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非HLA抗体在肾脏移植中作用的研究进展

中国免疫学杂志 2018年第8期34卷 1258-1263页

作者：杨关印连鑫周洪澜傅耀文高宝山吉林大学第一医院长春130021

肾移植术后产生的抗体与移植肾排斥反应密切相关,并影响移植肾长期存活。近年来非HLA抗体在肾移植领域越来越受到关注。尽管对非HLA抗体的研究并不全面,然而实验及临床研究均发现针对某些非HLA抗原诸如血管紧张素1类受体、基底膜聚糖、... 详细信息

肾移植术后产生的抗体与移植肾排斥反应密切相关,并影响移植肾长期存活。近年来非HLA抗体在肾移植领域越来越受到关注。尽管对非HLA抗体的研究并不全面,然而实验及临床研究均发现针对某些非HLA抗原诸如血管紧张素1类受体、基底膜聚糖、自身抗原等产生的抗体能够影响移植肾急性及慢性排斥反应的进程。非HLA抗体影响移植肾排斥反应及存活的潜在机制是目前研究的重要领域之一。本文针对肾移植领域主要的非HLA抗体做一综述,并阐述其对移植物的致病机制。鉴别出非HLA介导的移植肾抗体性排斥反应的免疫表型,有利于为治疗移植肾抗体性排斥反应提供新的靶点,并为提高移植物的长期存活提供有效策略。

关键词：肾脏移植抗体排斥反应移植物存活

比较心脏死亡器官捐赠与脑死亡器官捐赠供肝肝移植预后的荟萃分析

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中华器官移植杂志 2014年第2期35卷 86-93页

作者：范晓礼叶啟发王彦峰李玲钟自彪李弦范林武汉大学肝胆疾病研究院 430071

目的比较心脏死亡器官捐赠（DCD）与脑死亡器官捐赠（DBD）供肝肝移植的预后。方法计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、theISIWebofKnowledgeDatabases和中国生物医学文献数据库，查找所有比较DCD和DBD供肝肝移植预后的随机对照试验、... 详细信息

目的比较心脏死亡器官捐赠（DCD）与脑死亡器官捐赠（DBD）供肝肝移植的预后。方法计算机检索PubMed、CENTRAL、EMbase、theISIWebofKnowledgeDatabases和中国生物医学文献数据库，查找所有比较DCD和DBD供肝肝移植预后的随机对照试验、病例对照试验及回顾性队列分析，检索时限均为1990年1月至2012年1月。同时人工检索纳入文献的参考文献。按纳入排除标准由两位评价者独立进行随机对照试验的筛选、资料提取和质量评价后，采用RevMan（5．1版）软件进行荟萃分析，并采用GRADEpro软件进行证据质量评价。结果DCD组与DBD组受者术前终末期肝病模型评分的差异无统计学意义[Z=1．37，95％可信区间（CD（-2．25，0．26），P=0．171，DCD组较DBD组冷缺血时间短Ez=2．26，95％CI（-1．76，-0．12），P=0．02]。DCD组较DBD组肝移植后胆道并发症发生率高[Z=6．37，95％CI（1．89，3．31），P〈O．000oll，血管并发症发生率高[z=2．14，95％CI（1．03，2．17），P=0．03]，原发性移植肝无功能发生率高EZ：4．43，95％CI（2．02，6．17），P〈***。DCD组较DBD组肝移植后1年移植物存活率低Ez=3．78，95％CI（0．84，0．94），P=0．0002]，3年移植物存活率低Ez=2．54，95％CI（0．73，0．96），P=0．01]。结果质量等级为低到中等。结论DCD供肝肝移植后并发症发生率高于DBD供肝肝移植，DCD供肝术后1年、3年移植物存活率低于DBD供肝。DCD供肝总体较DBD供肝肝移植后的效果差。因尚无高质量的研究，临床参考时需谨慎考虑相关结果。

关键词：肝移植心脏死亡器官捐献脑死亡器官捐献并发症移植物存活 Meta分析系统评价

体内注射白细胞介素10和转化生长因子质粒延长小鼠移植皮肤存活时间

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中华器官移植杂志 2009年第3期30卷 144-147页

作者：夏鹏杨亦荣陈文伟郑少玲蔡勇肖龙仁陈必成温州医学院附属第一医院移植中心浙江325000

目的探讨体内注射白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β1（TGF-β1）质粒对小鼠移植皮肤存活时间的影响。方法构建含IL-10和TGF-β1基因的质粒，以Balb／c小鼠为受者、Balb／c小鼠与C57BL／6小鼠杂交的F1代小鼠为供者，行皮片移植。... 详细信息

目的探讨体内注射白细胞介素10（IL-10）和转化生长因子β1（TGF-β1）质粒对小鼠移植皮肤存活时间的影响。方法构建含IL-10和TGF-β1基因的质粒，以Balb／c小鼠为受者、Balb／c小鼠与C57BL／6小鼠杂交的F1代小鼠为供者，行皮片移植。移植当天，经尾静脉分别给受者快速注射不含基因的空白质粒（空白组）、含IL-10基因质粒（IL-10组）、含TGF-β1基因质粒（TGF-β1组）以及含IL_10和TGF-β1双基因的质粒（联合组），以后每2天注射1次，20μg／次，共注射6次，观察移植皮肤存活时间。另取Balb／c小鼠，在输注C57BL／6小鼠脾细胞后，按前述分组及方法接受质粒快速注射，注射5次后，分离其脾细胞，以流式细胞仪检测脾细胞中CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞含量。结果移植皮片存活时间，空白组为（13．50±1．04）d，IL-10组为（13．83±1．16）d，TGF-β1组为（15．33±1．50）d，联合组为（21．33±3．20）d，联合组移植皮片存活时间明显长于其他3组（P〈0．01）。脾细胞中CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞的含量，空白组为（6．58±1．86）％，IL-10组为（10．52±1．13）％，TGF-β1组为（14．44±0．42）％，联合组为（14．25±1．24）％，TGF-~I组和联合组的CD4’CD25’T淋巴细胞含量明显高于空白组和IL-10组（P〈0．01）。结论体内注射IL-10和TGF-β1质粒可延长小鼠移植皮肤存活时间，并能提高CD4^＋CD25^＋T淋巴细胞含量。

关键词：白细胞介素10 转化生长因子β 皮肤移植移植物存活

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促进移植细胞在心肌中存活的研究进展

中华内科杂志 2006年第8期45卷 689-691页

作者：秦晴钱菊英复旦大学附属中山医院心内科上海200032

一般认为心肌细胞是一种终末分化细胞，不能通过诱导周边心肌细胞增殖来修补，因而限制了细胞损伤后再生的可能性。心脏移植已经很成功，但免疫排斥和供体心脏的短缺仍未得到解决。自身和外源性细胞移植为心肌坏死区的细胞重建及衰竭心... 详细信息

一般认为心肌细胞是一种终末分化细胞，不能通过诱导周边心肌细胞增殖来修补，因而限制了细胞损伤后再生的可能性。心脏移植已经很成功，但免疫排斥和供体心脏的短缺仍未得到解决。自身和外源性细胞移植为心肌坏死区的细胞重建及衰竭心脏的功能恢复提供了一种新的方法。然而移植的细胞必须达到一定的量方能产生治疗作用。因此，植入的细胞能否在心肌内存活以及进一步增殖和分化是当前关注的热点。以往的研究发现并非所有的动物受体体内都能找到可识别的移植细胞，再者，有证据表明移植后1d，移植细胞就开始死亡。有人发现将移植细胞的数量从6×10^6增加到25×10^6并不能增加移植面积，原因是大部分细胞在移植后死亡。在整个研究模型中，细胞损失分两个过程：第一过程中细胞的减少与技术原因有关，包括细胞残留在注射器中，漏入心室腔或心包腔或进入血管腔及淋巴系统，减少的细胞数量约45％。在第二过程中主要原因为细胞死亡，约占总注射量的50％-75％。通过电子显微镜观察死亡细胞同时具有不可逆性缺血损伤和凋亡的特征。相关实验发现将心肌细胞植入2周龄肉芽组织和普通心肌细胞后凋亡指数（TUNEL指数）分别为53％和80％，证明缺血是移植物存活不佳的原因。目前针对改善心肌细胞植入环境的血供情况，以促进心肌细胞存活方面的研究已有了一定的进展。以下将分别加以论述。

关键词：心肌细胞增殖移植物存活移植细胞肌细胞植入凋亡指数分化细胞细胞损伤缺血损伤心脏移植供体心脏

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肝移植术后早期移植物功能不全的研究进展

实用器官移植电子杂志 2022年第4期10卷 380-384页

作者：郭宏伟张丽徐钧山西医科大学第一临床医学院山西太原030000 山西医科大学第一医院肝胆胰外科及肝脏移植中心山西医科大学肝病与器官移植研究所消化系疾病与器官移植山西省重点实验室山西太原030000

肝移植是治疗急性肝功能衰竭和终末期肝病患者的最有效也是唯一有效治疗方法。早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)是肝移植术后的常见并发症,其发生率为26.5%~35.9%[1-5],与移植物存活和移植术后受体生存有密切联系... 详细信息

肝移植是治疗急性肝功能衰竭和终末期肝病患者的最有效也是唯一有效治疗方法。早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)是肝移植术后的常见并发症,其发生率为26.5%~35.9%[1-5],与移植物存活和移植术后受体生存有密切联系。然而,人们对于EAD的认识仍有待深入。本文综述了EAD的定义、诊断标准、发生机制、对受体的影响、风险因素及其防治策略,以期促进临床医师对这一并发症的认识,改善患者预后。

关键词：急性肝功能衰竭移植物存活肝移植术后移植物功能临床医师终末期肝病常见并发症诊断标准

抗γ公共链单克隆抗体诱导治疗延长小鼠移植心脏存活时间及其机理

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中华器官移植杂志 2008年第1期29卷 34-37页

作者：夏鹏陈必成杨亦荣任雨郑少玲温州医学院附属第一医院移植中心浙江325000

目的探讨以抗γ公共链（γc链）单克隆抗体特异性阻断同种反应性T淋巴细胞的信号通路对心脏移植物存活的影响，并探讨相关机制。方法分离Balb／c小鼠和C57BL／6小鼠的脾细胞，荧光染色后进行混合培养，分别于培养时（实验Ⅰ组）和培养第... 详细信息

目的探讨以抗γ公共链（γc链）单克隆抗体特异性阻断同种反应性T淋巴细胞的信号通路对心脏移植物存活的影响，并探讨相关机制。方法分离Balb／c小鼠和C57BL／6小鼠的脾细胞，荧光染色后进行混合培养，分别于培养时（实验Ⅰ组）和培养第3天时（实验Ⅱ组）在培养体系中加入抗γc链单克隆抗体，以单一细胞培养为阴性对照，混合细胞培养但不加抗γc链单克隆抗体为阳性对照，观察培养不同时间的细胞增殖和凋亡情况。另以刀豆蛋白刺激C57BL／6小鼠脾细胞，然后加入抗γc单克隆抗体作用14h，进行膜联蛋白5染色，观察细胞凋亡情况。制作移植物抗宿主反应（GVHR）模型，静脉给予抗γc链单克隆抗体，观察肝脏内T淋巴细胞凋亡情况。以Balb／c小鼠为供者，C57BL／6小鼠为受者，进行颈部异位心脏移植，致敏组术前静脉输注供者脾细胞悬液；干预组术前静脉输注供者脾细胞悬液，并于心脏移植前7、5、3、1d经尾静脉注射抗γc链单克隆抗体，观察各组术后移植心脏的存活情况。结果混合淋巴细胞培养中，实验Ⅰ组、实验Ⅱ组及阴性对照组细胞的荧光强度未见明显减弱；培养第3天后，实验Ⅰ组、实验Ⅱ组的前G1期细胞数均较阴性、阳性对照组有所增加，其中实验Ⅰ组前G1期细胞数与阳性对照组的差异最为明显（P〈0.01）。经抗γc链单克隆抗体作用后，膜联蛋白5阳性细胞数增多，且为CD3阳性细胞。GVHR小鼠接受抗γc链单克隆抗体输注后，门静脉周围聚集的淋巴细胞出现凋亡。对照组和致敏组的移植心脏分别在术后（8．7±0．5）d和（4．3±0．5）d停跳，干预组的移植心脏存活时间达到（50．2±33．9）d，明显长于致敏组和对照组（P〈0.01），其中1只受者的移植心脏存活时间达到114d。结论抗γc链单克隆抗体可以显著延长小鼠移植心脏存活时间，其机理与特异性清除供者反应性T淋巴细胞有关。

关键词：抗体,单克隆受体,白细胞介素心脏移植移植物存活

血红素氧合酶-1对移植的异种心脏的保护作用

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中华器官移植杂志 2005年第9期26卷 517-520页

作者：刘胜春姚榛祥唐华孙正魁董浦江重庆医科大学附属第一医院外科 400016

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对移植的异种心脏的保护作用及其可能机制。方法应用NI H小鼠到Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型,术前对供者分别用HO-1的诱导剂CoPP或HO-1的阻滞剂ZnPP进行处理,术后受者相应接受CoPP或ZnPP处理,部分受者... 详细信息

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对移植的异种心脏的保护作用及其可能机制。方法应用NI H小鼠到Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型,术前对供者分别用HO-1的诱导剂CoPP或HO-1的阻滞剂ZnPP进行处理,术后受者相应接受CoPP或ZnPP处理,部分受者同时接受环孢素A(CsA)处理,并设空白对照组和单用CsA组。分别用免疫组化、逆转录聚合酶链反应、Westernblot蛋白印迹杂交等检测移植心组织中HO-1、HO-1mRNA、凋亡蛋白酶-3以及信号传导与转录因子-3(STAT-3)的表达,测定心肌组织中HO-1的活性,采用原位末端标记法检测心肌细胞凋亡情况,比较不同处理因素之间的差异。结果单一接受CoPP者(CoPP组)移植心脏存活时间长于空白对照组及单一接受ZnPP者(P移植心脏的存活时间,该作用可能与STAT-3激活、凋亡蛋白酶-3受抑制而导致心肌细胞凋亡发生率下降有关。

关键词：氧合酶类移植,异种移植物存活血红素氧合酶-1 心脏移植模型异种心脏保护作用 HO-1mRNA Wistar大鼠逆转录聚合酶链反应

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再次肾移植的临床研究

中华器官移植杂志 2005年第9期26卷 542-544页

作者：吕忠朱有华王亚伟王立明周梅生张雷张明韩树第二军医大学附属长征医院全军器官移植研究所

目的对再次肾移植进行临床总结。方法回顾性分析86例再次移植患者的临床资料,并与86例首次肾移植患者进行对比分析。首次肾移植失败的原因,17例为超急性排斥反应,9例为急性排斥反应,55例为慢性移植肾肾病,4例为移植肾破裂,1例为严重肾结... 详细信息

目的对再次肾移植进行临床总结。方法回顾性分析86例再次移植患者的临床资料,并与86例首次肾移植患者进行对比分析。首次肾移植失败的原因,17例为超急性排斥反应,9例为急性排斥反应,55例为慢性移植肾肾病,4例为移植肾破裂,1例为严重肾结核;再次移植前,31例群体反应性抗体(PRA)或补体依赖细胞毒(CDC)阳性;再次移植后,16例采用泼尼松(Pred)和硫唑嘌呤(Aza)预防急性排斥反应,70例采用环孢素A(或他克莫司)、Aza(或霉酚酸酯)及Pred组成的三联用药方案,32例再次移植前后接受抗体诱导治疗。结果再移植组人/肾1、3和5年存活率分别为84.8%/61.6%、79.1%/45.3%和58.1%/41.9%,对照组分别为89.5%/79.1%、81.4%/74.4%和67.4%/58.1%,两组人存活率的差异无统计学意义,而各时间段的肾存活率的差异均有统计学意义(P移植肾1年存活率明显优于未用抗体诱导治疗者和仅用Aza、Pred治疗者;术后排斥反应发生率,再移植组明显高于首次移植组(P移植组术后感染发生率明显高于首次移植者。结论再次移植的肾存活率明显低于首次移植,术后排斥反应和感染的发生率较高;采用抗体诱导治疗有利于再移植肾的存活。

关键词：肾移植再手术移植物存活手术后并发症再次肾移植临床研究超急性排斥反应群体反应性抗体术后排斥反应慢性移植肾肾病

4例肾移植术后存活10年以上病人的随访观察

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中华泌尿外科杂志 1989年第5期10卷 289-290页

作者：章咏裳同济医科大学器官移植研究所

我院自1977年10月至1989年4月共施行同种肾移植147例,其中有4例存活时间超过10年。存活最长者已超过11年。本文讨论了肾移植受者的年龄、术后处理及免疫抑制剂的维持剂量等问题。长期使用小剂量免疫抑制剂对子女不会造成畸形或发育异常。

关键词：病例报告硫唑嘌呤/投药和剂量泼尼松/投药和剂量肾移植随访研究移植物存活人类