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白细胞介素6基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠β淀粉样蛋白沉积和认知的影响

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中国医学科学院学报 2022年第3期44卷 357-365页

作者：曹晶晶潘吉荣张东圆陈博睿张玲孟爱民秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆... 详细信息

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因敲除对阿尔茨海默病5×FAD转基因小鼠认知及脑组织病理变化的影响。方法IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,构建5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠模型,并选用3、10月龄子代小鼠进行实验。采用行为学实验对小鼠的认知记忆功能进行分析;采用HE染色和β淀粉样蛋白(Aβ)免疫组织化学染色检测小鼠脑组织病理变化。结果得到5×FAD;IL-6^(-/-)模型小鼠(3月龄n=20,10月龄n=5)及5×FAD同窝对照小鼠(3月龄n=26,10月龄n=24),子代小鼠数量符合孟德尔定律。新物体识别实验结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠的探索指数显著升高,差异有统计学意义(q=3.890,P=0.002)。Morris水迷宫空间探索结果显示,与同月龄5×FAD小鼠相比,3月龄5×FAD;IL-6^(-/-)小鼠目标象限停留时间及穿台次数增加,差异有统计学意义(q=3.797,P=0.012;q=2.505,P=0.017)。免疫组织化学染色结果显示,IL-6基因敲除显著减少3、10月龄5×FAD小鼠海马(q=13.490,P=0.002;q=45.680,P6.830,P=0.001;q=14.180,P=0.001)的Aβ沉积,差异有统计学意义。结论IL-6基因敲除可明显改善阿尔茨海默病5×FAD模型小鼠的空间记忆能力,减少小鼠大脑Aβ沉积。

关键词： 5×FAD转基因小鼠基因敲除白细胞介素6 阿尔茨海默病认知功能

白细胞介素6对脂多糖诱导所致类子痫前期大鼠有核红细胞的影响

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解剖学报 2023年第6期54卷 722-729页

作者：刘丽平朱梦妮徐慧江汉大学附属医院武汉市第六医院产科武汉430015 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)产科武汉430015

目的探讨白细胞介素(IL)-6对脂多糖(LPS)诱导类子痫前期大鼠有核红细胞的影响。方法采用ELISA和免疫组织化学法检测正常妊娠、轻和重度子痫前期患者外周血与胎盘中IL-6的表达;采用流式细胞术和免疫荧光法检测母体有核红细胞比例。SD妊... 详细信息

目的探讨白细胞介素(IL)-6对脂多糖(LPS)诱导类子痫前期大鼠有核红细胞的影响。方法采用ELISA和免疫组织化学法检测正常妊娠、轻和重度子痫前期患者外周血与胎盘中IL-6的表达;采用流式细胞术和免疫荧光法检测母体有核红细胞比例。SD妊娠大鼠随机分为3组:对照组、LPS组和LPS+anti-IL-6组,检测外周血和胎盘中IL-6、有核红细胞比例、JAK2/MEK和PI3K/Akt信号基因表达。结果子痫前期患者的IL-6明显高于正常妊娠者。相比于对照组,LPS组外周血和胎盘中IL-6、有核红细胞比例和JAK2、P85、Akt、P65、IL-1B mRNA表达明显增加,胎鼠体重明显降低;相比于LPS组,LPS+anti-IL-6组外周血和胎盘中IL-6表达、有核红细胞比例、JAK2、P85、Akt、P65和IL-1B mRNA表达明显减少。结论子痫前期患者外周血和胎盘IL-6上调伴随外周血有核红细胞增多,在体中和IL-6可能通过下调有核红细胞JAK2/PI3K/Akt/NF-κB信号介导的IL-1B表达从而保护类子痫前期大鼠。

关键词：子痫前期白细胞介素6 有核红细胞白细胞介素1B 免疫组织化学免疫荧光人大鼠

白细胞介素6在增生性瘢痕形成中的作用研究进展

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中华烧伤与创面修复杂志 2022年第9期38卷 874-877页

作者：陈祖涵余斌叶啟发王彦峰武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植中心移植医学技术湖北省重点实验室武汉430071

增生性瘢痕是受损皮肤的细胞外基质过度堆积导致的病理性修复结果,不同程度地影响患者的外观和功能。瘢痕形成的程度与创面愈合过程中炎症反应的强弱直接相关,过度或延长的炎症反应会增加增生性瘢痕的发生率。白细胞介素6(IL-6)是一种... 详细信息

增生性瘢痕是受损皮肤的细胞外基质过度堆积导致的病理性修复结果,不同程度地影响患者的外观和功能。瘢痕形成的程度与创面愈合过程中炎症反应的强弱直接相关,过度或延长的炎症反应会增加增生性瘢痕的发生率。白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,可参与调控由成纤维细胞、巨噬细胞、角质形成细胞和血管内皮细胞组成的促纤维化网络,与增生性瘢痕的形成密切相关。该文就IL-6及其信号通路在增生性瘢痕形成中的作用进行综述。

关键词：白细胞介素6 炎症纤维化皮肤增生性瘢痕

白细胞介素6参与成骨及骨修复的一系列反应过程

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中国组织工程研究 2022年第18期26卷 2945-2951页

作者：王景王万宇骥张怡马亚萍王信遵义医科大学附属医院骨科贵州省遵义市563003 遵义医科大学贵州省遵义市563000 遵义医科大学公共卫生学院贵州省遵义市563000

背景:大节段骨缺损的愈合一直是临床难题,虽然已经发现多种促进成骨的物质,但炎症因子对骨愈合影响的研究还需要继续深入,特别是其在骨愈合早期影响成骨的重要因素还需要继续研究。目的:综述目前已知相关文献,总结白细胞介素6与骨代谢... 详细信息

背景:大节段骨缺损的愈合一直是临床难题,虽然已经发现多种促进成骨的物质,但炎症因子对骨愈合影响的研究还需要继续深入,特别是其在骨愈合早期影响成骨的重要因素还需要继续研究。目的:综述目前已知相关文献,总结白细胞介素6与骨代谢之间的关系,了解白细胞介素6在成骨中的作用机制,为新的成骨方案提供理论参考。方法:由第一作者于2021年7-8月进行检索,检索1990年1月至2021年7月PubMed数据库及1979年1月至2021年7月CNKI数据库相关文献,英文检索词为“Interleukin 6”or“bone metabolism”or“osteoblast”or“osteoclast”or“bone regeneration”or“Mesenchymal stem cells”or“Vascularization”,中文检索词为“白细胞介素6”and“骨再生”,“白细胞介素6”and“成骨细胞”,“白细胞介素6”and“破骨细胞”,“白细胞介素6”and“骨代谢”。初检得到中英文文章903篇,按纳入排除标准共纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:白细胞介素6作为体内作用十分广泛的细胞因子,在成骨的各个阶段发挥着重要的作用。①研究发现白细胞介素6对于骨修复阶段的各种细胞(如间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞)以及骨缺损处的血管生成都有着重要的作用。②白细胞介素6在体内与多种成骨因素串扰,在庞大的骨修复网络中发挥效应。③血凝块作为促进早期骨愈合的重要因素,白细胞介素6除了可以调控血凝块的生成,还可以通过调节γ纤维蛋白影响血凝块的结构;而血凝块的结构对成骨早期有着重要影响,故白细胞介素6可以通过调节血凝块的结构进而影响骨愈合早期阶段。④该文深入综述白细胞介素6影响成骨的具体机制,有望进一步深入了解骨再生愈合,为成骨提供新的治疗策略和治疗方案。

关键词：白细胞介素6 成骨成骨细胞破骨细胞血凝块综述

白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3通路及β连环蛋白在机械应力致小鼠增生性瘢痕形成中的作用

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中华烧伤杂志 2021年第7期37卷 647-653页

作者：石璐璐张汝锋肖虎山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形外科济南250021

目的构建机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型,观察白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3(IL-6/STAT3)通路及β连环蛋白在其中的作用。方法采用实验研究方法。取16只12周龄雌性C57/BL6小鼠,分别在其背部制作2个长2 cm的直线全层皮肤切... 详细信息

目的构建机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型,观察白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3(IL-6/STAT3)通路及β连环蛋白在其中的作用。方法采用实验研究方法。取16只12周龄雌性C57/BL6小鼠,分别在其背部制作2个长2 cm的直线全层皮肤切口,伤后4 d,按随机数字表法将每只小鼠背部的2处创面分为机械牵拉组和空白对照组,每组16个创面。机械牵拉组创面给予持续机械牵拉14 d,空白对照组创面不予任何处理。机械牵拉组创面牵拉14 d后,肉眼观察2组创面瘢痕组织的外观并测量瘢痕面积,苏木精-伊红染色观察2组创面瘢痕组织形态学变化并测量瘢痕横截面积,酶联免疫吸附测定法检测2组创面瘢痕组织上清液中IL-6含量,蛋白质印迹法检测2组创面瘢痕组织中磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达,免疫组织化学法检测2组创面瘢痕组织中β连环蛋白的表达。对数据行配对样本t检验。结果机械牵拉组创面牵拉14 d后形成了类似人瘢痕组织的红色无毛区,瘢痕面积较大,局部增厚,质地变硬,部分甚至略隆起,而空白对照组创面瘢痕呈线状,且不明显;机械牵拉组创面瘢痕面积为(5.65±0.95)mm^(2),明显大于空白对照组的(1.07±0.28)mm^(2)(t=26.333,P6含量、瘢痕组织中p-STAT3蛋白表达明显高于空白对照组(t=37.552、25.863,P6/STAT3通路持续或过度表达参与创面愈合、诱导瘢痕增生,β连环蛋白也有促进增生性瘢痕形成的作用。

关键词：瘢痕白细胞介素6 磷酸化信号转导及转录激活因子3 β连环蛋白机械应力

白细胞介素6对人脐静脉血管内皮细胞-间质细胞转化的作用

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中华烧伤杂志 2021年第5期37卷 420-428页

作者：郭玲何静崔莉米俊伟张蜀孙剑会杜娟文大林张华才蒋建新王建民黄宏陆军特色医学中心野战外科研究部创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 陆军特色医学中心干细胞再生医学科重庆400042

目的观察白细胞介素6(IL-6)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表型和功能的影响,探索IL-6在内皮-间充质转化(EndMT)过程中的作用。方法采用实验研究方法。取产妇行分娩手术后弃用的新鲜正常胎儿脐带,分离培养原代细胞的第2天在倒置相差显微镜... 详细信息

目的观察白细胞介素6(IL-6)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表型和功能的影响,探索IL-6在内皮-间充质转化(EndMT)过程中的作用。方法采用实验研究方法。取产妇行分娩手术后弃用的新鲜正常胎儿脐带,分离培养原代细胞的第2天在倒置相差显微镜下观察细胞形态;免疫荧光法鉴定第4代细胞是否为HUVEC后,取2批第3~5代HUVEC,用于后续实验。将第1批细胞按随机数字表法(下同)分为6组:空白对照组、5 ng/mL IL-6组、10 ng/mL IL-6组、25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组、100 ng/mL IL-6组,将第2批细胞分为4组:空白对照组、10 ng/mL IL-6组、25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组;空白对照组仅加入完全培养液,其余各组细胞还加入相应终质量浓度的IL-6。第1批细胞,分组培养后72 h,倒置相差显微镜下观察6组HUVEC形态;免疫荧光法检测6组HUVEC凝血因子Ⅷ和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达,并计算双阳性细胞数占凝血因子Ⅷ阳性细胞数的比值(以下简称双阳性细胞数的比值),样本数为6;实时荧光定量反转录PCR法检测6组HUVEC血管内皮钙黏蛋白和α-SMA蛋白的mRNA表达量,样本数为3。第2批细胞,分组培养后72 h,蛋白质印迹法检测4组HUVEC血管内皮钙黏蛋白、α-SMA和Ⅰ型胶原的蛋白表达量,样本数为3。对数据行单因素方差分析、Bonferroni校正。结果原代分离培养的第2天细胞呈短梭形或多边形,免疫荧光法鉴定第4代细胞为HUVEC。第1批细胞,分组培养后72 h,6组细胞随IL-6浓度的逐渐增加,其形态向长梭形变化,细胞间连接减少或消失、间隙变大。分组培养后72 h,与空白对照组双阳性细胞数的比值相比,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组、100 ng/mL IL-6组显著增高(P6组双阳性细胞数的比值相比,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组显著升高(P6组双阳性细胞数的比值相比,50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组显著升高(P6组双阳性细胞数的比值均显著高于25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组(P细胞血管内皮钙黏蛋白的mRNA表达量比,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组明显下降(P6组细胞血管内皮钙黏蛋白的mRNA表达量比较,50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组均明显下降(P6组细胞血管内皮钙黏蛋白的mRNA表达量比较,50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组明显下降(P6组细胞血管内皮钙黏蛋白mRNA的表达量比较,50 ng/mL IL-6组和100 ng/mL IL-6组明显下降(P6组、10 ng/mL IL-6组、25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组、100 ng/mL IL-6组细胞α-SMA的mRNA表达水平显著高于空白对照组(P细胞分组培养后72 h,与空白对照组细胞血管内皮钙黏蛋白的蛋白表达量1.391±0.026比较,10 ng/mL IL-6组(1.185±0.063)、25 ng/mL IL-6组(0.717±0.078)、50 ng/mL IL-6组(0.293±0.064)显著降低(P6组细胞血管内皮钙黏蛋白的蛋白表达量比较,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组显著降低(P6组细胞血管内皮钙黏蛋白的蛋白表达量比较,50 ng/mL IL-6组显著降低(P细胞α-SMA的蛋白表达量比较,10 ng/mL IL-6组、25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组显著升高(P6组细胞α-SMA的蛋白表达量比较,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组显著增加(P细胞Ⅰ型胶原的蛋白表达量比较,25 ng/mL IL-6组、50 ng/mL IL-6组显著增加(P6作用于HUVEC后,细胞的表型

关键词：白细胞介素6 内皮细胞纤维化内皮-间质转化

白细胞介素6、10在新生儿坏死性小肠结肠炎手术时机预警中的应用研究

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白细胞介素6、10在新生儿坏死性小肠结肠炎手术时机预警中的应用...

作者：崔晓燕郑州大学

学位级别：硕士

目的探讨白细胞介素-6、10(IL-6、IL-10)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)手术时机预警中的应用价值,分析比较其与C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)的敏感度、特异度,并评价三者联合临床表现以及... 详细信息

目的探讨白细胞介素-6、10(IL-6、IL-10)在新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)手术时机预警中的应用价值,分析比较其与C-反应蛋白(c-reactive protein,CRP)的敏感度、特异度,并评价三者联合临床表现以及影像学检查在NEC手术时机预警中的价值。资料与方法纳入我院小儿普外科于2020年10月至2021年10月期间收治的68例新生儿,根据术中发现新生儿阑尾炎、胃破裂、自发性肠穿孔等因素排除21例,中途退组8例,最终纳入39例患儿作为研究对象。其中将根据修正版Bell-NEC诊断标准诊断为NEC的27例患儿(研究组)分为非手术组包括8例,手术组包括19例,余12例患儿作为对照组,对照组中诊断为肠闭锁6例,肛门闭锁2例,肠旋转不良2例,环状胰腺1例,水平横胃1例。所有入组患儿抽取静脉血2 m L(对照组患儿于入院诊断明确后采取,研究组患儿于确诊NEC时采取,其中手术组患儿于术前1小时采集标本),经3000 rpm离心20 min,取上清液0.5 m L置EP管,-20℃冰箱冻存,冻存标本1周内批量采用流式细胞术进行IL-6、IL-10定量分析。收集数据,使用统计软件SPSS 26.0进行统计学分析。本研究中计量资料大多服从或近似服从正态分布,因此以(?)±s表示;计数资料使用Fisher精确检验;两组间比较使用独立样本t-检验;采用受试者工作特征曲线(ROC)结合Youden指数分析其最佳临界值,以评估NEC手术预警时机对应的指标截点。以P6、IL-10、CRP水平较非手术组及对照组升高明显。在判断手术时机的比较中,IL-6的敏感度最高,IL-10的敏感度最低,但二者的特异度相同且最高,CRP的敏感度居中,特异度较IL-6、IL-10低。三者联合判断的敏感度较单一指标高,特异度与IL-6、IL-10相同。IL-6、IL-10的Youden指数及ROC曲线下面积值均高于CRP,ROC曲线下面积值从大到小依次为IL-6、IL-10、CRP,面积值分别为0.934、0.855、0.763,IL-6、IL-10、CRP预测手术时机的最佳临界值分别为44.64 pg/m L、15.23 pg/m L、15.53 mg/L。三者联合临床表现腹部压痛、腹部影像学表现肠间隙增宽绘制ROC曲线得到曲线下面积为0.754,五项指标联合判断NEC手术时机的敏感度和特异度分别为54.8%、88.9%。三者联合临床表现腹部压痛、腹部影像学表现肠梗阻绘制ROC曲线得到曲线下面积为0.776,五项指标联合判断NEC手术时机的敏感度为55.6%,特异度为90%。结论IL-6、IL-10、CRP水平对NEC手术时机的判断具有一定的意义,且三者联合判断时的敏感度、特异度均较高,结合上述临界值、临床表现和影像学检查结果,可提高判断手术时机的准确率。

关键词：新生儿坏死性小肠结肠炎白细胞介素6 白细胞介素10 手术时机

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白细胞介素6在胰腺疾病中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2020年第6期26卷 476-480页

作者：李榕石昊陈浩王安康雷正明付文广西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西南医科大学附属医院肝胆外科四川泸州646000

急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺导管腺癌是常见的胰腺疾病,白细胞介素-6(IL-6)是一种具有多效活性的细胞因子,对胰腺疾病的分化、预后、治疗有重要意义。本文拟对近年来关于IL-6在胰腺疾病中的作用相关的研究作一综述。

关键词：白细胞介素6 急性胰腺炎慢性胰腺炎胰腺导管腺癌

白细胞介素6敲除对阿尔茨海默病5×FAD小鼠认知及病理特征的影响研究

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白细胞介素6敲除对阿尔茨海默病5×FAD小鼠认知及病理特征的影响...

作者：曹晶晶北京协和医学院

学位级别：硕士

研究目的阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,神经炎症是AD的核心病理机制之一。多项研究证实,炎症因子白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）与AD患者的认知障碍有密切关系。本研究构建IL-6敲除的5×FAD... 详细信息

研究目的阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,神经炎症是AD的核心病理机制之一。多项研究证实,炎症因子白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）与AD患者的认知障碍有密切关系。本研究构建IL-6敲除的5×FAD（5×FAD;IL-6-/-）小鼠,初步探究IL-6敲除对5×FAD小鼠的学习记忆能力及AD样病理变化的作用。研究方法 1)将IL-6+/-小鼠与5×FAD小鼠杂交,得到5×FAD;IL-6+/-与IL-6+/-子代小鼠后杂交得到5×FAD;IL-6-/-小鼠,并选用3月龄及10月龄子代小鼠进行实验。2)进行开放旷场、新物体识别、水迷宫、Y迷宫自发交替、条件恐惧等行为学实验,评估IL-6基因敲除对5×FAD小鼠认知记忆的影响。3)利用HE染色检测小鼠脑组织病理学变化,Aβ、NeuN免疫组化染色检测小鼠海马及皮质的老年斑沉积情况及神经元数量变化。Aβ、Ibal免疫荧光双染检测小鼠小胶质细胞对Aβ的吞噬情况。4)利用qRT-PCR检测小鼠大脑中IL-1α、IL-1β、TNF-α等炎症因子的mRNA水平变化。5)采用免疫组化染色检测小鼠大脑中IL-1α、IL-1β、TNF-α等炎症因子的蛋白水平变化。研究结果 1)得到5×FAD;IL-6-/-模型小鼠（3月龄n=20,10月龄n=17）及同窝对照小鼠（5×FAD小鼠3月龄n=26,10月龄n=24）。2)新物体识别实验中,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠的探索指数升高（P＜0.05）;Morris水迷宫空间探索结果显示,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠目标象限停留时间（P＜0.05）及穿台次数（P＜0.05）显著增加。场景相关条件性恐惧测试结果显示,3月龄（P＜0.05）及10月龄（P＜0.05）5×FAD;IL-6-/-小鼠僵直时间百分比显著增加,线索相关条件恐惧测试结果显示,3月龄（P＜0.05）及10月龄（P＜0.05）5×FAD;IL-6-/-小鼠与同月龄5×FAD小鼠相比僵直时间百分比显著增加,表明IL-6敲除延缓了 5×FAD小鼠的记忆减退。3)6E10免疫组化显示IL-6敲除减少了 3月龄及10月龄5×FAD小鼠海马（P＜0.01）及皮层（P＜0.001）的Aβ沉积。NeuN免疫组化显示IL-6敲除逆转了 3月龄及10月龄5×FAD小鼠海马（P＜0.001）及皮层（P＜0.001）的神经元数量减少。免疫荧光双染结果表明,5×FAD;IL-6-/-小鼠Aβ斑块周围小胶质细胞被激活且数量增加,小胶质细胞迁移和吞噬能力增强。4)小鼠大脑中炎症因子的mRNA水平检测结果显示,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠的促炎细胞因子IL-1α（P＜0.001）、IL-1β（P＜0.001）、TNF-α（P＜0.05）的mRNA水平均有明显下降,抗炎细胞因子IL-4（P＜0.01）、IL-10（P＜0.001）的mRNA水平明显增加;10月龄5×FAD;IL-6-/-、鼠的促炎细胞因子IL-1α（P＜0.001）、IL-1β（P＜0.001）、TNF-α（P＜0.01）的mRNA水平均有明显下降,抗炎细胞因子IL-4（P＜0.01）、IL-10（P＜0.001）的mRNA水平明显增加,以上结果表明IL-6敲除改善了 5×FAD小鼠大脑的炎症状态。5)小鼠大脑中炎症因子的蛋白水平变化检测结果显示,3月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠的促炎细胞因子 IL-1α（P＜0.05）、IL-1β（P＜0.01）、IFN-γ（P＜0.001）的的阳性表达显著降低,抗炎细胞因子IL-4（P＜0.001）、IL-10（P＜0.01）的阳性表达显著增加。10月龄5×FAD;IL-6-/-小鼠的促炎细胞因子IL-1α、IL-1β、TNF-α、IFN-γ的阳性表达显著降低（均P＜0.001）,抗炎细胞因子IL-4、IL-10的阳性表达显著增加且差异具有统计学差异（均P＜0.001）。以上结果显示IL-6敲除改善了5×FAD小鼠大脑的炎症状态。结论IL-6基因敲除可明显改善3月龄5×FAD小鼠的空间记忆及情景记忆能力,和小鼠大脑的病理损伤,减少海马及皮质中Aβ沉积,增加神经元数量,同时激活小胶质细胞增强其吞噬能力,改善大脑神经炎症状态。IL-6在5×FAD小鼠的病理过程中发挥重要作用,IL-6敲除对5×FAD小鼠的学习记忆能力及AD样病理变化有改善作用。

关键词：阿尔茨海默症认知功能 5×FAD转基因小鼠白细胞介素6 基因敲除神经炎症