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组胺通过Hippo-YAP信号通路影响鼻咽癌细胞增殖与侵袭的机制研究

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中国免疫学杂志 2022年第17期38卷 2096-2100,2106页

作者：冼德生曾银萍周小柳李智群王丽萍羊俊维海南医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科海口570102

目的:探讨组胺对鼻咽癌细胞CNE1增殖、侵袭及线粒体膜电位的影响,及其对Hippo-YAP信号的调控作用。方法:细胞实验分为正常组、组胺低、中、高剂量组。正常组细胞不添加任何药物常规培养;组胺低、中、高剂量组细胞依次添加100、200、400... 详细信息

目的:探讨组胺对鼻咽癌细胞CNE1增殖、侵袭及线粒体膜电位的影响,及其对Hippo-YAP信号的调控作用。方法:细胞实验分为正常组、组胺低、中、高剂量组。正常组细胞不添加任何药物常规培养;组胺低、中、高剂量组细胞依次添加100、200、400μmol/L的组胺处理后进行培养。CCK-8法检测各组CNE1细胞的增殖率,Transwell小室检测各组细胞的侵袭能力,JC-1染色检测各组CNE1细胞的线粒体膜电位,皮下移植瘤裸鼠模型检测各组CNE1细胞的体内生长能力,特异性PCR检测各组CNE1细胞中大肿瘤抑制基因1(LATS1)的甲基化水平,Western blot检测各组CNE1细胞YAP1、p-YAP1、LATS1表达水平。结果:与正常组相比,组胺低、中、高剂量组细胞的增殖率、侵袭细胞数、红色荧光与绿色荧光比值(线粒体膜电位)、肿瘤瘤体质量、LATS1的甲基化比例、YAP1、p-YAP1表达明显降低(均P组胺能抑制鼻咽癌CNE1细胞的体外增殖与侵袭能力,降低其线粒体膜电位,使肿瘤细胞体内生长明显受限,这可能是通过调控Hippo-YAP信号实现的。

关键词：组胺鼻咽癌增殖与侵袭线粒体膜电位 Hippo-YAP信号通路

CeO_(2)/RGO/GCE电化学传感器的构建及鱼肉中组胺的检测

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分析试验室 2023年第5期42卷 624-630页

作者：遇世友张丝瑶王鑫黎晨晨刘颖马永强哈尔滨商业大学食品工程学院哈尔滨150028

制备了纳米二氧化铈(CeO_(2))及还原氧化石墨烯(RGO)2种材料,构建基于CeO2/RGO复合材料的电化学传感器用于组胺的检测。采用扫描电镜(SEM)和X射线衍射(XRD)对复合材料的形貌及结构进行表征。采用循环伏安法研究了组胺在传感器上的电化... 详细信息

制备了纳米二氧化铈(CeO_(2))及还原氧化石墨烯(RGO)2种材料,构建基于CeO2/RGO复合材料的电化学传感器用于组胺的检测。采用扫描电镜(SEM)和X射线衍射(XRD)对复合材料的形貌及结构进行表征。采用循环伏安法研究了组胺在传感器上的电化学行为,并对复合材料种类、比例、滴涂量、扫描速率、缓冲液pH等条件进行优化。结果表明,在m(CeO_(2))∶m(RGO)为1∶0.25, CeO_(2)/RGO滴涂量为10μL,扫描速率为300 mV/s,缓冲溶液pH8的条件下,峰电流与组胺浓度呈良好的线性关系,线性检测范围为0.25~100 mg/L,检出限为0.16 mg/L。将该传感器用于鱼肉样品中组胺含量的测定,加标回收率为98.4%~104%。该方法可用于测定鱼类产品中的组胺含量。

关键词：二氧化铈还原氧化石墨烯组胺鱼类产品电化学检测

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组胺刺激棕色和米色脂肪产热

生理学报 2021年第5期73卷 821-827页

作者：冯月瑶张玉洁常永生天津医科大学基础医学院生理与病理生理学系天津300070 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体... 详细信息

3-肾上腺素受体激动剂能够刺激棕色脂肪适应性产热,并能促进白色脂肪米色化。然而到目前为止,有哪些代谢产物参与介导β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪产热作用尚不清楚。本研究通过给予8周龄C57/BL6J雄性小鼠腹腔注射β3-肾上腺素受体激动剂CL316,243,分离提取小鼠脂肪组织进行RNA-Seq检测,结果显示组胺合成限速酶组氨酸脱羧酶(histidine decarboxylase, HDC)在脂肪中被CL316,243强烈诱导,因此推测HDC的代谢产物组胺可能参与了脂肪组织的产热过程。通过给予正常饮食与高脂饮食C57BL/6J小鼠静脉注射组胺,以明确组胺促进脂肪产热的生理作用和机制。结果显示,组胺可刺激正常饮食小鼠棕色脂肪和皮下白色脂肪中产热基因的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ-辅活化因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α)和解耦联蛋白1 (uncoupling protein 1, UCP1)。HE染色表明,组胺处理降低了脂肪细胞中脂滴的大小。此外,组胺还可以促进高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪产热,改善糖耐量和脂肪肝表型。最后,我们通过脂肪原代前体细胞实验验证了组胺促进产热是细胞的自主特性。本研究结果表明,组胺可能参与介导了β3-肾上腺素受体激动剂促进脂肪的产热。

关键词：组胺产热肥胖 UCP1 PGC-1α

羊肠线、PGLA线埋入对健康大鼠“足三里”穴区皮肤肥大细胞、P物质及组胺的影响

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中国针灸 2023年第8期43卷 944-950页

作者：王钰嘉李丽红侯珣瑞聂红昉梁欣张倩程玲叶婷婷贵州医科大学附属医院针灸科贵阳550004 贵州医科大学临床医学院

目的:观察羊肠线、聚乙交酯丙交酯(PGLA)线埋入健康大鼠“足三里”穴区对局部皮肤肥大细胞(MC)激活及P物质(SP)、组胺(HA)表达的影响,初步探讨穴位埋线时效性刺激效应的机制,为深入研究穴位埋线源头启动机制奠定基础。方法:将160只SPF... 详细信息

目的:观察羊肠线、聚乙交酯丙交酯(PGLA)线埋入健康大鼠“足三里”穴区对局部皮肤肥大细胞(MC)激活及P物质(SP)、组胺(HA)表达的影响,初步探讨穴位埋线时效性刺激效应的机制,为深入研究穴位埋线源头启动机制奠定基础。方法:将160只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组(10只)、空刺组(50只)、羊肠线组(50只)和PGLA线组(50只),各干预组再随机分为干预后8 h、3 d、7 d、14 d、21 d5个时间点亚组,每亚组10只。各干预组于左侧“足三里”分别实施埋线针空刺、羊肠线埋入、PGLA线埋入1次。空白组于干预前1 d、其余组分别于干预后对应时间点取左侧“足三里”穴区皮肤及皮下结缔组织,采用甲苯胺蓝染色法检测MC计数及脱颗粒情况,采用免疫组化法检测SP、HA阳性细胞表达。结果:各干预组亚组MC计数与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05);羊肠线组、PGLA线组各亚组间MC计数比较差异均无统计学意义(P>0.05);PGLA线埋入后8 h组MC计数多于羊肠线埋入后8 h组(P0.05);两埋线组同时间点MC脱颗粒率组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,空刺后8 h组,羊肠线埋入后8 h、3 d、7 d、14 d组,PGLA线埋入后3 d、7 d、14 d组SP阳性细胞表达均增加(P0.05)。与空白组比较,空刺后8 h、3 d组,羊肠线埋入后8 h、3 d、7 d、14 d组,PGLA线埋入后8 h、3 d、7 d、14 d、21 d组HA阳性细胞表达均增加(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。羊肠线埋入后14 d组HA阳性细胞表达少于羊肠线埋入后7 d组(P<0.05);PGLA线埋入后3 d组HA阳性细胞表达多于PGLA线埋入后8 h(P<0.05),PGLA线埋入后14 d组HA阳性细胞表达少于PGLA线埋入后7 d组(P<0.05)。PGLA线埋入后3 d组HA阳性细胞表达多于羊肠线埋入后3 d组(P<0.05)。结论:羊肠线、PGLA线埋入健康大鼠“足三里”穴区可引起局部皮肤MC、SP及HA变化,可能是埋线后穴位局部时效性刺激效应的机制之一,且不同线体之间有一定差异;以MC介导、SP及HA共同参与的穴区局部适度炎性反应可能是穴位埋线效应的源头启动环节之一。

关键词：穴位埋线穴足三里肥大细胞 P物质组胺时效性刺激炎性反应

针灸对克罗恩病模型大鼠天枢穴区皮肤中组胺和炎性因子的影响

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Journal of Acupuncture and Tuina Science 2023年第2期21卷 101-108页

作者：周竞颖来奕恬杨宗保徐璇梁枝懿丁攀婷张国山刘密 School of Graduate Hunan University of Chinese MedicineChangsha410208China School of Medicine Xiamen UniversityXiamen361000China School of Acupuncture Moxibustion&TuinaHunan University of Chinese MedicineChangsha410208China

目的:通过观察大鼠天枢穴局部皮肤中组胺和炎性因子的变化探讨针灸治疗克罗恩病(CD)的可能作用机制.方法:将58只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组14只与造模组44只.造模组大鼠采用2,4,6三硝基苯磺酸溶液加乙醇灌肠法建立CD大鼠模型,每... 详细信息

目的:通过观察大鼠天枢穴局部皮肤中组胺和炎性因子的变化探讨针灸治疗克罗恩病(CD)的可能作用机制.方法:将58只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组14只与造模组44只.造模组大鼠采用2,4,6三硝基苯磺酸溶液加乙醇灌肠法建立CD大鼠模型,每隔7 d重复灌肠1次,共4次.造模结束后,正常组与造模组均随机选取4只大鼠进行模型评价.模型制备成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、针刺组、艾灸组和西药组,每组10只.针刺组和艾灸组大鼠分别接受针刺或艾灸天枢、上巨虚治疗,西药组大鼠接受美沙拉嗪肠溶片灌胃治疗,连续干预7 d.干预结束后,取各组大鼠结肠组织,肉眼观察后苏木素-伊红(HE)染色,进一步观察其病理形态学变化;取各组大鼠天枢穴区皮肤组织,酶联免疫吸附测定法检测组胺的表达,免疫印迹法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-18、IL-10及IL-6的表达.结果:与正常组相比,肉眼可见模型组大鼠结肠内壁鹅卵石样改变,局部溃疡及息肉,颜色暗红,肠壁增厚变硬;HE染色后镜下可见局部黏膜上皮层缺失及裂隙状溃疡形成,黏膜层腺体破坏,固有层间质、黏膜下层组织水肿及大量炎性细胞浸润,偶见结节病样肉芽肿形成;天枢穴区皮肤组织中组胺及IL-6的含量均显著升高(P组胺和IL-6的含量均显著降低(P组胺和IL-6的含量均显著降低(P组胺的含量显著降低(P<0.01),IL-18及IL-10的含量均显著升高(P<0.05,P<0.01).与针刺组相比,艾灸组大鼠天枢穴区皮肤中IL-10的含量显著升高(P<0.01).结论:天枢穴区皮肤中的炎性反应可能是CD的外在表现,针刺与艾灸对天枢穴区皮肤中炎性反应的调节作用具有明显差异,针刺与艾灸刺激特点的不同可能是其调节炎性反应作用存在差异的主要原因.

关键词：针刺疗法灸法穴,天枢穴,上巨虚克罗恩病组胺白介素大鼠

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组胺与偏头痛的相关研究进展

中国疼痛医学杂志 2022年第5期28卷 360-363页

作者：李琳谷永胜何伟亮王贺波河北医科大学研究生学院石家庄050017 河北省人民医院神经内科石家庄050051

偏头痛是常见的神经系统疾病,其发病与神经血管功能紊乱有关,但机制尚未完全明确。组胺诱发的血管搏动性头痛与偏头痛特征类似,并在神经源性炎症和伤害性感受的传导中扮演重要角色。但既往的研究未能明确组胺在偏头痛发病机制中的具体作... 详细信息

偏头痛是常见的神经系统疾病,其发病与神经血管功能紊乱有关,但机制尚未完全明确。组胺诱发的血管搏动性头痛与偏头痛特征类似,并在神经源性炎症和伤害性感受的传导中扮演重要角色。但既往的研究未能明确组胺在偏头痛发病机制中的具体作用,且组胺1型受体和组胺2型受体的拮抗剂用于偏头痛治疗的有效性证据不足、高质量临床研究较少,目前鲜有临床应用。近年来随着组胺3型受体(histamine 3 receptor,H_(3)R)和组胺4型受体(histamine 4 receptor,H_(4)R)的发现,一系列实验研究提示H_(3)R、H_(4)R参与了神经病理性疼痛的调节,可能在偏头痛中发挥着重要作用。本文就组胺与偏头痛关系的研究进展进行了综述。

关键词：组胺组胺受体偏头痛抗组胺药

组胺表面分子印迹聚合物的制备及其在酸奶中的应用

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食品与发酵工业 2021年第11期47卷 1-7页

作者：李欣培王秀君徐斐曹慧袁敏喻东威刘振民上海理工大学医疗器械与食品学院上海食品快速检测工程技术研究中心上海200093 山东黄金矿业股份有限公司山东济南250014 内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司内蒙古呼和浩特011500 光明乳业股份有限公司乳业研究院上海200436

组胺广泛存在于发酵食品中,当人体误食高含量组胺食物时会引起严重过敏反应,因此需要建立对食品中组胺进行吸附与去除的方法。以组胺为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体、二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,按1∶10∶40的体积比通过表面聚合... 详细信息

组胺广泛存在于发酵食品中,当人体误食高含量组胺食物时会引起严重过敏反应,因此需要建立对食品中组胺进行吸附与去除的方法。以组胺为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体、二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,按1∶10∶40的体积比通过表面聚合方法在二氧化硅表面制备组胺分子印迹聚合物,并进行了吸附动力学和等温吸附表征。结果表明,该印迹聚合物对组胺具有优异的吸附性能,吸附容量高达13.1 mg/g,印迹因子达到4。相对于组氨酸、酪胺、苯乙胺等结构类似物,该印迹聚合物亦对组胺展现了良好的特异性吸附能力,其吸附容量是组氨酸的13倍。该印迹聚合物已成功应用于酸奶中组胺的吸附与去除。

关键词：表面聚合分子印迹组胺高特异性吸附

双重吸附结合HPLC-MS/MS法测定生物基质中内源性组胺及组氨酸

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中国药科大学学报 2022年第1期53卷 86-92页

作者：黄浩然沈佳佳胡康睿李昌键谢林王广基梁艳中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室南京210009

首次采用双重吸附结合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了同时定量分析生物基质中组胺及其前体组氨酸的方法。内标为2,5-二羟基苯甲酸(DHB),血浆和脑组织匀浆液经3倍乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样分析;并采用氨基色谱柱(ODS-SPXBri... 详细信息

首次采用双重吸附结合高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立了同时定量分析生物基质中组胺及其前体组氨酸的方法。内标为2,5-二羟基苯甲酸(DHB),血浆和脑组织匀浆液经3倍乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样分析;并采用氨基色谱柱(ODS-SPXBridge®Amide)对目标成分进行分离分析,以0.1%甲酸和1 mmol/L甲酸铵水和乙腈进行梯度洗脱;质谱检测采用ESI离子源在多反应监测(MRM)模式下定量分析。为了提高检测的专属性和准确度,首次对生物基质采用活性炭和方解石进行双重吸附;并以吸附后的基质进行方法学考察,结果显示,组胺及组氨酸在定量范围内线性良好(相关系数r≥0.999),准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足生物样本分析要求,该方法不仅可用于生物样品中组胺和组氨酸的同时定量分析,还为其他内源性物质提供了共性的检测技术。

关键词：组胺组氨酸高效液相色谱-串联质谱双重吸附血浆脑组织

组胺对脊髓α-运动神经元兴奋性的易化作用及其离子机制（英文）

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生理学报 2019年第6期71卷 809-823页

作者：伍冠一庄乾兴张潇洋李红召王建军朱景宁南京大学医药生物技术国家重点实验室和生命科学学院生理学系南京210023 广西中医药大学基础医学院南宁530200

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和... 详细信息

脊髓α运动神经元直接支配骨骼肌活动,是躯体运动和行为控制的最后公路(final common path)。因此,运动神经元兴奋性调控对于运动行为的执行至关重要。事实上,脊髓运动神经元接受多种神经调质的传入,尤其是单胺能神经调质。然而,组胺和下丘脑组胺能神经系统对脊髓运动神经元的调控作用及其下游离子机制至今仍不清楚。本研究采用大鼠脊髓脑片细胞内记录方法,发现组胺H1和H2受体的激活均能增强脊髓α运动神经元的重复放电行为和兴奋性。钾通道的关闭和钠-钙交换体的激活共同参与了H1受体激活介导的脊髓运动神经元的兴奋,而超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarizationactivated cyclic nucleotide-gated, HCN)通道的开放则负责H2受体激活介导的兴奋性效应。以上结果提示,通过切换与组胺受体相耦联的离子通道和交换体的功能状态,组胺可以有效地偏置脊髓α运动神经元的兴奋性,而下丘脑组胺能神经传入很可能以这种方式直接调控最终的运动输出并主动调节脊髓运动反射和运动执行。

关键词：组胺组胺受体运动神经元脊髓钾通道钠-钙交换体 HCN通道