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1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病患者抗感染治疗的药学监护

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抗感染药学 2024年第6期21卷 569-573页

作者：林辉国王昌盛广东三九脑科医院药剂科广州510510 广东药科大学附属第一医院药学部广州510062

目的:分析1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患者抗感染治疗的药学监护过程,为此类复杂、少见疾病患者的治疗提供参考。方法与结果:该... 详细信息

目的:分析1例神经型布鲁氏菌病合并自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患者抗感染治疗的药学监护过程,为此类复杂、少见疾病患者的治疗提供参考。方法与结果:该患者因“头晕、双下肢乏力4 d”来院就诊,入院后临床根据患者的症状、实验室检查和影像学检查结果初步诊断为结核性脑膜脑炎,而GFAP抗体检查提示患者还合并GFAP-A;在接受抗结核治疗10 d后,患者的症状和相关实验室指标均好转,遂准予出院;但出院第2天患者再次出现头痛、发热症状,追问病史发现患者长期从事羊肉加工工作,随即进行血清和脑脊液布鲁氏菌抗体检查,结果均为阳性,遂确诊出布鲁氏菌脑脊髓膜炎,临床药师会诊后建议予多西环素+利福平+头孢曲松治疗;11 d后,患者症状好转出院,临床药师建议出院治疗方案调整为多西环素+利福平+复方磺胺甲噁唑;4个多月后,患者脑部影像较前明显好转,脑脊液布鲁氏菌抗体检查结果呈阴性,头痛、肢体无力亦缓解,但血清布鲁氏菌抗体检查结果仍呈阳性。结论:神经型布鲁氏菌病属于较为复杂和严重的疾病,治疗上应足量、足疗程,临床药师的介入可以帮助医生制定出更优化的抗感染治疗方案,还可以在药学监护过程中监测患者的用药安全,以保障患者用药治疗的安全性和有效性。

关键词：神经型布鲁氏菌病自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病抗感染治疗药学监护

神经型布鲁氏菌病的发病机制、诊断方法及预防

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中国人兽共患病学报 2020年第6期36卷 503-508页

作者：赵婷婷赵世刚苏霄刘丹内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院神经内科呼和浩特010050

布鲁氏菌病是世界上分布最广的人兽共患病,也是世界卫生组织统计的7大最容易被忽视的疾病之一,是«中华人民共和国传染病防治法»规定的乙类传染病.由于管理不善和资源有限,特别是在发展中国家,近年来种内/种间(动物与动物之间/动物与人之... 详细信息

布鲁氏菌病是世界上分布最广的人兽共患病,也是世界卫生组织统计的7大最容易被忽视的疾病之一,是«中华人民共和国传染病防治法»规定的乙类传染病.由于管理不善和资源有限,特别是在发展中国家,近年来种内/种间(动物与动物之间/动物与人之间)感染率不断增加,至今仍困扰着世界.人类布鲁氏菌病易使多系统受累,一旦发展到慢性阶段,将难以治愈,对人类健康产生严重影响.神经系统受累为布鲁氏菌病的并发症之一,称为神经型布鲁氏菌病(neuobrucellosis,NB),NB在布鲁氏菌病中的发病率为1%~2%,本文重点总结了NB的发病机制、诊断方法及疫苗制作的研究进展,为今后该病在诊断及预防中提供线索.

关键词：神经型布鲁氏菌病发病机制诊断方法疫苗研究

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神经型布鲁氏菌病发病机制的研究进展

中国人兽共患病学报 2022年第9期38卷 843-848页

作者：曹秀云张哲林石树君柴丽内蒙古医科大学呼和浩特010110 内蒙古医科大学附属医院神经内科呼和浩特010059

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌侵入机体引起的一种人兽共患的自然疫源性传染病,在全世界范围内广泛分布,可累及全身各个系统,临床表现复杂多样、轻重不等。当布鲁氏菌侵入神经系统引起的炎症性疾病称作神经型布鲁氏菌病,神经炎是这种疾病的重... 详细信息

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌侵入机体引起的一种人兽共患的自然疫源性传染病,在全世界范围内广泛分布,可累及全身各个系统,临床表现复杂多样、轻重不等。当布鲁氏菌侵入神经系统引起的炎症性疾病称作神经型布鲁氏菌病,神经炎是这种疾病的重要特征,主要表现为脑膜炎、脑膜脑炎、脑脊髓膜炎、脊髓炎、急性脑血管病、周围神经病、多发性神经根神经炎等。神经型布鲁氏菌病的发病机制至今尚不明确,目前也没有确切的诊断标准,其临床症状、脑脊液检验及影像学表现不典型,常与其他神经系统疾病混淆,容易漏诊及误诊。为了提高临床工作者对神经型布鲁氏菌病的认识及重视,本文将对神经型布鲁氏菌病的临床特点及可能的发病机制进行综述,以期为神经型布鲁氏菌病的研究及治疗提供新的思路和方向。

关键词：神经型布鲁氏菌病炎症发病机制临床特点

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神经型布鲁氏菌病综述

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2020年第12期 367-368页

作者：吕梦晗张哲林内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医科大学附属医院神经内科内蒙古呼和浩特010050

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属细菌感染引起的急性或慢性人畜共患性疾病。该疾病可累及人体多个系统,神经系统受累时称为神经型布鲁氏菌病(NB)。神经型布鲁氏菌病发病率较低,但由于缺乏典型临床表现,诊断与治疗不及时,通常预后较差。本文从... 详细信息

布鲁氏菌病是由布鲁氏菌属细菌感染引起的急性或慢性人畜共患性疾病。该疾病可累及人体多个系统,神经系统受累时称为神经型布鲁氏菌病(NB)。神经型布鲁氏菌病发病率较低,但由于缺乏典型临床表现,诊断与治疗不及时,通常预后较差。本文从发病机制、临床表现及诊断等方面回顾了神经型布鲁氏菌病相关知识,以提高临床工作者对此类疾病的认识及重视。

关键词：神经型布鲁氏菌病发病机制临床表现诊断治疗

基于NF-κB信号通路研究他克莫司（FK506）对神经型布鲁氏菌病的影响

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基于NF-κB信号通路研究他克莫司（FK506）对神经型布鲁氏菌病的...

作者：曹秀云内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:布鲁氏菌病,它是一类自然疫源性的传染性疾病,是由布鲁氏菌感染人体所产生的一种人畜共患病,广泛传播于世界各地。而神经型布鲁氏菌病,它是指由于布鲁氏菌感染神经系统而引起的一类神经系统炎症性疾病,这也是布鲁氏菌疾病的一个严... 详细信息

目的:布鲁氏菌病,它是一类自然疫源性的传染性疾病,是由布鲁氏菌感染人体所产生的一种人畜共患病,广泛传播于世界各地。而神经型布鲁氏菌病,它是指由于布鲁氏菌感染神经系统而引起的一类神经系统炎症性疾病,这也是布鲁氏菌疾病的一个严重且罕见的并发症,目前发病的原因还尚不明确,主要是以小胶质细胞活化和神经炎症作为其最重要的特点。NF-κB这种核转录因子在脑组织中广泛表达,所以NF-κB信号通路参与并调控神经炎症这一重要过程。而免疫抑制剂他克莫司(FK506)对神经系统具有重要的防护功能。因此,本研究在分子水平上基于NF-κB信号通路来进一步研究他克莫司(FK506)对于布鲁氏菌感染小胶质细胞之后所导致的神经系统炎症反应的具体影响。方法:在这项基础实验中,我们研究了他克莫司(FK506)对布鲁氏菌刺激小胶质细胞活化过度所导致的炎症反应的影响。将传代培养好的小胶质细胞等密度随机分布并设置成为三组实验,即以100μmol/L他克莫司(FK506)预处理后再用布鲁氏菌感染的小胶质细胞为药物治疗组,以等剂量无菌蒸馏水处理后再用布鲁氏菌感染的小胶质细胞为侵染组,以等剂量无菌蒸馏水处理后未用布鲁氏菌感染的小胶质细胞为空白对照组。然后使用CCK-8细胞计数盒计数活细胞数量,采用ELISA检查技术测定炎症细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的蛋白表达含量,应用RT-q PCR相关方法测定IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κB的mRNA转录水平。所有数据均录入SPSS26.0软件统计分析,以均数加减标准差(±)表示,使用两组独立样本t检验统计学方法分析两组数据间的差异,当P布鲁氏菌感染神经小胶质细胞所诱导的炎症反应过程中,布鲁氏菌激活NF-κB诱导IL-6、IL-8、TNF-α表达的信号通路参与其中并发挥着关键作用。2.他克莫司(FK506)可能是通过调控布鲁氏菌诱导小胶质细胞中NF-κB的mRNA转录水平,从而抑制小胶质细胞过度活化,进而降低IL-6、IL-8、TNF-α的蛋白表达含量,减弱了神经炎症反应,发挥了保护神经系统的作用。

关键词：神经型布鲁氏菌病 NF-κB 他克莫司炎症反应细胞因子

炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-10在神经型布鲁氏菌病临床诊断中的意义

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炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-10在神经型布鲁氏菌病临床诊断...

作者：李婷内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的通过检测并分析神经型布鲁氏菌病患者外周血清及脑脊液中IFN-γ、TNF-α、IL-10炎性细胞因子的表达水平,探讨IFN-γ、TNF-α、IL-10炎症因子对神经型布鲁氏菌病患者中枢神经系统细胞免疫功能的影响,为临床上神经型布鲁氏菌病的早期... 详细信息

目的通过检测并分析神经型布鲁氏菌病患者外周血清及脑脊液中IFN-γ、TNF-α、IL-10炎性细胞因子的表达水平,探讨IFN-γ、TNF-α、IL-10炎症因子对神经型布鲁氏菌病患者中枢神经系统细胞免疫功能的影响,为临床上神经型布鲁氏菌病的早期诊断与治疗提供思路,并为深入研究该病的发病机理提供理论基础和依据。方法收集2018年1月至2019年12月期间在内蒙古医科大学附属医院和内蒙古自治区综合疾病预防控制中心门诊部、住院部就诊的神经型布鲁氏菌病患者42例作为实验组,同时选取无神经系统受损的布鲁氏菌病患者34例、病毒性脑炎患者24例以及全身无任何感染性疾病的患者29例作为对照组。通过空腹静脉采血,同时进行无菌操作腰椎穿刺收集脑脊液标本。采用MSD(Meso Scale Discovery)电化学发光法检测血清和脑脊液样本中炎性因子IFN-γ、TNF-α、IL-10的表达量。实验数据应用SPSS22.0软件进行统计分析。结果(1)与正常对照组及无神经系统受损的布鲁氏菌病组相比,神经型布鲁氏菌病组患者血清中IFN-γ、TNF-α表达量升高,脑脊液中IFN-γ、TNF-α、IL-10表达量均升高,具有显著性差异(P神经系统受损的布鲁氏菌病组患者血清中IFN-γ、TNF-α表达量升高,具有显著性差异(P病毒性脑炎组相比,神经型布鲁氏菌病组患者血清中IL-10表达量降低、TNF-α表达量升高,脑脊液中IFN-γ、TNF-α表达量升高,具有显著性差异(P神经型布鲁氏菌病组中,脑脊液IFN-γ与TNF-α水平具有相关性,且为正相关(P神经型布鲁氏菌病的免疫炎症反应,并在神经型布鲁氏菌病的发生发展中发挥重要作用;***-γ、TNF-α在血清及脑脊液中均特异性高表达,在神经型布鲁氏菌病的诊断价值中具有显著的临床意义。3.血清TNF-α、IL-10联合脑脊液IFN-γ、TNF-α的检测将在神经型布鲁氏菌病与病毒性脑炎鉴别诊断中提供重要价值,可进行临床推广应用。

关键词：神经型布鲁氏菌病病毒性脑炎炎症反应炎性细胞因子

NF-κB-IL-6、IL-8、TNF-α信号通路在神经型布鲁氏菌病炎症反应中的机制研究

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NF-κB-IL-6、IL-8、TNF-α信号通路在神经型布鲁氏菌病炎症反应...

作者：吕梦晗内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究构建光滑型牛布鲁氏菌2308感染的小胶质细胞模型,检测炎症因子IL-6（Interleukin-6,白细胞介素6）、IL-8（Interleukin-8,白细胞介素8）、TNF-α（Tumor necrosis factor-α,肿瘤坏死因子α）的转录、表达及NF-κB（Nuclear ... 详细信息

目的:本研究构建光滑型牛布鲁氏菌2308感染的小胶质细胞模型,检测炎症因子IL-6（Interleukin-6,白细胞介素6）、IL-8（Interleukin-8,白细胞介素8）、TNF-α（Tumor necrosis factor-α,肿瘤坏死因子α）的转录、表达及NF-κB（Nuclear factor-κB,核因子κB）信号通路的激活,为研究神经型布鲁氏菌病的炎症机制奠定基础;通过干扰小胶质细胞NF-κB的表达,明确NF-κB对IL-6、IL-8、TNF-α的调控作用,为神经型布鲁氏菌病的抗炎治疗提供新的思路。方法:1.实验组以光滑型牛型布鲁氏菌2308侵染人源性小胶质细胞HMC3,以未感染布鲁氏菌的小胶质细胞作为空白对照组。采用ELISA和PCR检测IL-6、IL-8、TNF-α的转录情况和表达量,用Western-blot法检测NF-κB p65、IKK、p-p65、p-IKK的表达量。2.以特异性的腺病毒载体侵染小胶质细胞,构建过表达NF-κB的小胶质细胞模型;用siRNA干扰抑制小胶质细胞NF-κB表达,构建抑制NF-κB表达的小胶质细胞模型,用布鲁氏菌分别感染两种细胞模型,以正常小胶质细胞感染组作为对照组。采用ELISA和PCR检测IL-6、IL-8、TNF-α的转录情况和表达量。3.统计学分析:使用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料采用（（?）±S）进行统计描述,服从正态分布的两组间比较采用t检验,多组均数间比较采用方差分析,显著性检验水准取α=0.05,p＜0.05差异有统计学意义。结果:1.感染组IL-6、IL-8、TNF-α的表达量升高。其中IL-6、IL-8的升高在感染至8h有统计学意义（P＜0.05）,TNF-α的升高在感染至24h时有统计学意义（P＜0.05）。且IL-6、IL-8、TNF-α的表达量随感染时间延长而逐渐升高。2.感染组IL-6 mRNA、IL-8 mRNA、TNF-αmRNA表达升高。其中,IL-8 mRNA的升高在感染至4h时具有统计学意义（P＜0.05）;IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的升高在感染至24h时有统计学意义（P＜0.05）。3.与空白对照组相比,感染48h组p-p65、p-IKK表达量升高（P＜0.05）。4.腺病毒载体过表达NF-κB组的IL-6、IL-8及TNF-α表达量比正常细胞感染组升高（P＜0.05）。siRNA抑制NF-κB表达组IL-8、TNF-α的表达量比正常细胞感染组升高（P＜0.05）。5.腺病毒载体过表达NF-κB组IL-6 mRNA、IL-8 mRNA及TNF-αmRNA表达量与正常细胞感染组相比升高（P＜0.05）。siRNA抑制NF-κB表达组IL-6 mRNA、IL-8 mRNA及TNF-αmRNA的表达量与正常细胞感染组相比升高（P＜0.05）。结论:1.布鲁氏菌感染小胶质细胞后,NF-κB通路被激活,炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达量升高,并且炎症因子的表达量随感染时间延长而逐渐增加,这可能与NF-κB通路持续激活形成的炎症环路有关,NF-κB—IL-6、IL-8、TNF-α炎症通路在神经型布鲁氏菌病的发病机制中具有重要作用。***-κB在神经型布鲁氏菌病的发病过程中可能同时具有促炎和抑炎作用,抑制NF-κB可能会加重神经型布鲁氏菌病的炎症反应,NF-κB在布鲁氏菌引发的炎症反应中的作用可能是双向的。

关键词：神经型布鲁氏菌病小胶质细胞 NF-κB IL-6 IL-8 TNF-α

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布鲁氏杆菌病的感染部位及机制研究

医学信息 2024年第11期37卷 180-183页

作者：安绪平张文杰杨晓娟和政县人民医院感染科甘肃省第二人民医院/西北民族大学附属医院感染科

布鲁氏杆菌病简称布病，农牧业发达的北方是其高发地区。该病的治疗在国内外都有一个相对成熟的方案，但部分患者的治疗效果仍不理想，早发现、早治疗对布病患者预后有重要意义。布鲁氏杆菌可感染多系统，除骨骼、脊柱、神经系统外，还... 详细信息

布鲁氏杆菌病简称布病，农牧业发达的北方是其高发地区。该病的治疗在国内外都有一个相对成熟的方案，但部分患者的治疗效果仍不理想，早发现、早治疗对布病患者预后有重要意义。布鲁氏杆菌可感染多系统，除骨骼、脊柱、神经系统外，还可造成肝脏、心血管、双眼等感染，临床表现复杂多样。本文对布鲁氏杆菌种类及结构，常见感染部位及机制进行了综述。

关键词：布鲁氏杆菌骨关节神经型布鲁氏菌病

以听力下降为主要表现的7例神经型布鲁氏菌病患者的临床特点

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2020年第4期14卷 331-335页

作者：房高丽葛子若钱芳侯静张立松马爱民孙挥宇陈志海首都医科大学附属北京地坛医院耳鼻喉科北京100015 首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心、新发突发传染病研究北京市重点实验室、感染病科国家临床重点专科

目的探讨以听力下降为主要表现的神经型布鲁氏菌病患者的临床特点及转归。方法选取2008年10月至2019年9月于首都医科大学附属北京地坛医院住院的7例神经型布鲁氏菌病合并听力下降的患者作为研究对象,收集其流行病学史、临床表现、病原... 详细信息

目的探讨以听力下降为主要表现的神经型布鲁氏菌病患者的临床特点及转归。方法选取2008年10月至2019年9月于首都医科大学附属北京地坛医院住院的7例神经型布鲁氏菌病合并听力下降的患者作为研究对象,收集其流行病学史、临床表现、病原学特异性检查、脑脊液分析、耳部查体、纯音测听、影像学表现等资料,并结合国内外文献进行分析和讨论。结果7例患者中,男性5例、女性2例,年龄22~70岁,平均39.29岁。7例患者均有明确的流行病学接触史,早期表现出布鲁氏菌病的典型症状:发热、多汗、肌肉和关节疼痛、乏力、头痛等。听力下降表现为感音神经性聋,出现在发病早期2例、治疗过程中3例、停药后2例。单侧发病者2例,双侧发病者5例。突发性聋者2例,渐进性听力下降5例。听力下降病程小于3个月者4例,听力改善者4例;长于3个月者3例,听力改善者0例。轻、中度患者5例,重度、极重度患者2例。腰椎穿刺检查提示入组患者颅内压轻度升高(平均为197 mmH2O),脑脊液中白细胞升高(平均为104个/μl),且以单核细胞为主(90.7%),脑脊液蛋白206.1 mg/dl,脑脊液糖1.95 mmol/L,脑脊液氯化物118.7 mmol/L。结论神经型布鲁氏菌病合并听力损害并不少见,相较于其他典型症状缺乏特异性,极易误诊及漏诊。早发现、早诊断、早期治疗能有效降低相关后遗症。

关键词：神经型布鲁氏菌病听力下降听神经炎颅内压升高