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玻璃体切割术联合视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂对黄斑下出血的疗效观察

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 448-452页

作者：薛晓阳刘勃实李筱荣天津医科大学眼科医院、天津医科大学眼视光学院、天津医科大学眼科研究所、国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心、天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

目的观察玻璃体切割术(PPV)联合视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)治疗黄斑下出血(SMH)的疗效。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2022年2—11月于天津医科大学眼科医院确诊的SMH患者12例12眼,其中息肉样脉络膜血管病变(PCV)11... 详细信息

目的观察玻璃体切割术(PPV)联合视网膜下注射组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)治疗黄斑下出血(SMH)的疗效。方法采用系列病例观察研究方法,纳入2022年2—11月于天津医科大学眼科医院确诊的SMH患者12例12眼,其中息肉样脉络膜血管病变(PCV)11例11眼,视网膜大动脉瘤1例1眼;男5例,女7例;年龄为56~78岁,平均(65.67±8.09)岁;人工晶状体眼2眼,合并白内障10眼;高血压9例,糖尿病2例。SMH持续时间为2~25 d,平均(14.67±8.03)d。患眼均行PPV联合视网膜下注射t-PA。术前和术后1、3、6个月,患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、光学相干断层扫描(OCT)以及超广角眼底成像检查。采用OCT测量中央视网膜厚度(CRT)。观察患者手术后眼部情况以及不良反应发生情况。结果患眼术前及术后1、3、6个月平均BCVA(LogMAR)分别为1.58±0.63、1.12±0.49、1.07±0.44和0.59±0.19,不同时间点患眼BCVA总体比较,差异有统计学意义(F=14.435,P<0.001),其中术后6个月患眼BCVA较术前明显提高,差异有统计学意义(P<0.001)。患眼术前及术后1、3、6个月平均CRT分别为(606.25±204.67)、(379.83±92.05)、(313.75±60.87)和(267.75±73.07)μm,不同时间点患眼CRT总体比较,差异有统计学意义(F=27.720,P<0.001),其中术后1、3、6个月患眼CRT较术前均明显变薄,差异均有统计学意义(均P<0.001)。1眼于术后3个月出现脉络膜上腔出血;随访期间6眼因PCV复发行玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,共注射给药16次。术后1、3、6个月内平均抗VEGF注射次数分别为(0.3±0.5)、(1.3±1.4)和(2.7±2.0)次。结论在SMH的治疗中,PPV联合视网膜下注射t-PA可提高患眼BCVA,降低CRT,减轻血凝块对视网膜的损伤,促进患眼术后早期视力恢复,是一种安全、有效的手术方式。

关键词：息肉样脉络膜血管病变组织型纤溶酶原激活剂玻璃体切割黄斑下出血视网膜下注射疗效

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组织型纤溶酶原激活剂基因转染AGZY83-a细胞移植入小鼠体内的表达研究

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中华医学遗传学杂志 2002年第2期19卷 130-133页

作者：赵永波王枫李钰张莹张贵寅上海市第一人民医院复旦大学第一临床医学院神经科 200080 哈尔滨医科大学遗传学研究室

目的　探讨人组织型纤溶酶原激活剂 (tissue- plasminogen activator,t- PA)基因转染AGZY83- a细胞 (AGZY83- a/ t PA)在动物体内表达的稳定性 ,以及通过细胞移植方法进行 t- PA基因治疗的可行性。方法　将转染 t- PA c DNA的 AGZY83- ... 详细信息

目的　探讨人组织型纤溶酶原激活剂 (tissue- plasminogen activator,t- PA)基因转染AGZY83- a细胞 (AGZY83- a/ t PA)在动物体内表达的稳定性 ,以及通过细胞移植方法进行 t- PA基因治疗的可行性。方法　将转染 t- PA c DNA的 AGZY83- a细胞在 G418的严格筛选下体外培养 ,收集细胞制成悬液 ,注射入小鼠体内不同部位 ,定期检测小鼠血浆中 t- PA的含量。结果　移植后 ,小鼠血浆中 t- PA的含量与移植前及对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1) ,并且至少可持续 10 5天。其中腹腔注射组表达水平最高 ,皮下注射组次之 ,两者均明显高于股四头肌注射组。结论　转 t- PA基因 AGZY83- a细胞移植于小鼠体内可稳定表达 t- PA,并且通过腹腔和皮下植入效果好于骨骼肌植入 ,为临床通过细胞移植进行 t-

关键词：基因治疗细胞移植组织型纤溶酶原激活剂 AGZY83-a细胞血栓性疾病

组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的作用机制及临床应用

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第8期32卷 595-606页

作者：郑斯莉缪朝玉第二军医大学药理学教研室

急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯... 详细信息

急性缺血性脑卒中(AIS)是严重的社会健康问题,其治疗的关键是早期、快速、有效地实现血管再通,从而拯救缺血但尚未梗死的脑组织。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在血液纤溶系统中具有重要的纤溶酶原激活作用,其重组蛋白阿替普酶是美国FDA唯一批准用于治疗AIS的溶栓药物。本文介绍内源性tPA分子的来源和功能,从其蛋白结构、变构活化、溶栓性质、半衰期和生理抑制剂等方面详细阐述tPA溶栓的分子机制。同时介绍重组人tPA及其代表性变异体,重点讨论tPA治疗AIS过程中备受关注的问题,包括tPA的有效性、安全性、时间窗、患者纳入标准、给药途径和剂量以及tPA治疗AIS的不良反应等。此外,本文还着重介绍tPA静脉溶栓联合血管内取栓新方法治疗AIS的新进展。

关键词：脑卒中血管再通组织型纤溶酶原激活剂溶栓血管内取栓

组织型纤溶酶原激活剂在人胚胎表皮角质形成细胞分化中的作用

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中国医学科学院学报 2001年第6期23卷 623-626页

作者：宋川杨恬杨进第三军医大学细胞生物学教研室重庆400038

目的探讨组织型纤溶酶原激活剂(tPA)参与人表皮角质形成细胞(KC)分化调控的作用。方法采用免疫细胞化学(ICC)及原位杂交(ISH)技术定性、定量检测早、中、晚期人胚胎表皮KC中tPA蛋白及mRNA的表达。结果(1)tPA在人胚胎期表皮KC中表达量明... 详细信息

目的探讨组织型纤溶酶原激活剂(tPA)参与人表皮角质形成细胞(KC)分化调控的作用。方法采用免疫细胞化学(ICC)及原位杂交(ISH)技术定性、定量检测早、中、晚期人胚胎表皮KC中tPA蛋白及mRNA的表达。结果(1)tPA在人胚胎期表皮KC中表达量明显高于出生后期,胚胎期的表达高峰在胚胎中期,胚胎晚期其蛋白水平开始降低,而tPAmRNA表达则维持在相对较高水平。(2)tPA在人胚胎期主要存在于分化程度高的表皮浅层KC内。(3)tPA聚集于KC胞膜下方。结论tPA参与表皮KC分化的调控。

关键词：组织型纤溶酶原激活剂角质形成细胞细胞分化人胚胎

组织型纤溶酶原激活剂对玻璃体切除术后眼内纤维蛋白渗出的治疗

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中华眼科杂志 1995年第4期31卷 255-258页

作者：赵培泉王文吉上海医科大学眼耳鼻喉科医院眼科

用组织型纤溶酶原激活剂对经常规方法治疗无效的玻璃体切除术后重度眼内纤维蛋白渗出者２２例（２２只眼）进行治疗，其中复杂性视网膜脱离１４例，球内异物３例，玻璃体积血２例，外伤性白内障２例，眼内炎１例。纤维蛋白渗出出现在术... 详细信息

用组织型纤溶酶原激活剂对经常规方法治疗无效的玻璃体切除术后重度眼内纤维蛋白渗出者２２例（２２只眼）进行治疗，其中复杂性视网膜脱离１４例，球内异物３例，玻璃体积血２例，外伤性白内障２例，眼内炎１例。纤维蛋白渗出出现在术后１～５天（平均２天）；渗出位于瞳孔区者１１例，前房者１０例，玻璃体者１例。给药时间在术后５～１５天（平均８．６天）。前房注药者２１例（５～３０μｇ），玻璃体注药者１例（２５μｇ）。一次注药渗出完全溶解者１９例，所需时间０．５～２．５ｈ（平均１ｈ）；部分溶解者３例。复发性渗出１例，经再次用药后渗出完全溶解。本组随访１～２０个月（平均１０个月），视网膜完全复位者１６例；部分和完全脱离者６例；视力提高者１３例。井发症包括前房出血、眼压升高和前房出血伴眼压升高各１例。文中并对影响组织型纤溶酶原激活剂疗效的因素及并发症的预防进行了讨论。

关键词：组织型纤溶酶原激活剂玻璃体切除术纤维蛋白

组织型纤溶酶原激活剂对人视网膜色素上皮细胞的抑制

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眼科学报 2001年第2期17卷 122-125页

作者：闻慧阴正勤王一祝枚东第三军医大学西南医院眼科悉尼大学眼科系

目的:探讨组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type plasminogen activator,tPA）对人视网膜色素上皮（retinal pigment epithelial,RPE）细胞的作用。方法:运用活细胞计数法和甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）比色实验观察分析tPA对人 RPE细胞增殖的抑制作用,应用流式细胞仪（flow cytometry,FCM）分析人RPE细胞周期。结果:0.1～3μg/mltPA对人RPE细胞有抑增殖作用,其效应与药物浓度和作用时间呈正向依赖关系（P剂量范围内对人RPE细胞具有抑增殖作用,且不对细胞产生致死毒性;tPA主要延迟/阻滞人RPE细胞于S期。眼科学报2001;17:122～125。

关键词：组织型纤溶酶原激活剂增殖人视网膜色素上皮细胞细胞周期

组织型纤溶酶原激活剂在缺血性脑卒中治疗中的研究

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中华神经医学杂志 2015年第3期14卷 310-313页

作者：柴丽马莉莉张忠玲哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科哈尔滨150001

组织型纤溶酶原激活剂（tPA）是迄今为止唯一被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物,但是随着临床应用及基础研究的逐步开展和完善,人们发现tPA治疗缺血性脑卒中的时间窗较短,仅3～4.5 h,并且在脑缺血... 详细信息

组织型纤溶酶原激活剂（tPA）是迄今为止唯一被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物,但是随着临床应用及基础研究的逐步开展和完善,人们发现tPA治疗缺血性脑卒中的时间窗较短,仅3～4.5 h,并且在脑缺血再灌注时有并发脑水肿、出血性转化的风险[1],这些问题严重制约着tPA的临床应用及推广.越来越多的证据已经表明,tPA除了在血管内溶解血栓的作用外,还会从血管内进入脑实质,对神经元和血脑屏障产生一定的影响.本文将从tPA神经营养作用及神经毒性作用两方面来阐述tPA在缺血性脑卒中治疗中的作用机制,旨在找到一些能够增强溶栓效果、延长tPA治疗时间窗、减少其出血性转化风险的方法,以应用于临床,使更多的患者受益.

关键词：组织型纤溶酶原激活剂缺血性脑卒中血脑屏障

组织型纤溶酶原激活剂在冠状动脉旁路移植术后预防血管桥再狭窄中的应用

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广东医学 2016年第14期37卷 2185-2187页

作者：李锐雄杨彦龙朱天翔蓝斌马陈声陈恕肖泽周广东省汕头市中心医院中山大学附属汕头医院心胸外科 515000

目的探讨组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)应用于冠状动脉旁路移植术后预防血管桥再狭窄的临床效果。方法选取行冠状动脉旁路移植术的37例患者,按术后早期不同抗凝方案分为t-PA组与常规组,其中t-PA组12例,常规组25例。t-PA组手术24 h后应用... 详细信息

目的探讨组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)应用于冠状动脉旁路移植术后预防血管桥再狭窄的临床效果。方法选取行冠状动脉旁路移植术的37例患者,按术后早期不同抗凝方案分为t-PA组与常规组,其中t-PA组12例,常规组25例。t-PA组手术24 h后应用拜阿司匹林,氯吡格雷抗凝治疗,同时应用t-PA 0.25mg/(kg·d)静脉泵入,连续3 d;常规组仅应用拜阿司匹林,氯吡格雷抗凝治疗。患者于术后1周、1个月、3个月,行64排螺旋CT冠状动脉血管成像评估桥血管通畅情况。结果 t-PA组大隐静脉血管桥在术后3个月时平均狭窄程度低于常规组(P0.05)。在术后1周、1个月、3个月,两组移植血管通畅率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠状动脉旁路移植术后早期应用t-PA,能有效预防大隐静脉血管桥的早期再狭窄,方法简便易行,值得推广应用。

关键词：冠状动脉旁路移植术再狭窄组织型纤溶酶原激活剂

组织型纤溶酶原激活剂在体外成熟过程中对牛卵丘细胞扩散的影响

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黑龙江畜牧兽医 2013年第12期 4-8,22页

作者：张伶俐米焱李海军徐晓静杜晨光曹贵方苏布登王秀梅内蒙古农业大学兽医学院呼和浩特010018

为了研究组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在牛卵丘-卵母复合体(COCs)体外成熟过程中对卵丘细胞扩散的影响,试验采用实时定量PCR技术检测了添加不同浓度tPA(0,0.1,1,10 ng/mL)对体外成熟培养16 h后牛卵丘细胞中透明质酸合成酶2(HAS2)和环氧合... 详细信息

为了研究组织型纤溶酶原激活剂(tPA)在牛卵丘-卵母复合体(COCs)体外成熟过程中对卵丘细胞扩散的影响,试验采用实时定量PCR技术检测了添加不同浓度tPA(0,0.1,1,10 ng/mL)对体外成熟培养16 h后牛卵丘细胞中透明质酸合成酶2(HAS2)和环氧合酶2(COX2)基因相对表达变化,并对成熟培养16 h后COCs中卵丘细胞扩散程度的影响进行了统计。结果表明:在COCs体外成熟16小时时,各添加组牛卵丘细胞HAS2基因的相对表达水平均低于未添加组,且1 ng/mL组最低,差异显著(P<0.05);COX2基因的相对表达水平随着tPA添加浓度的增加而升高。各添加组卵丘细胞扩散程度均低于对照组,其中1,10 ng/mL组与对照组相比差异显著(P<0.05)。说明在体外成熟过程中,tPA对COX2基因的表达有正向调节作用,同时tPA对HAS2基因的表达与卵丘细胞扩散有抑制作用,tPA可能是牛卵丘细胞在体外成熟过程中扩散的重要反向调节因子。

关键词：组织型纤溶酶原激活剂牛卵丘细胞扩散透明质酸合成酶2 环氧合酶2