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盐酸替罗非班的合成

中国医药工业杂志 2012年第6期43卷 408-410页

作者：郑永勇张子学黄雷李建其周斌中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海200437

L-酪氨酸经三甲基硅烷基保护、磺酰化及脱保护制得N-(丁磺酰基)-L-酪氨酸(5),5与4-(4-氯丁基)吡啶盐酸盐经缩合、钯炭催化加氢及成盐反应制得血小板凝集抑制剂盐酸替罗非班,总收率约60%(以L-酪氨酸计)。

关键词：盐酸替罗非班 GPIIb/IIIa受体拮抗剂血小板凝集抑制剂合成

盐酸替罗非班对急性冠脉综合征急诊经皮冠状动脉介入治疗中血流灌注的影响

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中国实用内科杂志 2008年第12期28卷 1062-1063页

作者：周东晖程守联金元哲王琦柳兢周霞姚凤臣中国医科大学附属第四医院心内科沈阳110032 辽宁省法库县中心医院心内科辽宁法库110400

目的研究Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班对急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(ACS)患者的血流灌注影响。方法选择2005年12月至2008年2月中国医科大学附属第四医院急诊治疗的147例ACS患者为研究对象。治疗组(72例)行急诊PC... 详细信息

目的研究Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班对急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的急性冠脉综合征(ACS)患者的血流灌注影响。方法选择2005年12月至2008年2月中国医科大学附属第四医院急诊治疗的147例ACS患者为研究对象。治疗组(72例)行急诊PCI治疗同时静脉推注盐酸替罗非班,对照组(75例)直接行PCI治疗。应用心肌灌注分级(TMP)和心电图ST段变化(sumSTR)法评价急诊PCI时心肌组织的再灌注情况。结果盐酸替罗非班可使PCI前梗死相关血管TIMI血流分级提高,治疗组有68例(94.44%)心肌灌注良好,4例(5.56%)心肌灌注不良;对照组中64例(85.33%)心肌灌注良好,11例(14.67%)心肌灌注不良,两组间比较差异有统计学意义(P盐酸替罗非班可改善急性冠脉综合征患者相关血管的血流灌注。

关键词：急性冠脉综合征盐酸替罗非班受体血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 经皮冠状动脉介入治疗

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盐酸替罗非班的毛细管区带电泳手性分离

中国新药杂志 2014年第2期23卷 241-243,246页

作者：尹燕杰张斌张启明哈尔滨市食品药品检验检测中心哈尔滨150525 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:建立盐酸替罗非班对映异构体的毛细管区带电泳手性分离方法并测定其R-异构体的含量。方法:通过手性拆分剂的种类及浓度、运行缓冲液的浓度及pH值、分离电压及温度的优化,选择最佳手性分离条件。结果:采用未涂层熔融石英毛细管(46 c... 详细信息

目的:建立盐酸替罗非班对映异构体的毛细管区带电泳手性分离方法并测定其R-异构体的含量。方法:通过手性拆分剂的种类及浓度、运行缓冲液的浓度及pH值、分离电压及温度的优化,选择最佳手性分离条件。结果:采用未涂层熔融石英毛细管(46 cm×75μm,有效长度39 cm),以含0.6 mmol·L-1羟丙基-γ-环糊精的50 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.0)-甲醇(95∶5)为背景电解质溶液,检测波长200 nm,工作电压为18 kV,温度为15℃,基线分离了盐酸替罗非班与R-异构体。结论:所建立的方法简便、快速,可用于盐酸替罗非班中R-异构体的测定。

关键词：盐酸替罗非班手性分离毛细管区带电泳 R-异构体

盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合征的疗效和安全性评价

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临床心血管病杂志 2006年第4期22卷 220-222页

作者：宋玉娥王琳李芳龚培力王朝晖党瑜华华中科技大学同济医学院同济医院心内科

目的:探讨盐酸替罗非班治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的疗效和安全性。方法:将200例ACS的患者随机分为试验组与对照组,试验组在对照组给予阿司匹林和肝素的基础上加用盐酸替罗非班,比较2组的治疗效果。结果:与对照组相比,试验组30d内可... 详细信息

目的:探讨盐酸替罗非班治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的疗效和安全性。方法:将200例ACS的患者随机分为试验组与对照组,试验组在对照组给予阿司匹林和肝素的基础上加用盐酸替罗非班,比较2组的治疗效果。结果:与对照组相比,试验组30d内可使复合心血管事件1(顽固性心绞痛+新的心肌梗死+死亡)的发生率降低52.6%(分别为13.9%和29.3%,P0.05)。结论:盐酸替罗非班作为一种高效、高选择性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂,与肝素和阿司匹林合用治疗ACS是安全而有效的。

关键词：急性冠状动脉综合征盐酸替罗非班受体,血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa

盐酸替罗非班对急性冠脉综合征并冠脉内血栓的疗效观察

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中国实用内科杂志 2007年第17期27卷 1363-1365页

作者：姚道阔张宇晨王雷贾三庆李虹伟王永亮首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心北京100050

目的探讨冠状动脉内注射盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征并冠脉内血栓的疗效。方法对2005年12月至2006年9月首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心经冠状动脉造影证实为急性冠脉综合征并冠脉血栓病变患者38例，随机分为替罗非班组19... 详细信息

目的探讨冠状动脉内注射盐酸替罗非班治疗急性冠脉综合征并冠脉内血栓的疗效。方法对2005年12月至2006年9月首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心经冠状动脉造影证实为急性冠脉综合征并冠脉血栓病变患者38例，随机分为替罗非班组19例和对照组19例。替罗非班组在经皮腔内冠脉成形术（PT—CA）和（或）支架置入治疗前（后）行冠状动脉内注射盐酸替罗非班10～30mL，之后进行支架置入，术后静脉滴注盐酸替罗非班0、15μg／（kg·min）持续24～48h。对照组采用常规经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。观察两组PCI术前、术后心肌梗死血栓溶解（TIMI）积分、TIMI血流、无复流或慢血流、校正的TIMI帧计数（cTFC）、心肌灌注分级（MBG），术后左心室射血分数（LVEF）及住院期间出血并发症与包括死亡、再发心肌梗死、再次血运重建等的主要心血管不良事件（MACE）发生情况。结果盐酸替罗非班组与对照组相比治疗后TIMI血栓积分明显下降（0、90±0．14对1．53±0、54，P〈0、01），最后TIMI血流改善[（2．78±0．32）％对（2．14±0．23）％，P〈0．01]，cT—FC降低[（17、9±5．1）％对（25．3±13．2）％，P〈0、01]，MBG改善[（2．70±0、54）％对（2．06±0、38）％，P〈0．01]；盐酸替罗非班组左室射血分数显著高于对照组[（57．1±12、6）％对（51、0±13．9）％，P〈0、01]；两组住院期间出血并发症与MACE比较差异无显著性意义。结论盐酸替罗非班可改善合并冠脉血栓病变的急性冠状动脉综合征的血栓负荷、冠状动脉血流、心肌灌注和左室收缩功能，且不增加患者住院期间主要并发症的发生。

关键词：急性冠脉综合征盐酸替罗非班经皮冠状动脉介入治疗

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盐酸替罗非班治疗亚急性支架内血栓二例

中华心血管病杂志 2006年第1期34卷 74-75页

作者：王志坚林文华刘菁晶史宏岩任自文泰达国际心血管病医院十三病区天津300457

目前国际上大量的临床试验证实了替罗非班在急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入(PCI)中的益处,国内尚缺乏应用经验.我们应用替罗非班(盐酸替罗非班注射液,武汉远大制药集团)成功治疗2例亚急性支架内血栓。

关键词：盐酸替罗非班支架内血栓亚急性治疗急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入制药集团注射液

盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊冠状动脉介入术心肌灌注的影响

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临床心血管病杂志 2007年第2期23卷 106-108页

作者：黄照河侯玉清贾满盈黄铮右江民族医学院附属医院心内科广西百色533000 南方医科大学附属南方医院心内科

目的:探讨盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊冠状动脉介入术(PCI)后心肌组织的再灌注影响。方法:符合STEMI入选标准的患者69例,随机分为治疗组(32例)和对照组(37例)。治疗组术前常规给予低分子肝素、阿司匹林、氯... 详细信息

目的:探讨盐酸替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者行急诊冠状动脉介入术(PCI)后心肌组织的再灌注影响。方法:符合STEMI入选标准的患者69例,随机分为治疗组(32例)和对照组(37例)。治疗组术前常规给予低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷、调脂药等治疗,术中加用盐酸替罗非班以输液泵持续泵入;对照组除未加盐酸替罗非班外,其他治疗同治疗组。2组术中都常规应用普通肝素。联合应用TMP(TIMI myocardial perfusion)和sumSTR(sum-ST-segment resolution)方法对心肌组织的灌注进行评价。结果:2种评价方法均显示治疗组急诊PCI后心肌组织的再灌注优于对照组(均P盐酸替罗非班能明显改善STEMI患者急诊PCI后心肌组织的再灌注水平。

关键词：心肌梗死冠状动脉介入术心肌再灌注盐酸替罗非班

盐酸替罗非班在急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗中的有效性和安全性评价

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临床心血管病杂志 2010年第5期26卷 332-335页

作者：崔晓琼李彤王怀祯刘迎午王禹刘博江李鑫彭文进天津市第三中心医院心脏中心天津300170

目的:评价血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班在急性心肌梗死(AMI)患者急诊冠状动脉介入治疗(PCI)中的有效性和安全性。方法:将106例AMI患者随机分为替罗非班组(替罗非班+直接PCI,55例)和对照组(直接PCI,51例)。比较2组患者... 详细信息

目的:评价血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班在急性心肌梗死(AMI)患者急诊冠状动脉介入治疗(PCI)中的有效性和安全性。方法:将106例AMI患者随机分为替罗非班组(替罗非班+直接PCI,55例)和对照组(直接PCI,51例)。比较2组患者梗死相关动脉PCI后即刻TIMI血流,术后90 min心电图ST段回落百分比(sumSTR),术后6 h、12 h肌酸激酶同工酶变化,术后1周左室射血分数,术后30 d内不良心脏事件(心绞痛、心肌梗死、死亡)及出血和血小板减少的发生率。结果:2组基础临床情况和冠状动脉造影特征无明显差异。替罗非班组梗死相关动脉PCI术后即刻TIMI血流、术后90 min sumSTR均显著高于对照组;术后30 d内不良心脏事件明显少于对照组;术后6 h、12 h肌酸激酶同工酶变化、术后1周左室射血分数与对照组相比差异无统计学意义。替罗非班组轻度出血发生率高于对照组,但未发生严重出血和血小板减少症。结论:替罗非班能明显降低AMI患者PCI后缺血事件的发生,在急诊PCI中是有效而安全的。

关键词：心肌梗死盐酸替罗非班冠状动脉介入治疗

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盐酸替罗非班的合成

化学研究与应用 2012年第5期24卷 821-824页

作者：叶家林李宏名曹胜华丁小东中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所四川成都610052 四川大学分析测试中心四川成都610064

以L-酪氨酸为原料,经过酯化、磺酰化、mitsunobu反应、水解、催化氢化等几步反应制得盐酸替罗非班,目标产物的化学结构经1H-NMR、IR、MS等确证,总收率为33%。

关键词：盐酸替罗非班血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂合成