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矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠脑组织中氨基酸神经递质含量的影响

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质谱学报 2016年第6期37卷 533-541页

作者：刘圣金吴露婷吴德康王瑞喻斌王宇华刘培杨文国南京中医药大学药学院江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023 南京中医药大学信息技术学院江苏南京210023

建立了超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(Qtrap-UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠脑组织中4种氨基酸类神经递质,研究了矿物药青礞石原药材粉末、水煎液、药渣对戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫模型大鼠脑组织中氨基酸类神经... 详细信息

建立了超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(Qtrap-UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠脑组织中4种氨基酸类神经递质,研究了矿物药青礞石原药材粉末、水煎液、药渣对戊四氮(Pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫模型大鼠脑组织中氨基酸类神经递质含量的影响。在ESI+电离模式下,采用多反应监测扫描方式测定脑组织(皮层,海马)中谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、天冬氨酸(Asp)及γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果表明:4种氨基酸的线性关系良好,精密度、准确度均符合生物样品的分析要求。大鼠给予青礞石不同样品后,脑组织皮层和海马中兴奋性神经递质Glu、Asp水平显著降低。与模型组相比,皮层中Gly占氨基酸总含量的百分比均增加,Asp/Gly值、Glu/Gly值均降低;海马中,各组Glu、Asp、Gly、GABA的浓度均降低。这说明,矿物药青礞石能有效降低PTZ点燃大鼠脑内兴奋性氨基酸递质含量,调节皮层和海马区Gly含量。

关键词：超高效液相色谱-三重四极杆-线性离子阱质谱(Qtrap-UPLC-MS/MS) 矿物药青礞石癫痫氨基酸递质海马皮层

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矿物药雄黄的研究进展

中国中药杂志 2019年第3期44卷 433-440页

作者：宋玲玲韩冬月林瑞超黄建梅关君北京中医药大学中药学院北京102488 北京中医药大学中药品质评价北京市重点研究室北京102488

雄黄是传统矿物药,具有解毒杀虫、燥湿祛痰等功效,临床常配伍使用,但由于含重金属,有较强的毒副作用,学界对其安全性和科学性存有争议。目前,在雄黄研究中还存在很多问题,突出表现在主要成分和药效物质的表述不统一、抗肿瘤机制难以从... 详细信息

雄黄是传统矿物药,具有解毒杀虫、燥湿祛痰等功效,临床常配伍使用,但由于含重金属,有较强的毒副作用,学界对其安全性和科学性存有争议。目前,在雄黄研究中还存在很多问题,突出表现在主要成分和药效物质的表述不统一、抗肿瘤机制难以从分子水平上阐释、配伍减毒机制不明确等方面,导致雄黄及含雄黄中成药屡屡被禁止进入国际市场,中医药的声誉也因此受到损害。该文在分析雄黄国内外研究现状的基础上,从雄黄的主要成分、药效物质、抗肿瘤机制以及配伍减毒机制方面展开综述,并针对过往研究中所遇到的困难,建议应用量子化学计算方法进行深入研究,以此来弥补实验技术和实验条件的不足与局限,降低雄黄的研究成本、提高研究效率,同时为其他矿物药的研究提供启迪。

关键词：矿物药雄黄抗肿瘤药效物质配伍机制

矿物药中重金属与有害元素的形态及价态研究进展

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中国中药杂志 2015年第23期40卷 4552-4559页

作者：韩旭骆骄阳刘秋桃李燕君谢艳君杨世海杨美华吉林农业大学中药材学院吉林长春130118 中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所北京100193 辽宁医学院药学院辽宁锦州121001

矿物药作为中药的重要组成部分,其作用是不可替代的,但在矿物药中重金属与有害元素的形态和价态,以及其与药效学、毒理学的相关性研究方面总结较少。该文重点总结了近几年对矿物药中重金属与有害元素形态和价态的测定和研究,分析了矿物... 详细信息

矿物药作为中药的重要组成部分,其作用是不可替代的,但在矿物药中重金属与有害元素的形态和价态,以及其与药效学、毒理学的相关性研究方面总结较少。该文重点总结了近几年对矿物药中重金属与有害元素形态和价态的测定和研究,分析了矿物药的药效和毒性研究进展,并对矿物药的研究进行展望,予期为矿物药的研究提供参考。

关键词：矿物药重金属有害元素形态价态

矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠影响的脑组织代谢组学分析

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中国实验方剂学杂志 2021年第10期27卷 76-84页

作者：刘圣金吴露婷马瑜璐房方杨文国单晨啸卞勇严辉张志杰奥·乌力吉段金廒南京中医药大学药学院江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室南京210023 中国中医科学院中药研究所北京100700 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000

目的:通过青礞石干预戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠的脑组织代谢组学研究,探讨青礞石治疗癫痫可能的作用机制。方法:运用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为空白组、模型组、卡马西平组、青礞石组。通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间... 详细信息

目的:通过青礞石干预戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠的脑组织代谢组学研究,探讨青礞石治疗癫痫可能的作用机制。方法:运用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为空白组、模型组、卡马西平组、青礞石组。通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法(UPLC/Q-TOF-MS)技术检测脑组织样品,利用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和SPSS 18.0软件等方式对实验结果进行统计分析。结果:建立了大鼠脑组织代谢指纹图谱、代谢轮廓图,显示各组代谢轮廓发生了明显的变化,各组间均能很好地分开,并且青礞石组较卡马西平组有更靠近空白组的趋势。筛选出了7个差异代谢物,包括磷脂酰丝氨酸(PS)(18∶0/18∶0),L-谷氨酸,二十二碳六烯酰基乙醇酰胺,花生四烯酸,葡糖鞘氨醇,胆甾烷-3,7,12,24,25-五醇,溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)(P-18∶0)。除二十二碳六烯酰基乙醇酰胺和LysoPC(P-18∶0)外,青礞石对其他5个差异代谢物均有显著性干预调节作用。影响PTZ点燃大鼠发生代谢紊乱的可能代谢通路有12条,较为重要的代谢通路有3条,即D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及花生四烯酸代谢,其中又以D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢最为重要。结论:从脑组织代谢组学分析来看,青礞石对PTZ癫痫大鼠具有明确的干预作用,这可能与其干预以上差异代谢物含量及相关代谢通路有关,可减少兴奋性神经递质对脑组织神经元的毒性作用以及抑制脑组织炎症的发展以维持脑细胞的生物学功能而减缓癫痫发生。

关键词：矿物药青礞石癫痫戊四氮(PTZ) 脑组织代谢组学作用机制

矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响

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中国实验方剂学杂志 2021年第11期27卷 130-138页

作者：刘圣金吴露婷马瑜璐房方卞勇单晨啸杨文国严辉张志杰奥·乌力吉段金廒南京中医药大学药学院江苏省中药资源产业化过程协同创新中心中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室南京210023 中国中医科学院中药研究所北京100700 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000

目的:研究青礞石对戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响,探讨青礞石可能的效应物质基础。方法:采用PTZ点燃法建立癫痫大鼠模型,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)和电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)测定空白组... 详细信息

目的:研究青礞石对戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响,探讨青礞石可能的效应物质基础。方法:采用PTZ点燃法建立癫痫大鼠模型,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)和电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)测定空白组、模型组、卡马西平组(0.1 g·kg^(-1))和青礞石组(2 g·kg^(-1))大鼠脑组织、血浆中的金属元素含量,实验数据用SPSS 18.0软件进行统计学分析。结果:与空白组比较,模型组大鼠脑组织中Sr,Sb,Ba含量明显上升(P<0.05,P<0.01);Zn,Fe,Cu,K,Li,Co,Sn,Pb含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,青礞石组大鼠脑组织中Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb含量明显上升(P<0.05,P<0.01);Sr,Sb含量显著下降(P<0.01)。说明青礞石对大鼠脑组织中金属元素含量向正常水平的调节具有积极作用,干预效果明确,且总体效果优于卡马西平组。与空白组比较,模型组大鼠血浆中K,Sr,Cd含量明显上升(P<0.05);Li,Al,Ti,Cr含量明显下降(P<0.05)。与模型组比较,青礞石组大鼠血浆中Ca,K,Li,Al,V含量明显上升(P<0.05,P<0.01);Fe,Ti,Sr,Cd含量明显下降(P<0.05,P<0.01)。各组间金属元素相关性分析显示,大鼠脑组织中有17对元素存在显著正相关性,2对元素存在显著负相关性,大鼠血浆组织中有8对元素存在显著正相关性,6对元素存在显著负相关性。结论:以Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb,Sr,Sb,Ca,Al,V,Ti,Cd为代表的金属元素群可能是青礞石干预PTZ点燃癫痫模型大鼠的效应物质基础,作用机制可能与这些金属元素群干预影响神经递质的释放及神经元的电平衡、调节离子(Na+,K+,Ca2+等)通道失常诱发的异常同步放电及干预癫痫相关代谢通路等有关,使兴奋与抑制活动相互牵制,最终达到神经元、细胞电平衡等趋于正常生理状态。青礞石组的干预作用总体优于卡马西平组。

关键词：矿物药青礞石癫痫戊四氮(PTZ) 脑组织血浆金属元素物质基础

矿物药青礞石对戊四唑点燃癫痫大鼠肠道菌群的影响

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中草药 2021年第7期52卷 2011-2023页

作者：袁鹏马瑜璐刘圣金房方杨文国卞勇徐晨昱张志杰奥•乌力吉段金廒南京中医药大学药学院/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 中国中医科学院中药研究所北京100700 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000

目的研究青礞石对戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠肠道菌群的影响,从肠道微生态环境视角探讨青礞石治疗癫痫疾病可能的作用机制。方法以青礞石粉末为研究对象,用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为对照组、模型组、卡... 详细信息

目的研究青礞石对戊四唑(pentylenetetrazol,PTZ)点燃癫痫大鼠肠道菌群的影响,从肠道微生态环境视角探讨青礞石治疗癫痫疾病可能的作用机制。方法以青礞石粉末为研究对象,用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为对照组、模型组、卡马西平组和青礞石组(高剂量组为临床用量的20倍、低剂量组为临床用量的5倍)。给药4周后,取各组大鼠结肠内容物,通过16Sr RNA测序对各组大鼠肠道菌群的多样性进行分析,利用UPARSE、SPSS18.0等对结果进行生物信息学及统计学分析。结果α多样性分析可知,模型组大鼠肠道菌群的Chao 1、Ace丰富度指数与对照组相比没有显著性变化;与对照组、模型组相比,青礞石组尤其是高剂量组对细菌群落丰富度有显著影响(P<0.05)。Shannon、Simpson群落多样性指数分析结果显示,模型组与对照组无显著性差异;青礞石组对群落多样性干预不明显。青礞石主要干预肠道菌群的丰富度、卡马西平主要干预肠道菌群的多样性。β多样性各组层级聚类均能较好地分开,其中青礞石高剂量组与低剂量组部分样本不能明显分开,2组样本可归为一类,对照组、模型组可归为一类,卡马西平组单独归为一类。3D-主成分分析(3D-principal component analysis,3D-PCA)、3D-主坐标分析(3D-principal co-ordinates analysis,3D-PCoA)结果显示,各组菌群结构轮廓均能明显分开,青礞石低剂量组介于对照组和模型组之间,菌群结构轮廓部分与模型组、对照组有重合交叉,且有偏向对照组的明显趋势。非度量多维尺度(nonmetric multidimensional scaling,NMDS)分析结果显示,对照组、模型组、青礞石组集中在一个区域,青礞石组与模型组、对照组有重合交叉,青礞石高剂量组、低剂量组对肠道菌群结构有相似的干预效果。物种组成门水平分析可知,各组大鼠的优势菌群主要有厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、疣微菌门(Verrucomicrobia)、变形菌门(Proteobacteria)和放线菌门(Actinobacteria),其中厚壁菌门占比最大,其次是拟杆菌门。模型组疣微菌门相对丰度较对照组显著增加(P<0.01),模型组变形菌门的相对丰度最高;青礞石干预后疣微菌门相对丰度下降,变形菌门相对丰度有不同程度降低。属水平分析可知,与对照组相比,模型组中norankfMuribaculaceae(P<0.05)、Akkermansia菌属(P<0.01)相对丰度显著增加,乳杆菌属显著减少(P<0.05);青礞石干预后可降低Akkermansia菌属、升高乳杆菌属Lactobacillus的相对丰度。另外,线性判别分析效应大小(linear discriminant analysis effect size,LEfSe)分析可知厚壁菌门的瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)在模型组中显著富集,给予青礞石干预后,瘤胃球菌科相对丰度显著降低。结论青礞石对PZT点燃癫痫大鼠肠道菌群物种组成的丰富度、多样性具有明显的调节作用,可有效干预肠道微生态的重建。

关键词：矿物药青礞石癫痫戊四氮结肠肠道菌群脑-肠轴作用机制

矿物药麦饭石偏光显微特征及其X射线衍射指纹图谱分析

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 166-172页

作者：吴思澄马瑜璐杨文国房方王迎杨薇戴仕林严宝飞赵劲王秀秀赵倩包晓华张建萍徐晨昱刘圣金南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心南京210023 江苏卫生健康职业学院南京211800 南京大学化学和生物医药创新研究院化学化工学院南京210023 江苏省有色金属华东地质勘查局南京210007 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000 内蒙古优高雅健康科技有限公司内蒙古通辽028399

目的:分析不同产地麦饭石样品的偏光显微特征、物相组成及其相对含量,并建立麦饭石粉晶X射线衍射(XRD)Fourier特征指纹图谱。方法:选择26批麦饭石样品,利用偏光显微镜观察单偏光、正交偏光下样品粉末及磨片的显微特征,通过粉晶XRD技术... 详细信息

目的:分析不同产地麦饭石样品的偏光显微特征、物相组成及其相对含量,并建立麦饭石粉晶X射线衍射(XRD)Fourier特征指纹图谱。方法:选择26批麦饭石样品,利用偏光显微镜观察单偏光、正交偏光下样品粉末及磨片的显微特征,通过粉晶XRD技术分析主要物相组成及其相对含量,并建立麦饭石XRD Fourier特征指纹图谱。XRD入射光源为Cu靶Kβ辐射,光管电压和光管电流分别为40 kV和40 mA,发散狭缝1°,散射狭缝1°,接收狭缝0.2 mm,扫描速度5°·min^(-1),持续扫描,扫描范围5~90°(2θ),步长0.02°。结果:获得了麦饭石粉末、磨片的偏光显微特征图,其主要物相组成为斜长石、石英和钾长石,少数样品尚含有伊利石、黄铁矿、铁白云石、方解石、铁闪石及绿泥石等。长石类物相相对总质量分数、石英相对质量分数分别在61.9%~82.4%、12.6%~33.6%。建立了以13个共有峰为特征指纹信息的麦饭石XRD Fourier指纹图谱分析方法,均值相关系数法计算的相似度0.9209~0.9977,均值夹角余弦法计算的相似度0.9405~0.9984,中位数相关系数法计算的相似度0.9211~0.9975,中位数夹角余弦法计算的相似度0.9475~0.9982。结论:麦饭石的偏光显微鉴别特征主要为斜长石、石英及钾长石,且粉晶XRD Fourier指纹图谱分析技术可用于麦饭石的鉴别。

关键词：矿物药麦饭石 X射线衍射(XRD) 指纹图谱偏光显微镜质量控制物相组成

矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠血浆及肺组织中金属元素含量的影响

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中国中药杂志 2021年第14期46卷 3694-3704页

作者：刘圣金马瑜璐房方王瑞单晨啸卞勇杨文国严辉张志杰奥·乌力吉段金廒南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室江苏南京210023 中国中医科学院中药研究所北京100700 内蒙古民族大学内蒙古通辽028000

研究青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)痰热证模型大鼠血浆及肺组织中金属元素的影响。采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型,给予青... 详细信息

研究青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)痰热证模型大鼠血浆及肺组织中金属元素的影响。采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型,给予青礞石干预后,利用ICP-OES、ICP-MS测定各组大鼠血浆及肺组织中金属元素含量,利用SPSS 18.0统计软件进行各金属元素的变化等相关分析。结果青礞石可显著上调模型组大鼠血浆中铁(Fe)、铝(Al)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、锡(Sn)(P<0.05),钒(V)、钴(Co)(P<0.01)及Cu/Zn(P<0.05)的含量,显著下调钛(Ti)(P<0.05)和铅(Pb)的含量(P<0.05);显著上调模型组大鼠肺组织中铍(Be)含量(P<0.05),下调镁(Mg)、Ti、Al含量(P<0.01)。正常组、模型组和青礞石组血浆、肺组织样品元素轮廓能很好地分离;血浆、肺组织样品青礞石组与其他组可分为两大类。差异代谢物中以血浆中牛磺酸(taurine)及肺组织植物鞘氨醇(phytosphingosine)与差异金属元素关系最为密切。青礞石中Fe、Al、Mg、Be、Ti、V、Mn、Cu、Zn、Sn、Co等元素可能直接或间接参与了AECOPD大鼠的干预作用,该金属元素群可能是青礞石作用于AECOPD大鼠的物质基础,同时降低了体内的Cu/Zn。进一步证实了青礞石通过干预AECOPD大鼠血浆和尿液牛磺酸和亚牛磺酸代谢(taurine and hypotaurine metabolism)通路、肺组织鞘脂类代谢(sphingolipid metabolism)通路的效应机制。此外,该研究证实了长期吸烟可引起镉(Cd)在肺部的高度富集并损伤肺组织。

关键词：矿物药青礞石慢性阻塞性肺疾病肺炎克雷伯菌金属元素