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白细胞介素21在自身免疫及炎性疾病中的作用

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国际耳鼻咽喉头颈外科杂志 2019年第5期43卷 295-299页

作者：杨继涛王建亭谭利萍王永乐首都医科大学附属北京朝阳医院耳鼻咽喉头颈外科北京100020

白细胞介素(IL-21)是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子,其与受体结合后可以调节B细胞、T细胞和NK细胞的功能。随着人们对IL-21及自身免疫炎性疾病研究的深人越来越多的证据显示IL-21在自身免疫炎性疾病发生和发展过程中发挥重要... 详细信息

白细胞介素(IL-21)是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子,其与受体结合后可以调节B细胞、T细胞和NK细胞的功能。随着人们对IL-21及自身免疫炎性疾病研究的深人越来越多的证据显示IL-21在自身免疫炎性疾病发生和发展过程中发挥重要作用。本文就IL-21和自身免疫炎性病的研究进展做一综述。

关键词：白细胞介素21 自身免疫病信号转导

白细胞介素21基因联合不同剂量γ射线照射对乳腺癌细胞生长的影响

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国际放射医学核医学杂志 2012年第2期36卷 94-96页

作者：王芹刘晓秋李进荣庆林宋力刘强张恒樊飞跃北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室 300192 天津医科大学第二医院放疗科 300211

目的研究人白细胞介素21基因重组腺病毒载体（Ad—IL-21）联合不同剂量叮射线照射对人乳腺癌细胞体外生长的抑制作用。方法采用随机数字表法设立空白对照组、β-半乳糖苷酶基因重组腺病毒载体（Ad—LacZ）对照组、***．21组、γ射线照... 详细信息

目的研究人白细胞介素21基因重组腺病毒载体（Ad—IL-21）联合不同剂量叮射线照射对人乳腺癌细胞体外生长的抑制作用。方法采用随机数字表法设立空白对照组、β-半乳糖苷酶基因重组腺病毒载体（Ad—LacZ）对照组、***．21组、γ射线照射组和Ad—IL-21联合γ射线照射组（联合照射组），将Ad—IL-21于体外转染人乳腺癌MCF-7细胞，转染6h后进行0～10GymCs1射线照射，用噻唑蓝法检测MCF-7细胞的生长抑制率。结果Ad—IL-21转染MCF-γ细胞后，MCF-γ细胞生长受到的抑制效应显著高于Ad—lacZ组（F=26．34，P〈0．05），单独照射组和联合照射组的抑制率均显著高于Ad—IL-21组（F=23．51，F=27．55，P均〈0．05），随着照射剂量的增大，细胞抑制率逐渐增高。同一照射剂量中，联合照射组对MCF-γ细胞的抑制作用均显著高于γ射线照射组，联合照射组抑制率最高，与Ad—IL-21组和γ射线照射组比较，差异具有统计学意义（F=35．68，F=38．67，P均〈0．05）。结论IL-21基因联合吖射线照射对乳腺癌细胞的抑瘤作用具有协同效应，有效地抑制肿瘤细胞的生长。

关键词：乳腺肿瘤基因白细胞介素21 放射疗法基因疗法

肺气肿小鼠肺组织中白细胞介素21的变化及其对CD4+T细胞分化的影响

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肺气肿小鼠肺组织中白细胞介素21的变化及其对CD4+T细胞分化的影响

作者：黄颖广西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨在香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺部白细胞介素（IL）-21的变化及其对CD4+T细胞分化的影响。方法20只雄性Balb/c小鼠随机分为两组：对照组和烟熏组,每组各10只。应用24周香烟烟雾暴露法建立小鼠肺气肿模型。HE染色观察小鼠肺组... 详细信息

目的探讨在香烟烟雾暴露肺气肿小鼠肺部白细胞介素（IL）-21的变化及其对CD4+T细胞分化的影响。方法20只雄性Balb/c小鼠随机分为两组：对照组和烟熏组,每组各10只。应用24周香烟烟雾暴露法建立小鼠肺气肿模型。HE染色观察小鼠肺组织的病理改变,并计算平均内衬间隔（Lm）和肺泡破坏指数（DI）,用以评价肺气肿程度;流式细胞术检测小鼠肺实质中CD4+IL-21R+T细胞比例;应用酶联免疫吸附（ELISA）检测小鼠肺实质中工L-21水平;分离烟熏组肺单个核细胞,分为空白组、共培养组2个亚组,后者与IL-21共培养,在培养24及48小时时分别通过流式细胞术检测Th1（CD4+IFN-γ+）及Th17（CD4+IL-17+）细胞比例。结果（1）烟熏组的平均内衬间隔和肺泡破坏指数[（48.6±4.8）μm和（44.9±2.8）]均显著高于对照组[（32.4±4.0）μm和（28.1±2.1）]（均P＜0.05）。（2）烟熏组肺实质中CD4+IL-21R+T细胞比例（4.1%±1.5%）较对照组（1.4%±0.4%）显著增高（P＜0.05）。（3）烟熏组IL-21水平[（851±28）ng/L]较对照组[（415±39）ng/L]显著增高（P＜0.05）。小鼠肺实质中工L-21水平与平均内衬间隔、肺泡破坏指数呈显著正相关（r值分别为0.736和0.738,均P＜0.05）。（4）体外共培养24小时后有共培养组CD4+IFN-γ+T细胞及CD4+IL-17+T细胞比例[（7.4±1.6）%和（4.2±1.5）%]均显著高于空白组[（3.9±1.1）%和（2.2±0.7）%],（P＜0.05）;48小时后有共培养组CD4+IFN-γ+T细胞及CD4+IL-17+T细胞比例[（18.1±3.2）%和（12.5±3.3）%]均显著高于空白组[（11.4±0.9）%和（5.8±1.5）%],（P＜0.05）。结论香烟暴露肺气肿小鼠肺实质中IL-21及CD4+T细胞上的工L-21R表达增高,IL-21可通过诱导CD4+T细胞表达IFN-γ, IL-17,使CD4+T细胞向Th1（CD4’IFN-γ+）细胞及Th17（CD4+IL-17+）细胞分化,IL-21可能通过这一途径促进了肺内的***17型细胞反应,参与肺气肿的形成与发展。

关键词：肺气肿白细胞介素21 小鼠 CD4阳性T淋巴细胞

草鱼白细胞介素21及其受体IL-21Rα的鉴定和功能研究

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草鱼白细胞介素21及其受体IL-21Rα的鉴定和功能研究

作者：徐佳文上海海洋大学

学位级别：硕士

白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)主要由激活的CD4 T细胞产生,通过结合白细胞介素21受体(interleukin-21 receptor,IL-21R)进而发挥多种不同的生物学功能。在许多的哺乳动物白细胞介素21的研究中,IL-21可以影响多种免疫细胞的生命周... 详细信息

白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)主要由激活的CD4 T细胞产生,通过结合白细胞介素21受体(interleukin-21 receptor,IL-21R)进而发挥多种不同的生物学功能。在许多的哺乳动物白细胞介素21的研究中,IL-21可以影响多种免疫细胞的生命周期(包括增殖、生存、分化)和免疫学功能。在哺乳动物的研究中IL-21R m RNA主要转录于脾脏,胸腺和其他淋巴组织以及一些非免疫细胞,如黏膜组织(肠)的上皮细胞和内皮细胞。因此,IL-21作用于多种细胞类型。从受体分布的细胞类型上表明IL-21对免疫应答的调节具有重要多效作用。随着全球气候的变化,近年我国水产养殖产业中病害频发,直接对养殖生产者造成经济的巨额损失。对于日益增长的草鱼(Ctenopharyngodon idellus)产量需求,我们需要更进一步对病原感染条件下的草鱼的免疫应答进行研究分析。为了进一步了解草鱼IL-21在病原刺激条件中的表达与功能。本研究通过PCR技术与生物信息学分析,鉴定出草鱼中IL-21和IL-21R的同源物Ci IL-21(Ctenopharyngodon idellus interleukin-21),Ci IL-21Rα(Ctenopharyngodon idellus interleukin-21 receptorα-chain)。通过腹腔注射柱状黄杆菌FC(Flavobacterium cloumnare)和草鱼GCRV-II病毒(Grass Carp Reovirus II),并应用实时荧光定量PCR技术,分析Ci IL-21与Ci IL-21Rα在肾脏,脾脏,鳃和肠道中各时间点的转录水平。使用梯度浓度的r Ci IL-21蛋白(Ci IL-21 recombinant protein)刺激从草鱼肾脏中分离的原代细胞,进行Ci IL-21的生物学功能分析,检测了IL-1β、IL-8、IL-10、IL-22、Ci IL-21Rα、IFN-γ的表达。为了进一步清楚Ci IL-21在病原体刺激下在组织中的亚细胞定位,使用r Ci IL-21制备小鼠单克隆抗体,并通过冷冻切片技术与激光共聚焦显微镜,在FC与PBS等体积腹腔注射草鱼后,取草鱼中肾与后肠进行Ci IL-21的组织细胞亚定位。主要获得的研究结果有:1.验证Ci IL-21 CDS(Sequence coding for aminoacids in protein)区全长,450bp,具有6个外显子,5个内含子,其结构与斑马鱼IL-21结构一致。Ci IL-21蛋白由149个氨基酸组成,但是其130个氨基酸的成熟肽,是经过剪切19个氨基酸大小的信号肽后形成。Ci IL-21蛋白具有4个保守的半胱氨酸,4个alpha螺旋结构域符合Ⅰ型细胞因子的特征。通过构建系统发育树,鉴定Ci IL-21与已知白细胞介素2家族成员的同源关系。发现斑马鱼,草鱼IL-21聚为一小枝,自举值为100%,有很高的同源性。2.获得Ci IL-21RαCDS区全长,1593 bp,具有7个外显子,6个内含子,其结构与斑马鱼IL-21Rα(IL-21r.1)结构一致。Ci IL-21Rα全长编码530个氨基酸,具有34个氨基酸大小的信号肽。Ci IL-21Rα成熟肽的胞外区有213个氨基酸,且在胞外区具有典型的Ⅰ型细胞因子受体结构域:胞外区的前端有两对保守的半胱氨酸,一个保守的WS-X-WS氨基酸基序。鉴定Ci IL-21Rα、IL-2Rα、IL-15Rα,IL-21Rα的同源关系,发现斑马鱼,草鱼IL-21Rα聚为一小枝,自举值为100%,有很高的同源性。*** IL-21与Ci IL-21Rα的组织表达及病原感染分析。通过实时荧光定量PCR技术,获得Ci IL-21在鳃,肠,体肾,头肾,脾,皮肤,胸腺,肝八个组织中的表达情况,结果显示Ci IL-21在鳃,肠道表达最高,在皮肤中表达最低;Ci IL-21Rα在脾和鳃中表达最高,在肝脏中表达最低。在柱状黄杆菌感染实验中,分别收集了1 d,2 d,3 d三个时间点的鳃,肠,肾,脾四种组织,发现Ci IL-21与Ci IL-21Rα均出现了显著性上调变化。在GCRV-II感染实验中,分别收集了1 d,3 d,7 d和14 d四个时间点的鳃,肠,肾,脾四种组织用于研究了Ci IL-21与Ci IL-21Rα的表达情况。两次病原感染实验,Ci IL-21和Ci IL-21Rα表现出先下调,后上调的现象,且均出现显著性变化。4.获得了r Ci IL-21和r Ci IL-21Rα重组蛋白。为了评估r Ci IL-21的生物学活性,通过稀释复性包涵体,并将r Ci IL21蛋白浓缩,经过AKATA纯化系统,收集单体r Ci IL-21蛋白

关键词：草鱼白细胞介素21 白细胞介素21受体免疫应答

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胸腔积液中白细胞介素21的水平和意义

胸腔积液中白细胞介素21的水平和意义

作者：肖洋遵义医学院

学位级别：硕士

目的:探讨各种病因所致的胸腔积液中白细胞介素IL-21的水平及临床意义。方法:收集60例各种病因所致的胸腔积液,其中20例结核性胸腔积液,20例恶性胸腔积液,20例肾病综合征、心衰等引起的漏出液,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胸腔积... 详细信息

目的:探讨各种病因所致的胸腔积液中白细胞介素IL-21的水平及临床意义。方法:收集60例各种病因所致的胸腔积液,其中20例结核性胸腔积液,20例恶性胸腔积液,20例肾病综合征、心衰等引起的漏出液,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胸腔积液上清液IL-21的水平。结果:(1)恶性胸腔积液中IL-21水平为(9.218±2.349)pg/ml,显著高于结核性胸腔积液组(3.056±0.256)pg/ml和漏出液组(3.360±1.385)pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.001),而结核性胸腔积液和漏出液组IL-21水平无统计学意义(P＞0.05)。结核性胸腔积液中ADA水平为(50.803±15.422)U/L,显著高于恶性胸腔积液(8.126±4.000)U/L和漏出液(3.360±1.385)U/L,差异有统计学意义(P＜0.001)。而恶性胸腔积液和漏出液中ADA水平无统计学意义(P＞0.05)。IL-21与ADA呈负相关;(2)ROC曲线分析结果:IL-21以12.17500pg/ml为诊断恶性胸腔积液的临界值,敏感度和特异度分别为90%和97.5%。结论:恶性胸腔积液中IL-21的浓度显著高于结核性胸腔积液和漏出液,结核性胸腔积液中ADA浓度高于恶性胸腔积液和漏出液,两者联合检测有助于结核和恶性胸腔积液的鉴别。

关键词：白细胞介素21 腺苷脱氨酶胸腔积液 ELISA

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白细胞介素21免疫学效应研究进展

国际免疫学杂志 2006年第1期29卷 34-37页

作者：许晓群张建（审校者）山东省医学科学院摹础医学研究所（硕士研究生）济南250062 山东省医学科学院基础医学研究所

白细胞介素21(Interleukin21,IL-21)是最近发现的一种细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞产生,与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。IL-21具有广泛的生物学功能,能够调节体液和细胞介导的免疫应答,刺激T、B和NK细胞的增殖、活化... 详细信息

白细胞介素21(Interleukin21,IL-21)是最近发现的一种细胞因子,主要由活化的CD4+T细胞产生,与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。IL-21具有广泛的生物学功能,能够调节体液和细胞介导的免疫应答,刺激T、B和NK细胞的增殖、活化和分化,并且对肿瘤细胞的生长有抑制作用。

关键词：白细胞介素21 T细胞 B细胞 NK细胞

血浆白细胞介素17和白细胞介素21在免疫相关性血液病患者中的表达及其临床意义

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中国综合临床 2019年第4期35卷 317-322页

作者：李琦康虹阳刘洁张斌河北北方学院附属第一医院血液内科河北省张家口市075000

目的分析辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)分泌的白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)、白细胞介素21(interleukin 21,IL-21)在3种免疫相关性血液病(immuno related hematopathy,IRH)治疗前后表达水平的变化情况,探讨其临床意义。方法选取2017年5月至2018年10月河北北方学院附属第一医院血液内科收治的门诊及住院的IRH患者60例作为观察对象。将60例观察对象分为再生障碍性贫血组(24例)、免疫性血小板减少症组(20例)和自身免疫性溶血性贫血组(16例)。另选取同时期在本院体检的健康志愿者60名作为对照组。IRH 3组患者分别采用糖皮质激素或免疫制剂等方案对症治疗;对照组服用维生素C。4组受检者均在初诊时、IRH患者治疗2周及3个月接受血液相关指标的检查,并比较治疗前后4组外周静脉血血浆IL-17、IL-21和不同阶段的疗效。结果初诊时,再生障碍性贫血组、免疫性血小板减少症组、自身免疫性溶血性贫血组血浆IL-17分别为(196.52±17.46、185.69±18.19、126.13±11.22)ng/L,分别较对照组(72.36±10.21)ng/L高,差异比较均有统计学意义(P均21浓度分别为[(136.82±20.16、145.92±22.18、119.66±12.69)]ng/L,分别较对照组(84.01±9.87)ng/L高,差异比较有统计学意义(P21浓度与初诊时相比均明显降低(P均21浓度与初诊时相比也显著降低(IL-17:再生障碍性贫血组(84.69±12.15)ng/L,免疫性血小板减少症组(90.56±11.64)ng/L,自身免疫性溶血性贫血组(62.83±5.68)ng/L;IL-21:再生障碍性贫血组(96.28±8.84)ng/L,免疫性血小板减少症组(103.21±10.62)ng/L,自身免疫性溶血性贫血组(78.64±9.68)g/L,差异有统计学意义(P均0.05)。治疗3个月,3组患者治疗总有效率[再生障碍性贫血组83.33%(20/24)、免疫性血小板减少症组90.00%(18/20)、自身免疫性溶血性贫血组75.00%(12/16)]均较治疗2周[再生障碍性贫血组41.67%(10/24)、免疫性血小板减少症组40.00%(8/20)、自身免疫性溶血性贫血组25.00%(4/16)]提高,差异有统计学意义(P均21表达水平的改变有助于提示免疫相关性血液病的发生和进展,寻找治疗靶点、促进预后改善,在不同类型的IRH的临床诊断、病情预测和治疗中具有重要临床意义。

关键词：白细胞介素17 白细胞介素21 免疫相关性血液病表达水平临床意义

中华鳖白细胞介素21基因cDNA克隆及生物信息学分析

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生物技术通讯 2019年第2期30卷 194-200页

作者：范勇王兰张左兵山西大学生命科学学院山西太原030006

目的:从中华鳖脾脏、肝脏、肠道构建的SMARTer cDNA文库中克隆中华鳖白细胞介素21(IL-21)基因的cDNA。方法:采用cDNA末端快速扩增(RACE)法克隆中华鳖IL-21基因cDNA序列,并利用生物学软件进行生物信息学分析。结果:中华鳖IL-21 cDNA长874... 详细信息

目的:从中华鳖脾脏、肝脏、肠道构建的SMARTer cDNA文库中克隆中华鳖白细胞介素21(IL-21)基因的cDNA。方法:采用cDNA末端快速扩增(RACE)法克隆中华鳖IL-21基因cDNA序列,并利用生物学软件进行生物信息学分析。结果:中华鳖IL-21 cDNA长874 bp,其编码产物包含135个氨基酸残基,二级结构主要包括α螺旋、延伸链、无规则卷曲和β转角,三级结构包括信号肽和IL-15结构域。系统进化分析表明其与鸟类首先聚类,其次为哺乳类。以人IL-21为模型,构建了中华鳖IL-21的3D结构模型。结论:从生物信息学分析可知我们所获序列为中华鳖IL-21 cDNA,为深入研究中华鳖IL-21及相关通路奠定了基础。

关键词：中华鳖白细胞介素21 cDNA末端快速扩增

小鼠白细胞介素21瘤苗的构建及其抗肿瘤效应研究

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生物技术通讯 2007年第1期18卷 29-31页

作者：褚莉莉窦骏赵枫姝唐权王永仿顾宁东南大学基础医学院病原生物学和免疫学系江苏南京210009 东南大学生物科学与医学工程系江苏南京210009

目的:建立稳定表达小鼠白细胞介素21(mIL-21)的肿瘤细胞瘤苗,观察其在小鼠体内是否能够诱导有效的抗肿瘤免疫反应及免疫记忆效应。方法:将已鉴定的重组质粒pcDNA3.1/mIL-21用脂质体法转染Sp2/0细胞制备瘤苗,RT-PCR法鉴定瘤苗中mIL-21的... 详细信息

目的:建立稳定表达小鼠白细胞介素21(mIL-21)的肿瘤细胞瘤苗,观察其在小鼠体内是否能够诱导有效的抗肿瘤免疫反应及免疫记忆效应。方法:将已鉴定的重组质粒pcDNA3.1/mIL-21用脂质体法转染Sp2/0细胞制备瘤苗,RT-PCR法鉴定瘤苗中mIL-21的表达。通过流式细胞仪检测细胞周期来反映瘤苗体外增殖活性,再将其接种BALB/c小鼠,监测肿瘤生长情况,观察mIL-21瘤苗诱导的抗肿瘤效应;用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4含量。结果:得到稳定表达mIL-21的瘤苗Sp2/0-mIL-21。与对照组相比,体外增殖活性无差异。皮下接种BALB/c小鼠后,肿瘤生长缓慢,部分小鼠无瘤体生长并长期存活;用野生株Sp2/0瘤细胞再次攻击未长肿瘤的实验小鼠,4周后亦未见肿瘤生长。接种瘤苗小鼠血清中IFN-γ水平明显上升,IL-4无明显增高。结论:成功构建了mIL-21瘤苗Sp2/0-mIL-21,其能诱导有效的抗肿瘤免疫反应及免疫记忆效应。

关键词：白细胞介素21 瘤苗抗肿瘤效应