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circ-KEL在急性髓系白血病中的表达及其对白血病细胞的调控作用和机制

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中华血液学杂志 2021年第3期42卷 230-237页

作者：伍紫娟孙倩顾丹灵王露桥李建勇金晖南京医科大学附属第一医院(江苏省人民医院)血液科 210029

目的探讨circ-KEL在急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其对AML细胞的调控作用和机制。方法收集116例AML患者以及40名健康者骨髓标本,分离骨髓单个核细胞,使用实时定量RT-PCR法检测circ-KEL的表达水平并分析其与AML患者临床特征之间的... 详细信息

目的探讨circ-KEL在急性髓系白血病(AML)患者中的表达及其对AML细胞的调控作用和机制。方法收集116例AML患者以及40名健康者骨髓标本,分离骨髓单个核细胞,使用实时定量RT-PCR法检测circ-KEL的表达水平并分析其与AML患者临床特征之间的关系。通过生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因实验等验证circ-KEL与miR-335-5p/LRG1的靶向关系。运用CCK-8、流式细胞术等方法检测circ-KEL在AML细胞中的生物学作用。结果circ-KEL在AML患者中的表达较正常人群明显增高(-7.117±1.831对-8.669±1.771,P白血病细胞的促增殖以及抑制凋亡作用。结论circ-KEL在AML患者中高表达,与AML患者预后高度相关,通过影响miR-335-5p/LRG1在AML疾病进展中发挥重要作用。

关键词：白血病,髓系,急性环状RNA miR-335-5p LRG1

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急性髓系白血病融合基因表达特点分析

中华血液学杂志 2021年第6期42卷 480-486页

作者：闫麒蔺亚妮黄先琪钱凌志马婧婷张虹陈龙陈雪晶秘营昌汝昆中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 天津见康华美医学诊断中心 300385

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的... 详细信息

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果,系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因,共检出29种不同的融合基因,其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长,融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因(MLL-FG)阳性率均显著高于成人患者(69.18%对44.76%,15.35%对8.36%)。③MLL-FG及NUP98相关融合基因(NUP98-FG)阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析,近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达,儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。

关键词：白血病,髓系,急性融合基因基因突变免疫表型

阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱通过调控c-MYC/DDIT3/PUMA轴协同抗急性髓系白血病的研究

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1001-1009页

作者：李军黄炎青訾杰 Song Chunhua 葛峥东南大学附属中大医院血液科东南大学血液病研究所南京210009 Pennysvinia State University College of Medicine and Hershey Medical CenterHersheyPA 17033USA The Ohio State University Wexner Medical Center and The James Cancer HospitalColumbusOH 43210USA

目的探索阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗急性髓系白血病(AML)的协同效应及其分子机制。方法采用细胞增殖、凋亡和克隆形成实验研究AZA联合HHT在AML中协同效应并计算两药协同效应指数(CI),通过转录组测序、通路抑制剂和基因敲... 详细信息

目的探索阿扎胞苷(AZA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗急性髓系白血病(AML)的协同效应及其分子机制。方法采用细胞增殖、凋亡和克隆形成实验研究AZA联合HHT在AML中协同效应并计算两药协同效应指数(CI),通过转录组测序、通路抑制剂和基因敲降等方法,探索两药的协同机制。结果与单药相比,AZA+ HHT可显著抑制AML细胞增殖,并具有显著的协同效应(U937、MV4-11和KG-1细胞中CI值均小于0.9);AZA+HHT能显著抑制U937(P<0.001)和MV4-11(P<0.001)细胞的克隆形成,并显著促进U937(P<0.001)和MV4-11(P<0.001)细胞凋亡。AZA联合HHT通过激活整合应激反应(ISR)信号通路介导DDIT3-PUMA依赖的AML细胞凋亡。AZA联合HHT可明显下调c-MYC蛋白,通过激活ISR信号通路,调控c-MYC/DDIT3/PUMA轴,促进细胞凋亡发挥协同抗AML作用。结论 AZA联合HHT通过激活ISR信号通路,调控c-MYC/DDIT3/PUMA轴,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,发挥协同抗AML作用。

关键词：阿扎胞苷高三尖杉酯碱白血病,髓系,急性协同效应

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合标准化疗的新诊断急性髓系白血病疗效分析:单中心数据

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中华血液学杂志 2022年第10期43卷 826-832页

作者：孙立叶少杰周楠韩新智齐佳旭刘小军罗建民杨琳河北医科大学第二医院血液科河北省血液病学重点实验室石家庄050000

目的回顾性分析维奈克拉联合阿扎胞苷(venetoclax+azacitidine,VA)治疗不适合标准化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法收集河北医科大学第二医院自2020年5月至2022年3月收治的VA方案治疗的66例不适合标准化疗新诊... 详细信息

目的回顾性分析维奈克拉联合阿扎胞苷(venetoclax+azacitidine,VA)治疗不适合标准化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)患者的疗效和安全性。方法收集河北医科大学第二医院自2020年5月至2022年3月收治的VA方案治疗的66例不适合标准化疗新诊断AML患者的临床资料,回顾性分析其完全缓解(CR)率、总反应率(ORR)微小残留病(MRD)阴性率、无事件生存(EFS)率、总生存(OS)率及不良反应发生率。比较不同年龄、ECOG评分、原发与继发、预后分层和分子突变亚组患者的疗效和生存差异。结果中位随访4.25(0.9~19.9)个月,中位疗程数2(1~8)个。1个疗程复合CR(cCR)率[CR+血液学未完全恢复的CR(CRi)率]和MRD阴性率分别为78.8%、51.9%,≥2个疗程的cCR率和MRD阴性率分别为81.8%、66.7%。中位EFS和OS时间分别为13.2、15.3个月。亚组分析显示,继发AML患者疗效及生存均差于原发AML患者,发生反弹性血小板增多患者疗效及生存显著优于无反弹性血小板增多患者(P值均<0.05)。IDH1/2突变及NPM1突变患者1个疗程CR率均显著高于无相应突变组,存在表观遗传学修饰相关DAT(DNMT3、ASXL1、TET2)突变的患者,≥2个疗程的持续治疗更可能获得最佳疗效。最常见的3~4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。结论真实世界不适合标准化疗的新诊断AML患者应用VA方案可较快获得深层次缓解。原发AML、IDH1/2突变、NPM1突变及反弹性血小板增多是治疗获益的有利因素。不良反应可耐受。

关键词：白血病,髓系,急性维奈克拉抗肿瘤联合化疗方案

CLAG±DAC方案治疗难治复发性急性髓系白血病的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 838-843页

作者：华雯玺姚卫芹周萌戚嘉乾康慧珠王如菊蔡成森刘跃均吴德沛韩悦苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所国家卫生健康委员会血栓及止血重点研究室国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州215006

目的探讨CLAG(克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF)±地西他滨(DAC)方案对难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月苏州大学附属第一医院收治的应用CLAG+DAC或单纯CLAG方案治疗的R/R AML病例... 详细信息

目的探讨CLAG(克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF)±地西他滨(DAC)方案对难治复发性急性髓系白血病(R/R AML)的疗效及其影响因素。方法回顾性分析2017年1月至2021年12月苏州大学附属第一医院收治的应用CLAG+DAC或单纯CLAG方案治疗的R/R AML病例,收集患者的基本特征、个体化治疗方案、治疗反应、疾病进展和生存状态。分析影响CLAG±DAC化疗方案疗效的因素,并采用Kaplan-Meier方法计算总生存(OS)期。结果共纳入53例患者,男性患者33例,患者平均年龄为40.6岁。33例患者在CLAG±DAC方案化疗1个疗程后达完全缓解(CR)或CR伴血细胞不完全恢复,6例获部分缓解,14例未缓解。有32例患者最终行造血干细胞移植。至随访截止,患者中位OS期为55.9个月。应用CLAG±DAC方案化疗后疾病缓解的患者OS期明显长于未缓解的患者(P<0.001)。多因素分析结果显示,联合DAC(OR=4.60,95%CI 1.14~23.50,P=0.04)、合并DNMT3A突变(OR=0.14,95%CI 0.01~0.89,P=0.05)是CLAG±DAC化疗方案疗效的影响因素。R/R AML合并FLT3-ITD突变患者应用CLAG+DAC方案缓解率相对更高(OR=10.84,95%CI 1.48~288.50,P=0.04)。结论CLAG±DAC方案对R/R AML患者疗效显著,且DAC联合CLAG方案更适用于合并FLT3-ITD突变的R/R AML患者。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案地西他滨 FLT3-ITD突变

IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 287-292页

作者：李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细... 详细信息

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案

继发性急性髓系白血病的治疗反应和结局及其影响因素分析

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 124-131页

作者：马玲赵婷陈育红江浩许兰平张晓辉王昱孙于谦莫晓冬黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心 100044

目的探讨成人继发性急性髓系白血病(sAML)的治疗反应和结局及其影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2021年2月北京大学人民医院收治的≤65岁sAML的连续病例,包括治疗相关AML(t-AML)、未明原因血细胞减少后AML、继发于骨髓增生异常综合... 详细信息

目的探讨成人继发性急性髓系白血病(sAML)的治疗反应和结局及其影响因素。方法回顾性分析2008年1月至2021年2月北京大学人民医院收治的≤65岁sAML的连续病例,包括治疗相关AML(t-AML)、未明原因血细胞减少后AML、继发于骨髓增生异常综合征(MDS)的AML(post-MDS-AML)和继发于骨髓增殖性肿瘤(MPN)的AML(post-MPN-AML)的临床特征、治疗反应、复发和生存,采用二元Logistic模型分析治疗反应影响因素,Cox回归模型分析结局影响因素。结果共纳入155例患者,t-AML、未明原因血细胞减少后AML、post-MDS-AML、post-MPN-AML组分别为38、46、57、14例。152例诱导化疗后可评估疗效患者中,首疗程诱导治疗后形态学无白血病状态(MLFS)率为47.4%,四组分别为57.9%、54.3%、40.0%、23.1%(P=0.076);最终MLFS率为63.8%,四组分别为73.3%、69.6%、58.2%、38.5%(P=0.084)。多因素分析显示,全部患者中,男性(OR=0.4,95%CI 0.2~0.9,P=0.038;OR=0.3,95%CI 0.1~0.8,P=0.015)、SWOG非预后良好组(OR=0.1,95%CI 0.1~0.6,P=0.014;OR=0.1,95%CI 0.1~0.3,P=0.004)以及初始诱导弱化疗(OR=0.1,95%CI 0.1~0.3,P=0.003;OR=0.1,95%CI 0.1~0.2,P=0.001)是不利于首疗程诱导治疗获得完全缓解(CR)及最终获得CR的因素;此外,初诊时PLT<45×10^(9)/L(OR=0.4,95%CI 0.2~0.9,P=0.038)、LDH≥258 U/L(OR=0.3,95%CI 0.1~0.7,P=0.005)亦为影响最终获得CR的独立危险因素。94例获得MLFS患者中,46例行异基因造血干细胞移植。中位随访18.6个月,持续化疗患者3年无复发生存(RFS)率和总生存(OS)率分别为25.4%、37.3%,移植患者3年RFS率和OS率分别为58.2%、64.3%。在获得MLFS患者中,多因素分析显示,年龄≥46岁(HR=3.4,95%CI 1.6~7.2,P=0.002;HR=2.5,95%CI 1.1~6.0,P=0.037)、初诊时外周血原始细胞≥17.5%(HR=2.5,95%CI 1.2~4.9,P=0.010;HR=4.1,95%CI 1.7~9.7,P=0.002)、单体核型(HR=4.9,95%CI 1.2~19.9,P=0.027;HR=28.3,95%CI 4.2~189.5,P=0.001)为影响RFS和OS的共同不利因素;此外,首疗程诱导治疗获得CR(HR=0.4,95%CI 0.2~0.8,P=0.015)及接受移植(HR=0.4,95%CI 0.2~0.9,P=0.028)与较长的RFS期显著相关。结论与t-AML和未明原因血细胞减少后AML相比,post-MDS-AML和post-MPN-AML缓解率低、预后差。男性、初诊低PLT、高LDH、SWOG非预后良好组及初始诱导弱化疗是影响成年sAML获得缓解的不利因素,年龄≥46岁、外周血原始细胞比例高、单体核型是影响总体结局的不利因素,移植及诱导缓解达CR与更长的RFS期显著相关。

关键词：白血病,髓系,急性继发性白血病早期治疗反应生存预后

泊沙康唑初级预防在急性髓系白血病化疗期间的作用

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 528-531页

作者：宫本法刘云涛张广吉魏述宁李艳刘凯奇弓晓媛赵邢力邱少伟顾闰夏林冬魏辉周春林刘兵城王迎秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津市血液病临床医学研究中心天津300020

目的研究泊沙康唑初级预防急性髓系白血病（AML）诱导化疗期侵袭性真菌感染（IFI）的发生率及静脉抗真菌药物使用率。方法回顾性分析2014年2月至2016年1月≥15岁初诊且接受初始缓解诱导化疗的147例AML（除外急性早幼粒细胞白血病）患者... 详细信息

目的研究泊沙康唑初级预防急性髓系白血病（AML）诱导化疗期侵袭性真菌感染（IFI）的发生率及静脉抗真菌药物使用率。方法回顾性分析2014年2月至2016年1月≥15岁初诊且接受初始缓解诱导化疗的147例AML（除外急性早幼粒细胞白血病）患者，观察诱导化疗期间接受泊沙康唑抗真菌预防治疗（泊沙康唑组）和未进行广谱抗真菌预防治疗（对照组）IFI的发生率及静脉抗真菌药物使用率。结果147例患者中，81例诱导化疗期间接受泊沙康唑抗真菌预防治疗，为泊沙康唑组；66例未进行广谱抗真菌预防，为对照组。泊沙康唑组中7例发生IFI，发生率为8.6%，均为拟诊病例。对照组患者中19例发生IFI，发生率为28.8%，其中确诊3例，临床诊断4例，拟诊12例。泊沙康唑组IFI发生率显著低于对照组（χ2=10.138，P=0.001）。泊沙康唑组静脉抗真菌药物使用率为18.5%（15/81），显著低于对照组的50.0%（33/66）（χ2=16.390，P〈0.001）。结论应用泊沙康唑在AML诱导化疗期间进行IFI初级预防，能够显著降低IFI发生率及静脉抗真菌药物使用率。

关键词：泊沙康唑侵袭性真菌感染白血病,髓系,急性预防

难治性急性髓系白血病(M_(2a))的基因表达谱

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癌症 2005年第6期24卷 676-679页

作者：唐加明孟凡义陈安薇南方医科大学南方医院血液科广东广州510515 广州市第二人民医院血液科广东广州510150

背景与目的:复发是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)治疗失败的主要原因,部分AML复发时其免疫表型和细胞遗传学已发生了改变。耐药是AML难治的主要原因,AML耐药与基因的异常表达有关,目前对AML复发/难治或耐药相关基因及其表... 详细信息

背景与目的:复发是急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)治疗失败的主要原因,部分AML复发时其免疫表型和细胞遗传学已发生了改变。耐药是AML难治的主要原因,AML耐药与基因的异常表达有关,目前对AML复发/难治或耐药相关基因及其表达所知甚少。本研究检测AML初诊与复发/难治之间的基因表达差异,为阐明AML复发/难治的可能机制提供依据。方法:应用基因芯片技术,对5例自身配对初诊与复发/难治AML鄄M2a患者之间骨髓单个核细胞的基因表达差异进行了检测。结果:在检测的925个基因中,14个基因在初诊与复发/难治AML鄄M2a之间差异表达,其中12个基因(涉及细胞信号转导、DNA复制、转录调节和RNA加工以及细胞循环等相关基因)在复发时明显上调,参与DNA复制过程的RRM1基因上调最显著。结论:在AML鄄M2a复发/难治的发生过程中有多个基因共同参与,这些基因的高表达提示复发/难治AML细胞增殖能力可能更强。

关键词：白血病,髓系,急性复发基因表达谱 DNA芯片