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肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17下调对自然杀伤细胞杀伤作用的影响

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赣南医学院学报 2023年第10期43卷 1029-1032页

作者：罗小宁张羽王钇力王祥财赣南医学院第一附属医院肿瘤科江西赣州341000

目的:探讨肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17(Human A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)下调对自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)杀伤作用的影响。方法:体外培养人NCI-H520细胞株,分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(... 详细信息

目的:探讨肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17(Human A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)下调对自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)杀伤作用的影响。方法:体外培养人NCI-H520细胞株,分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(转染nonsense siRNA)和ADAM17下调组(转染ADAM17 siRNA)。qRT-PCR和Western blotting检测各组细胞ADAM17 mRNA和蛋白表达。制备NK细胞,加入各组NCI-H520细胞中,Western blotting检测各组细胞γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、颗粒酶B(Granzyme B,GraB)、穿孔素(Pore-forming protein,PFP)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,阴性对照组ADAM17 mRNA和蛋白表达无明显差异,ADAM17下调组ADAM17 mRNA和蛋白表达减少(P细胞生存率无明显差异,ADAM17下调组NCI-H520细胞生存率降低(P肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞中ADAM17下调能增强NK细胞的杀伤作用。

关键词：癌,非小细胞肺解聚素-金属蛋白酶17 自然杀伤细胞杀伤作用

EGFR-TKIs治疗失败非小细胞肺癌患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及影响因素

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中华医学杂志 2023年第16期103卷 1210-1216页

作者：王晨李艳管燕杨圣杰尹俊程张初峰郭其森史文娜山东省医学科学院山东第一医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科济南250117 首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室北京100038 山东省医学科学院山东第一医科大学附属肿瘤医院药学部济南250117

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及其影响因素。方法回顾性分析山东第一医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2022年3月收治的60例免疫联合化... 详细信息

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗失败非小细胞肺癌(NSCLC)患者采用免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的疗效及其影响因素。方法回顾性分析山东第一医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2022年3月收治的60例免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者的临床资料。采用电话或门诊复查的方式对患者进行随访,随访截至2022年10月1日,中位随访8.2(95%CI:7.1~9.3)个月,60例患者均获得随访。应用实体瘤的疗效评价标准进行近期疗效评价,根据不良事件通用术语标准评价患者不良反应。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险回归模型分析无进展生存时间(PFS)的影响因素。结果60例NSCLC患者中,男22例;年龄41~75岁,中位年龄61岁。部分缓解11例,疾病稳定19例,疾病进展30例。中位PFS为8.2(95%CI:7.2~9.2)个月,其中程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)低表达[肿瘤细胞阳性比(TPS)65岁(HR=4.017,95%CI:1.468~10.992,P=0.007)是接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者PFS的危险因素,而PD-L1中表达(HR=0.360,95%CI:0.139~0.930,P=0.035)和PD-L1高表达(HR=0.155,95%CI:0.039~0.625,P=0.009)是接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗EGFR-TKIs治疗失败NSCLC患者PFS的保护因素。治疗相关不良反应主要为1~2级,包括骨髓抑制(24例)、恶心(25例)、食欲下降(24例)、乏力(22例)、呕吐(18例)、肝功能异常(17例)、血肌酐升高(10例)等,患者可耐受。结论EGFR-TKIs治疗失败的NSCLC患者接受免疫联合化疗及贝伐珠单抗治疗的相关不良反应可耐受,年龄≤65岁以及PD-L1中、高表达者的PFS明显延长。

关键词：癌,非小细胞肺表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂程序性细胞死亡受体配体1 预后安全性随访

术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌患者预后的影响

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中国全科医学 2016年第20期19卷 2416-2419页

作者：王岩周军戴素丽许西娥陶仁海刘俊峰河北医科大学第四医院胸外科河北省石家庄市050011 定州市武警8640部队医院河北省肿瘤研究所河北医科大学第四医院手术室河北省石家庄市050011

目的探讨术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者预后的影响。方法选取2007年7月—2013年7月于河北医科大学第四医院胸外科治疗的LCNEC患者44例为研究对象,收集患者临床特征资料。以手术日期为观察起点,死亡为临床终点事件计... 详细信息

目的探讨术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者预后的影响。方法选取2007年7月—2013年7月于河北医科大学第四医院胸外科治疗的LCNEC患者44例为研究对象,收集患者临床特征资料。以手术日期为观察起点,死亡为临床终点事件计算生存期,随访至2014年8月。结果不同性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理类型、TNM分期、手术方式以及是否发生术前及术后贫血、淋巴结转移患者生存时间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄〔HR=6.751,95%CI(3.576,15.438)〕、吸烟史〔HR=3.438,95%CI(1.053,6.538)〕、病理类型〔HR=10.643,95%CI(6.634,21.982)〕、术前贫血〔HR=0.043,95%CI(0.027,0.051)〕、术后贫血〔HR=8.451,95%CI(4.885,9.372)〕、手术方式〔HR=2.334,95%CI(1.658,21.575)〕是LCNEC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论术前及术后贫血与LCNEC患者预后有关。

关键词：癌,非小细胞肺贫血预后

程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及疗效和预后预测标志物的真实世界研究

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中华肿瘤杂志 2022年第5期44卷 416-424页

作者：朱闻捷朱豪华刘雨桃林琳邢镨元郝学志丛明华王宏羽王燕李峻岭冯宇胡兴胜国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院综合科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并探索疗效和预后预测的标志物。方法2016年1月至2019年12月,在中国医学科学院肿瘤医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或PD-1/PD-L1... 详细信息

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,并探索疗效和预后预测的标志物。方法2016年1月至2019年12月,在中国医学科学院肿瘤医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合其他全身药物治疗的晚期转移性NSCLC患者174例,收集患者的人口学、临床病理及生存资料,评估疗效并进行生存分析,主要终点为无进展生存时间(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及总生存时间(OS)。结果174例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后ORR为28.7%,DCR为79.3%。23例(13.2%)出现免疫相关不良反应。脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关(均P细胞与淋巴细胞比值(NLR)预测晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的受试者工作特性曲线分析显示,免疫治疗前NLR(NLRC0)、第1周期免疫治疗后NLR(NLR_(C1))和ΔNLR的曲线下面积分别为0.600、0.706和0.628。多因素logistic回归分析显示,NLR_(C1)为晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的独立影响因素(OR=0.161,95%CI为0.062~0.422),与单药免疫治疗相比,联合治疗疗效更优(OR=0.395,95%CI为0.174~0.896),不合并脑转移者免疫治疗疗效较好(OR=0.291,95%CI为0.095~0.887)。多因素Cox回归分析显示,NLR_(C1)为晚期转移性NSCLC免疫治疗后PFS的独立影响因素(HR=0.480,95%CI为0.303~0.759),性别(HR=0.399,95%CI为0.161~0.991,P=0.048)、年龄(HR=0.356,95%CI为0.170~0.745,P=0.006)为晚期转移性NSCLC免疫治疗后OS的独立影响因素。结论晚期转移性NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗安全、有效,高龄患者仍可从免疫治疗中获益,合并脑转移者免疫治疗有效率下降。较早应用免疫治疗、免疫联合治疗可提高疗效,且不增加治疗相关不良反应。NLR_(C1)可早期预测晚期转移性NSCLC免疫治疗的疗效和PFS。<75岁的男性患者免疫治疗后可能有望改善OS。

关键词：癌,非小细胞肺程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂中性粒细胞与淋巴细胞比值疗效不良反应预后

补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其对血清一氧化氮和血管内皮生长因子水平的影响研究

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中国全科医学 2019年第18期22卷 2223-2229页

作者：冯原陈斯宁江颖周颖廖海菲冯洁黎展华朱林林伟楠李健哲广西中医药大学附属瑞康医院呼吸内科广西南宁市530011 广西中医药大学附属瑞康医院神经内科广西南宁市530011 广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤放疗科广西南宁市530011 广西中医药大学附属瑞康医院药学部广西南宁市530011

背景肺癌是当今威胁人类生命健康的第一杀手,而非小细胞肺癌发生率占肺癌的70%~80%,放化疗是治疗非小细胞肺癌的主要措施,但难以获得令人满意的治疗效果。补肺化瘀汤是治疗肺癌的临床经验方,对常见肺部疾病和肺癌均有一定的疗效,但现有... 详细信息

背景肺癌是当今威胁人类生命健康的第一杀手,而非小细胞肺癌发生率占肺癌的70%~80%,放化疗是治疗非小细胞肺癌的主要措施,但难以获得令人满意的治疗效果。补肺化瘀汤是治疗肺癌的临床经验方,对常见肺部疾病和肺癌均有一定的疗效,但现有研究仅局限于补肺化瘀汤治疗非小细胞肺癌的疗效,对其作用机制的研究鲜见报道。目的观察补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效,及其对患者血清一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2015年1月-2017年12月在广西中医药大学附属瑞康医院进行治疗的非小细胞肺癌患者87例,采用随机平行对照研究,将患者分为对照组(n=43)和观察组(n=44)。对照组采用常规一线化疗方案(长春瑞滨+顺铂)进行化疗,观察组在对照组基础上加用补肺化瘀汤,1剂/d,3周为1个疗程,治疗2个疗程。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后血清NO、VEGF水平、外周血T淋巴细胞水平、中医证候评分、生存质量[KPS评分、健康调查简表(SF-36)评分]以及毒副作用发生情况。结果观察组总有效率、稳定率高于对照组(P细胞、CD4^+T淋巴细胞、CD4^+/CD8^+水平均高于对照组,CD8^+T淋巴细胞水平低于对照组(P肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌能明显提高临床疗效,下调血清NO、VEGF水平,改善患者细胞免疫功能、生存质量,减轻化疗带来的毒副作用。

关键词：癌,非小细胞肺一氧化氮血管内皮生长因子类补肺化瘀汤治疗结果

安罗替尼联合立体定向放射外科治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及安全性

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中华医学杂志 2022年第13期102卷 930-934页

作者：王玉霞程程庄洪卿北京大学第三医院肿瘤放疗科北京100191

目的探讨抗血管生成药物安罗替尼联合立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)治疗非小细胞肺癌脑转移的有效性和安全性。方法纳入2017年10月至2019年6月北京大学第三医院接受SRS的46例非小细胞肺癌脑转移患者。按照治疗方式... 详细信息

目的探讨抗血管生成药物安罗替尼联合立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)治疗非小细胞肺癌脑转移的有效性和安全性。方法纳入2017年10月至2019年6月北京大学第三医院接受SRS的46例非小细胞肺癌脑转移患者。按照治疗方式的不同分为联合治疗组(n=21)和单独SRS组(n=25)。联合治疗组(33处病灶)接受安罗替尼联合脑部SRS,单独SRS组(35处病灶)仅接受脑部SRS。比较分析两组患者颅内高压缓解率、颅内病灶治疗有效率、放射性脑坏死发生率及颅内无进展生存情况。记录联合治疗组安罗替尼用药情况及不良反应。结果联合治疗组的颅内高压缓解率为71.4%(15/21),高于单独SRS组的12.0%(3/25)(P<0.001)。两组患者颅内病灶治疗有效率分别为80.9%(17/21)和60.0%(15/25),差异无统计学意义(P=0.289)。联合治疗组的放射性脑坏死发生率为3.0%(1/33),低于单独SRS组的20.0%(7/35,P=0.030)。联合治疗组颅内无进展生存期为(13.9±2.4)个月,长于单独SRS组的(11.4±1.8)个月(P<0.001)。联合治疗组安罗替尼用药时间为6(6,18)周。有1例患者发生Ⅰ级高血压,1例患者发生Ⅰ级手足皮肤反应,药物相关不良反应发生率为9.5%(2/21)。结论安罗替尼联合SRS能够有效缓解脑水肿,降低放射性脑坏死的发生率,不良反应发生率较低。

关键词：癌,非小细胞肺抗血管生成药物立体定向放疗脑转移放射性脑坏死

PD-L1在同步放化疗非EGFR突变局部晚期非小细胞肺癌中的表达及其与患者预后的关系

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中华医学杂志 2022年第6期102卷 406-411页

作者：薛文姬毕楠杨琳王欣董济艳张涛吴林芳王绿化国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的探讨程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在同步放化疗非表皮生长因子受体(EGFR)突变局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院放疗科2016年1月至2017年12月收治的根治性同步放化疗... 详细信息

目的探讨程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在同步放化疗非表皮生长因子受体(EGFR)突变局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院放疗科2016年1月至2017年12月收治的根治性同步放化疗非EGFR突变局部晚期不可手术的19例NSCLC患者的临床资料。采用免疫组化方法以兔单克隆抗体SP263检测PD-L1在NSCLC组织中的表达,以肿瘤阳性细胞比例≥1%为PD-L1阳性表达,分别分析PD-L1表达≥1%和≥25%与NSCLC患者临床特征和预后的关系。结果19例NSCLC患者中,PD-L1阳性表达13例,其中PD-L1表达≥25%者4例。PD-L1表达≥1%和PD-L1表达0.05)。15例患者可进行疗效评价,其中部分缓解(PR)7例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)1例。PD-L1表达<1%组患者客观缓解3例,疾病控制4例;PD-L1表达≥1%组患者客观缓解4例,疾病控制10例。PD-L1表达<25%组患者客观缓解6例,疾病控制11例;PD-L1表达≥25%组患者客观缓解1例,疾病控制3例。PD-L1表达≥1%组患者的中位生存时间为35个月(95%CI:12.7~57.3个月),PD-L1表达<1%组患者的中位生存时间为40个月(95%CI未达终点),差异无统计学意义(P=0.284);PD-L1≥25%组患者的中位生存时间为12个月(95%CI:0.0~34.5个月),PD-L1<25%组患者的中位生存时间为40个月(95%CI:27.4~52.6个月),差异无统计学意义(P=0.241)。结论PD-L1阳性接受同步放化疗非EGFR突变局部晚期NSCLC患者的预后有不良趋势,有必要扩大样本量探索PD-L1在局部晚期不可手术NSCLC患者中的预后意义,并探讨免疫治疗对不同PD-L1表达水平患者的疗效。

关键词：癌,非小细胞肺受体,表皮生长因子突变同步放化疗程序性细胞死亡配体1 随访

EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性

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中华医学杂志 2023年第16期103卷 1196-1201页

作者：金伟冯利胡兴胜王志杰郝学志林琳国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院中医科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法采用回顾性单臂真实世界临床研究,收集2018年7月至2020年12月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的39例ⅢB~... 详细信息

目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法采用回顾性单臂真实世界临床研究,收集2018年7月至2020年12月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的39例ⅢB~Ⅳ期EGFR突变NSCLC患者资料,其中男16例,女23例;年龄25~73岁,中位年龄53岁。一线治疗均为EGFR-TKIs同步联合培美曲塞含铂方案连续治疗4~6个周期后,序贯EGFR-TKIs单药联合或不联合培美曲塞维持治疗,治疗结束后评价客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗不良反应。中位随访18.6个月(95%CI:16.2~21.0个月),采用Kaplan-Meier法分析无进展生存时间(PFS)。结果39例EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR为61.5%(24/39),DCR为94.9%(37/39),中位PFS为16.4个月(95%CI:12.1~20.7个月)。39例患者的主要不良反应为肝功能损伤(59.0%,23/39)、骨髓抑制(43.6%,17/39)、皮肤反应(25.6%,10/39)、胃肠道反应(17.9%,7/39)、疲乏(12.8%,5/39)、肾功能损伤(5.1%,2/39),大部分不良反应为1~2级,3级不良反应发生率仅占12.8%(5/39),无4级不良事件发生;不良反应经对症治疗后均能有效缓解。结论EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC疗效确切,安全性较好,能够延长患者的PFS。

关键词：癌,非小细胞肺表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物治疗基因突变随访

灵芝酸A对人非小细胞肺癌PC-9细胞增殖和凋亡的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第6期49卷 1466-1472页

作者：任爱华鞠欣达柳骜飞刘永超刘岩峰北华大学基础医学院解剖教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院免疫教研室吉林吉林132013

目的:探讨灵芝酸A(GAA)对PC-9细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养非小细胞肺癌(NSCLC)PC-9细胞,分为对照组(未加GAA)、低剂量GAA组(0.1 mmol·L^(-1)GAA)和高剂量GAA组(0.5 mmol·L^(-1)GAA)。采用噻唑蓝(... 详细信息

目的:探讨灵芝酸A(GAA)对PC-9细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养非小细胞肺癌(NSCLC)PC-9细胞,分为对照组(未加GAA)、低剂量GAA组(0.1 mmol·L^(-1)GAA)和高剂量GAA组(0.5 mmol·L^(-1)GAA)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组PC-9细胞增殖率,流式细胞术检测各组PC-9细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组PC-9细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组PC-9细胞迁移能力,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组PC-9细胞中血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达水平。结果:MTT法检测,与对照组比较,处理48和72 h时低剂量GAA组细胞增殖率均降低(P细胞增殖率均降低(P细胞增殖率均降低(P细胞术检测,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞凋亡率升高(P细胞划痕实验,与对照组和低剂量GAA组比较,高剂量GAA组细胞划痕愈合率降低(P细胞数减少(P细胞中HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均降低(P细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与调控VEGF和HIF-1αmRNA及蛋白表达有关。

关键词：灵芝酸A 癌,非小细胞肺血管内皮生长因子缺氧诱导因子1α 细胞增殖细胞凋亡