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纳米脂质体结合微泡靶向介导改构型酸性成纤维细胞生长因子对糖尿病大鼠左心室收缩功能的影响

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中华超声影像学杂志 2020年第1期29卷 70-76页

作者：郑磊沈传利赵应征倪贤伟李剑敏颜宁田新桥郑州大学人民医院(河南省人民医院)华中阜外医院超声科 450003 温州医科大学附属第一医院超声科 325027 温州医科大学药学院 325035 温州医科大学附属第二医院超声科 325000 温州医科大学附属第一医院病理科 325027

目的探讨应用纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破(UTMD)技术介导改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对糖尿病(DM)早期大鼠左心室收缩功能的影响。方法采用逆相蒸发法制备包载MaFGF的纳米脂质体。60只健康雄性SD大鼠随机挑选50只经腹腔注... 详细信息

目的探讨应用纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破(UTMD)技术介导改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对糖尿病(DM)早期大鼠左心室收缩功能的影响。方法采用逆相蒸发法制备包载MaFGF的纳米脂质体。60只健康雄性SD大鼠随机挑选50只经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM模型,其余10只作为对照组。将DM大鼠随机分为DM模型组、单纯MaFGF溶液组、MaFGF纳米脂质体组及MaFGF纳米脂质体+UTMD组。DM模型诱导成功后每周干预两次,共计12周。各组于干预结束后行常规超声心动图及速度向量成像(VVI)检查,常规超声心动图测量左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS),VVI测定乳头肌水平左室短轴观各节段平均峰值速度(Vs)、径向应变(Sr)及径向应变率(SRr)。处死大鼠,取心脏组织,用天狼星红染色法和TUNEL染色测定各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF)和心肌细胞凋亡指数(AI),并通过透射电子显微镜观察心肌超微结构的变化。结果本研究所制备的MaFGF纳米脂质体形态较圆整,分散均匀、稳定性好且包封率高。干预12周后,DM模型组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr较对照组明显降低(均P纳米脂质体+UTMD组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr较DM模型组及其他各干预组明显升高(均P纳米脂质体+UTMD组CVF、AI较DM模型组及其他各干预组显著减低(均P纳米脂质体+UTMD组心肌超微结构改善最为明显。结论应用纳米脂质体结合微泡靶向技术介导MaFGF可有效改善DM大鼠左心室收缩功能,其机制主要是MaFGF通过抑制心肌间质纤维化和减少心肌细胞的凋亡,从而实现心脏的保护作用。

关键词：超声靶向微泡爆破技术糖尿病心肌病心室功能,左纳米脂质体改构型酸性成纤维细胞生长因子

纳米脂质体承载榄香烯诱导C6胶质瘤细胞凋亡的实验研究

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中国中西医结合杂志 2008年第7期28卷 637-639页

作者：朱永坚胡珏许东航吕庆华刘伟国浙江大学医学院附属第二医院杭州310009 浙江省医学高等专科学校药理学教研室

目的探讨纳米脂质体承载榄香烯诱导C6胶质瘤细胞凋亡的作用以及对相关基因caspase-3表达的影响。方法以同等剂量的榄香烯-纳米脂质体、普通榄香烯和空白培养液作用于C6胶质瘤细胞,分别于0、48、72h时通过流式细胞仪检测C6胶质瘤细胞的... 详细信息

目的探讨纳米脂质体承载榄香烯诱导C6胶质瘤细胞凋亡的作用以及对相关基因caspase-3表达的影响。方法以同等剂量的榄香烯-纳米脂质体、普通榄香烯和空白培养液作用于C6胶质瘤细胞,分别于0、48、72h时通过流式细胞仪检测C6胶质瘤细胞的凋亡情况,以免疫组织化学法检测Caspase-3蛋白的表达。结果榄香烯-纳米脂质体和普通榄香烯组细胞瘤于48h和72h时出现了明显的凋亡,而且其凋亡率明显高于空白对照组。榄香烯-纳米脂质体和普通榄香烯组细胞瘤48h和72h时出现了明显的Caspase-3蛋白表达,而且其蛋白表达率也明显高于空白对照组。结论榄香烯具有促进C6胶质瘤细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达的作用,经纳米脂质体承载后榄香烯的这种作用有增强的趋势。

关键词：纳米脂质体榄香烯凋亡 caspase-3

纳米脂质体促进柚皮素对弹性蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤的抑制作用

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 201-215页

作者：陈都鱼毛毛张庆义胡睿周析巧邰北陆有群祁荣石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832003 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室卫健委血管医学重点实验室北京大学分子药物与新型给药系统北京市重点实验室天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 克拉玛依市中心医院新疆克拉玛依834000

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑... 详细信息

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL),以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先,我们优化了NGN-NL的处方,发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外,我们观察到,与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比,NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下,NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外,脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性,可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明,以含有25mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射,与游离NGN在使用两倍剂量(50mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为:改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减少巨噬细胞浸润和下调腹主动脉MMP-2和MCP-1的表达。但与NGN-NL相比,同等剂量(25mg/kg)的游离NGN并不能有效抑制AAA的发生和发展。综上所述,NGN-NL显著提高了NGN对小鼠AAA的抑制作用,展现出在其未来在AAA临床治疗中的应用潜力。

关键词：纳米脂质体柚皮素腹主动脉瘤炎症

纳米脂质体包载辅酶Q10改善血管性痴呆小鼠学习记忆功能的实验研究

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中国医院药学杂志 2020年第4期40卷 406-411页

作者：孙惠萍詹小兰孙张弛浙江省荣军医院药剂科浙江嘉兴314000

目的:研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制。方法:采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征。应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆(Vascular Demen... 详细信息

目的:研究新型纳米脂质体包载辅酶Q10对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响及其作用机制。方法:采用薄膜分散法结合超声水合法制备包载辅酶Q10的纳米脂质体并对其进行质量表征。应用双侧颈总动脉夹闭法建立小鼠血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)模型,将实验小鼠随机分成假手术组、模型组、辅酶Q10溶液组及辅酶Q10纳米脂质体组并给于相应的药物治疗。药物干预结束后,应用Morris水迷宫的定位航行及空间探索实验评价各组小鼠的学习及记忆功能,同时采用Western blot结合ELISA分析小鼠海马组织核因子E-2-相关因子-2(Nuclearfactor erythroid-2-related factor-2,Nrf-2)表达及超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量探讨辅酶Q10对于血管性痴呆的作用机制。结果:载药纳米脂质体形态圆整、分散性好,粒径小于100 nm,包封率高达89.43%±3.43%。Morris水迷宫实验显示,模型组小鼠的平均逃避潜伏期显著高于假手术组(P纳米脂质体组的平均逃避潜伏期显著降低(P纳米脂质体组行为学改善更加明显,水迷宫指标较单纯溶液组相比有显著性差异(P纳米脂质体包载辅酶Q10能够增加药物的入脑效率,通过调控Nrf-2/ARE途径抑制VaD小鼠脑内的氧化应激损伤,改善VaD动物的学习及认知功能,有望成为治疗VaD的新型药物形式。

关键词：血管性痴呆辅酶Q10 氧化应激纳米脂质体

共包埋姜黄素和还原型谷胱甘肽的纳米脂质体的制备、修饰与表征

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食品科学 2024年第6期45卷 32-40页

作者：于少轩逄格雨张子豪李世阳徐硕肖海芳朱兰兰宋元达山东理工大学农业工程与食品科学学院山东淄博255000

以大豆卵磷脂为壁材,制备共包埋姜黄素(curcumin,CUR)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的纳米脂质体,通过静电自组装将壳聚糖和海藻酸钠修饰到纳米脂质体表面,采用激光粒度仪、透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪等设备对脂质体的包埋率... 详细信息

以大豆卵磷脂为壁材,制备共包埋姜黄素(curcumin,CUR)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的纳米脂质体,通过静电自组装将壳聚糖和海藻酸钠修饰到纳米脂质体表面,采用激光粒度仪、透射电镜、傅里叶变换红外光谱仪等设备对脂质体的包埋率、体外释放、微观形貌、稳定性等进行表征,测定纳米脂质体同时递送CUR和GSH的能力。结果表明,CUR的包埋率为100%,与GSH共包埋及多糖修饰均没有影响CUR的包埋率;而与CUR共包埋时,GSH的包埋率从7.90%增加到27.03%,经多糖修饰后,进一步增加到41.22%。共包埋纳米脂质体对CUR的释放没有显著影响,但使GSH的释放率由51.2%减小至23.6%;经多糖修饰后,单包埋和共包埋纳米脂质体对CUR和/或GSH的缓释作用都增强。另外,共包埋使脂质体的平均粒径从(95.02±1.93)nm增加到(132.47±18.14)nm,Zeta电位从(-22.47±1.96)mV增加到(-14.70±0.46)mV;经壳聚糖和海藻酸钠双层修饰后,共包埋脂质体的平均粒径进一步增加到(161.97±5.58)nm,而Zeta电位减小到(-40.87±1.79)mV,并且具有更高的热稳定性。本研究可为生物活性物质共包埋的新型功能食品或药品的开发提供参考。

关键词：姜黄素还原型谷胱甘肽共包埋纳米脂质体壳聚糖海藻酸钠

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儿茶素纳米脂质体对酱鸭贮藏品质的影响

中国食品学报 2013年第10期13卷 109-114页

作者：宋益娟蒋晗关荣发王艳方建军张艳阳中国计量学院海洋食品加工质量控制技术与仪器浙江省工程实验室杭州310018 中国计量学院海洋食品加工质量控制技术与仪器浙江省工程实验室杭州310018 中国出入境检验检疫协会北京100029 国家食品药品监督管理总局北京100053

为了改善酱鸭货架期短的情况,制备儿茶素纳米脂质体。用0.1%儿茶素、0.1%儿茶素纳米脂质体浸泡处理酱鸭,低温(4±1)℃冷藏。通过测定酱鸭在冷藏过程中的感官品质、细菌总数、挥发性盐基氮(TVB-N)、pH值等质量指标,考察儿茶素纳米脂质体... 详细信息

为了改善酱鸭货架期短的情况,制备儿茶素纳米脂质体。用0.1%儿茶素、0.1%儿茶素纳米脂质体浸泡处理酱鸭,低温(4±1)℃冷藏。通过测定酱鸭在冷藏过程中的感官品质、细菌总数、挥发性盐基氮(TVB-N)、pH值等质量指标,考察儿茶素纳米脂质体对酱鸭的保鲜效果。试验结果表明,在同一贮藏期内,0.1%儿茶素纳米脂质体和0.1%儿茶素处理组的各项指标均优于无菌蒸馏水处理组,并且0.1%儿茶素纳米脂质体对酱鸭的保鲜效果最好,贮存24 d,儿茶素纳米脂质体处理的酱鸭TVB-N值比对照低68.4%,感官评分为28分,明显高于对照。儿茶素纳米脂质体能提高感官品质,有效抑制细菌总数的增加和TVB-N值的升高,pH值明显低于对照,可将酱鸭的货架期延长至24 d以上。

关键词：儿茶素纳米脂质体酱鸭贮藏

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豆豉纤溶酶载纳米脂质体的制备与表征

中国食品学报 2014年第7期14卷 32-38页

作者：张婵李小东王成涛北京工商大学北京市食品添加剂工程技术研究中心食品质量安全北京实验室北京100048

为提高豆豉纤溶酶口服生物利用度,建立了豆豉纤溶酶载纳米脂质体系统,并对其表征进行评价。采用硫酸铵梯度法制备的豆豉纤溶酶纳米脂质体的包封率为(52.74±4.24)%,粒径(72.04±31.2)nm,平均Zeta电位-44.2 mV,PdI 0.237。试验结果表明:... 详细信息

为提高豆豉纤溶酶口服生物利用度,建立了豆豉纤溶酶载纳米脂质体系统,并对其表征进行评价。采用硫酸铵梯度法制备的豆豉纤溶酶纳米脂质体的包封率为(52.74±4.24)%,粒径(72.04±31.2)nm,平均Zeta电位-44.2 mV,PdI 0.237。试验结果表明:豆豉纤溶酶纳米脂质体在体外稳定性好,在人工肠液中的释放符合一级动力学释放规律,豆豉纤溶酶在12 h后释放接近完全,无突释现象。豆豉纤溶酶及载酶纳米脂质体肠吸收液酶活性测定结果表明:豆豉纤溶酶及其载酶纳米脂质体在小肠均有吸收,吸收后仍具有纤溶活性。纳米脂质体可有效促进豆豉纤溶酶的吸收。

关键词：豆豉纤溶酶纳米脂质体包封率粒径大小

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豆豉纤溶酶纳米脂质体的肠吸收效率研究

中国食品学报 2014年第6期14卷 28-35页

作者：张婵李小东王成涛北京工商大学北京市食品添加剂工程技术研究中心食品质量安全北京实验室北京100048

采用外翻肠囊法和大鼠在体单向灌注法,以肠吸收速率(Ka)和表观渗透系数(Papp)为指标,考察豆豉纤溶酶纳米脂质体的小肠吸收部位及效率。结果显示,由外翻肠囊法测得豆豉纤溶酶纳米脂质体的回肠段Ka和Papp分别为3.25×10-2μg/s和2.355×10... 详细信息

采用外翻肠囊法和大鼠在体单向灌注法,以肠吸收速率(Ka)和表观渗透系数(Papp)为指标,考察豆豉纤溶酶纳米脂质体的小肠吸收部位及效率。结果显示,由外翻肠囊法测得豆豉纤溶酶纳米脂质体的回肠段Ka和Papp分别为3.25×10-2μg/s和2.355×10-6cm/s,且吸收速率随着浓度的升高而降低,最终出现饱饮现象。由大鼠在体单向灌注法测得的Ka和Papp分别为(1.49±0.22×10-3)μg/s和(7.90±1.46)×10-5cm/s。上述两种方法均表现出豆豉纤溶酶纳米脂质体在回肠的吸收效率为最高,这可能与回肠中大量存在Peyer’s淋巴结有关,而Peyer’s淋巴结中存在的M细胞可能导致饱饮现象。

关键词：豆豉纤溶酶纳米脂质体外翻肠囊法在体单向灌流法肠吸收

乳铁蛋白与纳米脂质体的相互作用及对磷脂膜结构的影响

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中国食品学报 2023年第1期23卷 66-77页

作者：李日升唐文婷孙玥蒲传奋青岛农业大学食品科学与工程学院山东青岛266109

为探明纳米脂质体(N-lip)与食品蛋白的相互作用,采用薄膜分散法制备N-lip。以乳铁蛋白(Lf)为模型蛋白,评价不同蛋白浓度和滴加方式下形成的纳米脂质体/乳铁蛋白(N-lip/Lf)复合物的粒径、Zeta-电位和多分散系数,并用隐形率(Fs)来估计N-li... 详细信息

为探明纳米脂质体(N-lip)与食品蛋白的相互作用,采用薄膜分散法制备N-lip。以乳铁蛋白(Lf)为模型蛋白,评价不同蛋白浓度和滴加方式下形成的纳米脂质体/乳铁蛋白(N-lip/Lf)复合物的粒径、Zeta-电位和多分散系数,并用隐形率(Fs)来估计N-lip与Lf的结合程度。利用透射电子显微镜比较乳铁蛋白作用前、后的形貌变化,采用光谱法和X射线衍射分析Lf与N-lip的相互作用。结果表明:在磷脂质量浓度为10.0 mg/mL、磷脂与胆固醇质量比为10∶1、磷脂与Tween-80的质量比为4∶1、蛋白质量浓度为0.1 mg/mL时,形成的N-lip/Lf复合物平均粒径为(100.80±0.141)nm,电位为(-54.9±2.276)mV,具有较好的分散度。透射电子显微镜观察可见,Lf在N-lip边缘形成浅色包裹层。Lf与N-lip的相互作用促进了Lf中色氨酸和酪氨酸残基所处环境的疏水性增强,Lf的α-螺旋结构含量增加;Lf可以通过氢键、范德华力和疏水作用与N-lip磷脂双分子层膜发生相互作用,吸附到磷脂膜表面。研究结果可为脂质体与食品蛋白的互作及脂质体在食品工业中的潜在应用提供理论依据。

关键词：纳米脂质体乳铁蛋白磷脂双分子层相互作用