐渐增多,至168 h仍呈增高趋势。

关键词：实验动物神经损伤与修复动物模型马尾神经急性压迫脊髓组织凋亡继发性炎症国家自然科学基金

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全髋关节置换术后异位骨化及其研究进展

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中华骨科杂志 2006年第8期26卷 558-561页

作者：吴锋锋吴立东浙江大学医学院附属第二医院骨科关节外科杭州310009

定义和发病机制　　异位骨化(heterotopic ossification,HO)是指正常情况下,非钙化组织发生新骨形成、关节周围软组织中出现成熟板层状骨的现象. 　　HO是全髋关节置换术(THA)后常见的并发症,它不同于创伤后肌肉损伤形成的骨化性肌炎... 详细信息

定义和发病机制　　异位骨化(heterotopic ossification,HO)是指正常情况下,非钙化组织发生新骨形成、关节周围软组织中出现成熟板层状骨的现象. 　　HO是全髋关节置换术(THA)后常见的并发症,它不同于创伤后肌肉损伤形成的骨化性肌炎或者继发性炎症,对其发病机制至今仍缺乏足够的认识。

关键词：全髋关节置换术异位骨化术后发病机制周围软组织继发性炎症骨化性肌炎新骨形成组织发生肌肉损伤

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Mirizzi综合征(英)

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国际外科学杂志 1995年第4期26卷 238-239页

作者：陈鸣

由胆囊颈或胆囊管结石嵌顿压迫肝总管引起的梗阻性黄疽较罕见。Mirizzi1948年首次报告并描述了由此现象引起的一组症候群，即Mirizzi综合征。该综合征包括：1）胆囊管与肝总管解剖上呈并行关系，2)结石嵌顿于胆囊管或胆囊颈部，3）因结... 详细信息

由胆囊颈或胆囊管结石嵌顿压迫肝总管引起的梗阻性黄疽较罕见。Mirizzi1948年首次报告并描述了由此现象引起的一组症候群，即Mirizzi综合征。该综合征包括：1）胆囊管与肝总管解剖上呈并行关系，2)结石嵌顿于胆囊管或胆囊颈部，3）因结石及其继发性炎症引起肝总管机械性梗阻，4）复发性胆管炎。

关键词： Mirizzi综合征肝总管胆囊管结石嵌顿胆总管结石继发性炎症胆管狭窄 T管引流胆囊部分切除术机械性梗阻

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南蛇藤乙醇提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用实验研究

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时珍国医国药 2008年第12期19卷 2917-2918页

作者：杨蒙蒙佟丽陈育尧中国人民解放军第四军医大学唐都医院陕西西安710038 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的考察南蛇藤乙醇提取物治疗大鼠佐剂性关节炎的药理作用。方法用弗氏完全佐剂造成大鼠关节炎(AA)模型,观察南蛇藤乙醇提取物对关节炎大鼠的原发性、继发性炎症和免疫器官以及病理形态学的影响。结果南蛇藤乙醇提取物能显著抑制AA大... 详细信息

目的考察南蛇藤乙醇提取物治疗大鼠佐剂性关节炎的药理作用。方法用弗氏完全佐剂造成大鼠关节炎(AA)模型,观察南蛇藤乙醇提取物对关节炎大鼠的原发性、继发性炎症和免疫器官以及病理形态学的影响。结果南蛇藤乙醇提取物能显著抑制AA大鼠的原发和继发性炎症,阻止AA大鼠的体重下降,能减轻脾肿大并能减轻关节组织的病理损伤。结论南蛇藤乙醇提取物对AA大鼠有很好的治疗作用。

关键词：南蛇藤乙醇提取物佐剂性关节炎原发性炎症继发性炎症免疫器官

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蒿白伤湿气雾剂对大鼠佐剂性关节炎的效果观察

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湖南中医杂志 2015年第4期31卷 168-170页

作者：翦林宏肖梅英李勇敏湖南省中医药研究院湖南长沙410006

目的:观察蒿白伤湿气雾剂治疗大鼠佐剂性关节炎的效果。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,风湿跌打组及蒿白伤湿气雾剂低、中、高剂量组,对除空白组外的其余组大鼠左、右后趾皮下注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后分别将... 详细信息

目的:观察蒿白伤湿气雾剂治疗大鼠佐剂性关节炎的效果。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,风湿跌打组及蒿白伤湿气雾剂低、中、高剂量组,对除空白组外的其余组大鼠左、右后趾皮下注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后分别将治疗药物涂于足部与腹部,连续27d,观察各组大鼠继发性炎症,测肿胀率。结果:蒿白伤湿气雾剂能明显改善佐剂性关节炎大鼠耳部红斑、尾部结节发生率及严重程度,对佐剂性关节炎大鼠继发性病变有一定的改善作用;能降低佐剂性关节炎大鼠左右后足趾肿胀率,对佐剂性关节炎大鼠关节病变有较好的治疗作用。结论:蒿白伤湿气雾剂对大鼠佐剂性关节炎有较好的防治作用。

关键词：蒿白伤湿气雾剂佐剂性关节炎继发性炎症肿胀率实验研究

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