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国外医学（创伤与外科基本问题分册） 1995年第1期16卷 10-12页

作者：高静赵德荣黑龙江省医学情报研究所 150086

移植物血管内皮细胞抗凝机制减弱或消失,导致纤溶能力降低和动脉粥样硬化。该机制可能是移植排斥反应的重要原因。本文综述了移植物抗凝机制的变化和移植物动脉粥样硬化的病理变化、发病机理及其预防。

关键词：移植排斥病理生理学动脉粥样硬化免疫学

重型β地中海贫血造血干细胞移植排斥与受者细胞免疫功能的关系

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南方医科大学学报 2009年第7期29卷 1375-1377页

作者：郝文革黄绍良孙新刘莎广州市妇女儿童医疗中心广东广州510120 中山大学附属第二医院儿科广东广州510272

目的研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系。方法测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD56+细胞比率,以同期进行异基因造血... 详细信息

目的研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系。方法测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD56+细胞比率,以同期进行异基因造血干细胞移植的11例急性白血病患儿作对照,研究移植排斥与细胞免疫功能之间的关系。结果重型β地中海贫血组植入率65.2%,排斥率34.8%,急性白血病组植入率100%;CD3+CD8+T细胞百分比,重型β地中海贫血组在预处理前、后均高于急性白血病组(P均排斥组高于植入组(P移植排斥有关,可做为预测排斥的指标之一;CD3+CD8+T细胞与β地中海贫血移植排斥的关系有待进一步探索。

关键词：重型β地中海贫血细胞免疫移植排斥造血干细胞移植

人胎盘间充质干细胞CD200^+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节效应

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中国组织工程研究 2020年第13期24卷 2068-2073页

作者：刘婷杨婷婷马晓娜马海滨金毅然梁雪云宁夏医科大学总医院宁夏人类干细胞研究所

背景:免疫排斥反应仍是皮肤异体移植面临的重要难题,实验室前期研究发现高表达CD200的人胎盘间充质干细胞亚群细胞具备较强的免疫调节能力。目的:进一步研究人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节作用。方法:构... 详细信息

背景:免疫排斥反应仍是皮肤异体移植面临的重要难题,实验室前期研究发现高表达CD200的人胎盘间充质干细胞亚群细胞具备较强的免疫调节能力。目的:进一步研究人胎盘间充质干细胞CD200+亚群细胞对同种异基因移植排斥的调节作用。方法:构建同种异基因小鼠皮肤移植模型,经尾静脉分别将PBS(对照组)、人胎盘间充质干细胞(PMSCs组)、人胎盘间充质干细胞CD200^+亚群细胞(CD200^+-PMSCs组)输注C57BL/6小鼠体内。观察移植物的开始坏死时间、存活时间、皮片状态;细胞治疗7 d,采集小鼠外周血进行白细胞计数,采用Q-PCR、ELISA方法检测小鼠脾脏与外周血中白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α的表达。结果与结论:①与对照组相比,PMSCs组与CD200^+-PMSCs组移植物状态良好,存活时间明显延长(P移植物状态及存活时间均优于PMSCs组(P移植排斥具有调节作用;CD200+亚群细胞抑制免疫排斥反应能力更强,其机制可能是CD200通过调节白细胞介素10、干扰素γ及肿瘤坏死因子α等免疫相关因子参与免疫反应。

关键词：间充质干细胞胎盘 CD200 细胞亚群皮肤移植移植排斥免疫抑制免疫调节功能细胞因子

白藜芦醇对小鼠胰岛样细胞团的抗移植排斥作用及其IL-2、IL-10表达的影响

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解放军医学杂志 2012年第6期37卷 606-609页

作者：马丽张薇华周光纪吴洪福蔡波徐明锋东莞广东医学院医学检验学院广东523808 东莞广东医学院医学检验学院基础医学院广东523808

目的探讨白藜芦醇(Res)对小鼠胰岛样细胞团(ICCs)的抗移植排斥作用及相关细胞因子表达的影响。方法采用BALB/c小鼠胚胎干细胞系B/c-ES在体外定向诱导形成ICCs,DIPA标记后移植至近交系昆明小鼠皮下。将小鼠随机分为环孢素A(CsA)组(阳性对... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(Res)对小鼠胰岛样细胞团(ICCs)的抗移植排斥作用及相关细胞因子表达的影响。方法采用BALB/c小鼠胚胎干细胞系B/c-ES在体外定向诱导形成ICCs,DIPA标记后移植至近交系昆明小鼠皮下。将小鼠随机分为环孢素A(CsA)组(阳性对照)、Res组、CsA+Res组和PBS组(阴性对照),每组6只,移植前3d开始给药(CsA及Res剂量均为50mg/kg),每天1次直至取材日。分别于ICCs移植后第5天和第10天取移植物常规病理切片,观察免疫排斥情况,部分切片行免疫组化染色,检测IL-2、IL-10表达情况。结果移植后第5天各组均出现不同程度的移植排斥反应,除不用免疫抑制剂的PBS组外,其余各组均有移植细胞存活;Res组和CsA+Res组IL-2表达率分别为17.5%及14.5%,明显低于CsA组(59.5%,P0.05);Res组和CsA+Res组IL-10阳性表达率(分别为23%和48%)明显高于CsA组(12.5%,P移植后第10天,仅CsA+Res组有少量移植细胞存活,其余各组未见移植细胞;CsA组IL-2和IL-10表达明显减弱,其余各组几乎不表达IL-2和IL-10。结论 Res可抑制小鼠ICCs移植后的急性排斥反应,其机制可能与下调IL-2表达及上调IL-10表达有关。

关键词：白藜芦醇胰岛样细胞团移植排斥白细胞介素2 白细胞介素10

外周血单个核细胞MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ基因mRNA表达与皮肤移植排斥的研究

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中华检验医学杂志 2007年第3期30卷 324-326页

作者：李向东邹雄山东大学齐鲁医院检验科济南山东省千佛山医院检验科250012

主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）传统上分为MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅲ类，其中MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类在移植中比较重要。体内MHC有两种形式：一是以膜抗原形式存在于几乎所有组织细胞表面，二是以可溶形... 详细信息

主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）传统上分为MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类和MHC-Ⅲ类，其中MHC-Ⅰ类、MHC-Ⅱ类在移植中比较重要。体内MHC有两种形式：一是以膜抗原形式存在于几乎所有组织细胞表面，二是以可溶形式存在于血清、尿液、精液、乳汁、唾液等多种体液与分泌液中。

关键词： MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ 基因mRNA表达外周血单个核细胞移植排斥主要组织相容性复合体皮肤细胞表面

IL-10基因修饰的未成熟树突状细胞在大鼠角膜移植排斥反应中的作用

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国际眼科杂志 2016年第8期16卷 1439-1443页

作者：李佳李雪孙建华李兵锦州医科大学附属第一医院眼科中国辽宁省锦州市121000 沈阳爱尔眼科医院眼科中国辽宁省沈阳市110000 中国辽宁省锦州市中心医院耳鼻咽喉头颈外科 121000

目的:通过建立大鼠角膜穿透性移植模型,探讨IL-10基因修饰的未成熟树突状细胞在大鼠角膜移植排斥反应中的作用及其作用机制。方法:建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型,将受体SD大鼠随机分为:阳性对照组、GFP-DC组、8-DC组及IL-10-GFP-D... 详细信息

目的:通过建立大鼠角膜穿透性移植模型,探讨IL-10基因修饰的未成熟树突状细胞在大鼠角膜移植排斥反应中的作用及其作用机制。方法:建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型,将受体SD大鼠随机分为:阳性对照组、GFP-DC组、8-DC组及IL-10-GFP-DC组,分别于角膜移植术前3d尾静脉注射等量的PBS、供体Wistar大鼠骨髓源8-DC(培养8d的DC)、转染48h的GFP-DC及IL-10-GFP-DC。术后每天在裂隙灯下观察角膜植片情况,记录排斥反应指数及角膜植片存活时间,在移植术后第14d行各组角膜组织的病理学检查及免疫组织化学检查。结果:IL-10-GFP-DC组角膜植片存活时间较GFP-DC组、8-DC组比较显著延长(P排斥指数均显著降低(P移植免疫耐受。CD4^+、CD8^+、CD25^+、IL-2^+、NK^+及NF-κB^+阳性细胞参与了同种异体角膜移植排斥反应的调控,IL-10-GFPDC可降低CD4^+、CD8^+、CD25^+、IL-2^+、NK^+及NF-κB^+阳性细胞的浸润,抑制角膜移植排斥反应的发生。

关键词： IL-10 树突状细胞穿透性角膜移植移植排斥

重组人白细胞介素10抗家兔同种异体皮肤移植排斥模型的建立

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第31期14卷 5758-5762页

作者：冯继红孙万邦罗军敏刘凯山张磊温琼娜陈富超王胜香遵义医学院珠海校区广东省珠海市519041 遵义医学院免疫学教研室贵州省遵义市563003

背景:研究表明,白细胞介素10在移植排斥反应的预防和治疗中具有一定的应用前景,有望成为一种新的临床用免疫抑制剂。动物移植模型是研究免疫抑制剂常用的实验平台,最常用的皮肤移植模型动物是小鼠,但小鼠属于小动物模型,移植技术要求较... 详细信息

背景:研究表明,白细胞介素10在移植排斥反应的预防和治疗中具有一定的应用前景,有望成为一种新的临床用免疫抑制剂。动物移植模型是研究免疫抑制剂常用的实验平台,最常用的皮肤移植模型动物是小鼠,但小鼠属于小动物模型,移植技术要求较高。目的:建立家兔同种异体皮肤移植模型,观察重组人白细胞介素10抗家兔皮肤移植排斥反应的效果。方法:取家兔背部皮肤修剪成含真皮层的全厚皮片、中厚皮片和不含真皮层的薄层皮片进行家兔自体皮肤移植,随机分为固定组和非固定组,固定组用自制脖套对家兔头颈部活动进行一定限制;药物抗家兔同种异体移植排斥设重组人白细胞介素10组、环孢素A阳性对照组和生理盐水阴性对照组。采用混合淋巴细胞反应法观察家兔混合淋巴细胞反应增殖指数。在30d内连续观察移植皮肤出现排斥的时间和移植皮片平均存活时间。结果与结论:供、受体混合淋巴细胞培养呈增殖反应,表明家兔同种异体主要组织相容性复合体不同,相互皮肤移植可发生排斥反应。移植皮片厚度以含真皮的中厚皮片为最佳;自制脖套固定可有效限制家兔脖头颈部活动,有利于移植创面的保护。实验成功建立了重组人白细胞介素10抗家兔同种异体皮肤移植排斥模型,重组人白细胞介素10具有抗移植排斥的作用。

关键词：皮肤移植人白细胞介素10 免疫抑制剂固定移植排斥

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单核/巨噬细胞与同种异体肾移植排斥

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年第2期20卷 184-189页

作者：李雪孙启全南京军区南京总医院全军肾脏病研究所南京210002

移植肾内显著的单核/巨噬细胞(MO)浸润与严重排斥相关,特别是肾小球内MO浸润是移植肾预后不良的指征。对移植肾内MO聚集及其分化调控的深入研究有助于发现移植肾排斥新的治疗靶点。本文回顾性分析相关文献,对MO的来源、分布、分类及其... 详细信息

移植肾内显著的单核/巨噬细胞(MO)浸润与严重排斥相关,特别是肾小球内MO浸润是移植肾预后不良的指征。对移植肾内MO聚集及其分化调控的深入研究有助于发现移植肾排斥新的治疗靶点。本文回顾性分析相关文献,对MO的来源、分布、分类及其与缺血再灌注损伤和急慢性排斥的关系等加以综述,以期指导临床。

关键词：单核/巨噬细胞肾移植移植排斥

人类白细胞抗原A表达沉默对大鼠脑内人细胞移植排斥反应的调节

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第40期12卷 7801-7807页

作者：徐云智梁彩霞赵春礼郑德宇段德义首都医科大学神经科学研究所北京市神经再生修复研究重点实验室神经变性病教育部重点实验室北京市100069

背景:移植物主要组织相容性抗原复合物在移植排斥反应中起关键作用。用慢病毒介导的人类白细胞抗原RNA干扰技术可以降低T淋巴细胞的细胞毒作用和抗体介导的溶细胞作用,但尚未见相关体内研究报道。目的:拟用携带人类白细胞抗原A小分子干... 详细信息

背景:移植物主要组织相容性抗原复合物在移植排斥反应中起关键作用。用慢病毒介导的人类白细胞抗原RNA干扰技术可以降低T淋巴细胞的细胞毒作用和抗体介导的溶细胞作用,但尚未见相关体内研究报道。目的:拟用携带人类白细胞抗原A小分子干扰RNA序列的慢病毒感染人胚肺成纤维细胞,再将其移植到帕金森大鼠纹状体,观察人类白细胞抗原A表达沉默对移植排斥反应的调节。设计、时间及地点:细胞基因工程体内实验,于2005-09/2008-01在首都医科大学神经科学研究所完成。材料:清洁级12周龄雌性SD大鼠33只,用于建立帕金森动物模型。原代培养的人胚肺成纤维细胞取材于12周流产人胚胎,由北京京北医院提供。293T为贴壁依赖型成上皮样细胞。慢病毒载体系统由pSicoR,pCMV-VSV-G和psPAX2三质粒组成,为美国Addgene公司产品。携带HLA-A2 cDNA的pcDNA I/Amp-HLA质粒由比利时Ludwig肿瘤研究所Pierre van Bruggen教授惠赠。方法:以携带HLA-A2 cDNA的pcDNA I/Amp-HLA质粒为模板PCR扩增HLA-A2 cDNA编码区序列,构建人类白细胞抗原A融合蛋白表达载体pEGFP-Flag-HLA,转染293T细胞。用HLA-A2编码区序列设计小分子干扰RNA4个待选靶点序列,分别起始于编码区的第257,350,833,251位碱基,构建表达小分子干扰RNA慢病毒载体。用带有Flag标签的人类白细胞抗原AcDNA表达载体转染293T细胞后,再进行不同靶点病毒直接感染。33只帕金森模型大鼠随机分为2组,实验组大鼠纹状体植入人类白细胞抗原A小分子干扰RNA病毒感染的人胚肺成纤维细胞,对照组植入带有小分子干扰RNA对照序列和绿色荧光蛋白病毒感染的人胚肺成纤维细胞。主要观察指标:免疫组织化学染色检测脑内移植物人类白细胞抗原A、CD4和CD8的表达,用抗人细胞核的阳性表达评价移植细胞的存活情况。结果:与对照组比较,实验组移植后4d、2周时人类白细胞抗原A阳性细胞均较少(t=3.301,2.631,P移植后6周明显减少(t=2.269,P移植后4dCD8阳性细胞无明显变化,2周及6周时明显减少(t=2.333,P移植后2周明显减少(t=2.952,P移植排斥反应,但并不能显著延长移植物的存活时间。

关键词： RNA干扰人类白细胞抗原A2 移植排斥

RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制

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中华实验眼科杂志 2022年第8期40卷 725-733页

作者：赵敏杨柳清王梦宇陶钰郭永越苏锐锋石晶谭小波承德医学院附属医院眼科承德067000 承德市中心医院眼科承德067000

目的探讨RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞(Tol-DCs)对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性BALB/c小鼠100只和C57BL/6小鼠50只,获取C57BL/6小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs),按照诱导干预不同分为imDC... 详细信息

目的探讨RMT1-10体外诱导耐受性树突状细胞(Tol-DCs)对小鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性BALB/c小鼠100只和C57BL/6小鼠50只,获取C57BL/6小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs),按照诱导干预不同分为imDCs组(不干预)、成熟树突状细胞(mDCs)组(加入脂多糖)、RMT1-10组(加入RMT1-10和脂多糖)和IgG同型对照组(加入IgG同型抗体和脂多糖),培养7 d后采用流式细胞术检测各组DCs表型CD11c、CD80、CD86、主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子(Tim)-4和CD103表达水平;采用酶联免疫吸附法测定细胞培养液上清液中白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)质量浓度。建立混合淋巴细胞培养体系,采用细胞计数试剂盒8法检测各组DCs刺激CD4^(+)T细胞增生的刺激指数(SI)。以角膜基质缝线法诱导BALB/c小鼠角膜新生血管,以4个象限新生血管均匀长入角膜中周区的小鼠作为受体。将80只受体小鼠采用随机数字表法随机分为imDCs组、mDCs组、RMT1-10组和IgG同型对照组,每组20只,各组分别于尾静脉注射相应DCs(1×10^(6)个/100μl)。注射后7 d,以C57BL/6小鼠为供体行穿透角膜移植术。术后1个月,每日裂隙灯显微镜下观察受体小鼠角膜植片排斥体征,包括角膜混浊、水肿及新生血管。术后21 d,每组抽取5只受体小鼠,耳廓皮下注射20μl(1×10^(6)个细胞)正常C57BL/6小鼠脾脏细胞,24 h后测量耳廓肿胀度评价迟发型超敏反应(DTH)。结果RMT1-10组DCs中CD80、CD86、MHC-Ⅱ和Tim-4阳性细胞占CD11c阳性细胞百分比均明显低于mDCs组,差异均有统计学意义(均P移植排斥反应,其作用机制可能为体外诱导imDCs转化为Tol-DCs并上调TGF-β和IL-10表达,经过继转移后促进受体抗原特异性免疫耐受,进而间接延长角膜植片存活时间。

关键词：角膜移植移植排斥免疫耐受树突状细胞单克隆抗体 Tim-1 RMT1-10

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