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TFB1M影响线粒体质量和肝癌细胞生长与转移

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肿瘤预防与治疗 2024年第9期37卷 748-756页

作者：刘杰姚勇刘天宇母艳玲闵林玲奉镭遵义医科大学研究生院贵州遵义563006 遂宁市中心医院消化内科四川遂宁629099 遂宁市中心医院急诊科四川遂宁629099

目的:前期研究发现线粒体转录因子B1(mitochondrial transcription factor B1,TFB1M)异常表达可能与肝细胞癌的恶性生长有关,但是其作用机制尚不完全清楚。方法:公共数据分析TFB1M表达水平和预后分析,R包筛选TFB1M高低表达组差异表达基... 详细信息

目的:前期研究发现线粒体转录因子B1(mitochondrial transcription factor B1,TFB1M)异常表达可能与肝细胞癌的恶性生长有关,但是其作用机制尚不完全清楚。方法:公共数据分析TFB1M表达水平和预后分析,R包筛选TFB1M高低表达组差异表达基因,并进行功能富集分析。小干扰片段靶向沉默TFB1M基因,qRT-PCR检测肝癌细胞中TFB1MmRNA水平,CCK-8检测细胞活力,EdU检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞周期分布,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭,Mitotracker染色线粒体,结合共聚焦显微镜逐层扫描构建细胞3D模型,计算单细胞内线粒体质量。结果:TFB1M在肝细胞癌组织中表达水平显著升高,TFB1M高表达肝细胞癌患者预后不良。功能富集结果显示,TFB1M与过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路等有关。细胞学实验表明,沉默TFB1M后,肝癌细胞活力、增殖活性、迁移和侵袭活性均显著降低(P线粒体质量显著增加。结论:TFB1M可能通过影响线粒体质量在肝癌细胞生长和转移过程中发挥关键作用。

关键词：肝细胞癌线粒体转录因子B1 细胞生长线粒体质量

外周T淋巴细胞亚群及线粒体质量对老年脓毒症患者预后的评估价值

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浙江临床医学 2024年第9期26卷 1293-1295,1299页

作者：陈丽娜王敏佳程云磊胡伟航徐靓浙江医院 310013 杭州市儿童医院 310013

目的探讨T淋巴细胞亚群及线粒体质量对老年脓毒症患者预后评估的应用价值。方法回顾性分析2021年10月至2022年10月150例老年脓毒症患者的临床资料,根据患者28 d生存情况分为存活组(89例)和死亡组(61例)。比较两组患者确诊脓毒症24 h内外... 详细信息

目的探讨T淋巴细胞亚群及线粒体质量对老年脓毒症患者预后评估的应用价值。方法回顾性分析2021年10月至2022年10月150例老年脓毒症患者的临床资料,根据患者28 d生存情况分为存活组(89例)和死亡组(61例)。比较两组患者确诊脓毒症24 h内外周T淋巴细胞分群、线粒体质量(MM)、单细胞线粒体质量(SCMM)、感染指标、脏器功能指标、血常规等资料。分析老年脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素并评价各指标对老年脓毒症的预后评估价值。结果两组患者中性粒百分比(N%)、淋巴细胞百分比(L%)、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、乳酸(LAC)、肌钙蛋白(cTnI)、CD_(3)、CD_(8)、SCMMCD_(4)、SCMM CD_(8)等指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析CRP、SCMMCD_(4)、SCMMCD_(8)是老年脓毒症患者28 d死亡的独立危险因素(P<0.05)。CRP与SCMMCD_(4)两者联合预测老年脓毒症患者死亡的ROC曲线下面积(AUC)为0.953(95%CI:0.922~0.983),明显高于单项CRP、SCMMCD_(4)或SCMMCD_(8)的AUC值。结论SCMMCD_(4)是预测老年脓毒症患者预后的生物标志物,CRP与SCMMCD_(4)联合预测对老年脓毒症的预后评估更有价值。

关键词：脓毒症线粒体质量 C反应蛋白 SCMMCD_4 SCMMCD_8

线粒体质量失衡在危重症多器官功能障碍中的作用

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肠外与肠内营养 2017年第6期24卷 321-325页

作者：李涛第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

随着医疗救护水平的不断提高，一些疾病得到有效控制，但许多临床重症如严重创伤、感染、脓毒症、重症胰腺炎等所导致的多脏器功能损害的发生率和死亡率却有增无减，其人群发病率高达0．3％。在ICU病人中约50％病人发展成多器官功能损... 详细信息

随着医疗救护水平的不断提高，一些疾病得到有效控制，但许多临床重症如严重创伤、感染、脓毒症、重症胰腺炎等所导致的多脏器功能损害的发生率和死亡率却有增无减，其人群发病率高达0．3％。在ICU病人中约50％病人发展成多器官功能损害，根据受损器官的数量及程度不同，死亡率可高达30-70％。

关键词：多器官功能损害线粒体质量危重症线粒体分裂线粒体自噬

地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量的变化

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中国药理学通报 2006年第5期22卷 563-567页

作者：王通曾耀英邢飞跃梁佩燕暨南大学组织移植与免疫教育部重点实验室广东广州510630

目的研究地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量变化。方法分别设对照组(Control)和DEX组;在6 h,分别以NAO和M itotracker G reen(MG)单染流式细胞术检测线粒体质量变化,以D iOC6(3)染色流式细胞术检测线粒体膜电势变化,以An... 详细信息

目的研究地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量变化。方法分别设对照组(Control)和DEX组;在6 h,分别以NAO和M itotracker G reen(MG)单染流式细胞术检测线粒体质量变化,以D iOC6(3)染色流式细胞术检测线粒体膜电势变化,以Annexin V-PE/MG双染流式细胞术检测细胞凋亡中线粒体质量改变特点。结果NAO染色检测结果显示终浓度1μmol.L-1DEX可以诱导小鼠胸腺细胞线粒体心磷脂含量降低,与对照组比较P线粒体质量的降低;DEX(P线粒体膜电势依赖性D iOC6(3)在胸腺细胞中可染性下降;Annexin V-PE/MG双染流式细胞术显示,凋亡细胞中存在一定比例的低线粒体质量细胞,DEX组该群细胞多于对照组(P线粒体质量降低;线粒体质量评价在细胞凋亡相关药理学研究领域有应用前景。

关键词：胸腺细胞凋亡线粒体质量 NAO Mitotracker Green

线粒体融合分裂异常在PBDE-47致PC12细胞线粒体质量改变中的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2019年第1期37卷 1-6页

作者：杨凯朝刘路明李佩董理鑫周郭育田致远罗晨夏涛王爱国张舜华中科技大学同济医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系环境与健康教育部重点实验室武汉430030

目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞线粒体质量的影响及其机制。方法不同浓度PBDE-47处理高分化的PC12细胞24h,实验分为对照组、1、10、20μmol/LPBDE-47处理组,采用透射电子显微镜观察细胞内线... 详细信息

目的探讨2,2’,4,4’-四溴联苯醚(PBDE-47)对大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞线粒体质量的影响及其机制。方法不同浓度PBDE-47处理高分化的PC12细胞24h,实验分为对照组、1、10、20μmol/LPBDE-47处理组,采用透射电子显微镜观察细胞内线粒体的结构和数量变化;线粒体膜心磷脂特异性染料壬基吖啶橙(NAO)染色后,利用流式细胞术检测线粒体质量;Westernblot技术检测线粒体融合蛋白1(Mfn1)和分裂蛋白1(Fis1)的表达水平。为了进一步探究线粒体融合分裂改变在PBDE-47致PC12细胞线粒体质量变化中的作用,采用线粒体融合促进剂M1进行处理,实验分为对照组、5μmol/LM1处理组、20μmol/LPBDE-47处理组和5μmol/LM1+20μmol/LPBDE-47联合处理组,并检测NAO荧光强度和Mfn1及Fis1的表达水平。结果透射电子显微镜显示,对照组PC12细胞线粒体数量丰富,膜结构正常,随着PBDE-47染毒剂量的提高,线粒体数量减少,其中10μmol/L和20μmol/LPBDE-47处理组可见线粒体嵴消失、线粒体肿胀甚至线粒体空泡化改变;流式细胞术结果显示,与对照组比较,10μmol/L和20μmol/LPBDE-47处理组PC12细胞NAO荧光强度明显减弱,差异均有统计学意义(P线粒体融合和分裂过程损伤线粒体质量。

关键词： 2,2’,4,4’-四溴联苯醚 PC12细胞线粒体质量线粒体融合分裂

抗凝药物通过靶向Drp1介导线粒体质量失衡改善脓毒症后器官功能及预后

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抗凝药物通过靶向Drp1介导线粒体质量失衡改善脓毒症后器官功能及...

作者：侯东尧重庆医科大学

学位级别：硕士

【目的】脓毒症定义为感染引起机体失调的反应,导致危及生命的器官功能衰竭。本研究筛选了靶向线粒体分裂相关蛋白Drp1的小分子药物,并使用整体盲肠结扎穿刺术和细胞脂多糖诱导方法,建立脓毒症损伤模型,研究了肝素类药物和血栓通中主要... 详细信息

【目的】脓毒症定义为感染引起机体失调的反应,导致危及生命的器官功能衰竭。本研究筛选了靶向线粒体分裂相关蛋白Drp1的小分子药物,并使用整体盲肠结扎穿刺术和细胞脂多糖诱导方法,建立脓毒症损伤模型,研究了肝素类药物和血栓通中主要作用成分之一三七皂苷R1(NGR1)及对Drp1的靶向作用、对线粒体质量失衡的保护作用以及对器官功能和预后的影响。这为从维持线粒体质量平衡角度调整脓毒症临床救治方案提供了新思路和新靶点。【方法】1.靶向Drp1介导线粒体质量失衡的潜在器官功能保护药物筛选本部分我们采用LPS诱导原代肠道微血管内皮细胞(IMVECs)模拟脓毒症。研究观察了脓毒症对细胞线粒体质量的影响,包括线粒体形态、膜电位和活性氧生成等方面。同时,利用蛋白芯片技术筛选了靶向线粒体动力相关蛋白Drp1的小分子药物,并研究了脓毒症后Drp1表达的变化。2.抗凝FDA药物普通肝素通过靶向Drp1改善脓毒症血管内皮功能及预后2.1本部分我们进行了一项回顾性临床队列研究。从MIMIC-IV数据库中,共有35010名根据脓毒症3.0标准诊断为脓毒症的患者,其中6525名患者符合纳入标准,并进行了倾向评分匹配。分析了经普通肝素钠(又名未分级肝素钠,UFH)治疗后,患者住院死亡率及颅内、胃肠道等出血风险。2.2本部分采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制作SD雄性大鼠脓毒症模型,并在模型制备后静脉注射含未分级肝素钠的乳酸林格氏液进行液体复苏。我们观察了药物治疗后对脓毒症大鼠生存曲线的影响。同时通过分子对接,在普通肝素钠中找到了与Drp1靶向结合的片段合成了非抗凝肝素(NAH),并使用SPR技术检测了肝素类药物与Drp1的亲和力。2.3本部分采用与前文相同的动物模型,并分别使用含依诺肝素钠(ENO)、普通肝素钠、非抗凝肝素的乳酸林格氏液进行液体复苏。同时,我们使用LPS诱导原代肠道微血管内皮细胞(IMVECs)作为细胞模型,观察了这些肝素类药物对Drp1表达、线粒体质量情况(包括线粒体形态、膜电位、活性氧生成、线粒体呼吸)以及Drp1与线粒体共定位情况的影响。2.4本部分采用与前文相同的模型和处理方法,旨在观察肝素类药物对肠道微血管内皮细胞紧密连接、内皮细胞通透性、肠系膜血流灌注、血管通透性以及生存率的影响。3.抗凝中药单体三七皂苷通过靶向Drp1改善脓毒症血管内皮功能及预后3.1本部分研究采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制作c57bl/6雄性小鼠脓毒症模型,并在模型制作后腹腔注射三七皂苷R1进行治疗。我们观察了三七皂苷R1治疗对脓毒症小鼠生存曲线、肠屏障功能、肠系膜血流灌注以及血管通透性的影响。3.2本部分研究使用LPS诱导原代肠道微血管内皮细胞(IMVECs)模拟脓毒症,并在模型建立后给予三七皂苷R1进行治疗。研究观察了三七皂苷R1治疗对肠道微血管内皮细胞线粒体质量的影响,包括线粒体形态、膜电位和活性氧生成等方面。同时,利用分子对接和免疫印迹等方法探究了三七皂苷R1对线粒体动力相关蛋白Drp1的靶向作用,并研究了脓毒症后Drp1表达的影响。【结果】1.靶向Drp1介导线粒体质量失衡的潜在器官功能保护药物筛选脓毒症后肠道微血管内皮细胞的线粒体呈现出明显的碎片化(P线粒体(P0.05)。2.2脓毒症后大鼠的生存率明显下降(P线粒体(P线粒体质量严重失衡。这一失衡表现为电镜下观察肠道微血管内皮细胞显示出线粒体明显的排布紊乱和内部嵴结构的破坏。此外,线粒体碎片化严重(P线粒体膜电位明显降低(P线粒体呼吸明显下降(P线粒体共定位情况明显增加(P线粒体损伤(P>0.05),而普通肝素钠或非抗凝肝素钠可以特

关键词：脓毒症器官保护线粒体质量 Drp1 肝素钠三七皂苷R1

线粒体质量失衡在危重症多器官功能障碍中的作用

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线粒体质量失衡在危重症多器官功能障碍中的作用

乙醇诱导肝细胞线粒体质量和跨膜电位变化的研究

首届东方药理论坛暨2018年全国心脑血管药理学术会议、上海市药理学会第十九届学术年会

作者：李涛段晨阳匡磊刘良明陆军特色医疗中心(原陆军军医大学大坪医院野战外科研究所)创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

危重症多器官功能障碍的发生率和死亡率一直居高不下,是导致ICU病人死亡的主要原因。线粒体作为细胞内重要细胞器,其功能障碍在危重症多器官功能损害中有重要作用。线粒体在细胞处于持续分裂、融合、自噬和生成的动态过程,这个动态过程... 详细信息

危重症多器官功能障碍的发生率和死亡率一直居高不下,是导致ICU病人死亡的主要原因。线粒体作为细胞内重要细胞器,其功能障碍在危重症多器官功能损害中有重要作用。线粒体在细胞处于持续分裂、融合、自噬和生成的动态过程,这个动态过程的平衡即线粒体质量平衡对维持正常的线粒体功能有至关重要的作用,其中任何一个或多外环节的损害均可破坏动态平衡引起线粒体质量失衡,导致细胞内线粒体数量和质量平衡破坏,引起线粒体功能的严重损害和器官功能障碍。本实验室通过激光共聚焦、三维重建等方法发现休克、缺血缺氧,脓毒症后,多种组织细胞包括心肌、血管内皮、血管平滑肌以及肠粘膜上皮细胞线粒体形态发生快速变化,表现为线粒体数量增加,分裂增快,伴之而出现的是线粒体功能的器官的损害;同时研究发现内质网与线粒体的接触增加是导致线粒体质量失衡的重要环节,在休克缺血缺氧以及脓毒症后,首先出现内质网与线粒体接触(ER-MITO contact)增加,ER-MITO contact增加启动线粒体形态改变,进而引起线粒体分裂增加、融合降低和自噬不足,引起线粒体质量失衡的发生。机制研究发现内质网与线粒体接触的增加与缺血缺氧以及脓毒症引起的细胞骨架的滑动,肌动蛋白活化使INF的活化导致内质网与线粒体接触增加有关。且ER-MITO contact通过不同的信号机制启动了线粒体分裂、抑制线粒体融合和自噬。针对线粒体形态改变的防治措施如线粒体分裂抑制剂等对缺血缺氧以及脓毒症线粒体功能和器官功能有重要的保护作用。研究结果说明线粒体质量失衡在危重症多器官功能障碍的发生发展中有重要作用,针对线粒体质量失衡的防治措施可望为危重症多器官功能障碍的防治提供有效的措施。

关键词：线粒体质量 ER-MITO contact 线粒体分裂危重症器官功能

来源： cnki会议评论

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中国现代普通外科进展 2007年第2期10卷 128-130页

作者：朱萍阎明张莉王旭平商楠刘慧敏张海涛山东大学齐鲁医院消化科山东济南250012 山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012

目的:探讨酒精性肝病过程中乙醇诱导肝细胞线粒体质量和跨膜电位变化。方法:将20只健康雄性大鼠随机分为2组:酒精性肝病模型组10只,用高度白酒灌胃建立动物模型;对照组10只,给予相同体积的生理盐水代替白酒灌胃。分离大鼠肝细胞,用Rhoda... 详细信息

目的:探讨酒精性肝病过程中乙醇诱导肝细胞线粒体质量和跨膜电位变化。方法:将20只健康雄性大鼠随机分为2组:酒精性肝病模型组10只,用高度白酒灌胃建立动物模型;对照组10只,给予相同体积的生理盐水代替白酒灌胃。分离大鼠肝细胞,用Rhodamine123和NAO标记,以流式细胞仪测定线粒体质量和跨膜电位。结果:与对照组相比,模型组的线粒体跨膜电位(ΔΨm)显著降低(P线粒体膜中心磷脂含量显著减少(P线粒体跨膜电位降低以及线粒体膜损伤,从而引发肝细胞的破坏。

关键词：酒精性肝病线粒体跨瞑电位线粒体质量大鼠

自主跑轮运动对生长期小鼠骨骼肌细胞自噬及线粒体质量的影响

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自主跑轮运动对生长期小鼠骨骼肌细胞自噬及线粒体质量的影响