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盐皮质激素受体在眼底疾病中的研究进展

中华眼底病杂志 2018年第1期34卷 96-99页

作者：李欣馨许迅上海交通大学附属第一人民医院眼科上海市眼底病重点实验室 200080

盐皮质激素受体（MR）属于核受体超家族，在视网膜和脉络膜中均有表达。MR拮抗剂（MRA）在非眼科临床上已有较长的应用史。多种细胞和动物模型显示，异常激活MR参与眼底病理性血管新生、氧化应激、炎症、水盐平衡紊乱、神经退行性改变... 详细信息

盐皮质激素受体（MR）属于核受体超家族，在视网膜和脉络膜中均有表达。MR拮抗剂（MRA）在非眼科临床上已有较长的应用史。多种细胞和动物模型显示，异常激活MR参与眼底病理性血管新生、氧化应激、炎症、水盐平衡紊乱、神经退行性改变等一系列病理生理过程，应用MRA可缓解或抑制这些病理过程。中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）患者使用MRA治疗后，患者视功能改善、视网膜下积液减少、中心凹下脉络膜厚度降低。慢性CSC患者MR的单核苷酸多态性和血浆中醛固酮水平与可自发缓解的CSC患者相比均有显著性差异。MRA眼部缓释剂型和炎症相关机制的研究可能成为眼底MR研究的新热点。了解MR和MRA在眼底疾病中的研究现状，以期为之后的基础研究和临床治疗提供参考。

关键词：受体盐皮质激素中心性浆液性脉络膜视网膜病变/治疗眼底疾病

盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用

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中国病理生理杂志 2013年第11期29卷 2039-2043页

作者：胡道川姬文婕陈雪芬马永强周欣魏路清武装警察部队后勤学院附属医院呼吸与重症医学科天津300162 武装警察部队后勤学院附属医院心脏中心武警部队心血管病研究所天津300162

目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小... 详细信息

目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及MR mRNA的表达水平。结果:(1)与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期(12 h^3 d)、纤维化进展期(14 d)和纤维化晚期(28 d)。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。(2)螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论:(1)阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2)阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。

关键词：肺纤维化受体盐皮质激素博来霉素螺内酯

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心房颤动患者心房肌盐皮质激素受体表达研究

中华心血管病杂志 2007年第2期35卷 114-118页

作者：裴德安李莉徐志云邹良健张宝仁黄盛东郝家骅王志农陆方林第二军医大学附属长海医院胸心外科上海200433

目的探讨心房颤动(房颤)患者心房肌组织盐皮质激素受体(MR)mRNA 和蛋白表达的改变。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律者(窦律组)12例,永久性房颤者(房颤组)13例(房颤时间≥6个月)。上述患者均于术前... 详细信息

目的探讨心房颤动(房颤)患者心房肌组织盐皮质激素受体(MR)mRNA 和蛋白表达的改变。方法入选进行人工心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者25例,其中窦性心律者(窦律组)12例,永久性房颤者(房颤组)13例(房颤时间≥6个月)。上述患者均于术前进行经胸超声心动图检查并留取有关资料,于手术时取左、右心房侧壁组织,用实时荧光定量聚合酶链反应和 Westernblot 分别测定 MR mRNA 及其蛋白在心房肌组织中的表达情况,用免疫组织化学染色检测 MR 在心房肌细胞中的分布。结果与窦律组比较,房颤组左房内径显著扩大(P0.05);免疫组织化学染色证明,MR 主要分布在心房肌细胞胞质中,且在房颤时其染色密度明显增加。结论房颤时心房肌组织 MR 表达增加,醛固酮受体拮抗剂将可能对房颤发挥治疗作用。

关键词：心房颤动受体盐皮质激素心房重构

表观盐皮质激素增多综合征HSD11B2基因变异1例

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中华儿科杂志 2022年第5期60卷 468-470页

作者：丁圆李晓侨梁学军巩纯秀国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科北京100045

患儿女,12岁,因“发现血压高、血钾低11年,血压控制不佳1个月”就诊于北京儿童医院内分泌遗传代谢科。经过体格检查、血液电解质、血气分析、醛固酮检测、影像学检查、基因检测等手段,确诊为表观盐皮质增多综合征。表观盐皮质增多综合... 详细信息

患儿女,12岁,因“发现血压高、血钾低11年,血压控制不佳1个月”就诊于北京儿童医院内分泌遗传代谢科。经过体格检查、血液电解质、血气分析、醛固酮检测、影像学检查、基因检测等手段,确诊为表观盐皮质增多综合征。表观盐皮质增多综合征是一种罕见的单基因原发性高血压,诊断相对困难。及早基因检测有助于早期诊断和规范治疗方可避免靶器官损伤。

关键词：盐皮质激素靶器官损伤影像学检查原发性高血压血气分析北京儿童医院基因检测体格检查

尿毒症患者桡动脉盐皮质激素受体表达与血管钙化的关系

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中华肾脏病杂志 2010年第3期26卷 181-186页

作者：闫铁昆林珊贾俊亚商文雅韦丽天津医科大学总医院肾内科 300052

目的探讨尿毒症患者动脉血管壁醛固酮一盐皮质激素受体（Ald—MR）表达情况与血管钙化的关系。方法以初次行动静脉内瘘术的60例尿毒症患者为对象。术中取桡动脉远心端0．5cm，vanKossa染色检测血管钙化程度及评分后，将尿毒症患者分为... 详细信息

目的探讨尿毒症患者动脉血管壁醛固酮一盐皮质激素受体（Ald—MR）表达情况与血管钙化的关系。方法以初次行动静脉内瘘术的60例尿毒症患者为对象。术中取桡动脉远心端0．5cm，vanKossa染色检测血管钙化程度及评分后，将尿毒症患者分为无钙化、轻中度钙化、重度钙化3组（A、B、C组）。免疫组化法检测桡动脉壁MR、11β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）、核心结合因子d1（Cbfα1）、骨桥蛋白（OPN）、胶原I（ColI）表达，计算其吸光度（A）值。原位杂交法检测血管壁醛固酮合成酶2（CYP11B2）mRNA表达。对照组为同期行脾切除术的8例患者，取脾动脉，检测指标同尿毒症组。测定各组患者血清钙、磷、肌酐、甲状旁腺激素（PTH）等指标，对MR表达与钙化积分、骨相关蛋白表达进行Pearson相关分析。结果尿毒症患者动脉血管钙化发生率为31．67％（19／60）。A、B、C组分别为41例、11例、8例。对照组患者无血管钙化。免疫组化结果显示，MR、11B—HSD2在对照组均无明显表达；MR表达在A、B、C组中逐步增加，A值分别为728±84、806±133、1288±223，C组显著高于A组（P〈0．01）；11B—HSD2表达在A、B、C组分别为2098±215、3110±373、1607±300，B组最高，C组显著下降，与B组差异有统计学意义（P〈0．01）。骨相关蛋白OPN、Cbfcd、ColI在对照组动脉壁无明显表达；在A、B、C组表达逐步增加，C组显著高于A组（9405±1701比4563±480，1125±592比553±102，754±1871比1821±241，均P〈0．01），且3种骨相关蛋白分布位置均与vanKossa染色中钙化物质沉积部位一致。原位杂交结果显示各组患者和对照组动脉血管壁均无CYP11B2mRNA表达。相关分析结果表明，桡动脉MR表达与血管钙化积分、OPN、Cbfα1、ColI表达呈正相关，相关系数分别为0．469、0．312、0．413、0．379，P值分别〈0．01、〈0．05、〈0．01、〈0．01。结论尿毒症患者动脉MR表达上调，并与钙化程度、骨相关蛋白表达上调呈正相关，提示尿毒症患者动脉Ald—MR系统活性增强可能是动脉钙化的重要机制。

关键词：尿毒症受体盐皮质激素醛固酮动脉钙质沉着症

干扰盐皮质激素受体基因对RAW264.7细胞增殖和凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2012年第12期28卷 2261-2265页

作者：姬文婕胡道川陈雪芬马永强卢芮伊周欣魏路清中国人民武装警察部队后勤学院附属医院呼吸与重症医学科天津300162 中国人民武装警察部队后勤学院武警部队心血管病研究所天津300162

目的:应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW 264.7巨噬细胞盐皮质激素受体(MR)基因,建立稳定干扰细胞株,并观察其对细胞增殖和凋亡的影响。方法:针对MR基因设计合成重组MR shRNA质粒,脂质体法转染质粒至RAW 264.7细胞,经G418筛选后获得稳定表达... 详细信息

目的:应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW 264.7巨噬细胞盐皮质激素受体(MR)基因,建立稳定干扰细胞株,并观察其对细胞增殖和凋亡的影响。方法:针对MR基因设计合成重组MR shRNA质粒,脂质体法转染质粒至RAW 264.7细胞,经G418筛选后获得稳定表达细胞株。细胞分为3组:野生型(WT)组、阴性对照(NC)组和干扰(shMR)组。荧光显微镜下观察确定细胞的转染效率;实时定量PCR法检测细胞中MR mRNA的表达;CCK-8方法检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞周期分布和凋亡情况。结果:(1)MR shRNA能明显抑制RAW264.7细胞的MR基因表达,抑制率70%以上。(2)从第3 d开始,shMR组细胞的生长速度明显低于NC和WT组(P0.05)。结论:本研究成功构建了稳定干扰MR基因表达的RAW 264.7细胞株,MR shRNA能够明显抑制RAW 264.7细胞增殖,但对其凋亡无明显影响。

关键词：受体盐皮质激素 RNA干扰 RAW 264 7细胞细胞增殖细胞凋亡

CSCR中盐皮质激素受体基因-2G/C的多态性及其与血浆皮质醇水平的关系（英文）

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国际眼科杂志 2016年第7期16卷 1203-1206页

作者： Alper Yazici Esin Sogutlu Sari Betul Eser Gozde Sahin Medine Alpdemir Adil Kilic Muhammet Kazim Erol Sitki Samet Ermis 土耳其巴勒凯西尔巴勒凯西尔大学医学院眼科 10150 土耳其巴勒凯西尔巴勒凯西尔大学医学院遗传学系 10150 土耳其巴勒凯西尔比格达奇州医院生物化学系 10010 土耳其安塔利亚安塔利亚培训与研究医院眼科

目的:评估中心性浆液性脉络膜视网膜(CSCR)病变中盐皮质激素受体基因-2G/C单核苷酸多态性,以及基因多态性和血浆皮质醇水平的关系。方法:选取60例中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者和50例正常人作为研究对象。患者皆患有急性中心性浆液... 详细信息

目的:评估中心性浆液性脉络膜视网膜(CSCR)病变中盐皮质激素受体基因-2G/C单核苷酸多态性,以及基因多态性和血浆皮质醇水平的关系。方法:选取60例中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者和50例正常人作为研究对象。患者皆患有急性中心性浆液性脉络膜视网膜病变,即浆液性视网膜脱离和视网膜色素上皮脱离或功能障碍(排除其它可能导致渗出的疾病,比如脉络膜新生血管、炎症或浸润病变)。为避免皮质醇水平的昼夜变化,上午8时到10时之间采集外周血样,检测盐皮质激素受体基因多态性(rs2070951)和血浆皮质醇水平。结果:CSCR组的基因型频率分布为G/C(46.6%),G/G(26.7%)和C/C(26.7%)。两组间基因型分布无统计学差异(P=0.96)。研究结果显示,CSCR组的血浆皮质醇水平为401.2±162.1 nmol/L,对照组为296.8±130.1nmol/L,两组间差异有统计学意义(P皮质醇水平在G/C(345.0±137.0 nmol/L),G/G(369.2±165.3 nmol/L)和C/C(395.3±188.8 nmol/L)基因型之间不存在差异(P=0.50)。结论:盐皮质激素受体基因多态性与中心性浆液性脉络膜视网膜病变和血浆皮质醇水平无关。

关键词：盐皮质激素黄斑中心性浆液性脉络膜视网膜病变多态性遗传学

肾移植受者盐皮质激素受体拮抗剂应用研究进展

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中华器官移植杂志 2020年第12期41卷 758-761页

作者：王志灵宋涂润林涛四川大学华西医院泌尿外科四川大学华西医院泌尿外科研究所四川大学华西医院器官移植中心成都610041

移植物功能是移植术后受者存活率主要决定因素之一,受缺血再灌注、蛋白尿、高血压、排斥等影响。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可有效预防减轻钙调神经磷酸酶抑制剂肾病及缺血再灌注损伤(IRI),减少慢性肾病者蛋白尿及心血管并... 详细信息

移植物功能是移植术后受者存活率主要决定因素之一,受缺血再灌注、蛋白尿、高血压、排斥等影响。大量研究表明盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)可有效预防减轻钙调神经磷酸酶抑制剂肾病及缺血再灌注损伤(IRI),减少慢性肾病者蛋白尿及心血管并发症高风险者心血管事件发生率,因此,MRA可能有助于改善移植物功能进而提高肾移植受者移植术后存活率。本综述介绍了MRAs新近相关研究进展,旨在将其应用于肾移植受者以期改善预后。

关键词：肾移植盐皮质激素终末期肾病存活率

先天性肾上腺皮质增生症的盐皮质激素替代治疗对肾排酸的选择性作用

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国际儿科学杂志 1991年第4期 211-212页

作者：毛健

无论在实验上还是在人体,盐皮质类固醇的肾排酸作用业已证实。但在肾上腺皮质低功综合征时,醛固酮的直接作用尚未肯定。为此,作者对8例无亲缘关系的先天性肾上腺皮质增主症(CAH)小儿,就醛固酮在肾排酸调节中的选择性作用进行了研究。材... 详细信息

无论在实验上还是在人体,盐皮质类固醇的肾排酸作用业已证实。但在肾上腺皮质低功综合征时,醛固酮的直接作用尚未肯定。为此,作者对8例无亲缘关系的先天性肾上腺皮质增主症(CAH)小儿,就醛固酮在肾排酸调节中的选择性作用进行了研究。材料与方法8例21-羟化酶缺乏的CAH患儿,男5例,女3例;年龄1～11岁。均有盐水丢失,高钾血症、血浆肾素活性(PRA)增高和17-羟孕酮增高。在下述三组不同因素所致的代谢环境下,对肾脏酸碱平衡进行了研究。

关键词：排酸醛固酮小儿盐皮质激素盐皮质类固醇肾上腺皮质激素先天性肾上腺皮质增生症