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肺癌类器官在肺癌精准医学的应用及其研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 276-282页

作者：黄志诚李博文王亚东薛剑超魏泽文梁乃新李单青中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院胸外科北京100730 北京理工大学医学技术学院生物医学工程系北京100081

分子检测技术的不断进步极大地推动了肺癌精准医学的发展,但是肿瘤的异质性与肿瘤的转移、复发和耐药密切相关,并且具有同一基因突变的不同肺癌患者采用不同的治疗策略会呈现出一定的疗效差异,因此现代精准医学的发展亟需通过个性化的... 详细信息

分子检测技术的不断进步极大地推动了肺癌精准医学的发展,但是肿瘤的异质性与肿瘤的转移、复发和耐药密切相关,并且具有同一基因突变的不同肺癌患者采用不同的治疗策略会呈现出一定的疗效差异,因此现代精准医学的发展亟需通过个性化的肿瘤模型来精准制定个性化的治疗策略。肺癌类器官(lung cancer organoid,LCO)能够高度模拟肿瘤在体内的生物学特征,促进抗体药物偶联物等创新药物在肺癌精准医学的应用。随着LCO与肿瘤微环境共培养模型和微流控芯片等组织工程技术的发展,LCO可以更好地保留肿瘤组织的生物学特征和功能,进一步提高高通量和自动化药物敏感性实验。本文结合了最新的LCO研究进展,总结了LCO在肺癌精准医学中的应用进展与挑战。

关键词：肺肿瘤类器官精准医学

面向国家重大需求开发建立新研究模型——胰岛类器官模型的研究进展与展望

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生理学报 2024年第1期76卷 137-147页

作者：宋婀莉王璞玥国家自然科学基金委员会生命科学部北京100085

糖尿病是威胁人类健康的一种重大代谢性疾病,给人们和社会带来了沉重的负担,对其发病机制的研究和治疗方法的开发是国家的重大需求。随着类器官技术的问世,胰岛类器官(islet organoid)应运而生且备受关注,被认为是极具价值的新型糖尿病... 详细信息

糖尿病是威胁人类健康的一种重大代谢性疾病,给人们和社会带来了沉重的负担,对其发病机制的研究和治疗方法的开发是国家的重大需求。随着类器官技术的问世,胰岛类器官(islet organoid)应运而生且备受关注,被认为是极具价值的新型糖尿病研究模型。胰岛类器官是基于目前对胰岛发育机制的理解,通过体外添加诱导因子程序化地激活或抑制发育过程中的特定信号通路,将干细胞体外诱导分化成具有类似天然胰岛结构和功能的三维细胞培养物。由于胰岛类器官能够在一定程度上体外模拟胰岛的发育过程,体现其组织结构,行使分泌多种激素、调控血糖水平的生理功能,因此具有广泛的应用价值,已被用于糖尿病发病机制研究、药物筛选和评价以及临床移植治疗等,显示出良好的应用前景。本文主要总结和介绍胰岛类器官目前的研究进展、应用前景和亟待解决的问题,并且讨论和展望未来的发展方向。

关键词：类器官胰岛类器官糖尿病研究模型研究进展

患者来源腮腺多形性腺瘤类器官模型构建和组织学与功能初步表征

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中华口腔医学杂志 2024年第6期59卷 604-609页

作者：陈雨鑫王若雨王秋旭廉瑞青王玉娥梁珊珊辽宁省乳腺及消化肿瘤分子标志物高通量筛选及靶向药物转化重点实验室大连116001 大连大学附属中山医院口腔颌面外科大连116001 大连大学附属中山医院病理科大连116001

目的构建患者来源腮腺多形性腺瘤(PA)类器官模型,并对其组织学、相关标志物和功能进行初步表征。方法收集大连大学附属中山医院口腔颌面外科术中取材新鲜肿瘤组织标本,采用头颈部肿瘤类器官培养体系进行体外培养,构建腮腺PA类器官。观... 详细信息

目的构建患者来源腮腺多形性腺瘤(PA)类器官模型,并对其组织学、相关标志物和功能进行初步表征。方法收集大连大学附属中山医院口腔颌面外科术中取材新鲜肿瘤组织标本,采用头颈部肿瘤类器官培养体系进行体外培养,构建腮腺PA类器官。观察PA类器官的体外生长情况并进行光镜拍摄。对培养成功的类器官进行传代和冻存,并对冻存的PA类器官进行复苏再培养,观测其活性和PA类器官再形成能力。对比患者来源组织,对PA类器官进行组织学表征,相关标志和功能蛋白进行表征与检测,评价PA类器官对来源组织的复现性。结果构建的腮腺PA类器官形成紧实致密球状结构,HE染色提示类器官与其来源组织形态相似,免疫组化可见类器官及其来源肿瘤组织钙调蛋白、细胞角蛋白7、上皮膜抗原胞质阳性,提示类器官与其来源组织的病理学特征一致;PA类器官过碘酸希夫(PAS)染色及淀粉酶消化后PAS染色呈阳性,阳性着色位于类器官球体内部及外周,提示PA类器官具有类似于腮腺的分泌功能。结论成功构建患者来源PA类器官,该模型在组织形态和标志物上可高度复现来源组织情况,并具有黏液分泌的生物学功能,是研究腮腺肿物发生发展的良好体外模型。

关键词：类器官腺瘤,多形性体外三维培养组织学表征肿瘤异型性

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类器官共培养模型的研究进展

中国新药杂志 2024年第10期33卷 996-1001页

作者：付观双陈辉玲杨天立蔡芸重庆医科大学药学院中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科

类器官是源自干细胞的自组织三维培养物，可模拟器官的生理结构、细胞组成，并在一定程度上模拟其功能。然而，类器官有缺乏血管化结构、缺乏免疫细胞、器官系统化程度低等局限性，限制了类器官研究的进一步发展。共培养技术是将多种细... 详细信息

类器官是源自干细胞的自组织三维培养物，可模拟器官的生理结构、细胞组成，并在一定程度上模拟其功能。然而，类器官有缺乏血管化结构、缺乏免疫细胞、器官系统化程度低等局限性，限制了类器官研究的进一步发展。共培养技术是将多种细胞共同培养于同一环境中，能更好地反映机体生理或病理真实状态，有助于突破类器官研究壁垒。目前，类器官共培养无论在技术和模型类型方面都有较大的研发进展，类器官与免疫细胞共培养、类器官血管化及多体系类器官共培养等共培养模型能突破传统模型瓶颈，为研究机体生理或疾病发生机制提供新的方向。本文主要对类器官的研究现状、类器官共培养模型及共培养技术等方面进行综述，为后续研究提供一定的参考。

关键词：类器官共培养技术类器官共培养研究模型

肿瘤类器官在胰腺癌综合治疗中的应用及研究进展

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 710-713页

作者：王宏伟马晓青高松郝继辉天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤防治中心天津市消化系统肿瘤重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津

胰腺癌的恶性程度高, 5年生存率约13%。早期诊断困难、肿瘤异质性高、肿瘤原发性耐药和缺乏有效新药是胰腺癌治疗效果差的主要原因。传统的细胞模型无法模拟人体内的肿瘤生长环境, 不能体现胰腺癌的异质性, 而动物模型培养周期长, 无法... 详细信息

胰腺癌的恶性程度高, 5年生存率约13%。早期诊断困难、肿瘤异质性高、肿瘤原发性耐药和缺乏有效新药是胰腺癌治疗效果差的主要原因。传统的细胞模型无法模拟人体内的肿瘤生长环境, 不能体现胰腺癌的异质性, 而动物模型培养周期长, 无法进行高通量筛选。胰腺癌类器官可以在体外不断扩增培养, 可真实地反映胰腺癌的异质性并进行高通量药物筛选, 是胰腺癌个体化精准诊疗的理想工具。本文回顾了近年来利用胰腺癌类器官评估临床药物有效性的研究, 发现胰腺癌类器官药物敏感性与临床药效高度一致, 论证了通过胰腺癌类器官的药物敏感性指导临床用药方案的可行性, 以及通过胰腺癌类器官高通量药物筛选发现潜在新药的能力, 同时回顾了胰腺癌类器官作为能够体现胰腺癌特殊微环境的模型, 对于新药研发和微环境评价的作用。胰腺癌类器官及器官芯片是肿瘤精准诊疗和新药研发的有力工具。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤治疗方案类器官高通量筛选器官芯片肿瘤微环境

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类器官模型在膀胱癌中的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 41-44页

作者：何为应毅蝶王茂宇曾蜀雄(综述) 许传亮(审校) 海军军医大学第一附属医院泌尿外科上海市200433

类器官是一种新型体外模型,能有效重现肿瘤微环境的复杂性。与传统的临床前模型相比,类器官保留了原发肿瘤的组织学和分子学特性,成为研究肿瘤异质性、功能通路和免疫微环境的重要工具,适用于生物标志物发现、药物筛选和个体化治疗。尽... 详细信息

类器官是一种新型体外模型,能有效重现肿瘤微环境的复杂性。与传统的临床前模型相比,类器官保留了原发肿瘤的组织学和分子学特性,成为研究肿瘤异质性、功能通路和免疫微环境的重要工具,适用于生物标志物发现、药物筛选和个体化治疗。尽管类器官面临低建模成功率、高成本和缺乏标准化等问题,但生物工程技术不断创新、跨学科融合有望克服这些挑战。本文将对类器官在膀胱癌研究中的优势、建立过程和其临床应用前景与挑战进行综述。

关键词：膀胱癌类器官个体化诊疗药物敏感性

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类器官在肝脏再生医学中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 72-76页

作者：朱刘洋刘森崔涛杨龙程传梁韩品盛张雅敏天津医科大学一中心临床学院天津300070 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳110016 天津药物研究院有限公司药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津30000 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 南开大学医学院天津300192

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外... 详细信息

肝脏再生医学可利用功能性肝细胞修复或替代受损的肝组织,肝细胞或肝微组织移植有望作为肝移植的替代治疗方案得到了快速发展,但是再生医学需要有稳定增殖能力及肝细胞特性的细胞。肝脏类器官来源于成体干细胞或多能干细胞,可以在体外大量增殖和长期培养,并保持遗传稳定性,模拟体内器官的结构和功能,为肝脏再生提供了新策略。本文对肝脏类器官以及其在肝脏再生医学中的研究进展进行综述,并探讨其应用潜力及存在的局限性。

关键词：类器官再生医学肝脏

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类器官在放射治疗中应用的研究进展

中华放射医学与防护杂志 2024年第1期44卷 72-77页

作者：郭佩玉莫一青黄瑞雪中南大学湘雅公共卫生学院劳动与环境卫生系长沙410078 杭州市拱墅区长庆潮鸣街道社区卫生服务中心杭州310003

随着核能在军事、科研和医学各个领域的广泛应用,放射医学已成为一门重要的学科。迄今为止,放射医学的研究大多使用细胞模型和动物模型,然而这两种模型都有其局限性,类器官模型的出现填补了这些传统模型留下的空白。类器官是源自组织干... 详细信息

随着核能在军事、科研和医学各个领域的广泛应用,放射医学已成为一门重要的学科。迄今为止,放射医学的研究大多使用细胞模型和动物模型,然而这两种模型都有其局限性,类器官模型的出现填补了这些传统模型留下的空白。类器官是源自组织干细胞的3D体外培养系统,类器官因其具有与原始组织相似的结构、功能和遗传特征而被广泛应用于放射医学、疾病研究、药物开发和癌症建模等领域。本综述按放射治疗部位介绍了各种类器官模型在放射治疗中的研究应用,并对类器官模型目前的局限性及未来前景进行相关论述。

关键词：器官类器官模型放射治疗放射医学

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肝内胆管癌类器官模型的建立与应用

中华外科杂志 2024年第4期62卷 346-352页

作者：刘洋梁霄浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310020

肝内胆管癌(ICC)指起源于肝内二级胆管及其分支的胆管癌类型。作为一种常见的肝脏恶性肿瘤,ICC诊断与治疗的难点在于肿瘤的高度异质性和易耐药性。传统的药物筛选和肿瘤机制的研究局限于二维细胞水平及患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)指起源于肝内二级胆管及其分支的胆管癌类型。作为一种常见的肝脏恶性肿瘤,ICC诊断与治疗的难点在于肿瘤的高度异质性和易耐药性。传统的药物筛选和肿瘤机制的研究局限于二维细胞水平及患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型。但细胞模型无法还原肿瘤的异质性,PDX模型受限于成本高、耗时长等缺点,无法在临床上普及应用。为了解决上述两种模型的局限性,有研究者在二维细胞的基础上研发出类器官模型。类器官模型集合了以上两种培养方式的优点,在肿瘤研究方面具有独特的优势,为肿瘤发生发展的研究和治疗带来了新思路。这篇综述将主要讨论ICC类器官领域的最新研究进展,重点关注现有的培养方案及其在精准医疗和生物样本库建立中可能的应用。

关键词：胆管肿瘤类器官精准医疗药物筛选