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外源性瘦素通过上调星形胶质细胞GLT-1和GLAST的表达减轻小鼠脑缺血再灌注引起的谷氨酸兴奋毒性损伤

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1079-1087页

作者：陈洁刘晨旭王春李丽陶伟婷徐婧茹唐红辉黄丽蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第二附属医院全科医学科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,... 详细信息

目的探究外源性瘦素(Leptin)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其内在机制。方法将100只C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、脑缺血/再灌注模型组(I/R组)、瘦素低剂量组(Leptin-L组,0.5 mg/kg)、瘦素中剂量组(LeptinM组,1 mg/kg)和瘦素高剂量组(Leptin-H组,2 mg/kg),20只/组。采用改良线栓法复制小鼠局灶性脑缺血/再灌注模型,缺血1.5 h再灌注24 h后进行神经功能评分评估神经功能缺损程度,TTC染色测定脑梗死面积,HE染色观察皮层脑组织病理变化,退化神经元染色观察皮层神经元变性损伤程度,免疫组织化学染色测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白的表达和形态变化,Western blot测定皮层脑组织胶原酸性纤维蛋白蛋白表达。在此基础上,另将45只C57BL/6小鼠随机分为Sham组、I/R组和Leptin组(1 mg/kg),15只/组。谷氨酸检测试剂盒检测皮层脑组织谷氨酸含量,免疫组织化学染色测定皮层谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)和谷氨酸转运体1(GLT-1)表达,Western blotting测定GLAST、GLT-1蛋白表达。结果与I/R组比较,瘦素明显降低小鼠神经功能缺损评分(P瘦素对小鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用,其机制可能与调节星形胶质细胞过度增生和上调GLT-1、GLAST的表达从而降低谷氨酸的兴奋毒性损伤有关。

关键词：瘦素脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞 GLT-1 GLAST 兴奋性毒性

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中国免疫学杂志 2024年

作者：田美慧卯银辉佘书仪刘昱成吕海洋孙维芳汤勇长春中医药大学附属医院长春中医药大学中医学院长春中医药大学临床医学院

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental var... 详细信息

目的：基于“鼻-脾相关”理论探讨瘦素（leptin）与变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）的潜在关联及作用机制。方法：利用瘦素与AR的全基因组关联研究（genome wide association study，GWAS）汇总数据进行工具变量（instrumental variable，IV）的筛选，采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）方法分析leptin与AR之间的因果关系。将24只健康SPF级大鼠随机分为空白组、脾虚组、鼻炎组、脾虚鼻炎组，每组6只。分别建立脾虚、变应性鼻炎及脾虚变应性鼻炎大鼠模型。造模后观察各组大鼠鼻部症状评分、脾虚证候评分情况，HE染色法观察大鼠鼻黏膜及结肠的病理改变，ELISA法检测大鼠血清leptin、白介素（IL）-6、IL-10、IFN-γ的含量，Western blot 法检测各组大鼠鼻黏膜中leptin、ErK 1/2、p-ErK 1/2、JNK、p-JNK蛋白表达水平。结果：MR结果显示，leptin与AR之间存在因果关系(P1)。动物实验结果显示，与空白组比较，鼻炎组、脾虚鼻炎组的鼻部症状评分显著上升(P瘦素与AR发病风险之间具有潜在的因果关联，其具体机制可能与促进MAPK信号通路的磷酸化及Th1/Th2细胞因子失衡有关，且瘦素有潜力作为脾脏功能的桥梁因子为中医辨证论治思想提供理论支持。

关键词：鼻脾相关变应性鼻炎瘦素孟德尔随机化脾虚

右归丸含药血清通过下调瘦素表达抑制RLE-6TN细胞上皮间质转化的机制研究

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中草药 2024年第18期 6250-6260页

作者：萧闵邓朝阳江晓翠郑岚湖北中医药大学实验动物中心湖北时珍实验室湖北中医药大学基础医学院湖北中医药大学附属湖北省中医院

目的研究右归丸含药血清抑制香烟烟雾提取物（cigarette smoke extract,CSE）+转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（RLE-6TN）上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的作用机制。方法 RLE-6TN细胞经5%CSE处理12 h，再给予10 mg/L TGF-β1处理72 h建立EMT模型，给予5%、10%、15%、20%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用免疫荧光法检测瘦素（leptin,LEP）表达；采用Western blotting检测LEP、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）表达。构建100ng/mL LEP干预RLE-6TN细胞模型，给予10%右归丸含药血清进行干预，采用CCK-8法测定细胞活力；采用划痕实验测定细胞迁移能力；采用免疫荧光法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用qRT-PCR法检测E-cadherin、α-SMA表达；采用Western blotting检测E-cadherin、α-SMA及Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activatoroftranscription3,STAT3)信号通路相关蛋白表达。结果 RLE-6TN细胞经5%CSE+10mg/LTGF-β1干预后，LEP、α-SMA表达显著升高（P<0.01）,E-cadherin表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，给予右归丸含药血清干预后，LEP、α-SMA表达显著降低（P<0.05、0.01）,E-cadherin表达显著升高（P<0.05、0.01）。RLE-6TN细胞经100 ng/mL LEP干预后，细胞迁移率显著降低（P<0.01）,α-SMA蛋白及m RNA的表达显著升高（P<0.01）,E-cadherin蛋白及m RNA的表达显著降低（P<0.01）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著升高（P<0.05、0.01）；与模型组比较，给予10%右归丸含药血清干预后，细胞迁移率显著升高（P<0.01）,α-SMA蛋白及m RNA的表达显著降低（P<0.05、0.01）,E-cadherin蛋白及m RNA的表达显著升高（P<0.05、0.01）,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05、0.01）。结论右归丸含药血清能够通过降低LEP表达，抑制JAK2/STAT3信号通路，从而抑制RLE-6TN细胞EMT进程。

关键词：右归丸瘦素上皮间质转化 RLE-6TN细胞马钱苷 JAK2/STAT3信号通路

牦牛瘦素基因克隆及其在肾周和皮下脂肪组织的表达和分布

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农业生物技术学报 2024年

作者：范伟峰陈付菊赵宇田李颖帮童依然陈杏娣胡亚青青海大学农牧学院青海省农业综合行政执法监督局化隆县农业农村和科技局

瘦素(leptin)在机体能量平衡及脂肪沉积方面具有重要作用，其在牦牛(Bos grunniens)能量代谢中的作用尚不明确。本研究采集1和30日龄的健康雄性犊牦牛肾周和皮下棕色及白色脂肪组织，通过RTPCR克隆leptin基因编码区序列(CDS)，采用生物... 详细信息

瘦素(leptin)在机体能量平衡及脂肪沉积方面具有重要作用，其在牦牛(Bos grunniens)能量代谢中的作用尚不明确。本研究采集1和30日龄的健康雄性犊牦牛肾周和皮下棕色及白色脂肪组织，通过RTPCR克隆leptin基因编码区序列(CDS)，采用生物信息学方法分析其序列特征，并利用q RT-PCR和免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)染色方法检测其在牦牛肾周和皮下脂肪组织中的表达和分布。结果显示，牦牛leptin基因CDS序列(GenBank No. PP385937)长385 bp，编码93个氨基酸，与野牦牛(Bos mutus)的同源性可达99.01%，表明该基因在进化过程中较为保守。基因表达分析显示，与1日龄比较，30日龄牦牛肾周和皮下脂肪组织中leptin基因表达量显著增加(P<0.05)。免疫组织化学染色显示，1和30日龄牦牛的肾周和皮下棕色及白色脂肪细胞膜上均有leptin阳性染色，30日龄的染色强度均显著高于1日龄(P<0.05)。本研究为深入阐明leptin在牦牛寒冷适应中的作用机制提供了基础资料。

关键词：瘦素犊牦牛基因克隆脂肪组织基因表达分布

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瘦素-脂联素比值:代谢健康中的可靠指标

生命科学 2024年第5期36卷 658-668页

作者：余维钟金清张忠英葛胜祥厦门大学公共卫生学院厦门361102 厦门弘爱医院医学检验中心厦门361009

瘦素-脂联素比值(leptin-adiponectin ratio, LAR)将瘦素的促炎和胰岛素抵抗作用与脂联素的抗炎和胰岛素增敏特性相结合,是一种可以反映有关胰岛素敏感性、脂肪组织功能障碍和心血管健康的可靠指标。在临床应用中,LAR表现出在评估胰岛... 详细信息

瘦素-脂联素比值(leptin-adiponectin ratio, LAR)将瘦素的促炎和胰岛素抵抗作用与脂联素的抗炎和胰岛素增敏特性相结合,是一种可以反映有关胰岛素敏感性、脂肪组织功能障碍和心血管健康的可靠指标。在临床应用中,LAR表现出在评估胰岛素抵抗、诊断代谢综合征、衡量心血管风险方面的潜力,与多种疾病密切相关。它的应用范围涵盖了从儿童、青年到老年人的多个年龄段及孕妇等特殊生理状态。该文提供了LAR作为评估代谢健康的新兴生物标志物的强有力证据,同时指出了当前的挑战和限制,旨在为相关疾病的病情评估、疾病进展、疗效观察以及临床预后的判断等提供科学依据。

关键词：瘦素脂联素瘦素脂联素比值胰岛素抵抗脂肪组织功能障碍代谢健康

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帕金森病患者体重减轻与胃饥饿素和瘦素以及低氧环境的相关性研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 246-250页

作者：刘建刚朱爱琴青海大学研究生院西宁810000 青海省人民医院老年医学科西宁810000

体重减轻是帕金森病(PD)患者常见的非运动症状之一,通常比运动症状早几年出现,并贯穿疾病全程。目前PD患者体重减轻的原因尚未明了,其潜在的机制可能与能量平衡紊乱、神经内分泌异常等有关,胃饥饿素及瘦素可能在PD患者体重减轻中扮演重... 详细信息

体重减轻是帕金森病(PD)患者常见的非运动症状之一,通常比运动症状早几年出现,并贯穿疾病全程。目前PD患者体重减轻的原因尚未明了,其潜在的机制可能与能量平衡紊乱、神经内分泌异常等有关,胃饥饿素及瘦素可能在PD患者体重减轻中扮演重要作用。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可能是PD发病的独立危险因素,且其可显著影响PD患者的认知功能、运动功能及其他非运动症状等,而研究报道低氧环境可增加致病蛋白α-突触核蛋白的表达和聚集,提示缺氧应激、低氧/间歇性缺氧可能是导致PD的致病因素之一。本文就近年来PD患者体重减轻与胃饥饿素、瘦素以及低氧环境对其影响进行阐述。

关键词：帕金森病体重减轻瘦素胃饥饿素

清胃健脾法对单纯性肥胖症患者血清神经肽Y和瘦素的影响

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中国临床研究 2024年第2期37卷 279-284页

作者：王业马建李庆伟侯瑞瑞冯博黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150001

目的探究从脾胃论治清胃健脾法治疗单纯性肥胖症对血清神经肽Y(NPY)、瘦素的影响。方法回顾性选择黑龙江中医药大学附属第一医院2020年1月至2022年1月接诊的86例单纯性肥胖症患者为研究对象,根据治疗方法分为两组,每组43例,对照组给予... 详细信息

目的探究从脾胃论治清胃健脾法治疗单纯性肥胖症对血清神经肽Y(NPY)、瘦素的影响。方法回顾性选择黑龙江中医药大学附属第一医院2020年1月至2022年1月接诊的86例单纯性肥胖症患者为研究对象,根据治疗方法分为两组,每组43例,对照组给予运动锻炼联合饮食指导干预,观察组在对照组基础上给予清胃健脾方治疗,3个月后比较两组临床疗效、中医症状评分、体脂含量、身体质量指数(BMI)、腰围、血清NPY、瘦素、血脂水平。结果观察组临床总有效率高于对照组(95.35%vs 69.77%,χ^(2)=9.771,P=0.002)。治疗后观察组胃脘胀满、恶心呕吐、口苦口臭、大便不畅评分均低于对照组(P瘦素、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组(P瘦素水平以及调节血脂。

关键词：清胃健脾法单纯性肥胖症神经肽Y 瘦素腰围体脂身体质量指数

大肠埃希氏菌诱导小鼠乳腺纤维化模型中瘦素及其受体、MMPs和TIMPs表达的研究

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动物医学进展 2024年第4期45卷 82-91页

作者：高琼李晓华张媛媛刘雅鑫陈旭楠丁玉林王凤龙内蒙古农业大学兽医学院内蒙古呼和浩特010018 兴安盟农牧科学研究所内蒙古乌兰浩特137400

为探究Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2对小鼠乳腺组织纤维化的作用,用奶牛乳腺炎大肠埃希氏菌感染小鼠乳腺后,分别于感染后1、3、7、14、21 d采集小鼠乳腺组织,应用免疫组化染色检测Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和T... 详细信息

为探究Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2对小鼠乳腺组织纤维化的作用,用奶牛乳腺炎大肠埃希氏菌感染小鼠乳腺后,分别于感染后1、3、7、14、21 d采集小鼠乳腺组织,应用免疫组化染色检测Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在小鼠乳腺组织细胞中的表达与分布,应用qPCR、Western blot方法检测小鼠乳腺组织中Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA转录水平和蛋白表达水平。结果显示,小鼠感染***前期(1~7 d),Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2主要在上皮细胞,炎性细胞中表达,感染后期(14~21 d)主要在上皮细胞、成纤维细胞和炎性细胞中表达。qPCR检测mRNA转录水平,***感染1~14 d,Leptin、Ob-R、MMP-2和MMP-9的转录水平均显著上升,TIMP-2的mRNA转录水平极显著下降,感染后期(14~21 d)Leptin、Ob-R、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的mRNA转录水平与空白组相比无显著性差异,MMP-9mRNA转录水平极显著上升。Western blot检测蛋白表达水平,***感染后1~14 d,Leptin、MMP-2、TIMP-1整体蛋白表达水平上升,TIMP-2蛋白表达水平下降,Ob-R在感染后7~14 d显著上升,MMP-9在3 d和14 d显著上升,感染后14~21 d,Ob-R、MMP-2、MMP-9呈上升趋势,Leptin呈下降趋势,TIMP-1、TIMP-2与对照组的蛋白表达水平基本持平。研究表明,通过***建立的小鼠乳腺纤维化模型,能够刺激Leptin、Ob-R、MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达,抑制TIMP-2表达。初步探究了乳腺纤维化与Leptin及其受体、MMPs和TIMPs的关系,为进一步探索纤维化的分子作用机理奠定了基础。

关键词：大肠埃希氏菌乳腺纤维化瘦素基质金属蛋白酶

妊娠糖尿病合并骨质疏松孕妇血清瘦素、脂联素水平与骨代谢指标的相关性研究

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 544-548页

作者：张玲贺喜风张晶杨彩霞吴媛霞山西省儿童医院、山西省妇幼保健院妇产科太原030006 山西省儿童医院、山西省妇幼保健院医学生殖中心太原030006

目的分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并骨质疏松孕妇的血清瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,ADP)水平与骨代谢指标的相关性。方法将2020年12月至2023年12月山西省儿童医院收治的120例GDM孕妇纳入观察组,... 详细信息

目的分析妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)合并骨质疏松孕妇的血清瘦素(leptin,LEP)、脂联素(adiponectin,ADP)水平与骨代谢指标的相关性。方法将2020年12月至2023年12月山西省儿童医院收治的120例GDM孕妇纳入观察组,同期本院孕检的30例健康孕妇纳入对照组,对比两组血清LEP、ADP、骨代谢指标[甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、25-羟基维生素D、氨基端和中段骨钙素(amino terminal and mid-osteocalcin,N-MID)]水平。将GDM合并骨质疏松孕妇纳入骨质疏松组,未合并骨质疏松的孕妇纳入非骨质疏松组,比较两组孕妇血清LEP、ADP、骨代谢指标(PTH、ALP、25-羟基维生素D、N-MID)水平,采用Pearson相关性分析血清LEP、ADP与PTH、ALP、25-羟基维生素D、N-MID的关系,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线评估血清LEP、ADP水平对GDM合并骨质疏松的诊断价值。结果观察组LEP水平高于对照组,ADP、PTH、25-羟基维生素D、N-MID水平低于对照组(t=10.08、7.19、12.70、15.05、20.54,P0.05)。GDM合并骨质疏松25例,不合并骨质疏松95例,骨质疏松组LEP水平明显高于非骨质疏松组,ADP、PTH、25-羟基维生素D、N-MID水平明显低于非骨质疏松组(t=4.44、3.06、3.51、3.18、3.00,P0.05)。Pearson相关分析显示,GDM孕妇血清LEP、ADP与PTH、25-羟基维生素D、N-MID均有显著相关(P<0.05);血清LEP、ADP、联合检测诊断GDM孕妇合并骨质疏松的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.723、0.650、0.755。结论GDM合并骨质疏松孕妇血清LEP水平明显上升,ADP水平明显下降,与孕妇骨代谢指标密切相关,并可协助临床早期诊断GDM合并骨质疏松。

关键词：糖尿病妊娠糖尿病骨质疏松孕妇瘦素脂联素骨代谢