检索结果-南通市图书馆

白三烯a4水解酶基因多态性与中国人结核易感性的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白三烯A4水解酶基因多态性与中国人结核易感性的相关性研究

作者：杨景卉复旦大学

学位级别：硕士

[背景]结核由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,很多因素影响结核病的发生与严重程度,包括环境和宿主基因因素。很多基因已经被确认与结核易感性密切相关。白三烯a4水解酶是花生四烯酸代谢途径最后一步生成白三烯B4的关键酶,白三烯B4调节... 详细信息

[背景]结核由结核分枝杆菌引起的传染性疾病,很多因素影响结核病的发生与严重程度,包括环境和宿主基因因素。很多基因已经被确认与结核易感性密切相关。白三烯a4水解酶是花生四烯酸代谢途径最后一步生成白三烯B4的关键酶,白三烯B4调节机体众多结核病相关的细胞因子生物合成。动物模型研究显示白三烯a4水解酶影响斑马鱼对海分支杆菌的易感性。故编码白三烯a4水解酶基因的多态性有可能影响宿主对结核分枝杆菌的易感性。[目的]本研究通过结核患者和健康对照者白三烯a4水解酶基因中的单核苷酸多态性的研究,探讨白三烯a4水解酶基因多态性与中国汉族人群肺结核病是否存在关联。[方法]选取200例结核患者和200健康体检者。使用测序方法检测出白三烯a4水解酶基因上的多态性位点,利用SNaPshot分型技术进行基因分型,采用SHEsis软件分析对基因型,等位基因,基因多态性位点间的连锁不平衡和单倍体型进行统计学分析。[结果]经小样本基因测序筛选出白三烯a4水解酶的5个高频多态性位点rs1978331,rs2247570,rs2660898,rs2660845和rs2540474。病例组和对照组白三烯a4水解酶基因5个单核苷酸多态性位点的基因型频率和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。采用SHEsis软件进行连锁不平衡分析,结果显示单核苷酸多态性位点rs1978331与rs2660845存在较强连锁不平衡。单倍体型分析显示存在4种单体型,病例组和对照组单体型分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]白三烯a4水解酶基因多态性与中国汉族人群结核病易感性不存在显著相关性。推论白三烯a4水解酶基因多态性可能不是影响中国汉族人群结核病易感的主要遗传因素。

关键词：结核白三烯a4水解酶基因多态性易感性

系统性红斑狼疮患者外周血多形核粒细胞磷脂酶A2、5-脂氧化酶和白三烯a4水解酶mRNA的表达

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床皮肤科杂志 2006年第1期35卷 15-17页

作者：徐祖森梁源华中科技大学同济医学院同济医院皮肤科湖北武汉430030

目的:探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯a4水解酶(LTa4-H)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义。方法:应用反转录(RT)-PCR检测28例活动期SLE患者和25名正常人... 详细信息

目的:探讨磷脂酶A2(cPLA2)、5-脂氧化酶(5-LO)和白三烯a4水解酶(LTa4-H)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血多形核粒细胞(PMNs)中的表达水平,及其在SLE发病机制中的作用及意义。方法:应用反转录(RT)-PCR检测28例活动期SLE患者和25名正常人PMNs中cPLA2、5-LO和LTa4-HmRNA的表达水平。结果:活动期SLE患者cPLA2、5-LO和LTa4-H的阳性表达率与正常对照组相比差异无统计学意义;但活动期SLE患者PMNs中的5-LOmRNA的平均表达水平(0.891±0.263)明显高于正常对照组(0.641±0.138),LTa4-HmRNA的平均表达水平(0.6582±0.2804)也明显高于正常对照组(0.3392±0.0751),二者差异均有显著性(P4±0.192)处于同一表达水平,差异无显著性。结论:活动期SLE患者外周血多形核粒细胞中5-LO和LTa4-HmRNA的表达增加,通过诱导白三烯B4(leukotrieneB4,LTB4)的产生参与SLE的发病过程。为特异性5-LO抑制剂或LTB4受体拮抗剂治疗SLE提供了理论依据。

关键词：红斑狼疮,系统性磷脂酶A2 5-脂氧化酶白三烯a4水解酶多形核粒细胞

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白三烯a4水解酶及其抑制药研究进展

医药导报 2015年第2期34卷 225-227页

作者：杨尧周瑶郁彭滕玉鸥天津科技大学生物工程学院天津300457

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯a4水解酶是水解白三烯a4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎... 详细信息

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯a4水解酶是水解白三烯a4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯a4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯a4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯a4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。

关键词：白三烯a4水解酶抑制药白三烯a4 白三烯a4水解酶

地蒽酚等抗银屑病药物及化合物对Colo 16细胞白三烯a4水解酶mRNA表达水平的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床皮肤科杂志 2003年第9期32卷 521-522页

作者：孙联文郑家润李新宇陈沄中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所江苏南京210042 北京航天航空大学生物工程系北京100083

白三烯(LT)B4是银屑病炎症过程中最主要的炎症递质之一.LTa4水解酶是LTB4合成的关键酶,尤其在抗银屑病药物的局部应用中具有重要意义[1].本实验选择目前临床上常用于治疗银屑病的几种代表性药物或化合物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR... 详细信息

白三烯(LT)B4是银屑病炎症过程中最主要的炎症递质之一.LTa4水解酶是LTB4合成的关键酶,尤其在抗银屑病药物的局部应用中具有重要意义[1].本实验选择目前临床上常用于治疗银屑病的几种代表性药物或化合物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)研究其对LTa4水解酶mRNA表达水平(即在转录水平上的含量)的影响,进一步探讨这些药物或化合物在抗银屑病炎症时作用于脂氧合酶代谢途径中的靶位.

关键词：银屑病地蒽酚 Colo 16细胞白三烯a4水解酶信使核糖核酸

苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯a4水解酶活性的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华皮肤科杂志 2003年第3期36卷 154-155页

作者：孙联文郑家润徐兰芳李新宇中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所北京航天航空大学生物工程系 100083

目的探讨苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯a4水解酶活性的影响。方法采用反相高效液相色谱法检测表皮细胞中白三烯a4水解酶的产物白三烯B4量的变化来反映该酶的活性。结果苯丁抑素和雷公藤内酯醇可抑制白三烯B4的生成,呈剂量依赖性,IC5... 详细信息

目的探讨苯丁抑素和雷公藤内酯醇等对白三烯a4水解酶活性的影响。方法采用反相高效液相色谱法检测表皮细胞中白三烯a4水解酶的产物白三烯B4量的变化来反映该酶的活性。结果苯丁抑素和雷公藤内酯醇可抑制白三烯B4的生成,呈剂量依赖性,IC50值分别为0.28μg/mL和2.58×10-5μg/mL。地蒽酚、环孢素A、全反式维A酸、卡泊三醇、丙酸氯倍他索、甲氨蝶呤和红霉素对白三烯B4生成无影响。结论雷公藤内酯醇可抑制白三烯a4水解酶活性,推测其抗炎症作用可能与能减少白三烯B4的生成有关。

关键词：白三烯B4 白三烯a4水解酶雷公藤内酯醇苯丁抑素银屑病

白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中的意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国外医学（皮肤性病学分册） 1998年第4期24卷 193-196页

作者：孙联文中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所

表皮5-脂氧合酶活性极其有限或缺乏,银屑病皮损中白三烯B_4的来源成为研究热点。新近研究表明,表皮存在白三烯A_4水解酶,它可将中性粒细胞释放出的白三烯A_4水解为白三烯B_4,即跨细胞合成白三烯B_4。因此,白三烯A_4水解酶在银屑病发病... 详细信息

表皮5-脂氧合酶活性极其有限或缺乏,银屑病皮损中白三烯B_4的来源成为研究热点。新近研究表明,表皮存在白三烯A_4水解酶,它可将中性粒细胞释放出的白三烯A_4水解为白三烯B_4,即跨细胞合成白三烯B_4。因此,白三烯A_4水解酶在银屑病发病机制中有重要意义,并可能成为抗银屑病药物的靶位。

关键词：银屑病发病机制白三烯a4水解酶

计算机辅助白三烯a4水解酶抑制剂的构效关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

计算机辅助白三烯A4水解酶抑制剂的构效关系研究

作者：秦若男北京化工大学

学位级别：硕士

白三烯a4水解酶（LTa4H）可以促进白三烯a4（LTa4）转化为白三烯B4（LTB4）,它与哮喘、炎症性肠炎、中风等疾病相关,也会出现在皮肤癌、结肠癌等癌细胞中。所以,LTa4H是重要的抗炎药物靶点。本论文主要研究LTa4H抑制剂,应用计算化学和... 详细信息

白三烯a4水解酶（LTa4H）可以促进白三烯a4（LTa4）转化为白三烯B4（LTB4）,它与哮喘、炎症性肠炎、中风等疾病相关,也会出现在皮肤癌、结肠癌等癌细胞中。所以,LTa4H是重要的抗炎药物靶点。本论文主要研究LTa4H抑制剂,应用计算化学和机器学习,分别进行了 LTa4H抑制剂高低活性的分类研究,分析了抑制剂的结构与特征,活性值的定量回归研究,并且进行了苗头化合物的虚拟筛选。本论文的主要研究内容如下:（1）构建了 LTa4H抑制剂的生物活性分类模型和骨架聚类模型。收集了 463个LTa4H抑制剂,并以阈值（IC50=0.6 μM）为界将其分为300个高活性LTa4H抑制剂和163个低活性LTa4H抑制剂。然后采用自组织神经网络划分和随机划分的方式将数据划分为训练集和测试集。采用MACCS指纹、ECFP4指纹和CORINA分子描述符来表征化合物结构,通过支持向量机（SVM）、随机森林（RF）和K近邻（KNN）三种算法总共构建了 18个分类模型。其中Model 2A在训练集和测试集的预测准确率分别为87.38%和88.96%,测试集的马修斯相关系数（MCC）是0.74。此外,我们还采用K均值（K-Means）将463个LTa4H抑制剂聚类成了六个子集,并且发现了对LTa4H高活性抑制剂的骨架结构是二芳基醚和苯并噻唑。同时,发现了具有氢键和π原子电负性的描述符与LTa4H晶体复合物中所展示的相互作用情况基本可以相互解释。（2）构建了 LTa4H抑制剂的定量回归模型。收集了 172个采用酶联免疫法（ELISA）测定IC50值的LTa4H抑制剂,使用CORINA和RDkit分子描述符表示化合物,将数据三次随机划分,使用多元线性回归（MLR）和支持向量机（SVM）共建立了 12个回归模型。其中最优模型是Model 5A,训练集和测试集的决定系数（R2）分别为0.81和0.79,绝对误差（MAE）分别为0.32和0.35,均方误差（MSE）分别为0.16和0.20。通过分析描述符,我们发现氢键、π原子电负性、分子极性等性质对化合物有重要影响。（3）采用虚拟筛选方法一:论文前面构建的最好的分类模型（Model 1C和Model 2A）和最好的定量回归模型（Model 5A）,和虚拟筛选方法二:形状相似性和静电相似性方法,分别筛选化学物。首先对210596个化合物的Specs数据库进行处理,然后采用两种方法虚拟共得到了 10个苗头化合物。其中2号化合物pIC50预测值为7.200,其骨架结构是苯并噻唑,与之前的高活性抑制剂的主要骨架结构一样;7号化合物的Tanimoto预测值为2.010,其骨架结构是联苯。本论文通过建立LTa4H抑制剂的分类和定量回归模型,分析其结构并得到了与高活性抑制剂相关的骨架,以及通过虚拟筛选数据库获得了一些苗头化合物。这些方法提供了研究LTa4H抑制剂性质的手段。

关键词：白三烯a4水解酶分类模型定量构效关系 K均值

新型吲哚类白三烯a4水解酶抑制剂的活性研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型吲哚类白三烯A4水解酶抑制剂的活性研究

作者：杨尧天津科技大学

学位级别：硕士

白三烯a4水解酶(LTa4H)是花生四烯酸代谢途径中水解白三烯a4(LTa4)产生白三烯B4(LTB4)的关键酶,LTa4H的水解产物LTB4是许多急性和慢性炎症的重要化学介质。近期的研究表明,LTa4H除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,还与多种恶性肿瘤... 详细信息

白三烯a4水解酶(LTa4H)是花生四烯酸代谢途径中水解白三烯a4(LTa4)产生白三烯B4(LTB4)的关键酶,LTa4H的水解产物LTB4是许多急性和慢性炎症的重要化学介质。近期的研究表明,LTa4H除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,还与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,开发新型白三烯a4水解酶抑制剂具有十分重要的意义。吲哚是一种广泛存在于动物体内的天然产物,具有良好的抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗病毒等生物活性。本课题组前期根据LTa4H的结构设计合成了一系列吲哚类衍生物,本论文以这些吲哚类衍生物为研究对象,讨论了候选化合物对LTa4H的水解酶活性和氨肽酶活性的影响,并进一步研究了这些化合物抑制人结直肠癌HT-29细胞和宫颈癌HeLa细胞增殖的构效关系。首先,本论文建立了 LTa4H的原核表达质粒并初步纯化得到了 LTa4H蛋白,为候选化合物的活性筛选构建了测试平台。然后,分别测定了 10个吲哚类衍生物对LTa4H蛋白水解酶活性及氨肽酶活性的影响,实验结果表明:HKL 143-1,HKL 135-1及HKL 160三种化合物较其他化合物对水解酶抑制活性好,分别为6.15 μM、4.97[iM和3.83μM;HKL-A058-23,HKL135-1,HKL160及HKL162四种化合物较其他化合物对氨肽酶抑制活性好,分别为7.08 μM、16.48 μM、11.4 μM及20.45 μM。最后分别选取内源LTa4H表达量高的结直肠癌细胞株HT-29及表达量低的宫颈癌细胞株Hela进行抗肿瘤活性测试,结果表明化合物HKL 5-61、HKL 139-1、HKL 2-3-15、HKL135-1、HKL-A058-23及HKL160选择性的对HT-29细胞表现出了良好的抗肿瘤活性,分别为 0.06 μM、1.41 μM、0.08 μM、0.14 μM、3.97 μM 及 3.19 μM,但对 Hela细胞并没有表现出良好的抗肿瘤活性,其中HKL 5-61、HKL-A058-23对Hela细胞的抑制作用与HT-29相比分别相差390倍和147倍,而选择性最好的化合物HKL 160对Hela细胞完全没有表现出抑制作用。以上实验结果表明:我们筛选得到了吲哚类衍生物HKL 160不仅具有良好的LTa4H抑制活性,而且对内源高表达LTa4H的HT-29细胞有良好的抑制活性,因此我们推测:化合物HKL 160通过调节LTa4H的活性实现来对肿瘤细胞增殖的抑制作用。本结果为后续该化合物的作用机制研究及开发吲哚类LTa4H抑制剂的研究奠定了基础。

关键词：白三烯a4水解酶白三烯a4水解酶抑制剂抗肿瘤

新型白三烯a4水解酶抑制剂的合成及体外活性评价

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

天津科技大学学报 2021年第1期36卷 9-18页

作者：郝甜甜杨尧付颖吕洪彬苗爱郭娜郁彭天津科技大学生物工程学院天津300457 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

白三烯a4水解酶(LTa4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTa4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均... 详细信息

白三烯a4水解酶(LTa4H)是抑制炎症和肿瘤的一个潜在靶点.本研究基于LTa4H晶体结构和前期研究基础,以吲哚为母核,在其1,5位分别进行取代,设计合成了两个系列共计30个吲哚衍生物,通过高分辨质谱、核磁氢谱和碳谱确认了结构,上述化合物均为新化合物.通过体外测试评价了其对LTa4H的抑制活性,结果表明上述衍生物对LTa4H均表现出一定的抑制活性,其中部分化合物的抑制活性优于阳性药Bestatin.选取活性较好又有合适连接基团的两个化合物与紫杉醇通过丁二酰连接桥共价偶联为“孪前药”,并对偶联物体外活性进行评价,结果发现与紫杉醇连接的两个偶联物在体外仍保留了一定的LTa4H抑制活性和肿瘤细胞抑制活性,其中对人结直肠癌细胞HCT116的抑制效果尤为明显,这可能与结直肠癌与炎症因子的密切联系有关.本研究设计合成的新型吲哚类衍生物在LTa4H相关的疾病方面有潜在应用,其与紫杉醇的偶联物在与炎症高度相关的肿瘤治疗方面具有重要的研究价值.

关键词：白三烯a4水解酶吲哚衍生物炎症抗肿瘤