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石菖蒲-郁金配伍治疗癫痫的网络药理学研究

中国中药杂志 2019年第13期44卷 2701-2708页

作者：王倩袁莉莉张永玲范文涛陕西中医药大学陕西咸阳712046

采用网络药理学方法筛选石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点,分析石菖蒲配伍郁金治疗癫痫的作用机制。通过中药系统药理数据库(TCMSP)检索石菖蒲、郁金所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点PPI网络。通过PharmGkb数据库检索癫痫相关... 详细信息

采用网络药理学方法筛选石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点,分析石菖蒲配伍郁金治疗癫痫的作用机制。通过中药系统药理数据库(TCMSP)检索石菖蒲、郁金所有化学成分并筛选作用靶点,构建成分靶点PPI网络。通过PharmGkb数据库检索癫痫相关基因,采用Cytoscape软件绘制疾病靶点PPI网络。利用Cytoscape软件进行网络合并,筛选核心网络,进一步进行基因GO功能和KEGG通路富集分析,并通过实验研究验证。检索出石菖蒲105个化学成分、郁金222个化学成分,根据OB,DL值筛选出19个化合物作为有效成分候选化合物,其中石菖蒲4个化学成分、郁金15个化学成分。通过TCMSP共检索出88个靶点蛋白,构建成分靶点PPI网络。通过PharmGkb数据库检索出癫痫相关基因29个,建立疾病靶点网络。利用Cytoscape软件及插件进行网络合并和核心网络筛选,共筛选出69个基因。通过GO功能分析和KEGG通路分析,发现抗癫痫作用机制与催乳素信号通路、HTLV-Ⅰ感染信号通路、MAPK信号通路、单纯疱疹感染信号通路有关。通过进一步实验验证发现癫痫大鼠血清泌乳素水平明显升高,癫痫发作24 h大鼠海马CA1区神经元变性、坏死、脱失,部分神经元间隙水肿。石菖蒲配伍郁金的可能机制与催乳素血清水平、MAPK信号通路、HTLV-Ⅰ感染、单纯疱疹感染有关。分析可能与HTLV-Ⅰ病毒、单纯疱疹感染引起病毒性脑炎有关,损伤神经细胞,引起癫痫发作。

关键词：石菖蒲郁金癫痫网络药理学作用机制

石菖蒲及其活性成分防治阿尔茨海默病的研究进展

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中草药 2016年第7期47卷 1236-1242页

作者：卢成淑冯宁南国张虎邓旭吴红华天津中医药大学天津市现代中药重点实验室天津300193 天津中医药大学天津市中药化学与分析重点实验室天津300193

中药防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是当前人们关注的研究热点。石菖蒲Acorus tatarinowii提取物及其所含化学成分在中枢神经系统可发挥多种药理作用,其中以主要活性部位和化学成分(如挥发油和β-细辛醚等)近年来在改善学... 详细信息

中药防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是当前人们关注的研究热点。石菖蒲Acorus tatarinowii提取物及其所含化学成分在中枢神经系统可发挥多种药理作用,其中以主要活性部位和化学成分(如挥发油和β-细辛醚等)近年来在改善学习记忆和防治AD方面的报道最多。在查阅相关国内外文献基础之上,概述了石菖蒲提取物及其主要化学成分对AD不同药效作用及其作用机制的研究进展。

关键词：石菖蒲中药 β-细辛醚学习记忆阿尔茨海默病

石菖蒲及α-细辛醚对疲劳运动大鼠学习记忆的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2020年第4期36卷 306-311页

作者：朱梅菊毛泽华郭红英朱洪竹丁孝民井冈山大学体育学院江西吉安343009 井冈山大学后勤保障处江西吉安343009 井冈山大学继续教育与培训学院江西吉安343009

目的:研究石菖蒲及其活性成分-α-细辛醚改善疲劳运动大鼠学习记忆的作用及其机制。方法:80只SD大鼠随机分为正常对照组(A)、单纯运动组(B)、运动+α-细辛醚低、中、高剂量组(C、D、E)、运动+石菖蒲低、中、高剂量治疗组(F、G、H),每组1... 详细信息

目的:研究石菖蒲及其活性成分-α-细辛醚改善疲劳运动大鼠学习记忆的作用及其机制。方法:80只SD大鼠随机分为正常对照组(A)、单纯运动组(B)、运动+α-细辛醚低、中、高剂量组(C、D、E)、运动+石菖蒲低、中、高剂量治疗组(F、G、H),每组10只。并在疲劳运动开始前2 h分别以0.10、0.50和1.00 mgα-细辛醚,灌胃C、D、E组,以0.12、1.20和4.80 ***^-***^-1石菖蒲提取物,灌胃F、G、H组。实验结束后采用水迷宫实验进行学习记忆检测,采用生化法检测SOD、NOS活性和MDA含量,免疫印迹法检测海马nNOS蛋白表达水平。结果:实验后E和H组大鼠逃避潜伏期、海马脑组织MDA含量低于B、C、D、F和G组;穿越平台次数、海马脑组织SOD和NOS活性、nNOS蛋白表达高于B、C、D、F和G组,P均E>H组,而MDA含量则相反,P均0.05。A、E、H组大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数,差异均无显著性,P均>0.05。结论:石菖蒲及α-细辛醚改善疲劳运动大鼠学习记忆的作用基本一致,其机制与纠正海马自由基代谢失衡和上调海马nNOS/NO信号有关。

关键词：石菖蒲 α-细辛醚学习记忆自由基神经型一氧化氮合酶疲劳运动大鼠

石菖蒲及其活性成分-5-羟甲基糠醛对疲劳运动大鼠学习记忆的影响及其机制

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中国应用生理学杂志 2019年第4期35卷 366-371页

作者：陈惠花朱梅菊朱洪竹丁孝民王卉毛泽华井冈山大学体育学院江西吉安343009 井冈山大学后勤保障处江西吉安343009

目的:研究石菖蒲及5-羟甲基糠醛(HMF)对疲劳运动大鼠学习记忆和海马ERK/CREB信号的影响。方法:将SD大鼠随机分为:正常组(A)、运动组(B)、运动+HMF低、中、高剂量组(C、D、E)、运动+石菖蒲低、中、高剂量组(F、G、H),每组10只。并在疲劳... 详细信息

目的:研究石菖蒲及5-羟甲基糠醛(HMF)对疲劳运动大鼠学习记忆和海马ERK/CREB信号的影响。方法:将SD大鼠随机分为:正常组(A)、运动组(B)、运动+HMF低、中、高剂量组(C、D、E)、运动+石菖蒲低、中、高剂量组(F、G、H),每组10只。并在疲劳运动开始前2 h分别以0.10、1.00和3.00 ***^-1·wt^-1HMF,灌胃C、D、E组,以0.12、1.20和4.80 ***^-1·wt^-1石菖蒲提取物,灌胃F、G、H组。实验结束后采用水迷宫实验进行学习记忆检测,用免疫印迹法测定海马p-ERK1/2和p-CREB表达。结果:E和H组大鼠逃避潜伏期低于B、C、D、F和G组;穿越平台次数、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达高于B、C、D、F和G组(P均0.05)。结论:石菖蒲及HMF能明显改善运动疲劳大鼠学习记忆,其机制与上调海马ERK/CREB信号有关。

关键词：石菖蒲 5-羟甲基糠醛运动学习记忆细胞外信号调节激酶 cAMP反应元件结合蛋白大鼠

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石菖蒲中1个新的新木脂素苷类化合物

中国中药杂志 2024年第16期49卷 4460-4469页

作者：王家平郭杰王伟伟杨晨曦闫利华王智民中国中医科学院中药研究所北京100700

采用大孔吸附树脂、微孔树脂(MCI)、十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)等柱色谱法和半制备高效液相色谱法对石菖蒲的化学成分进行分离纯化。通过质谱、核磁、紫外、红外、圆二色谱等波谱学技术结合文献数据对分离得到的化合物进行鉴定,共鉴定... 详细信息

采用大孔吸附树脂、微孔树脂(MCI)、十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)等柱色谱法和半制备高效液相色谱法对石菖蒲的化学成分进行分离纯化。通过质谱、核磁、紫外、红外、圆二色谱等波谱学技术结合文献数据对分离得到的化合物进行鉴定,共鉴定了11个化合物,包括4个木脂素苷,2个苯甲醇苷,4个黄酮苷,1个α-四氢萘酮苷,分别为(7S,8R)-二氢去氢二松柏醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖基-9′-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、(7S,8R)-二氢去氢二松柏醇-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、(7S,8R)-二氢去氢二松柏醇-9,9′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、(+)-南烛木树脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、苄醇-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、苄醇-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、3′-O-甲基表儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、3′-O-甲基儿茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、异金雀花素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、(4R)-8-羟基-α-四氢萘酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)。其中化合物1为新的新木脂素苷类化合物,化合物2~5、7~11为首次从菖蒲属植物中分离得到。

关键词：石菖蒲新木脂素苷黄酮苷苯甲醇苷

石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005次级代谢产物的研究

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中草药 2023年第10期54卷 3054-3059页

作者：赵松峰张晓袁永亮张晓坚郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

目的研究药用植物石菖蒲内生真菌灰黄青霉Penicillium griseofulvum Z005的次级代谢产物。方法利用包括硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱方法,对目标菌株的大米固体发酵提取物进行系统的分离纯化,并结合理化常数与现代的... 详细信息

目的研究药用植物石菖蒲内生真菌灰黄青霉Penicillium griseofulvum Z005的次级代谢产物。方法利用包括硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱方法,对目标菌株的大米固体发酵提取物进行系统的分离纯化,并结合理化常数与现代的谱学方法进行化合物的结构鉴定。结果从石菖蒲内生真菌灰黄青霉Z005固体发酵产物中分离鉴定了1个新化合物和12个已知化合物。分别为灰黄青霉呋喃醇A(1)、chaetominine(2)、dehydrocyclopeptine(3)、1-methylcyclopenin(4)、4-(2-羟基丁炔氧基)苯甲酸(5)、penipratynolene(6)、hypofuran B(7)、lobechine(8)、4-(2-甲酰基-5-甲氧基甲基-1H-吡咯-1-基)丁酸(9)、2-呋喃甲醇-(5’→11)-1,3-环戊二烯-[5,4-c]-1H-邻二氮杂萘(10)、N-乙酰色胺(11)、1H-吲哚-3-基甲基氨基甲酸甲酯(12)和顺式阿魏酸甲酯(13)。结论灰黄青霉Z005为首次从石菖蒲健康组织中分离获得,化合物1为新的苯并呋喃类化合物,命名为灰黄青霉呋喃醇A(penicifuranol A);化合物2~10和12~13均为首次从该种真菌中分离得到。

关键词：石菖蒲内生真菌 Penicillium griseofulvum Z005 次级代谢产物灰黄青霉呋喃醇A

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石菖蒲挥发油微乳鼻喷剂的制备及其质量评价

中草药 2019年第8期50卷 1935-1941页

作者：李绍林段启赵珍东夏黎刘卫海汪小根沈小钟广东食品药品职业学院广东广州510520

目的以具有抗老年痴呆作用的石菖蒲挥发油为模型药物,制备石菖蒲挥发油鼻喷微乳。方法根据石菖蒲挥发油在各溶媒中的溶解度初步确定微乳处方组成,并通过绘制伪三元相图,通过比较微乳区域大小、稳定性、载药量等优选最优处方。结果优选... 详细信息

目的以具有抗老年痴呆作用的石菖蒲挥发油为模型药物,制备石菖蒲挥发油鼻喷微乳。方法根据石菖蒲挥发油在各溶媒中的溶解度初步确定微乳处方组成,并通过绘制伪三元相图,通过比较微乳区域大小、稳定性、载药量等优选最优处方。结果优选最优处方为石菖蒲挥发油-Cremophor EL-丙三醇-水(6.25∶20.83∶10.42∶62.5),平均粒径为(30.5±0.2)nm,多分散系数(PDI)为0.150±0.002,黏度(2.80±0.21)m Pa·s;以β-细辛醚计,体外透皮速率为(1 288.76±16.20)μg/(cm2·h),比石菖蒲挥发油普通乳透皮速率提高了14倍;蟾蜍纤毛毒性实验显示该制剂无显著毒性。结论所制得的石菖蒲挥发油鼻喷微乳理化性质稳定,透皮性能好,对鼻黏膜纤毛毒性低。

关键词：石菖蒲挥发油微乳伪三元相图体外经皮渗透

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石菖蒲的研究进展及质量标志物预测分析

中国新药杂志 2021年第13期30卷 1213-1219页

作者：杨鹤年吴宿慧李寒冰李根林河南中医药大学河南省仲景方药健康衰老产业工程研究中心郑州450046

石菖蒲始载于《神农本草经》,为开窍药类中药,被广泛应用于治疗闭证神昏类的方剂中。鉴于石菖蒲的确切临床疗效以及新的药理活性和有效成分的不断发现,近年来被国内外广泛关注,成为热点研究的中药品种之一。然而,《中华人民共和国药典》... 详细信息

石菖蒲始载于《神农本草经》,为开窍药类中药,被广泛应用于治疗闭证神昏类的方剂中。鉴于石菖蒲的确切临床疗效以及新的药理活性和有效成分的不断发现,近年来被国内外广泛关注,成为热点研究的中药品种之一。然而,《中华人民共和国药典》2020年版对石菖蒲的传统理化鉴别、挥发油总含量测定等做出规定,尚难以体现和直接关联石菖蒲的多重临床疗效和多重复杂成分的特点。当前中药质量标志物(Q-marker)的提出为符合中药特色的质量标准建立指明了发展方向与研究思路,本文通过查阅文献对石菖蒲的化学成分、药理作用进行总结分析,并根据Q-marker的定义:从基于有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的“五要素”对石菖蒲的Q-marker进行预测分析。文献综述结果发现,石菖蒲的挥发性成分尤以细辛醚类成分为代表可作为石菖蒲的Q-marker,为其完整的质量控制提供科学依据。

关键词：石菖蒲化学成分药理作用质量评价质量标志物

石菖蒲中核苷类成分的分离鉴定及转化途径分析

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中国实验方剂学杂志 2020年第12期26卷 145-153页

作者：焦森毛淑杰梁曜华陈两绵闫利华王智民河南中医药大学郑州450000 中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室北京100700

目的:研究石菖蒲(Acorus tatarinowii)根茎的水溶性化学成分及核苷类成分在水提过程中的转化途径。方法:采用大孔树脂,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱及制备HPLC等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化... 详细信息

目的:研究石菖蒲(Acorus tatarinowii)根茎的水溶性化学成分及核苷类成分在水提过程中的转化途径。方法:采用大孔树脂,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),ODS柱色谱及制备HPLC等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。采用HPLC指认石菖蒲水提液中的核苷类化学成分并考察其稳定性,通过核苷酸添加试验,研究石菖蒲水提过程中核苷类成分可能存在的转化途径。结果:从石菖蒲根茎中分离鉴定了11个化合物,包括4个核苷或碱基类化合物,4个苯丙素类化合物,2个生物碱类化合物,1个糠醛类化合物,分别鉴定为尿苷(1),腺嘌呤(2),鸟苷(3),腺苷(4),5-羟甲基糠醛(5),5-(羟基甲基)-1H-吡咯-2-甲醛(6),(threo)1’,2’-dihydroxyasarone(7),(erythro)1’,2’-dihydroxyasarone(8),acoraminol A(9),acoraminol B(10),菖蒲碱丙(11)。化合物1~4及胞苷可从石菖蒲水提液的HPLC色谱图中指认出来。石菖蒲超声提取0.5 h水溶液中核苷类成分稳定性较差,超声提取3 h和回流提取0.5 h水溶液中核苷类成分稳定性较好。石菖蒲在水提过程中,可能存在5’-胞苷酸向胞苷转化;单磷酸尿苷向尿苷转化;鸟苷酸向鸟苷转化;单磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷均可以向腺苷转化,腺苷进而向腺嘌呤转化。结论:化合物1~4和6为首次从菖蒲属植物中分离得到,进一步丰富了石菖蒲的化学成分组成。石菖蒲中核苷类成分的稳定性及转化途径研究为石菖蒲及其他含核苷类成分中药的分析评价提供了参考依据。

关键词：石菖蒲水提液苯丙素核苷核苷酸转化途径